Bruto formula

Farmakološka grupa supstance Atropin

Nozološka klasifikacija (ICD-10)

CAS kod

Karakteristike supstance Atropin

Atropin sulfat je bijeli kristalni ili granulirani prah, bez mirisa. Lako rastvorljiv u vodi i etanolu, praktično nerastvorljiv u hloroformu i eteru.

Farmakologija

Blokira m-holinergičke receptore. Izaziva midrijazu, paralizu akomodacije, povišen intraokularni pritisak, tahikardiju, kserostomiju. Inhibira lučenje bronhijalnih i želučanih, znojnih žlijezda. Opušta glatke mišiće bronha, gastrointestinalnog trakta, žuči i urinarnog sistema - antispazmodičko dejstvo. Stimuliše (velike doze) centralni nervni sistem. Nakon intravenske primjene, maksimalni učinak se javlja nakon 2-4 minute, nakon oralne primjene (u obliku kapi) nakon 30 minuta. U krvi se 18% vezuje za proteine ​​plazme. Prolazi kroz BBB. Izlučuje se putem bubrega (50% nepromijenjeno).

Upotreba supstance Atropin

Peptički čir na želucu i dvanaestopalačnom crevu, pilorospazam, kolelitijaza, holecistitis, akutni pankreatitis, hipersalivacija (parkinsonizam, trovanje solima teških metala, tokom stomatoloških zahvata), sindrom iritabilnog creva, crevne kolike, bilijarne kolike, žučne kolike, grudnjak sinoatrijalna blokada, proksimalna AV blokada, električna aktivnost ventrikula bez pulsa, asistola), za preoperativnu sedaciju; trovanja m-holinergičkim stimulansima i antiholinesteraznim lijekovima (reverzibilno i ireverzibilno djelovanje), uklj.

organofosforna jedinjenja; za rendgenske studije gastrointestinalnog trakta (ako je potrebno za smanjenje tonusa želuca i crijeva), bronhijalna astma, bronhitis sa hiperprodukcijom sluzi, bronhospazam, laringospazam (prevencija). Proširiti zenicu i postići paralizu akomodacije (utvrđivanje prave refrakcije oka, pregled fundusa), stvaranje funkcionalnog odmora kod upalnih bolesti i povreda oka (iritis, iridociklitis, koroiditis, keratitis, tromboembolija i spazam centralne retine arterija).

Kontraindikacije

Preosjetljivost, za oftalmološke oblike - glaukom zatvorenog ugla (uključujući i ako se sumnja), glaukom otvorenog ugla, keratokonus, djeca (1% otopina - do 7 godina).

Ograničenja upotrebe

Bolesti kardiovaskularni sistem kod kojih povećanje broja otkucaja srca može biti nepoželjno: atrijalna fibrilacija, tahikardija, kronična srčana insuficijencija, koronarna arterijska bolest, mitralna stenoza, arterijska hipertenzija, akutno krvarenje; tireotoksikoza (moguća pojačana tahikardija); povećana tjelesna temperatura (moguće je daljnje povećanje zbog supresije aktivnosti znojnih žlijezda); refluksni ezofagitis, hijatalna hernija, u kombinaciji s refluksnim ezofagitisom (smanjena pokretljivost jednjaka i želuca i opuštanje donjeg sfinktera jednjaka može usporiti pražnjenje želuca i povećati gastroezofagealni refluks kroz sfinkter s oštećenom funkcijom); gastrointestinalne bolesti praćene opstrukcijom: ahalazija jednjaka, stenoza pilorusa (moguće smanjenje motiliteta i tonusa, što dovodi do opstrukcije i odgođene evakuacije želučanog sadržaja); intestinalna atonija kod starijih ili oslabljenih pacijenata (mogući razvoj opstrukcije), paralitička opstrukcija crijeva (mogući razvoj opstrukcije); bolesti s povišenim intraokularnim tlakom: zatvoreni ugao (midrijatski učinak, što dovodi do povećanja intraokularnog tlaka, može uzrokovati akutni napad) i glaukom otvorenog ugla (midrijatski učinak može uzrokovati blagi porast intraokularnog tlaka; može biti potrebno prilagođavanje terapije ); nespecifični ulcerozni kolitis (visoke doze mogu inhibirati pokretljivost crijeva, povećavajući vjerojatnost paralitičkog ileusa; osim toga, moguća je manifestacija ili pogoršanje tako teške komplikacije kao što je toksični megakolon); suha usta (dugotrajna upotreba može dodatno povećati težinu kserostomije); zatajenje jetre (smanjenje metabolizma) i zatajenje bubrega (rizik od razvoja nuspojave zbog smanjenog izlučivanja); kronične plućne bolesti, posebno kod male djece i oslabljenih pacijenata (smanjenje bronhijalne sekrecije može dovesti do zgušnjavanja sekreta i stvaranja čepova u bronhima); mijastenija gravis (stanje se može pogoršati zbog inhibicije djelovanja acetilholina); hipertrofija prostate bez opstrukcije urinarnog trakta, retencije mokraće ili predispozicije za nju, ili bolesti praćene opstrukcijom mokraćnih puteva (uključujući cervikalni bešike zbog hipertrofije prostate); gestoza (moguća povećana arterijska hipertenzija); oštećenje mozga kod djece, cerebralna paraliza, Downova bolest (povećava se odgovor na antiholinergičke lijekove). Za oftalmološke oblike (dodatno) - starost preko 40 godina (rizik od nedijagnostikovanog glaukoma), sinehija šarenice.

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Nuspojave supstance Atropin

Sistemski efekti

Izvana nervni sistem i čula: glavobolja, vrtoglavica, nesanica, konfuzija, euforija, halucinacije, midrijaza, paraliza akomodacije, poremećena taktilna percepcija.

Iz kardiovaskularnog sistema i krvi (hematopoeza, hemostaza): sinusna tahikardija, pogoršanje ishemije miokarda zbog pretjerane tahikardije, ventrikularna tahikardija i ventrikularna fibrilacija.

Iz gastrointestinalnog trakta: kserostomija, zatvor.

Ostalo: groznica, atonija crijeva i mokraćne bešike, retencija urina, fotofobija.

Lokalni efekti: prolazni trnci i povećan intraokularni pritisak; kod dugotrajne upotrebe - iritacija, hiperemija kože kapaka; hiperemija i oticanje konjunktive, razvoj konjuktivitisa, midrijaza i paraliza akomodacije.

Kada se daje u pojedinačnim dozama<0,5 мг возможна парадоксальная реакция, связанная с активацией парасимпатического отдела вегетативной нервной системы (брадикардия, замедление AV проводимости).

Interakcija

Smanjuje dejstvo m-kolinomimetika i antiholinesteraze. Lijekovi s antiholinergičkim djelovanjem pojačavaju djelovanje atropina. Kada se uzimaju istovremeno sa antacidima koji sadrže Al 3+ ili Ca 2+, smanjuje se apsorpcija atropina iz gastrointestinalnog trakta. Difenhidramin i prometazin pojačavaju učinak atropina. Vjerojatnost razvoja sistemskih nuspojava povećavaju triciklični antidepresivi, fenotiazini, amantadin, kinidin, antihistaminici i drugi lijekovi sa m-antiholinergičkim svojstvima. Nitrati povećavaju vjerovatnoću povećanja intraokularnog tlaka. Atropin mijenja parametre apsorpcije meksiletina i levodope.

Putevi administracije

Unutra, intravenozno, intramuskularno, PC, konjuktivno, subkonjunktivalni ili parabulbar, elektroforezom. Mast se stavlja iza očnih kapaka.

Mjere opreza za supstancu Atropin

Za distalni AV blok (sa širokim QRS kompleksima), atropin je neefikasan i ne preporučuje se.

Prilikom ukapavanja u konjunktivalnu vrećicu potrebno je pritisnuti donji suzni otvor kako bi se spriječilo da otopina uđe u nazofarinks. Kod subkonjunktivalne ili parabulbarne primjene, preporučljivo je propisati validol za smanjenje tahikardije.

Intenzivno pigmentirana šarenica otpornija je na dilataciju i za postizanje efekta može biti potrebno povećati koncentraciju ili učestalost primjene, pa treba biti oprezan u slučaju predoziranja midriaticima.

Dilatacija zenica može izazvati akutni napad glaukoma kod osoba starijih od 60 godina i osoba sa hiperopijom, koje su predisponirane za glaukom zbog činjenice da imaju plitku prednju očnu komoru.

Atropin je neselektivni blokator M-holinergičkih receptora. Učinak lijeka je suprotan učinku koji se uočava kada se pobuđuje parasimpatička podjela autonomnog nervnog sistema.

Oblik i sastav izdanja

Aktivni sastojak lijeka je tvar istog imena - atropin sulfat.

Lijek je dostupan u sljedećim oblicima doziranja:

• Kapi za oči 1%, 5 ml i 10 ml;
• Mast za oči 1%;
• Rastvor za injekciju 0,5 mg/ml 1 ml, 1 mg/ml 1 ml i 1 mg/ml 1,4 ml;
• Oralni rastvor 1 mg/ml, 10 ml;
• Tablete 0,5 mg.

Indikacije za upotrebu

Prema uputama, Atropin se propisuje za sljedeće bolesti:

• holecistitis;
• pilorospazam;
• Akutni pankreatitis;
• Peptički ulkus želuca i duodenuma;
• Holelitijaza (holelitijaza);
• Hipersalivacija (pojačano lučenje pljuvačnih žlijezda);
• Sindrom iritabilnog crijeva;
• Bubrežne, žučne i crijevne kolike;
• bronhospazam;
• Bronhitis s povećanom proizvodnjom sluzi;
• Bronhijalna astma;
• Laringospazam (prevencija);
• Simptomatska bradikardija;
• Trovanje antiholinesteraznim lijekovima i M-holinergičkim stimulansima.

Atropin se široko koristi u oftalmologiji. Kapi za oči se koriste za širenje zenice, stvaranje funkcionalnog odmora u slučaju povreda oka i upalnih bolesti, kao i za postizanje paralize akomodacije (prilikom pregleda očnog dna i utvrđivanja prave refrakcije oka).

Osim toga, atropin se koristi za medicinsku pripremu pacijenta za operaciju.

Kontraindikacije

Za oftalmološke oblike atropina kontraindikacije su glaukom otvorenog ugla i glaukom zatvorenog ugla (uključujući i ako se sumnja na njega), keratokonus (stanjivanje i promjena oblika rožnice), kao i djetinjstvo (1% otopina se ne propisuje djeci mlađi od 7 godina).

Za druge oblike lijeka, jedina kontraindikacija je preosjetljivost na atropin sulfat ili druge komponente lijeka.

Uputstvo za upotrebu i doziranje

Tablete atropina se uzimaju oralno po 0,25-1 mg 1 do 3 puta dnevno. Djeci mlađoj od 18 godina, ovisno o dobi, propisuje se 0,05-0,5 mg jednom ili dva puta dnevno. Maksimalna pojedinačna doza lijeka je 1 mg, a dnevna doza 3 mg.

Rastvor za injekciju se daje supkutano, intravenozno ili intramuskularno 1-2 puta u toku dana, 0,25-1 mg. Za uklanjanje bradikardije, atropin se, prema uputama, propisuje intravenozno u dozi od 0,5-1 mg za odrasle i 10 mcg/kg za djecu.

Za preliminarnu medicinsku pripremu pacijenta za operaciju i opću anesteziju, lijek se daje intramuskularno 45-60 minuta prije zahvata: 400-600 mcg za odrasle i 10 mcg/kg za djecu.

Kod primjene Atropina u oftalmologiji, preporučena doza za odrasle je 1-2 kapi 1% otopine u oboljelo oko do tri puta dnevno u razmaku od 5-6 sati, ovisno o indikacijama. Djeci se propisuje slična doza lijeka, ali u nižoj koncentraciji.

Ponekad se 0,1% rastvor atropina daje 0,2-0,5 ml subkonjunktivalno (ispod sluznice oka) ili 0,3-0,5 ml parabulbarno (injekcija ispod oka). 0,5% rastvor se ubrizgava sa anode kroz kupku za oči ili kapke (elektroforezom).

Nuspojave

Prilikom primjene Atropina, moguće su sljedeće sistemske (opće) nuspojave:

• Nervni sistem i čulni organi: vrtoglavica, halucinacije, euforija, nesanica, paraliza akomodacije, konfuzija, proširene zjenice, oslabljena taktilna percepcija;
• Kardiovaskularni i hematopoetski sistem: ventrikularna fibrilacija, sinusna tahikardija, ventrikularna tahikardija i pogoršanje ishemije miokarda;
• Gastrointestinalni trakt: zatvor, suha oralna sluznica;
• Ostale reakcije: retencija mokraće, groznica, fotofobija, nedostatak normalnog tonusa mokraćne bešike i creva.

Među lokalnim efektima pri primjeni Atropina može se primijetiti povećanje intraokularnog tlaka i prolazno trnce, a pri dugotrajnoj primjeni - hiperemija i iritacija kože očnih kapaka, crvenilo i oticanje konjunktive, paraliza akomodacije, razvoj konjuktivitisa. i midrijaza (dilatacija zenica).

Kod pojedinačnih doza (manje od 0,5 mg) može doći do paradoksalne reakcije, koja je povezana s aktivacijom parasimpatičkog odjela (usporavanje atrioventrikularne provodljivosti, bradikardija).

Posebna uputstva

Prilikom ubrizgavanja atropina u konjunktivnu vrećicu, potrebno je pritisnuti donji suzni punktum kako otopina ne uđe u nazofarinks. Za smanjenje tahikardije tokom parabulbarne i subkonjunktivalne primjene lijeka, preporučljivo je propisati validol.

Intenzivno pigmentirana šarenica otpornija je na dilataciju, a za postizanje željenog efekta potrebno je povećanje koncentracije atropina ili učestalosti primjene, pa treba biti oprezan u slučaju mogućeg predoziranja lijekova koji šire zjenicu oka. .

Kod pacijenata sa dalekovidnošću i pacijenata starijih od 60 godina koji su predisponirani za glaukom, može doći do akutnog napada glaukoma kada se koristi Atropin. To je zbog činjenice da im je prednja očna komora plitka.

Tokom perioda lečenja treba se suzdržati od upravljanja vozilima i bavljenja drugim potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtevaju dobar vid, brzinu psihomotornih reakcija i povećanu koncentraciju.

Liječenje Atropinom se mora postepeno prekidati kako bi se izbjegao sindrom ustezanja.

Analogi

Analog lijeka po sastavu je Atropin sulfat, a po farmakološkom djelovanju slijedeći midriatici su: Cyclomed, Midriacil i Irifrin.

Uslovi skladištenja

Atropin se, prema uputstvu, čuva na mestu zaštićenom od svetlosti, van domašaja dece. Temperatura prostorije ne bi trebalo da prelazi 25 °C. Rok trajanja lijeka je 3 godine.

Sastav i oblik oslobađanja lijeka

1 ml - ampule (10) - kartonske kutije.
1 ml - ampule (5) - konturna plastična ambalaža (1) - kartonska pakovanja.
1 ml - ampule (5) - konturno pakovanje (1) - kartonska pakovanja.

Farmakološko djelovanje

Blokator M-holinergičkih receptora je prirodni tercijarni amin. Vjeruje se da se atropin jednako vezuje za m 1 -, m 2 - i m 3 -podtipove muskarinskih receptora. Utječe na centralne i periferne m-holinergičke receptore.

Smanjuje lučenje pljuvačnih, želučanih, bronhijalnih i znojnih žlijezda. Smanjuje tonus glatkih mišića unutrašnjih organa (uključujući bronhije, organe probavnog sistema, uretru, bešiku), smanjuje gastrointestinalni motilitet. Praktično nema uticaja na lučenje žuči i pankreasa. Izaziva midrijazu, paralizu akomodacije, smanjuje lučenje suzne tečnosti.

U prosječnim terapijskim dozama, atropin ima umjereno stimulativno djelovanje na centralni nervni sistem i odloženo, ali dugotrajno sedativno djelovanje. Centralni antiholinergički efekat objašnjava sposobnost atropina da eliminiše tremor kod Parkinsonove bolesti. U toksičnim dozama, atropin izaziva agitaciju, halucinacije i komu.

Atropin smanjuje tonus vagusnog živca, što dovodi do povećanja broja otkucaja srca (uz neznatnu promjenu krvnog tlaka) i povećanja vodljivosti u Hisovom snopu.

U terapijskim dozama, atropin nema značajan učinak na periferne žile, ali s predoziranjem se opaža vazodilatacija.

Kada se primjenjuje lokalno u oftalmologiji, maksimalno proširenje zenice se javlja nakon 30-40 minuta i nestaje nakon 7-10 dana. Midrijaza uzrokovana atropinom ne eliminira se ukapavanjem holinomimetika.

Farmakokinetika

Dobro se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta ili kroz konjunktivnu membranu. Nakon sistemske primjene, široko se distribuira u tijelu. Prodire kroz BBB. Značajna koncentracija u centralnom nervnom sistemu postiže se za 0,5-1 sat. Vezivanje na proteine ​​je umereno.

T1/2 je 2 sata. Izlučuje se urinom. oko 60% je nepromijenjeno, preostali dio je u obliku produkata hidrolize i konjugacije.

Indikacije

Sistemska upotreba: spazam glatkih mišića organa gastrointestinalnog trakta, žučnih puteva, bronhija; peptički čir na želucu i dvanaestopalačnom crijevu, akutni pankreatitis, hipersalivacija (parkinsonizam, trovanje solima teških metala, tijekom stomatoloških zahvata), sindrom iritabilnog crijeva, crijevne kolike, bubrežne kolike, bronhitis sa hipersekrecijom, bronhospazam, prevengospazam (prevengospazam); premedikacija prije operacije; AV blok, bradikardija; trovanja m-kolinomimetima i antiholinesteraznim supstancama (reverzibilni i ireverzibilni efekti); Rentgenski pregled gastrointestinalnog trakta (ako je potrebno za smanjenje tonusa želuca i crijeva).

Lokalna upotreba u oftalmologiji: za pregled očnog dna, za širenje zjenice i postizanje paralize akomodacije radi utvrđivanja prave refrakcije oka; za liječenje iritisa, iridociklitisa, horoiditisa, keratitisa, embolije i spazma centralne retinalne arterije i nekih ozljeda oka.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na atropin.

Doziranje

Oralno - 300 mcg svakih 4-6 sati.

Za uklanjanje bradikardije intravenozno kod odraslih - 0,5-1 mg, ako je potrebno, primjena se može ponoviti nakon 5 minuta; djeca - 10 mcg/kg.

Za potrebe intramuskularne premedikacije za odrasle - 400-600 mcg 45-60 minuta prije anestezije; djeca - 10 mcg/kg 45-60 minuta prije anestezije.

Za lokalnu primjenu u oftalmologiji, ukapati 1-2 kapi 1% otopine (kod djece se koristi otopina niže koncentracije) u oboljelo oko, učestalost primjene je do 3 puta sa intervalom od 5-6 sati, ovisno o indikacijama. U nekim slučajevima, 0,1% otopina se primjenjuje subkonjunktivno 0,2-0,5 ml ili parabulbarno - 0,3-0,5 ml. Koristeći elektroforezu, 0,5% otopina se ubrizgava iz anode kroz kapke ili kupku za oči.

Nuspojave

Za sistemsku upotrebu: suva usta, tahikardija, zatvor, otežano mokrenje, midrijaza, fotofobija, paraliza akomodacije, vrtoglavica, oslabljena taktilna percepcija.

Za lokalnu upotrebu u oftalmologiji: hiperemija kože očnih kapaka, hiperemija i oticanje konjunktive očnih kapaka i očne jabučice, fotofobija, suha usta, tahikardija.

Interakcije lijekova

Kada se uzimaju oralno s lijekovima koji sadrže aluminij ili kalcijum karbonat, apsorpcija atropina iz gastrointestinalnog trakta je smanjena.

Kod istovremene primjene s antiholinergičkim lijekovima i lijekovima s antiholinergičkim djelovanjem, pojačava se antiholinergički učinak.

Kada se koristi istovremeno s atropinom, moguće je usporiti apsorpciju meksiletina, smanjiti apsorpciju nitrofurantoina i njegovo izlučivanje putem bubrega. Terapeutski i nuspojave nitrofurantoina vjerovatno će se povećati.

Kada se koristi istovremeno sa fenilefrinom, krvni pritisak se može povećati.

Pod uticajem gvanetidina, hiposekretorni efekat atropina može biti smanjen.

Nitrati povećavaju vjerovatnoću povećanja intraokularnog tlaka.

Prokainamid pojačava antiholinergički efekat atropina.

Atropin smanjuje koncentraciju levodope u krvnoj plazmi.

Posebna uputstva

S oprezom koristiti kod pacijenata sa oboljenjima kardiovaskularnog sistema, kod kojih povećanje broja otkucaja srca može biti nepoželjno: atrijalna fibrilacija, tahikardija, hronična insuficijencija, koronarna arterijska bolest, mitralna stenoza, arterijska hipertenzija, akutno krvarenje; s tireotoksikozom (moguća povećana tahikardija); na povišenim temperaturama (može se dodatno povećati zbog supresije aktivnosti znojnih žlijezda); s refluksnim ezofagitisom, hijatalnom hernijom, u kombinaciji s refluksnim ezofagitisom (smanjena pokretljivost jednjaka i želuca i opuštanje donjeg sfinktera jednjaka može usporiti pražnjenje želuca i povećati gastroezofagealni refluks kroz sfinkter s oštećenom funkcijom); za gastrointestinalne bolesti praćene opstrukcijom - ahalazija jednjaka, pilorična stenoza (moguće smanjenje motiliteta i tonusa, što dovodi do opstrukcije i zadržavanja želučanog sadržaja), atonija crijeva kod starijih ili oslabljenih pacijenata (moguć razvoj opstrukcije), paralitički ileus; s porastom intraokularnog tlaka - zatvorenog ugla (midrijatski učinak, koji dovodi do povećanja intraokularnog tlaka, može uzrokovati akutni napad) i glaukoma otvorenog ugla (midrijatski učinak može uzrokovati blagi porast intraokularnog tlaka; prilagođavanje terapije može biti potrebno); s nespecifičnim ulceroznim kolitisom (visoke doze mogu inhibirati pokretljivost crijeva, povećavajući vjerojatnost paralitičke opstrukcije crijeva, osim toga, moguća je manifestacija ili pogoršanje tako teške komplikacije kao što je toksični megakolon); za suha usta (dugotrajna upotreba može uzrokovati daljnje povećanje težine kserostomije); sa zatajenjem jetre (smanjen metabolizam) i zatajenjem bubrega (rizik od nuspojava zbog smanjenog izlučivanja); za kronične plućne bolesti, posebno kod male djece i oslabljenih pacijenata (smanjenje bronhijalne sekrecije može dovesti do zgušnjavanja sekreta i stvaranja čepova u bronhima); s miastenijom gravis (stanje se može pogoršati zbog inhibicije djelovanja acetilholina); hipertrofija prostate bez opstrukcije urinarnog trakta, retencije mokraće ili predispozicije za nju, ili bolesti praćene opstrukcijom urinarnog trakta (uključujući vrat mokraćnog mjehura zbog hipertrofije prostate); s gestozom (moguća povećana arterijska hipertenzija); oštećenje mozga kod djece, cerebralna paraliza, Downova bolest (povećava se reakcija na antiholinergičke lijekove).

Interval između doza atropina i antacida koji sadrže aluminijum ili kalcijum karbonat treba da bude najmanje 1 sat.

Kod subkonjunktivalne ili parabulbarne primjene atropina, pacijentu se mora dati tableta pod jezik kako bi se smanjila tahikardija.

Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i mašinama

U periodu liječenja pacijent mora biti oprezan prilikom upravljanja vozilima i bavljenja drugim potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu koncentraciju, brzinu psihomotornih reakcija i dobar vid.

Trudnoća i dojenje

Atropin prodire kroz placentnu barijeru. Nisu sprovedene adekvatne i strogo kontrolisane kliničke studije bezbednosti atropina tokom trudnoće.

Kada se primjenjuje intravenozno tokom trudnoće ili neposredno prije rođenja, može se razviti tahikardija u fetusa.

Atropin se nalazi u majčinom mlijeku u tragovima.

Koristiti s oprezom u slučaju zatajenja jetre (smanjenog metabolizma).

Upotreba u starijoj dobi

Koristiti s oprezom kod pacijenata sa bolestima kardiovaskularnog sistema, kod kojih povećanje broja otkucaja srca može biti nepoželjno; sa atonijom crijeva kod starijih ili oslabljenih pacijenata (moguć razvoj opstrukcije), s hipertrofijom prostate bez opstrukcije urinarnog trakta, zadržavanjem mokraće ili predispozicijom za to, ili bolestima praćenim opstrukcijom mokraćnih puteva (uključujući vrat mjehura zbog hipertrofije žlijezda prostate).

Atropin je antispazmodik i antihilinergički lijek. Njegova aktivna komponenta je otrovni alkaloid prisutan u listovima i sjemenkama biljaka porodice velebilja. Glavni princip djelovanja lijeka je sposobnost blokiranja tjelesnih kolinergičkih sistema koji se nalaze u srčanom mišiću i organima sa glatkim mišićima.

Oblik doziranja

Lijek Atropin proizvode farmaceutske kompanije u obliku otopine za injekcije i u obliku kapi za oči.

Opis i sastav

Aktivna komponenta, bez obzira na oblik doziranja, je atropin sulfat. Postizanje potrebne formule doziranja osigurava pomoćna tvar – fiziološka otopina.

Rastvori su prozirne boje; nije dozvoljeno taloženje tokom skladištenja. Zamućenost sastava može ukazivati ​​na nepravilno skladištenje lijeka.

Farmakološka grupa

Lijek Atropin pripada grupi antispazmodičkih i antiholinergičkih lijekova. Aktivna komponenta ljekovitog sastava se brzo distribuira u tijelu pacijenta i uklanja iz njega putem jetre i zbog enzimske hidrolize. Stopa vezivanja za proteine ​​plazme je oko 18%. Ne treba zaboraviti na sposobnost tvari da aktivno prođe placentnu barijeru i prodre u majčino mlijeko. Poluvrijeme eliminacije lijeka je 2 sata. Polovina doze lijeka izlučuje se iz tijela pacijenta putem bubrega.

Indikacije za upotrebu

Atropin smanjuje sekretornu funkciju žlijezda i potiče opuštanje glatkih mišića. Prilikom upotrebe kompozicije u obliku kapi za oči, zjenica se širi i intraokularni tlak se povećava. Paraliza smještaja je osigurana. Nakon uzimanja lijeka, osigurano je ubrzanje i stimulacija srčane aktivnosti, ovaj učinak se postiže zahvaljujući sposobnosti kompozicije da ima direktan učinak na vagusni nerv. Lijek ima direktan učinak na centralni nervni sistem i osigurava aktivaciju respiratornog centra. Kod primjene toksičnih doza moguća je pojačana motorička i mentalna agitacija.

Lista indikacija za uzimanje lijeka može se predstaviti na sljedeći način:

• ulcerativne lezije želuca i duodenuma;
• grčevi žučnih kanala;
• grčevi respiratornog sistema;
• parkinsonizam;
• trovanja solima teških metala;
• bradikardija;
• bubrežne kolike;
• crijevne kolike;
• sindrom iritabilnog tankog crijeva;
• bronhospazam;
• laringospazam.

Atropin se može koristiti tokom brojnih rendgenskih studija gastrointestinalnog trakta, prije različitih hirurških intervencija u oftalmologiji.

za odrasle

Lijek Atropin mogu koristiti pacijenti ove kategorije u nedostatku kontraindikacija za upotrebu. Starijim osobama često je potrebno prilagođavanje doze kako bi se smanjio rizik od komplikacija tokom upotrebe. Za oštećenje jetre i bubrega, sastav se koristi s povećanim oprezom.

za djecu

Lijek se može koristiti u pedijatrijskoj praksi prema propisu specijaliste. Uz poštovanje pravila povećanog opreza, preparat se propisuje maloj deci i osobama sa oslabljenim imunološkim sistemom. Lijek može uzrokovati smanjenje intenziteta procesa proizvodnje bronhijalnog sekreta, na toj pozadini moguće je stvaranje čepova u bronhima. Sastav se ne koristi za ozbiljna oštećenja mozga ili cerebralnu paralizu.

Atropin može prodrijeti kroz placentnu barijeru. Kontrolisane studije upotrebe preparata tokom trudnoće nisu sprovedene. Sastav se ne koristi tijekom trudnoće za intravensku primjenu zbog mogućnosti razvoja tahikardije kod fetusa. Aktivna komponenta lijeka može proći u majčino mlijeko u malim količinama.

Kontraindikacije

Sastav se ne propisuje pacijentima s preosjetljivošću na aktivnu tvar.

Primjene i doze

Režim doziranja, učestalost i trajanje primjene određuje liječnik na individualnoj osnovi. Nepoštivanje takvih preporuka može dovesti do ozbiljnih komplikacija.

za odrasle

Preporučena doza za odrasle pacijente je 300 mcg svakih 4-6 sati. Kako bi se uklonila bradikardija, pripravak se propisuje odraslim pacijentima u dozi od 0,5 - 1 mg. Ako je potrebno, primjena se ponavlja nakon 5 minuta. Za premedikaciju – 400-600 mcg jednokratno.

za djecu

Za uklanjanje bradikardije kod djece koristi se doza od 10 mcg/kg tijela pacijenta.

za trudnice i tokom dojenja

Tokom trudnoće, pripravak se koristi u dozama preporučenim za odrasle pacijente koje propisuje specijalista.

Nuspojave

Kada se uzima sistemski, mogu se javiti sljedeće reakcije:

• suva usta;
• tahikardija;
• otežano mokrenje;
• fotofobija;
• vrtoglavica;
• poremećaji taktilne percepcije;
• paraliza akomodacije;
• midrijaza

Kada koristite kapi za oči, nuspojave mogu uključivati ​​sljedeće:

• oticanje kože očnih kapaka;
• hipermija;
• oticanje konjunktive;
• fotofobija;
• tahikardija.

Interakcija s drugim lijekovima

Nema podataka o interakciji lijeka s drugim lijekovima. Mogućnost dijeljenja sastava s drugim lijekovima određuje se na individualnoj osnovi.

Posebna uputstva

Tokom perioda upotrebe lijeka Atropin, pacijent mora biti oprezan pri vožnji vozila i pri radu sa složenim mehanizmima.

Predoziranje

Kada se koristi u dozama koje su regulirane uputama, vjerojatnost predoziranja je minimizirana. Ako su preporučene doze prekoračene, može doći do značajnog pogoršanja dobrobiti pacijenta. Sedativi se mogu koristiti za uklanjanje neželjenih reakcija koje se pojave. Ako dođe do akutnih reakcija, pacijent treba potražiti hitnu medicinsku pomoć.

Uslovi skladištenja

Lijek se prodaje javnosti putem mreže ljekarni na recept. Sastav treba čuvati na temperaturi ne višoj od 25 stepeni na mestu zaštićenom od dece. Kapi za oči treba čuvati u frižideru nakon otvaranja pakovanja.

Analogi

Lijek Atropin nema strukturne analoge aktivne tvari. Ako je nemoguće koristiti Atropin, Vaš liječnik će moći odabrati adekvatnu zamjenu.

Cijena

Trošak Atropina je u prosjeku 50 rubalja. Cijene se kreću od 13 do 55 rubalja.

Lijek je dostupan samo na recept!

U slučaju predoziranja, supstanca djeluje kao otrov!

Farmakološka grupa: ;
Utjecaj na receptore: muskarinski acetilkolinski receptori tipovi M1, M2, M3, M4 i M5
Sistematski (IUPAC) naziv: (RS) - (8-metil-8-azabiciklookt-3-il)-3-hidroksi-2-fenilpropanoat
Trgovački nazivi: Atropen
Pravni status: Dostupno samo na recept
Primjena: oralno, intravenozno, intramuskularno, rektalno
Bioraspoloživost: 25%
Metabolizam: 50% hidrolizirano u tropsku kiselinu
Poluživot: 2 sata
Izlučivanje: 50% se izlučuje nepromijenjeno urinom
Formula: C 17 H 23 NO 3
Mol. težina: 289.369

Atropin je prirodni alkaloid tropana koji se ekstrahuje iz (Atropa belladonna), (Datura stramonium), (Mandragora officinarum) i drugih biljaka porodice. Atropin je sekundarni metabolit ovih biljaka i služi kao lijek sa širokim spektrom djelovanja. Atropin suprotstavlja aktivnost žlezda, zvanu „odmori se i probaj“, koju reguliše parasimpatički nervni sistem. To je zbog činjenice da je atropin kompetitivni antagonist muskarinskih acetilkolinskih receptora (acetilholin je glavni neurotransmiter koji koristi parasimpatički nervni sistem). Atropin uzrokuje proširenje zenica, ubrzanje rada srca, a također smanjuje salivaciju i aktivnost drugih sekreta. Atropin je na listi esencijalnih lijekova Svjetske zdravstvene organizacije.

Opis akcije

Atropin je prirodni tropan alkaloid, racemski oblik hiocijanina, koji se nalazi u biljkama porodice velebilja (Solanaceae). Atropin je kompetitivni, selektivni antagonist postganglionskih holinergičkih receptora M1 i M2, koji inhibira djelovanje acetilholina. Njegov učinak se može djelomično obnoviti upotrebom AChE inhibitora. Utječe na muskarinske receptore organa, blokirajući ih sljedećim redoslijedom: bronhije, srce, očne jabučice, glatke mišiće gastrointestinalnog trakta i urinarnog trakta; najmanje utiče na gastričnu sekreciju. Djelovanje atropina na ljudski organizam je višesmjerno i, ovisno o ciljnom organu, uključuje - respiratorni trakt: opuštanje glatkih mišića, što rezultira povećanjem lumena bronha, smanjenim lučenjem sluzi; srce: uzrokuje povećanje broja otkucaja srca i minutnog volumena, a utječe i na sinoatrijalni čvor srca (u manjoj mjeri na atrioventrikularni čvor), ubrzavajući nodalnu provodljivost i skraćujući PQ interval. Efekat atropina na srce je izraženiji kod mladih ljudi sa visokim tonusom vagusa; Kod starijih osoba, male djece, crnaca, te kod pacijenata s dijabetesom melitusom i uremičkom neuropatijom, atropin izaziva manje kliničke efekte. Atropin utiče na probavni trakt: uzrokuje smanjenje tonusa glatkih zidova mišića gastrointestinalnog trakta, slabi pokretljivost crijeva, smanjuje lučenje želudačnog soka i nakupljanje želudačnog sadržaja, djeluje antiemetično; urinarni sistem: smanjuje tonus glatkih mišića zidova uretera i mokraćne bešike; egzokrine žlijezde: smanjuje lučenje suza, znoja, pljuvačke, sluzi i probavnih enzima; očna jabučica: midrijaza i paraliza cilijarnog mišića. Atropin nema efekta na nikotinske receptore. Ima slab analgetski efekat. Povećava metabolizam. Dobro se apsorbira kada se daje oralno. Kada se primjenjuje intravenozno, počinje djelovati odmah, kada se udahne - unutar 3-5 minuta, kada se primjenjuje intramuskularno - od nekoliko minuta do pola sata. Nakon injekcije u konjunktivalnu vreću, midrijaza se javlja u roku od 30 minuta i traje 8-14 dana, a paraliza akomodacije nastaje nakon otprilike 2 sata i traje otprilike 5 dana. Poluvrijeme se kreće od 3 sata (odrasli) do 10 sati (djeca i starije osobe). Atropin se vezuje 25-50% za proteine ​​plazme, prodire u cerebralnu cirkulaciju, kroz placentu i u majčino mlijeko. 30-50% lijeka se izlučuje nepromijenjeno putem bubrega, 50% u obliku neaktivnih metabolita kroz jetru; ostatak je podvrgnut enzimskom uništenju.

Ime

Belladonna je dobila ime (bella donna, što u prijevodu s italijanskog znači "lijepa žena") zbog činjenice da se u prošlosti koristila za širenje zjenica očiju, što se smatralo lijepim kozmetičkim efektom. Ime Atropin i naziv roda belladonna potiču od imena Atrope, jedne od tri Mojre, boginje sudbine, koje su, prema grčkoj mitologiji, mogle birati način na koji će osoba umrijeti.

Medicinska upotreba

Atropin je kompetitivni antagonist muskarinskih acetilkolinskih receptora tipova M1, M2, M3, M4 i M5. Klasifikovan je kao antiholinergički lek. Djelujući kao neselektivni muskarinski acetilholinergički antagonist, atropin povećava izlaz iz sinusnog čvora i provodljivost kroz atrioventrikularni čvor (AV) srca antagonizirajući vagusni nerv, blokirajući mjesta receptora acetilkolina i smanjujući bronhijalne sekrecije.

Oftalmološka upotreba

Atropin se lokalno koristi kao cikloplegik za privremenu paralizaciju refleksa akomodacije i kao midrijatik za širenje zjenica. Atropin se polako razgrađuje, obično u roku od 7 do 14 dana, pa se obično koristi kao terapijski midriatik, dok se za oftalmološke preglede poželjnije koristi holinergički antagonist kraćeg djelovanja ili (α-adrenergički agonist). Atropin uzrokuje širenje zenice blokiranjem kontrakcije kružnog zjeničkog sfinktera, koji je normalno stimuliran oslobađanjem acetilholina, promovišući kontrakciju radijalnog mišića, koji se skuplja i širi zjenicu. Atropin uzrokuje cikloplegiju paraliziranjem cilijarnih mišića, čije djelovanje inhibira akomodaciju, što osigurava preciznu refrakciju kod djece i ublažava bolove povezane s iridociklitisom. Atropin se može koristiti za liječenje glaukoma uzrokovanog blokadom cilijarnog tijela (maligni glaukom). Atropin je kontraindiciran kod pacijenata koji su predisponirani na glaukom. Atropin se može prepisati pacijentima sa povredama očne jabučice.

Reanimacija

Injekcioni atropin se koristi za liječenje bradikardije (ekstremno niskog otkucaja srca). Atropin blokira djelovanje vagusnog živca, dijela parasimpatičkog sistema srca, čije je glavno djelovanje smanjenje broja otkucaja srca. Dakle, njegova glavna funkcija u ovoj veni je povećanje broja otkucaja srca. Atropin je bio uključen u međunarodne smjernice za reanimaciju za upotrebu kod srčanog zastoja povezanog s asistolom i elektromehaničkom disocijacijom, ali je uklonjen 2010. zbog nedostatka dokaza. Za liječenje simptomatske bradikardije, uobičajena doza lijeka je 0,5 do 1 mg intravenozno, što se može ponavljati svakih 3 do 5 minuta dok se ne postigne ukupna doza od 3 mg (maksimalno 0,04 mg/kg). Atropin se takođe koristi za lečenje srčanog bloka drugog stepena tipa 1 Mobitz (Wenckebach blok), kao i za lečenje srčanog bloka trećeg stepena sa visokim Purkinjeovim ritmom ili ritmom atrioventrikularnog čvora grane. Lijek općenito nije efikasan za liječenje srčanog bloka drugog stepena Mobitz tipa 2, kao ni za liječenje srčanog bloka trećeg stepena sa niskim Purkinjeovim ritmom ili ventrikularnim prijevremenim otkucajima. Jedna od glavnih aktivnosti parasimpatičkog nervnog sistema je da stimuliše M2 muskarinski receptor u srcu, međutim atropin inhibira ovu akciju.

Sekreti i bronhospazami

Efekat atropina na parasimpatički nervni sistem inhibira pljuvačne i mukozne žlezde. Lijek također može inhibirati znojenje kroz simpatički nervni sistem. Može se koristiti u liječenju hiperhidroze i može spriječiti zveckanje kod umirućih pacijenata. Iako atropin nije službeno odobren ni za jednu od ovih upotreba, on se aktivno koristi u te svrhe u medicinskoj praksi.

Liječenje trovanja organofosfatima

Atropin nije održiv antidot za trovanje organofosforom. Međutim, budući da atropin blokira djelovanje acetilholina na muskarinske receptore, koristi se i za liječenje trovanja organofosfatnim insekticidima i nervnim plinovima kao što su tabun (GA), sarin (GB), soman (GD) i VX. Borci u opasnosti od trovanja kemikalijama često ubrizgavaju atropin i obidoksim u mišiće bedara. Atropin se često koristi u kombinaciji s pralidoksim hloridom. Atropin se koristi kao terapija za liječenje simptoma SLUDGE sindroma (salivacija, suzenje, mokrenje, znojenje, pojačan gastrointestinalni motilitet, povraćanje) uzrokovanih trovanjem organofosfatima, ili DUMBBELSS (proljev, mokrenje, mioza, bradikardija, bronhospazam, agitacija, agitacija, uznemirenost, i znojenje). Neki od nervnih agenasa napadaju i uništavaju acetilholinesterazu fosforilacijom, povećavajući djelovanje acetilholina. Pralidoksim (2-PAM) se koristi za trovanje organofosforima jer je u stanju da razbije ovu fosforilaciju. Atropin se može koristiti za smanjenje efekata toksičnosti jer blokira muskarinske acetilkolinske receptore, koji su inače pretjerano stimulirani prekomjernom akumulacijom acetilholina.

Optička kazna

Kod refraktivne i akomodativne ambliopije, ako metoda okluzije nije prikladna, atropin se ponekad koristi da izazove zamućenje u zdravom oku.

Nuspojave atropina i predoziranje

Nuspojave na atropin uključuju ventrikularnu fibrilaciju, supraventrikularnu ili ventrikularnu tahikardiju, vrtoglavicu, mučninu, zamagljen vid, gubitak ravnoteže, proširene zenice, fotofobiju, suha usta i potencijalno ekstremnu agitaciju, disocijativne halucinacije i uznemirenost, posebno među uznemirenjima. Ovi poslednji efekti su posledica činjenice da atropin može da pređe krvno-moždanu barijeru. Zbog halucinogenih svojstava atropina, neki ljudi su drogu koristili rekreativno, iako su takva iskustva potencijalno opasna i često neugodna. U slučaju predoziranja, atropin djeluje kao otrov. Atropin se ponekad kombinuje s lijekovima koji mogu izazvati ovisnost, posebno s opioidnim lijekovima protiv dijareje kao što su difenoksilat ili difenoksin, u kom slučaju se efekti atropina na smanjenje sekrecije mogu koristiti i za suzbijanje simptoma dijareje. Iako se atropin koristi u hitnim situacijama za liječenje bradikardije (usporen rad srca), kada se primjenjuje u vrlo malim dozama može dovesti do paradoksalnog usporavanja srčanog ritma, očigledno kao rezultat centralnog efekta na centralni nervni sistem. Atropin nema efekta u dozama od 10 do 20 mg po osobi. Poluletalna doza lijeka je 453 mg po osobi (oralno). Protuotrov za atropin je ili. Poznata mnemonika koja se koristi za opisivanje fizioloških manifestacija predoziranja atropinom je sljedeća: „vruć kao zec, slijep kao slepi miš, suh kao kost, crven kao cvekla i lud kao miš , suh kao kost, crven kao cvekla i lud kao šešir"). Ove asocijacije odražavaju specifične promjene u toplini, suhu kožu sa smanjenim znojenjem, zamagljen vid, smanjeno znojenje/suzenje, proširenje krvnih sudova i efekte na muskarinske receptore tipa 4 i 5 u centralnom nervnom sistemu. Ovi simptomi su poznati kao antiholinergički toksidrom, a mogu biti uzrokovani i upotrebom drugih lijekova s ​​antiholinergičnim djelovanjem, kao što su i antipsihotik.

Hemija i farmakologija

Atropin je racemična mješavina d-hiosciamina i l-hiosciamina, pri čemu je većina njegovih fizioloških efekata povezana s l-hiosciaminom. Njegovi farmakološki efekti su posljedica vezivanja za muskarinske acetilkolinske receptore. Atropin je antimuskarinski lijek. Značajni nivoi atropina u centralnom nervnom sistemu postižu se u roku od 30 minuta - 1 sat. Atropin se brzo eliminira iz krvi s poluživotom od oko 2 sata. Oko 60% lijeka se izlučuje nepromijenjeno u urinu, većina ostatka se nalazi u urinu kao produkti hidrolize i konjugacije. Djelovanje lijeka na šarenicu i cilijarni mišić može trajati više od 72 sata. Najčešći spoj atropina koji se koristi u medicini je atropin sulfat (monohidrat) (C17H23NO3) 2 H2O H2SO4, puni hemijski naziv 1α H, 5α H-tropan-3-ol α (±)-tropat (ester), sulfat monohidrat. Vagusni (parasimpatički) nervi inerviraju acetilholin (ACh), koji se oslobađa u srce kao glavni prenosilac. ACh se vezuje za muskarinske receptore (M2), koji se nalaze uglavnom na ćelijama koje sadrže sinusne i atrioventrikularne čvorove. Muskarinski receptori su povezani sa Gi proteinom, tako da vagalna aktivacija smanjuje cAMP. Aktivacija Gi proteina također dovodi do aktivacije Kach kanala, koji povećavaju efluks kalija i hiperpolariziraju stanice. Povećanje aktivnosti vagusnog nerva u odnosu na SA čvor smanjuje frekvenciju pulsiranja sinusnih ćelija, smanjujući koeficijent potencijala pejsmejkera (faza 4 akcionog potencijala); ovo smanjuje broj otkucaja srca (negativna hronotropija). Promjena koeficijenta faze 4 nastaje kao rezultat promjena u kalijumovim i κ strujama, kao i sporo nadolazeće struje natrija odgovorne za sinusni tok (If). Hiperpolarizacijom ćelije, aktivacija vagusnog nerva povećava prag pulsirajuće frekvencije ćelije, što pomaže u smanjenju pulsirajuće frekvencije. Slični elektrofiziološki efekti se javljaju i u AV čvoru, međutim, u ovom tkivu ove promjene se manifestuju kao smanjenje brzine provođenja impulsa kroz AV čvor (negativna dromotropija). U mirovanju postoji veći stepen vagalnog tonusa na srcu, koji je odgovoran za smanjenje otkucaja srca u mirovanju. Postoji i određena inervacija vagusnog nerva na cilijarni mišić, a u mnogo manjoj mjeri na ventrikularni mišić. Aktivacija vagusnog živca dovodi do blagog smanjenja atrijalne kontrakcije (inotropije), pa čak i do smanjenja ventrikularne kontrakcije. Antagonisti muskarinskih receptora se vezuju za muskarinske receptore, čime sprečavaju da se ACh veže za receptor i aktivira ga. Blokirajući djelovanje ACh, antagonisti muskarinskih receptora su vrlo efikasni u blokiranju djelovanja vagusnog živca na srce. Na taj način povećavaju broj otkucaja srca i brzinu provođenja.

Priča

U četvrtom veku pre nove ere, Teofrast je opisao mandragoru kao lek za rane, giht i nesanicu, i kao „ljubavni napitak“. Do prvog veka nove ere, Dioskorid je opisao vino od mandragore kao anestetik za lečenje bola ili nesanice, koji se daje pre operacije ili kauterizacije. Širom Rimskog i Islamskog carstva, velebilje, koje sadrže tropan alkaloide, korišćene su za anesteziju, često u kombinaciji sa opijumom. Ova upotreba se nastavila u Evropi sve dok ove supstance nisu zamenile eter, hloroform i druge moderne anestetike. Kleopatra u prošlom veku pre nove ere. koristili su ekstrakte atropina iz egipatske kokošije za širenje zjenica, jer su velike zjenice smatrane vrlo privlačnim. Tokom renesanse, žene su koristile sok od bobica beladone za proširenje zenica u kozmetičke svrhe. Tokom kasnog devetnaestog i početka dvadesetog veka, praksa je nakratko oživela u Parizu. Midrijatske efekte atropina proučavao je, posebno, njemački hemičar Friedlib Ferdinand Runge (1795-1867). Godine 1831. njemački farmaceut Heinrich F. G. Main (1799-1864) razvio je atropin u čistom kristalnom obliku. Supstancu je prvi sintetizirao njemački hemičar Richard Willstetter 1901. godine.

Prirodni izvori atropina

Atropin se nalazi u mnogim biljkama iz porodice velebilja. Uobičajeni izvori uključuju Atropa belladonna, Datura inoxia, D. metel i D. stramonium. Ostali izvori uključuju biljke iz rodova Brugmansia i Hyoscyamus. Rod Nicotiana (koji uključuje biljku duvana, N. tabacum) je takođe član porodice velebilja, ali ove biljke ne sadrže atropin ili druge alkaloide tropana.

Sinteza

Atropin se može sintetizirati reakcijom tropina sa tropskom kiselinom u prisustvu hlorovodonične kiseline.

Biosinteza

Biosinteza atropina počinje tako što prolazi kroz transaminaciju u fenilpirogrožđanu kiselinu, koja se zatim reducira u fenilmlečnu kiselinu. Koenzim A se zatim kombinuje sa fenilmlečnom kiselinom i tropinom da bi se formirao littorin, koji se zatim podvrgava radikalnom preuređenju pokrenutom enzimom P450 da bi se formirao hiocijamin aldehid. Dehidrogenaza zatim reducira aldehid u rastvor primarnog alkohola (-)-hioskamina, nakon čije racemizacije nastaje atropin.