Formuła brutto

Grupa farmakologiczna substancji Atropina

Klasyfikacja nozologiczna (ICD-10)

Kod CAS

Charakterystyka substancji Atropina

Siarczan atropiny to biały, krystaliczny lub ziarnisty proszek, bezwonny. Łatwo rozpuszczalny w wodzie i etanolu, praktycznie nierozpuszczalny w chloroformie i eterze.

Farmakologia

Blokuje receptory m-cholinergiczne. Powoduje rozszerzenie źrenic, porażenie akomodacji, zwiększone ciśnienie wewnątrzgałkowe, tachykardię, kserostomię. Hamuje wydzielanie gruczołów potowych oskrzeli i żołądka. Rozluźnia mięśnie gładkie oskrzeli, przewodu pokarmowego, dróg żółciowych i moczowych – działa przeciwskurczowo. Stymuluje (duże dawki) centralny układ nerwowy. Po podaniu dożylnym maksymalny efekt pojawia się po 2-4 minutach, po podaniu doustnym (w postaci kropli) po 30 minutach. We krwi wiąże się z białkami osocza w 18%. Przechodzi przez BBB. Wydalany przez nerki (50% w postaci niezmienionej).

Zastosowanie substancji Atropina

Wrzód trawienny żołądka i dwunastnicy, skurcz odźwiernika, kamica żółciowa, zapalenie pęcherzyka żółciowego, ostre zapalenie trzustki, nadmierne ślinienie (parkinsonizm, zatrucie solami metali ciężkich, podczas zabiegów stomatologicznych), zespół jelita drażliwego, kolka jelitowa, kolka żółciowa, kolka nerkowa, objawowa bradykardia (zatokowa, blokada zatokowo-przedsionkowa, blokada bliższego odcinka AV, aktywność elektryczna komór bez tętna, asystolia), w celu sedacji przedoperacyjnej; zatrucia stymulantami m-cholinergicznymi i lekami antycholinesterazy (działanie odwracalne i nieodwracalne), m.in.

związki fosforoorganiczne; do badań rentgenowskich przewodu pokarmowego (w razie potrzeby w celu zmniejszenia napięcia żołądka i jelit), astmy oskrzelowej, zapalenia oskrzeli z nadmierną produkcją śluzu, skurczu oskrzeli, skurczu krtani (profilaktyka). Aby rozszerzyć źrenicę i uzyskać paraliż akomodacji (określenie prawdziwego załamania oka, badanie dna oka), utworzenie funkcjonalnego odpoczynku w chorobach zapalnych i urazach oka (zapalenie tęczówki, zapalenie tęczówki i ciała rzęskowego, zapalenie naczyniówki, zapalenie rogówki, choroba zakrzepowo-zatorowa i skurcz centralnego siatkówki tętnica).

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość, w przypadku postaci okulistycznych - jaskra z zamkniętym kątem (w tym w przypadku podejrzenia), jaskra z otwartym kątem, stożek rogówki, dzieci (1% roztwór - do 7 lat).

Ograniczenia w użyciu

Choroby układu sercowo-naczyniowego w których zwiększenie częstości akcji serca może być niepożądane: migotanie przedsionków, tachykardia, przewlekła niewydolność serca, choroba wieńcowa, zwężenie zastawki mitralnej, nadciśnienie tętnicze, ostre krwawienia; tyreotoksykoza (prawdopodobnie nasilony tachykardia); podwyższona temperatura ciała (dalszy wzrost jest możliwy ze względu na tłumienie aktywności gruczołów potowych); refluksowe zapalenie przełyku, przepuklina rozworu przełykowego w połączeniu z refluksowym zapaleniem przełyku (zmniejszona motoryka przełyku i żołądka oraz rozluźnienie dolnego zwieracza przełyku może spowolnić opróżnianie żołądka i nasilić refluks żołądkowo-przełykowy przez zwieracz z upośledzoną funkcją); choroby przewodu pokarmowego, którym towarzyszy niedrożność: achalazja przełyku, zwężenie odźwiernika (prawdopodobnie zmniejszona motoryka i napięcie, prowadzące do niedrożności i opóźnionego opróżniania treści żołądkowej); atonia jelit u pacjentów w podeszłym wieku lub osłabionych (możliwy rozwój niedrożności), porażenna niedrożność jelit (możliwy rozwój niedrożności); choroby przebiegające ze zwiększonym ciśnieniem wewnątrzgałkowym: jaskra z zamkniętym kątem (efekt źrenicowy, prowadzący do wzrostu ciśnienia wewnątrzgałkowego, może spowodować ostry atak) i jaskra z otwartym kątem (efekt źrenicowy może powodować nieznaczny wzrost ciśnienia wewnątrzgałkowego; może być konieczna modyfikacja leczenia ); niespecyficzne wrzodziejące zapalenie jelita grubego (wysokie dawki mogą hamować ruchliwość jelit, zwiększając prawdopodobieństwo porażennej niedrożności jelit, ponadto możliwe jest wystąpienie lub zaostrzenie tak poważnego powikłania, jak toksyczne rozszerzenie okrężnicy); suchość w ustach (długotrwałe stosowanie może dodatkowo nasilić kserostomię); niewydolność wątroby (zmniejszony metabolizm) i niewydolność nerek (ryzyko rozwoju skutki uboczne z powodu zmniejszonego wydalania); przewlekłe choroby płuc, zwłaszcza u małych dzieci i osłabionych pacjentów (zmniejszenie wydzielania oskrzeli może prowadzić do zagęszczenia wydzieliny i tworzenia się czopów w oskrzelach); myasthenia gravis (stan może się pogorszyć w wyniku zahamowania działania acetylocholiny); przerost prostaty bez niedrożności dróg moczowych, zatrzymania moczu lub predyspozycji do tego lub choroby towarzyszące niedrożności dróg moczowych (m.in. Pęcherz moczowy z powodu przerostu prostaty); gestoza (prawdopodobnie zwiększone nadciśnienie tętnicze); uszkodzenie mózgu u dzieci, porażenie mózgowe, choroba Downa (zwiększona reakcja na leki antycholinergiczne). W przypadku postaci okulistycznych (dodatkowo) - wiek powyżej 40 lat (ryzyko niezdiagnozowanej jaskry), zrost tęczówki.

Stosować w czasie ciąży i karmienia piersią

Skutki uboczne substancji Atropina

Efekty systemowe

Z zewnątrz system nerwowy i narządy zmysłów: ból głowy, zawroty głowy, bezsenność, splątanie, euforia, omamy, rozszerzenie źrenic, porażenie akomodacji, zaburzenia percepcji dotykowej.

Z układu sercowo-naczyniowego i krwi (hematopoeza, hemostaza): częstoskurcz zatokowy, nasilenie niedokrwienia mięśnia sercowego z powodu nadmiernego częstoskurczu, częstoskurcz komorowy i migotanie komór.

Z przewodu żołądkowo-jelitowego: kserostomia, zaparcia.

Inni: gorączka, atonia jelit i pęcherza, zatrzymanie moczu, światłowstręt.

Efekty lokalne: przejściowe mrowienie i zwiększone ciśnienie wewnątrzgałkowe; przy długotrwałym stosowaniu - podrażnienie, przekrwienie skóry powiek; przekrwienie i obrzęk spojówek, rozwój zapalenia spojówek, rozszerzenie źrenic i porażenie akomodacji.

Przy podawaniu w pojedynczych dawkach<0,5 мг возможна парадоксальная реакция, связанная с активацией парасимпатического отдела вегетативной нервной системы (брадикардия, замедление AV проводимости).

Interakcja

Osłabia działanie m-cholinomimetyków i leków antycholinesterazy. Leki o działaniu antycholinergicznym nasilają działanie atropiny. Przyjmowany jednocześnie z lekami zobojętniającymi zawierającymi Al 3+ lub Ca 2+, wchłanianie atropiny z przewodu żołądkowo-jelitowego jest zmniejszone. Difenhydramina i prometazyna wzmacniają działanie atropiny. Prawdopodobieństwo wystąpienia ogólnoustrojowych działań niepożądanych zwiększają trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, fenotiazyny, amantadyna, chinidyna, leki przeciwhistaminowe i inne leki o właściwościach m-antycholinergicznych. Azotany zwiększają prawdopodobieństwo zwiększonego ciśnienia wewnątrzgałkowego. Atropina zmienia parametry wchłaniania meksyletyny i lewodopy.

Drogi podawania

Wewnątrz, dożylnie, domięśniowo, komputer, spojówkowo, podspojówkowe Lub parabulbarowe, metodą elektroforezy. Maść nakłada się za powieki.

Środki ostrożności dotyczące substancji Atropina

W przypadku dalszego bloku AV (z szerokimi zespołami QRS) atropina jest nieskuteczna i nie jest zalecana.

Podczas wkraplania do worka spojówkowego należy ucisnąć dolny otwór łzowy, aby zapobiec przedostaniu się roztworu do nosogardzieli. W przypadku podawania podspojówkowego lub okołogałkowego zaleca się przepisanie walidolu w celu zmniejszenia częstoskurczu.

Tęczówka intensywnie zabarwiona jest bardziej odporna na rozszerzanie i dla uzyskania efektu konieczne może być zwiększenie stężenia lub częstotliwości podawania, dlatego należy uważać na przedawkowanie środków rozszerzających źrenice.

Rozszerzenie źrenic może wywołać ostry atak jaskry u osób powyżej 60. roku życia oraz u osób z nadwzrocznością, które ze względu na płytką komorę przednią są podatne na jaskrę.

Atropina jest nieselektywnym blokerem receptorów M-cholinergicznych. Działanie leku jest odwrotne do efektu obserwowanego przy pobudzeniu przywspółczulnego podziału autonomicznego układu nerwowego.

Forma i skład wydania

Aktywnym składnikiem leku jest substancja o tej samej nazwie - siarczan atropiny.

Lek jest dostępny w następujących postaciach dawkowania:

• Krople do oczu 1%, 5 ml i 10 ml;
• Maść do oczu 1%;
• Roztwór do wstrzykiwań 0,5 mg/ml 1 ml, 1 mg/ml 1 ml i 1 mg/ml 1,4 ml;
• Roztwór doustny 1 mg/ml, 10 ml;
• Tabletki 0,5 mg.

Wskazania do stosowania

Zgodnie z instrukcją Atropina jest przepisywana na następujące choroby:

• zapalenie pęcherzyka żółciowego;
• Pylorospasm;
• Ostre zapalenie trzustki;
• Wrzód trawienny żołądka i dwunastnicy;
• Kamica żółciowa (kamica żółciowa);
• Nadmierne ślinienie się (zwiększone wydzielanie gruczołów ślinowych);
• Zespół jelita drażliwego;
• Kolka nerkowa, żółciowa i jelitowa;
• Skurcz oskrzeli;
• Zapalenie oskrzeli ze zwiększoną produkcją śluzu;
• Astma oskrzelowa;
• Skurcz krtani (zapobieganie);
• Objawowa bradykardia;
• Zatrucie lekami antycholinesterazy i stymulantami M-cholinergicznymi.

Atropina jest szeroko stosowana w okulistyce. Krople do oczu służą do rozszerzenia źrenic, zapewnienia funkcjonalnego odpoczynku w przypadku urazów oczu i chorób zapalnych, a także do uzyskania paraliżu akomodacyjnego (przy badaniu dna oka i określeniu prawdziwego załamania oka).

Ponadto atropinę stosuje się w celu medycznego przygotowania pacjenta do operacji.

Przeciwwskazania

W przypadku okulistycznych postaci Atropiny przeciwwskazaniami są jaskra otwartego i zamkniętego kąta (w tym jeśli jest podejrzana), stożek rogówki (ścieńczenie i zmiana kształtu rogówki), a także dzieciństwo (1% roztwór nie jest przepisywany dzieciom) poniżej 7 roku życia).

W przypadku innych postaci leku jedynym przeciwwskazaniem jest nadwrażliwość na siarczan atropiny lub inne składniki leku.

Sposób użycia i dawkowanie

Tabletki atropiny przyjmuje się doustnie w dawce 0,25-1 mg 1 do 3 razy dziennie. Dzieciom poniżej 18 roku życia, w zależności od wieku, przepisuje się 0,05-0,5 mg raz lub dwa razy dziennie. Maksymalna pojedyncza dawka leku wynosi 1 mg, a dzienna dawka wynosi 3 mg.

Roztwór do wstrzykiwań podaje się podskórnie, dożylnie lub domięśniowo 1-2 razy w ciągu dnia, 0,25-1 mg. Aby wyeliminować bradykardię, atropinę, zgodnie z instrukcją, przepisuje się dożylnie w dawce 0,5-1 mg dla dorosłych i 10 mcg/kg dla dzieci.

W celu wstępnego przygotowania medycznego pacjenta do zabiegu operacyjnego i znieczulenia ogólnego lek podaje się domięśniowo na 45-60 minut przed zabiegiem: 400-600 mcg dla dorosłych i 10 mcg/kg dla dzieci.

Podczas stosowania leku Atropine w okulistyce zalecana dawka dla dorosłych to 1-2 krople 1% roztworu do chorego oka do trzech razy dziennie w odstępie 5-6 godzin, w zależności od wskazań. Dzieciom przepisuje się podobną dawkę leku, ale w niższym stężeniu.

Czasami podaje się 0,1% roztwór Atropiny w ilości 0,2-0,5 ml podspojówkowo (pod błonę śluzową oka) lub 0,3-0,5 ml parabulbaricznie (wstrzyknięcie pod oko). Z anody wstrzykuje się 0,5% roztwór poprzez kąpiel do oczu lub powieki (poprzez elektroforezę).

Skutki uboczne

Podczas stosowania leku Atropine możliwe są następujące ogólnoustrojowe (ogólne) działania niepożądane:

• Układ nerwowy i narządy zmysłów: zawroty głowy, omamy, euforia, bezsenność, porażenie akomodacji, splątanie, rozszerzone źrenice, zaburzenia percepcji dotykowej;
• Układ sercowo-naczyniowy i krwiotwórczy: migotanie komór, częstoskurcz zatokowy, częstoskurcz komorowy i nasilenie niedokrwienia mięśnia sercowego;
• Przewód pokarmowy: zaparcia, suchość błony śluzowej jamy ustnej;
• Inne reakcje: zatrzymanie moczu, gorączka, światłowstręt, brak prawidłowego napięcia pęcherza i jelit.

Wśród lokalnych efektów stosowania Atropiny można zauważyć wzrost ciśnienia wewnątrzgałkowego i przejściowe mrowienie, a przy długotrwałym stosowaniu - przekrwienie i podrażnienie skóry powiek, zaczerwienienie i obrzęk spojówek, porażenie akomodacji, rozwój zapalenia spojówek i rozszerzenie źrenic (rozszerzenie źrenic).

Przy jednorazowych dawkach (mniejszych niż 0,5 mg) może wystąpić paradoksalna reakcja związana z aktywacją układu przywspółczulnego (spowolnienie przewodzenia przedsionkowo-komorowego, bradykardia).

Specjalne instrukcje

Podczas wkraplania Atropiny do worka spojówkowego należy ucisnąć dolny punkt łzowy, tak aby roztwór nie dostał się do nosogardzieli. Aby zmniejszyć częstoskurcz podczas podawania leku okołogałkowego i podspojówkowego, zaleca się przepisanie walidolu.

Intensywnie pigmentowana tęczówka jest bardziej odporna na rozszerzanie, a dla uzyskania zamierzonego efektu konieczne jest zwiększenie stężenia atropiny lub częstotliwość podawania, dlatego należy uważać na ewentualne przedawkowanie leków rozszerzających źrenicę oka .

U pacjentów z dalekowzrocznością i pacjentów w wieku powyżej 60 lat, którzy są podatni na jaskrę, podczas stosowania leku Atropine może wystąpić ostry atak jaskry. Wynika to z faktu, że ich przednia komora oka jest płytka.

W okresie leczenia należy powstrzymać się od prowadzenia pojazdów i wykonywania innych potencjalnie niebezpiecznych czynności, które wymagają dobrego wzroku, szybkości reakcji psychomotorycznych i zwiększonej koncentracji.

Leczenie atropiną należy przerywać stopniowo, aby uniknąć zespołu odstawienia.

Analogi

Analogiem leku w składzie jest siarczan atropiny, a pod względem działania farmakologicznego następujące środki rozszerzające źrenice to: Cyclomed, Midriacil i Irifrin.

Warunki przechowywania

Atropinę zgodnie z instrukcją przechowujemy w miejscu chronionym przed światłem, niedostępnym dla dzieci. Temperatura w pomieszczeniu nie powinna przekraczać 25°C. Okres ważności leku wynosi 3 lata.

Skład i forma uwalniania leku

1 ml - ampułki (10) - pudełka kartonowe.
1 ml - ampułki (5) - opakowania plastikowe konturowe (1) - opakowania kartonowe.
1 ml - ampułki (5) - opakowanie komórek konturowych (1) - opakowania kartonowe.

efekt farmakologiczny

Bloker receptora M-cholinergicznego jest naturalną aminą trzeciorzędową. Uważa się, że atropina wiąże się w równym stopniu z podtypami m 1 -, m 2 - i m 3 -receptorów muskarynowych. Wpływa zarówno na ośrodkowe, jak i obwodowe receptory m-cholinergiczne.

Zmniejsza wydzielanie gruczołów ślinowych, żołądkowych, oskrzelowych i potowych. Zmniejsza napięcie mięśni gładkich narządów wewnętrznych (m.in. oskrzeli, narządów układu pokarmowego, cewki moczowej, pęcherza moczowego), zmniejsza motorykę przewodu pokarmowego. Nie ma praktycznie żadnego wpływu na wydzielanie żółci i trzustki. Powoduje rozszerzenie źrenic, porażenie akomodacji, zmniejsza wydzielanie płynu łzowego.

W średnich dawkach terapeutycznych atropina wykazuje umiarkowane działanie stymulujące na ośrodkowy układ nerwowy oraz opóźnione, ale długotrwałe działanie uspokajające. Ośrodkowe działanie antycholinergiczne wyjaśnia zdolność atropiny do eliminowania drżenia w chorobie Parkinsona. W dawkach toksycznych atropina powoduje pobudzenie, halucynacje i śpiączkę.

Atropina zmniejsza napięcie nerwu błędnego, co prowadzi do zwiększenia częstości akcji serca (z niewielką zmianą ciśnienia krwi) i wzrostu przewodności w pęczku Hisa.

W dawkach terapeutycznych atropina nie ma znaczącego wpływu na naczynia obwodowe, ale po przedawkowaniu obserwuje się rozszerzenie naczyń.

Przy zastosowaniu miejscowym w okulistyce maksymalne rozszerzenie źrenic następuje po 30-40 minutach i znika po 7-10 dniach. Rozszerzenie źrenic wywołane atropiną nie jest eliminowane przez wkraplanie leków cholinomimetycznych.

Farmakokinetyka

Dobrze wchłania się z przewodu pokarmowego lub przez błonę spojówkową. Po podaniu ogólnoustrojowym ulega szerokiej dystrybucji w organizmie. Penetruje przez BBB. Znaczące stężenie w ośrodkowym układzie nerwowym osiągane jest w ciągu 0,5-1 godziny. Wiązanie z białkami jest umiarkowane.

T1/2 wynosi 2 godziny. Wydalany z moczem; około 60% pozostaje niezmienione, pozostała część występuje w postaci produktów hydrolizy i koniugacji.

Wskazania

Stosowanie ogólnoustrojowe: skurcze mięśni gładkich przewodu pokarmowego, dróg żółciowych, oskrzeli; choroba wrzodowa żołądka i dwunastnicy, ostre zapalenie trzustki, nadmierne ślinienie (parkinsonizm, zatrucie solami metali ciężkich, podczas zabiegów stomatologicznych), zespół jelita drażliwego, kolka jelitowa, kolka nerkowa, zapalenie oskrzeli z nadmiernym wydzielaniem, skurcz oskrzeli, skurcz krtani (profilaktyka); premedykacja przed operacją; blok AV, bradykardia; zatrucie m-cholinomimetykami i substancjami antycholinesterazy (działania odwracalne i nieodwracalne); Badanie rentgenowskie przewodu żołądkowo-jelitowego (jeśli to konieczne, aby zmniejszyć napięcie żołądka i jelit).

Zastosowanie miejscowe w okulistyce: do badania dna oka, do rozszerzania źrenic i uzyskiwania porażenia akomodacyjnego w celu określenia prawdziwej refrakcji oka; do leczenia zapalenia tęczówki, zapalenia tęczówki i ciała rzęskowego, zapalenia naczyniówki, zapalenia rogówki, zatoru i skurczu tętnicy środkowej siatkówki oraz niektórych urazów oczu.

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na atropinę.

Dawkowanie

Doustnie – 300 mcg co 4-6 godzin.

Aby wyeliminować bradykardię dożylnie u dorosłych - 0,5-1 mg, jeśli to konieczne, podanie można powtórzyć po 5 minutach; dzieci – 10 mcg/kg.

W celu domięśniowej premedykacji u dorosłych – 400-600 mcg 45-60 minut przed znieczuleniem; dzieci - 10 mcg/kg 45-60 minut przed znieczuleniem.

Do stosowania miejscowego w okulistyce należy zaszczepić 1-2 krople 1% roztworu (u dzieci stosuje się roztwór o niższym stężeniu) do chorego oka, częstotliwość stosowania do 3 razy w odstępie 5-6 godzin, w zależności od wskazań. W niektórych przypadkach 0,1% roztwór podaje się podspojówkowo 0,2-0,5 ml lub okołogałkowo - 0,3-0,5 ml. Za pomocą elektroforezy z anody wstrzykuje się 0,5% roztwór przez powieki lub kąpiel do oczu.

Skutki uboczne

Do stosowania ogólnoustrojowego: suchość w ustach, tachykardia, zaparcia, trudności w oddawaniu moczu, rozszerzenie źrenic, światłowstręt, porażenie akomodacji, zawroty głowy, zaburzenia percepcji dotykowej.

Do stosowania miejscowego w okulistyce: przekrwienie skóry powiek, przekrwienie i obrzęk spojówek powiek i gałki ocznej, światłowstręt, suchość w ustach, tachykardia.

Interakcje leków

Przyjmowany doustnie z lekami zawierającymi glin lub węglan wapnia, wchłanianie atropiny z przewodu pokarmowego jest zmniejszone.

Przy równoczesnym stosowaniu z lekami antycholinergicznymi i lekami o działaniu antycholinergicznym nasila się działanie antycholinergiczne.

Przy jednoczesnym stosowaniu z atropiną można spowolnić wchłanianie meksyletyny, zmniejszyć wchłanianie nitrofurantoiny i jej wydalanie przez nerki. Prawdopodobnie nasilą się działania terapeutyczne i działania niepożądane nitrofurantoiny.

W przypadku jednoczesnego stosowania z fenylefryną może wystąpić wzrost ciśnienia krwi.

Pod wpływem guanetydyny może wystąpić zmniejszenie hiposekrecyjnego działania atropiny.

Azotany zwiększają prawdopodobieństwo zwiększonego ciśnienia wewnątrzgałkowego.

Prokainamid nasila antycholinergiczne działanie atropiny.

Atropina zmniejsza stężenie lewodopy w osoczu krwi.

Specjalne instrukcje

Stosować ostrożnie u pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego, u których zwiększenie częstości akcji serca może być niepożądane: migotanie przedsionków, tachykardia, niewydolność przewlekła, choroba wieńcowa, zwężenie zastawki dwudzielnej, nadciśnienie tętnicze, ostre krwawienia; z tyreotoksykozą (możliwy zwiększony tachykardia); w podwyższonych temperaturach (może dodatkowo wzrosnąć z powodu zahamowania aktywności gruczołów potowych); z refluksowym zapaleniem przełyku, przepukliną rozworu przełykowego, w połączeniu z refluksowym zapaleniem przełyku (zmniejszona motoryka przełyku i żołądka oraz rozluźnienie dolnego zwieracza przełyku może spowolnić opróżnianie żołądka i nasilić refluks żołądkowo-przełykowy przez zwieracz z upośledzoną funkcją); w przypadku chorób przewodu pokarmowego, którym towarzyszy niedrożność - achalazja przełyku, zwężenie odźwiernika (możliwe zmniejszenie motoryki i napięcia, prowadzące do niedrożności i zatrzymania treści żołądkowej), atonia jelit u pacjentów w podeszłym wieku lub osłabionych (możliwy rozwój niedrożności), porażenna niedrożność jelit; ze wzrostem ciśnienia wewnątrzgałkowego - zamknięty kąt (efekt rozszerzający źrenice, prowadzący do wzrostu ciśnienia wewnątrzgałkowego, może spowodować ostry atak) i jaskra otwartego kąta (efekt rozszerzający źrenice może powodować nieznaczny wzrost ciśnienia wewnątrzgałkowego; może być konieczne dostosowanie leczenia wymagany); z nieswoistym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego (wysokie dawki mogą hamować ruchliwość jelit, zwiększając prawdopodobieństwo porażennej niedrożności jelit, ponadto możliwe jest wystąpienie lub zaostrzenie tak ciężkiego powikłania, jak toksyczne rozszerzenie okrężnicy); przy suchości w jamie ustnej (długotrwałe stosowanie może powodować dalsze nasilenie kserostomii); z niewydolnością wątroby (zmniejszony metabolizm) i niewydolnością nerek (ryzyko działań niepożądanych ze względu na zmniejszone wydalanie); w przypadku przewlekłych chorób płuc, zwłaszcza u małych dzieci i osłabionych pacjentów (zmniejszenie wydzielania oskrzeli może prowadzić do zagęszczenia wydzieliny i tworzenia się czopów w oskrzelach); z miastenią (stan może się pogorszyć z powodu zahamowania działania acetylocholiny); przerost prostaty bez niedrożności dróg moczowych, zatrzymania moczu lub predyspozycji do tego lub choroby towarzyszące niedrożności dróg moczowych (w tym szyja pęcherza moczowego na skutek przerostu prostaty); z gestozą (prawdopodobnie zwiększone nadciśnienie tętnicze); uszkodzenie mózgu u dzieci, porażenie mózgowe, choroba Downa (wzrost reakcji na leki antycholinergiczne).

Odstęp pomiędzy dawkami atropiny i leków zobojętniających zawierających glin lub węglan wapnia powinien wynosić co najmniej 1 godzinę.

W przypadku podspojówkowego lub paraopuszkowego podawania atropiny pacjentowi należy podać tabletkę pod język, aby zmniejszyć częstoskurcz.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i maszyn

W okresie leczenia pacjent musi zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i wykonywania innych potencjalnie niebezpiecznych czynności wymagających zwiększonej koncentracji, szybkości reakcji psychomotorycznych i dobrego wzroku.

Ciąża i laktacja

Atropina przenika przez barierę łożyskową. Nie przeprowadzono odpowiednich i ściśle kontrolowanych badań klinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania atropiny w czasie ciąży.

Po podaniu dożylnym w czasie ciąży lub na krótko przed porodem u płodu może rozwinąć się tachykardia.

Atropina występuje w mleku matki w śladowych stężeniach.

Stosować ostrożnie w przypadku niewydolności wątroby (zmniejszony metabolizm).

Stosować w starszym wieku

Stosować ostrożnie u pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego, u których zwiększenie częstości akcji serca może być niepożądane; z atonią jelit u pacjentów w podeszłym wieku lub osłabionych (możliwy rozwój niedrożności), z przerostem prostaty bez niedrożności dróg moczowych, zatrzymania moczu lub predyspozycji do tego lub chorobami towarzyszącymi niedrożności dróg moczowych (w tym szyi pęcherza na skutek przerostu gruczołu krokowego).

Atropina jest lekiem przeciwskurczowym i przeciwchilinergicznym. Jego aktywnym składnikiem jest trujący alkaloid występujący w liściach i nasionach roślin z rodziny psiankowatych. Główną zasadą działania leku jest zdolność blokowania układów cholinergicznych organizmu zlokalizowanych w mięśniu sercowym i narządach z mięśniami gładkimi.

Forma dawkowania

Lek Atropina jest produkowany przez firmy farmaceutyczne w postaci roztworu do wstrzykiwań oraz w postaci kropli do oczu.

Opis i skład

Substancją czynną, niezależnie od postaci dawkowania, jest siarczan atropiny. Osiągnięcie wymaganej formuły dawkowania zapewnia substancja pomocnicza – roztwór soli fizjologicznej.

Roztwory mają przezroczysty kolor; podczas przechowywania nie jest dozwolona sedymentacja. Zmętnienie kompozycji może wskazywać na niewłaściwe przechowywanie leku.

Grupa farmakologiczna

Lek Atropina należy do grupy leków przeciwskurczowych i antycholinergicznych. Aktywny składnik kompozycji leczniczej jest szybko rozprowadzany w organizmie pacjenta i usuwany z niego przez wątrobę oraz w wyniku hydrolizy enzymatycznej. Stopień wiązania z białkami osocza wynosi około 18%. Nie należy zapominać o zdolności substancji do aktywnego przenikania przez barierę łożyskową i przenikania do mleka matki. Okres półtrwania leku wynosi 2 godziny. Połowa dawki leku jest wydalana z organizmu pacjenta przez nerki.

Wskazania do stosowania

Atropina zmniejsza funkcję wydzielniczą gruczołów i sprzyja rozluźnieniu mięśni gładkich. Podczas stosowania kompozycji w postaci kropli do oczu źrenica rozszerza się i wzrasta ciśnienie wewnątrzgałkowe. Zapewniony jest paraliż zakwaterowania. Po zażyciu leku zapewnione jest przyspieszenie i stymulacja czynności serca, efekt ten osiąga się dzięki zdolności kompozycji do bezpośredniego działania na nerw błędny. Lek działa bezpośrednio na ośrodkowy układ nerwowy i zapewnia aktywację ośrodka oddechowego. Podczas stosowania toksycznych dawek możliwe jest wzmożone pobudzenie motoryczne i psychiczne.

Listę wskazań do stosowania leku można przedstawić w następujący sposób:

• wrzodziejące zmiany w żołądku i dwunastnicy;
• skurcze dróg żółciowych;
• skurcze układu oddechowego;
• parkinsonizm;
• zatrucie solami metali ciężkich;
• bradykardia;
• kolka nerkowa;
• kolka jelitowa;
• zespół jelita drażliwego;
• skurcz oskrzeli;
• skurcz krtani.

Atropinę można stosować podczas szeregu badań RTG przewodu pokarmowego, przed różnymi zabiegami chirurgicznymi w okulistyce.

dla dorosłych

Lek Atropina może być stosowany przez pacjentów tej kategorii przy braku przeciwwskazań do stosowania. Osoby w podeszłym wieku często wymagają dostosowania dawki, aby zminimalizować ryzyko powikłań podczas stosowania. W przypadku uszkodzenia wątroby i nerek kompozycję stosuje się ze zwiększoną ostrożnością.

dla dzieci

Lek może być stosowany w praktyce pediatrycznej zgodnie z zaleceniami specjalisty. Zgodnie z zasadami zwiększonej ostrożności preparat przepisywany jest małym dzieciom i osobom z osłabionym układem odpornościowym. Lek może powodować zmniejszenie intensywności procesów wytwarzania wydzieliny oskrzelowej, na tym tle możliwe jest tworzenie się czopów w oskrzelach. Kompozycji nie stosuje się w przypadku poważnych uszkodzeń mózgu lub porażenia mózgowego.

Atropina może przenikać przez barierę łożyskową. Nie przeprowadzono kontrolowanych badań stosowania preparatu w czasie ciąży. Kompozycji nie należy stosować w czasie ciąży do podawania dożylnego ze względu na możliwość wystąpienia tachykardii u płodu. Aktywny składnik leku może przenikać do mleka matki w małych ilościach.

Przeciwwskazania

Kompozycja nie jest przepisywana pacjentom z nadwrażliwością na substancję czynną.

Zastosowanie i dawkowanie

Dawkowanie, częstotliwość i czas stosowania ustala lekarz prowadzący indywidualnie. Niezastosowanie się do takich zaleceń może skutkować poważnymi powikłaniami.

dla dorosłych

Zalecana dawka dla dorosłych pacjentów wynosi 300 mcg co 4-6 godzin. Aby wyeliminować bradykardię, kompozycję przepisuje się dorosłym pacjentom w dawce 0,5 - 1 mg. Jeśli to konieczne, podanie powtarza się po 5 minutach. W premedykacji – 400-600 mcg jednorazowo.

dla dzieci

W celu wyeliminowania bradykardii u dzieci stosuje się dawkę 10 mcg/kg ciała pacjenta.

dla kobiet w ciąży i w okresie laktacji

W czasie ciąży preparat stosuje się w dawkach zalecanych dla dorosłych pacjentek, zgodnie z zaleceniami specjalisty.

Skutki uboczne

Przy podawaniu ogólnoustrojowym mogą wystąpić następujące reakcje:

• suchość w ustach;
• częstoskurcz;
• trudności w oddawaniu moczu;
• światłowstręt;
• zawroty głowy;
• zaburzenia percepcji dotykowej;
• paraliż zakwaterowania;
• rozszerzenie źrenic

Podczas stosowania kropli do oczu mogą wystąpić następujące działania niepożądane:

• obrzęk skóry powiek;
• hipermia;
• obrzęk spojówki;
• światłowstręt;
• częstoskurcz.

Interakcja z innymi lekami

Brak danych dotyczących interakcji leku z innymi lekami. Możliwość dzielenia składu z innymi lekami ustalana jest indywidualnie.

Specjalne instrukcje

W okresie stosowania leku Atropina pacjent musi zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i pracy ze złożonymi mechanizmami.

Przedawkować

W przypadku stosowania w dawkach określonych w instrukcji prawdopodobieństwo przedawkowania jest zminimalizowane. W przypadku przekroczenia zalecanych dawek może nastąpić znaczne pogorszenie samopoczucia pacjenta. Aby wyeliminować wszelkie niepożądane reakcje, można zastosować środki uspokajające. W przypadku wystąpienia ostrych reakcji pacjent powinien zwrócić się o pomoc lekarską.

Warunki przechowywania

Lek sprzedawany jest do powszechnej sprzedaży za pośrednictwem sieci aptek na receptę. Kompozycję należy przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 stopni, w miejscu chronionym przed dziećmi. Krople do oczu należy przechowywać w lodówce po otwarciu opakowania.

Analogi

Lek Atropina nie ma strukturalnych analogów substancji czynnej. Jeżeli zastosowanie leku Atropine nie jest możliwe, lekarz będzie mógł wybrać odpowiedni lek zastępczy.

Cena

Koszt Atropiny wynosi średnio 50 rubli. Ceny wahają się od 13 do 55 rubli.

Lek dostępny wyłącznie na receptę!

W przypadku przedawkowania substancja działa jak trucizna!

Grupa farmakologiczna: ;
Wpływ na receptory: muskarynowe receptory acetylocholiny typu M1, M2, M3, M4 i M5
Nazwa systematyczna (IUPAC): (RS) - (8-metylo-8-azabicyklookt-3-ylo)-3-hydroksy-2-fenylopropanian
Nazwy handlowe: Atropen
Stan prawny: Dostępny wyłącznie na receptę
Stosowanie: doustnie, dożylnie, domięśniowo, doodbytniczo
Biodostępność: 25%
Metabolizm: w 50% hydrolizowany do kwasu tropikalnego
Okres półtrwania: 2 godziny
Wydalanie: 50% jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem
Wzór: C 17 H 23 NO 3
Mol. waga: 289,369

Atropina jest naturalnie występującym alkaloidem tropanowym ekstrahowanym z (Atropa belladonna), (Datura stramonium), (Mandragora officinarum) i innych roślin z tej rodziny. Atropina jest wtórnym metabolitem tych roślin i służy jako lek o szerokim spektrum działania. Atropina przeciwdziała aktywności gruczołów zwanych „odpoczynkiem i trawieniem”, które są regulowane przez przywspółczulny układ nerwowy. Wynika to z faktu, że atropina jest konkurencyjnym antagonistą muskarynowych receptorów acetylocholiny (acetylocholina jest głównym neuroprzekaźnikiem wykorzystywanym przez przywspółczulny układ nerwowy). Atropina powoduje rozszerzenie źrenic, przyspieszenie akcji serca, a także zmniejsza wydzielanie śliny i aktywność innych wydzielin. Atropina znajduje się na liście leków podstawowych Światowej Organizacji Zdrowia.

Opis akcji

Atropina to naturalny alkaloid tropanowy, racemiczna forma hiocyjaniny, występująca w roślinach z rodziny psiankowatych (Solanaceae). Atropina jest konkurencyjnym, selektywnym antagonistą pozazwojowych receptorów cholinergicznych M1 i M2, hamującym działanie acetylocholiny. Jego działanie można częściowo przywrócić stosując inhibitor AChE. Wpływa na receptory muskarynowe narządów, blokując je w następującej kolejności: oskrzela, serce, gałki oczne, mięśnie gładkie przewodu pokarmowego i dróg moczowych; ma najmniejszy wpływ na wydzielanie żołądkowe. Działanie atropiny na organizm człowieka jest wielokierunkowe i w zależności od narządu docelowego obejmuje: - drogi oddechowe: rozluźnienie mięśni gładkich, w wyniku czego następuje zwiększenie światła oskrzeli, zmniejszenie wydzielania śluzu; serce: powoduje zwiększenie częstości akcji serca i rzutu serca, a także wpływa na węzeł zatokowo-przedsionkowy serca (w mniejszym stopniu na węzeł przedsionkowo-komorowy), przyspieszając przewodzenie węzłowe i skracając odstęp PQ. Wpływ atropiny na serce jest bardziej wyraźny u młodych ludzi z wysokim napięciem nerwu błędnego; U osób starszych, małych dzieci, osób rasy czarnej oraz pacjentów z cukrzycą i neuropatią mocznicową atropina powoduje mniejsze efekty kliniczne. Atropina działa na przewód pokarmowy: powoduje zmniejszenie napięcia ścian gładkich mięśni przewodu pokarmowego, osłabia motorykę jelit, zmniejszając wydzielanie soku żołądkowego i gromadzenie się treści żołądkowej, działa przeciwwymiotnie; układ moczowy: zmniejsza napięcie mięśni gładkich ścian moczowodów i pęcherza moczowego; gruczoły zewnątrzwydzielnicze: zmniejszają wydzielanie łez, potu, śliny, śluzu i enzymów trawiennych; gałka oczna: rozszerzenie źrenic i porażenie mięśnia rzęskowego. Atropina nie ma wpływu na receptory nikotynowe. Ma słabe działanie przeciwbólowe. Zwiększa metabolizm. Dobrze się wchłania po podaniu doustnym. Po podaniu dożylnym zaczyna działać natychmiast, po inhalacji - w ciągu 3-5 minut, po podaniu domięśniowym - od kilku minut do pół godziny. Po wstrzyknięciu do worka spojówkowego rozszerzenie źrenic pojawia się w ciągu 30 minut i utrzymuje się przez 8-14 dni, natomiast porażenie akomodacji następuje po około 2 godzinach i trwa około 5 dni. Okres półtrwania wynosi od 3 godzin (dorośli) do 10 godzin (dzieci i osoby starsze). Atropina wiąże się w 25-50% z białkami osocza, przenika do krążenia mózgowego, przez łożysko i do mleka matki. 30-50% leku jest wydalane w postaci niezmienionej przez nerki, 50% w postaci nieaktywnych metabolitów przez wątrobę; reszta ulega zniszczeniu enzymatycznemu.

Nazwa

Belladonna otrzymała swoją nazwę (bella donna, co z włoskiego oznacza „piękna kobieta”) dlatego, że w przeszłości stosowano ją w celu rozszerzenia źrenic oczu, co uznawano za piękny efekt kosmetyczny. Nazwa Atropina i nazwa rodzaju belladonna pochodzą od imienia Atropy, jednej z trzech Moir, bogiń losu, które według mitologii greckiej mogły wybrać sposób, w jaki człowiek umrze.

Zastosowanie medyczne

Atropina jest konkurencyjnym antagonistą muskarynowych receptorów acetylocholiny typu M1, M2, M3, M4 i M5. Jest klasyfikowany jako lek antycholinergiczny. Działając jako nieselektywny muskarynowy antagonista acetylocholinergiczny, atropina zwiększa wydajność węzła zatokowego i przewodzenie przez węzeł przedsionkowo-komorowy (AV) serca poprzez działanie antagonistyczne na nerw błędny, blokowanie miejsc receptorów acetylocholiny i zmniejszanie wydzielania oskrzeli.

Zastosowanie okulistyczne

Atropinę stosuje się miejscowo jako środek cykloplegiczny, tymczasowo paraliżujący odruch akomodacji, oraz jako środek rozszerzający źrenice. Atropina ulega powolnej degradacji, zazwyczaj w ciągu 7 do 14 dni, dlatego zazwyczaj stosuje się ją jako terapeutyczny środek rozszerzający źrenice, podczas gdy do badań okulistycznych korzystniej stosuje się (krócej działający antagonista cholinergiczny) lub (agonista α-adrenergiczny). Atropina powoduje rozszerzenie źrenic poprzez blokowanie skurczu okrągłego zwieracza źrenic, który jest zwykle stymulowany przez uwalnianie acetylocholiny, co sprzyja skurczowi mięśnia promieniowego, który kurczy i rozszerza źrenicę. Atropina powoduje cykloplegię paraliżując mięśnie rzęskowe, czego działanie hamuje akomodację, co zapewnia u dzieci dokładną refrakcję i łagodzi ból związany z zapaleniem tęczówki i ciała rzęskowego. Atropinę można stosować w leczeniu jaskry spowodowanej blokiem ciała rzęskowego (jaskra złośliwa). Atropina jest przeciwwskazana u pacjentów ze skłonnością do jaskry. Atropinę można przepisać pacjentom z urazami gałki ocznej.

Reanimacja

Atropinę do wstrzykiwań stosuje się w leczeniu bradykardii (bardzo niskiej częstości akcji serca). Atropina blokuje działanie nerwu błędnego, będącego częścią układu przywspółczulnego serca, którego głównym działaniem jest zmniejszenie częstości akcji serca. Zatem jego główną funkcją w tym żyle jest zwiększenie częstości akcji serca. Atropina została włączona do międzynarodowych wytycznych dotyczących resuscytacji do stosowania w zatrzymaniu krążenia związanym z asystolią i dysocjacją elektromechaniczną, ale została usunięta w 2010 roku z powodu braku dowodów. W leczeniu objawowej bradykardii zazwyczaj stosowana dawka leku wynosi 0,5 do 1 mg dożylnie, którą można podawać co 3 do 5 minut, aż do osiągnięcia dawki całkowitej wynoszącej 3 mg (maksymalnie 0,04 mg/kg). Atropinę stosuje się także w leczeniu bloku serca drugiego stopnia typu 1 typu Mobitz (blok Wenckebacha), a także w leczeniu bloku serca trzeciego stopnia z wysokim rytmem Purkinjego lub rytmem rozgałęzionego węzła przedsionkowo-komorowego. Lek na ogół nie jest skuteczny w leczeniu bloku serca drugiego stopnia typu Mobitz 2 oraz w leczeniu bloku serca trzeciego stopnia z niskim rytmem Purkinjego lub przedwczesnymi pobudzeniami komorowymi. Jednym z głównych działań przywspółczulnego układu nerwowego jest stymulacja receptora muskarynowego M2 w sercu, jednak atropina hamuje to działanie.

Wydzieliny i skurcze oskrzeli

Działanie atropiny na przywspółczulny układ nerwowy hamuje pracę gruczołów ślinowych i śluzowych. Lek może również hamować pocenie się poprzez współczulny układ nerwowy. Może być stosowany w leczeniu nadmiernej potliwości i może zapobiegać grzechotce śmierci u umierających pacjentów. Chociaż atropina nie została oficjalnie zatwierdzona do żadnego z tych zastosowań, była aktywnie wykorzystywana do tych celów w praktyce medycznej.

Leczenie zatrucia fosforanami organicznymi

Atropina nie jest skutecznym antidotum na zatrucie fosforoorganiczne. Ponieważ jednak atropina blokuje działanie acetylocholiny na receptory muskarynowe, stosuje się ją również w leczeniu zatruć insektycydami fosforoorganicznymi i gazami nerwowymi, takimi jak tabun (GA), sarin (GB), soman (GD) i VX. Kombatanci zagrożeni zatruciem chemicznym często wstrzykują atropinę i obidoksym w mięśnie ud. Atropina jest często stosowana w połączeniu z chlorkiem pralidoksymu. Atropina jest stosowana w leczeniu objawów zespołu SLUDGE (ślinienie, łzawienie, oddawanie moczu, pocenie się, wzmożona motoryka przewodu pokarmowego, wymioty) spowodowanych zatruciem organofosforanami lub DUMBBELSS (biegunka, oddawanie moczu, zwężenie źrenic, bradykardia, skurcz oskrzeli, pobudzenie, łzawienie, ślinienie się). i pocenie się). Niektóre czynniki nerwowe atakują i niszczą acetylocholinoesterazę poprzez fosforylację, zwiększając działanie acetylocholiny. Pralidoksym (2-PAM) stosuje się w przypadku zatruć fosforoorganicznych, ponieważ jest w stanie rozbić tę fosforylację. Atropinę można stosować w celu zmniejszenia skutków toksyczności, ponieważ blokuje muskarynowe receptory acetylocholiny, które w przeciwnym razie są nadmiernie pobudzone przez nadmierne gromadzenie się acetylocholiny.

Penalizacja optyczna

W przypadku niedowidzenia refrakcyjnego i akomodacyjnego, jeśli metoda okluzji nie jest odpowiednia, czasami stosuje się atropinę, aby spowodować rozmycie w zdrowym oku.

Skutki uboczne atropiny i przedawkowania

Do działań niepożądanych atropiny zalicza się migotanie komór, częstoskurcz nadkomorowy lub komorowy, zawroty głowy, nudności, niewyraźne widzenie, utratę równowagi, rozszerzone źrenice, światłowstręt, suchość w ustach i potencjalnie skrajne pobudzenie, halucynacje dysocjacyjne i pobudzenie, szczególnie u osób starszych. Te ostatnie efekty wynikają z faktu, że atropina jest w stanie przekroczyć barierę krew-mózg. Ze względu na halucynogenne właściwości atropiny, część osób zażywała ten narkotyk rekreacyjnie, chociaż takie doświadczenia są potencjalnie niebezpieczne i często nieprzyjemne. W przypadku przedawkowania atropina działa jak trucizna. Atropinę czasami łączy się z potencjalnie uzależniającymi lekami, szczególnie opioidowymi lekami przeciwbiegunkowymi, takimi jak difenoksylan lub difenoksyna, w którym to przypadku działanie atropiny zmniejszające wydzielanie może być również stosowane w celu zwalczania objawów biegunki. Chociaż atropinę stosuje się w nagłych przypadkach w leczeniu bradykardii (wolnego bicia serca), podawana w bardzo małych dawkach może prowadzić do paradoksalnego spowolnienia rytmu serca, najwyraźniej w wyniku wpływu na ośrodkowy układ nerwowy. Atropina nie działa w dawkach od 10 do 20 mg na osobę. Półśmiertelna dawka leku wynosi 453 mg na osobę (doustnie). Antidotum na atropinę stanowi lub. Dobrze znany mnemonik używany do opisania fizjologicznych objawów przedawkowania atropiny jest następujący: „gorący jak zając, ślepy jak nietoperz, suchy jak kość, czerwony jak burak i szalony jak kapelusznik”. suchy jak kość, czerwony jak burak i szalony jak kapelusznik”). Powiązania te odzwierciedlają specyficzne zmiany w zakresie ciepła, suchości skóry ze zmniejszoną potliwością, niewyraźnym widzeniem, zmniejszoną potliwością/łzawieniem, rozszerzeniem naczyń krwionośnych i wpływem na receptory muskarynowe typu 4 i 5 w ośrodkowym układzie nerwowym. Objawy te nazywane są toksydromem antycholinergicznym i mogą być również spowodowane stosowaniem innych leków o działaniu antycholinergicznym, takich jak leki przeciwpsychotyczne.

Chemia i farmakologia

Atropina jest racemiczną mieszaniną d-hioscyjaminy i l-hioscyjaminy, a większość jej efektów fizjologicznych jest związana z l-hioscyjaminą. Jego działanie farmakologiczne wynika z wiązania się z muskarynowymi receptorami acetylocholiny. Atropina jest lekiem przeciwmuskarynowym. Znaczące poziomy atropiny w ośrodkowym układzie nerwowym osiągane są w ciągu 30 minut - 1 godziny. Atropina jest szybko eliminowana z krwi, a okres półtrwania wynosi około 2 godziny. Około 60% leku jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem, większość pozostałej części znajduje się w moczu w postaci produktów hydrolizy i sprzęgania. Wpływ leku na tęczówkę i mięsień rzęskowy może trwać dłużej niż 72 godziny. Najpopularniejszym związkiem atropiny stosowanym w medycynie jest siarczan atropiny (monohydrat) (C17H23NO3) 2 H2O H2SO4, pełna nazwa chemiczna 1α H, 5α H-tropan-3-olu α (±)-tropian (ester), siarczan jednowodny. Nerwy błędne (przywspółczulne) unerwiają acetylocholinę (ACh), uwalnianą do serca jako główny przekaźnik. ACh wiąże się z receptorami muskarynowymi (M2), które występują głównie na komórkach zawierających węzły zatokowe i przedsionkowo-komorowe. Receptory muskarynowe są sprzężone z białkiem Gi, więc aktywacja nerwu błędnego zmniejsza cAMP. Aktywacja białka Gi prowadzi również do aktywacji kanałów Kach, które zwiększają wypływ potasu i hiperpolaryzują komórki. Wzrost aktywności nerwu błędnego w stosunku do węzła SA zmniejsza częstotliwość pulsacji komórek zatok, zmniejszając współczynnik potencjału stymulatora (faza 4 potencjału czynnościowego); powoduje to zmniejszenie częstości akcji serca (ujemna chronotropia). Zmiana współczynnika fazy 4 następuje na skutek zmian prądów potasowych i α, a także wolno napływającego prądu sodowego odpowiedzialnego za przepływ zatokowy (If). Poprzez hiperpolaryzację komórki aktywacja nerwu błędnego zwiększa próg częstotliwości pulsowania komórki, co pomaga zmniejszyć częstotliwość pulsowania. Podobne efekty elektrofizjologiczne występują w węźle AV, jednak w tej tkance zmiany te objawiają się zmniejszeniem szybkości przewodzenia impulsów przez węzeł AV (dromotropia ujemna). W spoczynku na sercu występuje większe napięcie nerwu błędnego, które jest odpowiedzialne za zmniejszenie tętna spoczynkowego. Istnieje również pewne unerwienie nerwu błędnego do mięśnia rzęskowego i, w znacznie mniejszym stopniu, do mięśnia komorowego. Aktywacja nerwu błędnego powoduje nieznaczne zmniejszenie skurczu przedsionków (inotropia), a nawet zmniejszenie skurczu komór. Antagoniści receptora muskarynowego wiążą się z receptorami muskarynowymi, zapobiegając w ten sposób wiązaniu się ACh z receptorem i jego aktywacji. Blokując działanie ACh, antagoniści receptora muskarynowego bardzo skutecznie blokują działanie nerwu błędnego na serce. W ten sposób zwiększają częstość akcji serca i prędkość przewodzenia.

Fabuła

W IV wieku p.n.e. Teofrast opisał mandragorę jako lek na rany, podagrę i bezsenność oraz jako „eliksir miłosny”. Już w I wieku naszej ery Dioscorides opisał wino mandragowe jako środek znieczulający stosowany w leczeniu bólu i bezsenności, podawany przed operacją lub kauteryzacją. W całym imperium rzymskim i islamskim do znieczulenia używano psiankowatych zawierających alkaloidy tropanowe, często w połączeniu z opium. Stosowanie to trwało w Europie do czasu, gdy substancje te zastąpiły eter, chloroform i inne nowoczesne środki znieczulające. Kleopatra w ubiegłym wieku p.n.e. stosowali ekstrakty atropiny z lulka egipskiego w celu rozszerzenia źrenic, ponieważ duże źrenice uważano za bardzo atrakcyjne. W okresie renesansu kobiety wykorzystywały sok z jagód wilczej jagody do powiększania źrenic oczu w celach kosmetycznych. Na przełomie XIX i XX wieku praktyka ta odrodziła się na krótko w Paryżu. Działanie rozszerzające źrenice atropiny badał w szczególności niemiecki chemik Friedlieb Ferdinand Runge (1795-1867). W 1831 roku niemiecki farmaceuta Heinrich F. G. Main (1799-1864) opracował atropinę w czystej postaci krystalicznej. Substancja została po raz pierwszy zsyntetyzowana przez niemieckiego chemika Richarda Willstettera w 1901 roku.

Naturalne źródła atropiny

Atropina występuje w wielu roślinach z rodziny psiankowatych. Typowe źródła obejmują Atropa belladonna, Datura inoxia, D. metel i D. stramonium. Inne źródła obejmują rośliny z rodzajów Brugmansia i Hyoscyamus. Rodzaj Nicotiana (obejmujący tytoń N. tabacum) również należy do rodziny psiankowatych, ale rośliny te nie zawierają atropiny ani innych alkaloidów tropanowych.

Synteza

Atropinę można syntetyzować w reakcji tropiny z kwasem tropikalnym w obecności kwasu solnego.

Biosynteza

Rozpoczyna się biosynteza atropiny, która ulega transaminacji, tworząc kwas fenylopirogronowy, który następnie ulega redukcji do kwasu fenylomlekowego. Koenzym A łączy się następnie z kwasem fenylomlekowym i tropiną, tworząc littorynę, która następnie ulega radykalnej przegrupowaniu inicjowanej przez enzym P450, tworząc aldehyd hioscyjaminowy. Dehydrogenaza redukuje następnie aldehyd do roztworu pierwszorzędowego alkoholu (-)-hioscaminy, z którego po racemizacji powstaje atropina.