Vårt humør og mengden energi er direkte avhengig av hormoner, og alle er viktige, inkludert kvinnelig progesteron og mannlig testosteron. Hvordan kan du finne ut om nivået av disse hormonene er lavt, og hva kan du gjøre (drikke, spise) for å øke det?

Progesteron

Jeg liker å tenke på progesteron som et "hormon Ha godt humør" Det får deg til å føle deg rolig og fredelig og fremmer søvn. Det er som naturlig valium, men bedre fordi i stedet for å skygge hjernen din, skjerper det tenkningen din.

Progesteron hjelper til med å forberede livmoren for implantasjon av et sunt befruktet egg og støtter graviditet. Progesteronnivået øker under svangerskapet, og det er derfor mange gravide føler seg bra. Noen kvinner med hormonelle problemer har det så bra under svangerskapet at de bevisst blir gravide igjen og igjen for å føle seg normale.

Progesteronnivået er lavt i løpet av de to første ukene av menstruasjonssyklusen. Så, i andre halvdel av syklusen, begynner det å stige og falle sammen med østrogen. En nedgang i progesteronnivået betyr et tap av feel-good-hormonet. Ro gir vei for angst og irritabilitet. Søvnen er forstyrret. Alt blir litt uklart. Sammen med østrogen faller progesteronnivået kraftig rett før menstruasjon, og for noen kvinner er dette tidspunktet da bakken begynner å trekke seg ut under dem. Deres hormonelle støtte kollapser.

Progesteronproduksjonen kan reduseres på grunn av lave nivåer av skjoldbruskkjertelhormon, bruk av antidepressiva, kronisk stress, mangel på vitamin A, B6, C eller sink, og en diett med høyt sukkerinnhold. Progesteronnivået kan variere betydelig hos kvinner i 30- og 40-årene, noe som får dem til å føle seg engstelige og irritable.

Hvorfor trenger en kvinne testosteron?

Mange anser testosteron for å være et mannlig hormon. Det er økningen av testosteron i et kritisk øyeblikk i fosterutviklingen som skaper den mannlige hjernen. En annen økning av dette hormonet under puberteten resulterer i en dypere stemme, ansiktshår og mange andre funksjoner vi forbinder med "maskulinitet".

Men en kvinnes kropp produserer også testosteron (akkurat som en mann produserer små mengder østrogen), og testosteron kan gjøre fantastiske ting for en kvinne. Det hjelper å beskytte nervesystemet og forebygger kognitiv svikt, depresjon og Alzheimers sykdom. Testosteron antas også å beskytte cellene mot betennelse, noe noen forskere mener forklarer hvorfor menn er mindre utsatt for betennelsessykdommer som revmatoid artritt, psoriasis og astma, og til og med hvorfor de lider mindre av depresjon. Menn med lave testosteronnivåer er mer sannsynlig å lide av kroniske smerter, som er vanlig hos kvinner.

For mye testosteron hos en kvinne kan forårsake alvorlige helseproblemer, men for lite testosteron er assosiert med depresjon, dårlig hukommelse og et fall i libido. Dette er en dårlig oppskrift på intime relasjoner. Mange par blir forelsket når hormonene er balansert eller på topp. Hvis testosteronnivået synker, reduseres en kvinnes interesse for sex, så vel som hennes mottakelighet for seksuell nytelse (testosteron påvirker følsomheten til brystvortene og klitoris).

I tillegg til å øke libido, har testosteron andre fordeler for kvinner. Den bevarer blant annet muskelmasse og bentetthet, forbedrer humøret og reduserer risikoen for utvikling hjerte- og karsykdommer.

Mangel på testosteron: hva skal jeg gjøre?

Så mange som 20 % av kvinnene har lave testosteronnivåer for sitt kjønn og derfor redusert følsomhet for seksuell nytelse kombinert med lav sexlyst. Sammen med dårlig hukommelse og depresjon kan disse hormonelle svingningene bety store problemer i en kvinnes liv. De kan negativt påvirke kvaliteten på hennes engasjement i forholdet og hennes evne til å være følelsesmessig og fysisk intim med partneren og hennes effektivitet i hennes personlige liv og arbeid.

Hva senker testosteronnivået ditt:

• Midje fett
• Understreke
• Overflødig sukker, bearbeidet mat og insulin
• Sinkmangel
• Alkohol

Men før du tar noen form for bioidentisk testosterontilskudd eller til og med et kosttilskudd som kan øke testosteronnivåene dine, må du sørge for at testosteronnivåene dine er virkelig lave.

Hvis dette er tilfelle, før du går til medisiner og kosttilskudd, prøv å øke testosteron naturlig ved å redusere forbruket ditt kraftig eller helt eliminere sukker, mel og all tilberedt og bearbeidet mat fra kostholdet ditt (pølser, halvfabrikata, kaker, godteri). , etc. .). Store mengder sukker reduserer testosteronnivået med 25 %.

En annen måte å naturlig øke testosteronnivået på er å starte et vekttapsprogram. Å bygge muskler hjelper kroppen med å øke testosteronnivået.

Sink er også nødvendig for å opprettholde normale testosteronnivåer. Mangel på sink hindrer hypofysen i å produsere hormoner som stimulerer testosteronproduksjonen. Sink hemmer også enzymet som omdanner testosteron til østrogen. Hvis disse tiltakene ikke virker, kan det være nødvendig med testosteronerstatningsterapi.

Progesteron i en kvinnes kropp er hovedhormonet som sikrer begynnelsen av graviditeten og vedlikeholdet. Faktisk er det ingenting annet dette hormonet er nødvendig for. Dens tilleggsegenskaper dupliseres av andre hormoner som har en lignende kjemisk struktur. Progesteronmangeltilstander oppstår fra tid til annen i kroppen til enhver kvinne. Dette manifesteres av forstyrrelser i menstruasjonssyklusen og hyperplastiske prosesser i endometrium og brystkjertel og nedsatt fruktbarhet. Innenfor rammen av denne boken bestemte vi oss for å dele opp i ett kapittel en beskrivelse av dette problemet og måter å løse det på, siden det virket upassende for oss å dele dette emnet inn i flere kapitler.

Tilstrekkelig sekretorisk transformasjon av endometrium er en vesentlig betingelse for implantasjonsprosessen under det såkalte "implantasjonsvinduet". Imidlertid spiller ikke bare den fulle sekretoriske transformasjonen av endometrium en rolle i prosessen med embryoimplantasjon. Ikke mindre viktig er synkronisiteten til transformasjonen av endometriet med modningen av egget og den påfølgende utviklingen av embryoet på preimplantasjonsstadiet. Med andre ord, hvis stadiene av sekretorisk transformasjon ligger etter utviklingsstadiet av egget eller embryoet, kan det hende implantasjon ikke forekommer i det hele tatt, eller kan oppstå med feil, som i fremtiden kan føre til avbrytelse av svangerskapet.

Sekretorisk transformasjon av endometrium og følgelig dets evne til å implantere et embryo tilstrekkelig avhenger av to faktorer: den fulle virkningen av østrogener under den første fasen av menstruasjonssyklusen og tilstrekkelig konsentrasjon og varighet av progesteronsekresjon i lutealfasen.

Østrogener er "forberedende" hormoner. De forbereder vev for den "løsende" effekten av progesteron, for å bruke musikalske sammenligninger. Spesielt induserer østrogener utseendet av progesteronreseptorer i vev, så vel som vekstfaktorreseptorer, hvis produksjon stimuleres av progesteron.

Progesteron i sin "merkbare" konsentrasjon vises i en kvinnes kropp først etter eggløsning, det vil si at eggløsning er "inngangsporten for progesteron." Når det vises i kroppen, begynner progesteron å forberede kvinnens kropp for graviditet; dette er dens eneste hovedoppgave. Effekten av dens innflytelse på kroppen kan sammenlignes med en utvikler for filmfilm - den "viser" det funksjonelle potensialet til vevet tilberedt av østrogener. I likhet med utbygger er han ikke i stand til å radikalt endre egenskapene, han er bare i stand til å styrke eller svekke dem.

Så progesteron er det eneste hormonet i kroppen hvis hovedfunksjon er utvikling og vedlikehold av graviditet, mens dets andre egenskaper dupliseres av andre hormoner. På grunn av det faktum at utvikling og vedlikehold av graviditet krever mobilisering av nesten alle kroppssystemer, er progesteron direkte eller indirekte i stand til å utløse og kontrollere mange forskjellige biologiske prosesser, en rekke av dem vil vi liste opp nedenfor:

• Livmor og eggstokker: deltakelse i eggløsningsmekanismen, sikring av implantasjon, opprettholdelse av graviditet.
• Melkekjertel: utvikling av den lobulære-alveolære strukturen for amming, undertrykkelse av melkesyntese før fødsel.
• Hjerne: modulering av mekanismer for seksuell atferd.
• Utskillelsessystem - antimineralkortikoid aktivitet.

Skjelettsystem - stimulering av osteoblastaktivitet

• Stimulering av glykogenese.
• Syklisk metabolisme av nukleotider.
• Proteinsyntese og sekresjon.
• Regulering av cellesyklusen.
• Regulering av intracellulære enzymer som metaboliserer ER og østrogener.
• Regulering av cAMP-avhengig kinase type 2.
• Induksjon av utskillelse av enzymer for metabolisme av proteiner og prostaglandiner.
• Induksjon av sekresjon av hydrolaser, fosfataser, prostaglandiner, plasminogenaktivator og prolaktin.

Selv om progesteron er i stand til å påvirke mange prosesser i kroppen, er dens hovedfunksjon å forberede reproduksjonssystemet til å starte og opprettholde graviditet. På livmornivå manifesteres disse effektene som følger:

• Differensiering av den stromale komponenten av endometrium.
• Stimulering av kjertelsekresjon og akkumulering av basale vakuoler i dem.
• Endringer i mønsteret for proteinsekresjon av endometrium.
• Gir "hvile" av myometrium.
• Økt hvilepotensial.
• Redusere inngangen av eksogent kalsium inn i cellen ved å redusere ekspresjonen av genet som koder for kalsiumkanalunderenheten.
• Blokkering av østrogeners evne til å indusere ekspresjonen av alfa-adrenerge reseptorer på myometriske celler.

Så begynnelsen og fortsettelsen av graviditeten er umulig uten en tilstrekkelig effekt av progesteron på kvinnens kropp. Som nevnt ovenfor er hovedkilden til progesteron corpus luteum.

Corpus luteum er i hovedsak det siste stadiet av follikulær utvikling og dermed den endokrine hovedkjertelen i eggstokken. Som kjent inneholder eggstokkene omtrent 6-7 per 106 primordiale follikler og bare i gjennomsnitt 350 vil kunne nå dannelsesstadiet av corpus luteum, mens resten vil gjennomgå atresi.

Etter den preovulatoriske LH-bølgen oppstår luteinisering av granulosa- og theca-celler, som begynner å syntetisere progesteron og små mengder østradiol.

Prosessen med progesteronsyntese av corpus luteum er ekstremt kompleks og har mange "skjøre steder", skader som kan forstyrre funksjonen til kjertelen.

Luteinisering av granulosa- og theca-celler til celler som er i stand til å produsere store mengder progesteron, er ledsaget av aktivering av enzymer som er ansvarlige for omdannelsen av kolesterol til progesteron. Disse enzymene inkluderer cytokrom P-450scc og 3 beta hydroksysteroid dehydrogenase. Samtidig avtar uttrykket av enzymer som omdanner progesteron til østradiol (17 alfa hydroksylase og aromatase) kraftig i disse cellene.

Under prosessen med luteinisering av follikkelceller dannes to typer celler: theca-luteal og granulosa-luteal. De skiller seg fra hverandre i deres morfologiske og funksjonelle kvaliteter. I tillegg skiller basalmembranen til follikkelen disse to celletypene, og fungerer i sin tur som en barriere.

Celleproliferasjon i den utviklende corpus luteum er sammenlignbar i intensitet med den i en raskt voksende svulst. Under påvirkning av VEGF utvikles et rikt kapillærnettverk i corpus luteum. Det antas at blodtilførselen til denne kjertelen overstiger den til noe annet vev i kroppen. De fleste luteale cellemembraner er direkte ved siden av kapillærene eller i kontakt med det interstitielle rommet i umiddelbar nærhet til kapillærene. Dette arrangementet sikrer en høy metabolsk "omsetning" i corpus luteum, slik at oksygenforbruket per masseenhet av corpus luteum er 2-6 ganger høyere enn oksygenforbruket i leveren, nyrene eller hjertet.

Hovedsubstratet for steroidogenese i corpus luteum er kolesterol. Normalt syntetiseres den største mengden kolesterol i leveren, som transporteres i form av lipoproteiner til binyrene, folliklene, gulkroppen og testiklene. Transporten av kolesterol til corpus luteum sikres av lipoproteiner med lav og høy tetthet. Absorpsjonen av lipoproteiner av luteale celler skjer gjennom reseptorendocytose. I cellen spaltes kolesterol fra lipoproteiner, som igjen forestres, og danner kolesterolreserver i cellen i form av estere. Deretter frigjør kolesterolesterase kolesterol etter behov, og skaper den nødvendige mengden fritt kolesterol i cellen.

Syntesen av alle steroidhormoner avhenger i stor grad av prosessen med å transportere kolesterol inn i mitokondriene og den videre passasjen av kolesterol fra den ytre membranen av mitokondriet til den indre, hvor enzymkomplekset som er ansvarlig for å skille sidekjeden fra kolesterolet er lokalisert, som omdanner det til pregnenolon.

I prosessen med progesteronsyntese av celler i corpus luteum som respons på stimuli som kommer fra tropiske hormoner, er det flere regulerte punkter eller stadier som bestemmer intensiteten av prosessen. På disse stadiene er det en rask endring i hastigheten og mengden av dannelse av mellomliggende synteseprodukter. Det første slike punktet er overføringen av kolesterol fra den ytre membranen av mitokondrier til den indre. Denne prosessen reguleres av det kortlivede proteinet StAR (steroidogenic acute regulatory proteine). Som det ble kjent relativt nylig, krever stimulering av steroidogenese av tropiske hormoner dannelse i cellen av såkalte kortlivede proteiner som regulerer visse stadier av hormonsyntese. De er i stand til raskt å endre intensiteten til individuelle stadier over tid, og dermed kontrollere mengden av sluttproduktet.

Etter at kolesterol er overført fra den ytre membranen av mitokondriet til den indre membranen av et enzymkompleks bestående av cytokrom P-450scc, skilles sidekjeden fra den og omdannes til pregnenolon. Pregnenolon forlater mitokondriet og går inn i det glatte endoplasmatiske retikulumet, som vanligvis er i nær kontakt med mitokondriet. I denne organellen blir pregnenolon, under påvirkning av 3 beta-hydroksysteroiddehydrogenase, omdannet til progesteron, som går inn i cellecytoplasmaet og deretter diffunderer utover dets grenser inn i kapillærleiet.

Fra dannelsesøyeblikket øker corpus luteum gradvis i størrelse, og parallelt med dette øker utskillelsen av progesteron. Når corpus luteum når sin maksimale utvikling, fortsetter den å fungere i flere dager, og deretter, hvis befruktning av egget ikke skjer, går den gradvis tilbake.

Konsentrasjonen av progesteron i blodplasmaet avhenger av en rekke faktorer: størrelsen på corpus luteum, eller snarere antall luteale celler i den, deres funksjonsevne og blodstrøm i kjertelen. Nøkkelenzymene i prosessen med progesteronsyntese er: StAR, P-450scc og 3 beta GSD.

Den vitale aktiviteten til corpus luteum støttes av to hovedhormoner som har en homolog struktur - LH og humant koriongonadotropin.

Hvis graviditet utvikles, øker progesteronkonsentrasjonen progressivt frem til 7. svangerskapsuke, hvoretter det oppstår et platå til 10. uke av svangerskapet, og deretter er det en gradvis økning i progesteronnivået frem til fødselstidspunktet.

I de tidlige stadiene av svangerskapet er den viktigste kilden til progesteron corpus luteum, med toppen av dets sekresjon som skjer ved 6. svangerskapsuke. Som det ble vist i forsøket, fører fjerning av corpus luteum før 6. svangerskapsuke i alle tilfeller til spontanabort. Etter 16 ukers graviditet blir utskillelsen av progesteron fra morkaken tilstrekkelig til å fortsette utviklingen av svangerskapet. Tilstrekkelig funksjon av corpus luteum er således en vesentlig betingelse for utvikling av svangerskapet, spesielt i de første 6 ukene av svangerskapet.

Det er ikke tilfeldig at vi ovenfor har gitt en detaljert beskrivelse av den normale fysiologien til corpus luteum. Vi har vist kompleksiteten og sårbarheten i organiseringen av progesteronsekresjon. En rekke faktorer kan forstyrre disse subtile mekanismene. Spesielt inkluderer disse: tidligere lidd og for tiden pågående inflammatoriske prosesser i livmorappen. Dette skyldes først og fremst at prostaglandiner, og spesielt prostalgandin F2alpha, har den kraftigste luteolytiske effekten. Som kjent er den inflammatoriske prosessen ledsaget av en uttalt akkumulering av prostaglandiner. I tillegg til den inflammatoriske prosessen, observeres akkumulering av prostaglandiner ved endometriose.

I sin tur kan forstyrrelser under follikkelmodning føre til at den dannede gule kroppen vil inneholde defekte luteale celler som ikke vil være i stand til å syntetisere progesteron i de nødvendige mengder.

I corpus luteum kan mottak av luteotrope hormoner eller lipoproteiner være svekket. Til syvende og sist kan defekter i de essensielle enzymene for progesteronsyntese oppstå.

Dermed er visualisering av corpus luteum under ultralydundersøkelse ennå ikke en garanti for full funksjon.

De siste årene har det blitt laget mange forskjellige progesteronanaloger, hvorav noen fortsatt brukes i klinisk praksis. Nedenfor ønsker vi å gi en komparativ beskrivelse av progesteron og syntetiske progestiner når det gjelder klinisk bruk ved behandling av progesteronmangeltilstander.

Det har vært kjent siden midten av 70-tallet at en isolert økning i konsentrasjonen av østrogen i blodet eller eksogen administrering av østrogen alene øker risikoen for å utvikle endometriekreft betydelig. I denne forbindelse, siden tidlig på 1980-tallet, har hovedformålet med den kliniske bruken av progesteron vært å beskytte endometriet. Spesielt var det velkjent at østrogenreseptorer lokalisert i cellekjernene kontrollerer cellesyklusen til epitelet i endometriekjertlene, det vil si at østrogener induserer begynnelsen av cellesyklusen, og progesteron blokkerer denne prosessen, mens det administreres eksogent syntetisk. gestagen har også denne evnen, men bare i en annen dose.

I prosessen med å velge den optimale dosen av gestagener, ble hovedvikten gitt til deres evne til å forårsake det samme spekteret av morfologiske og biokjemiske endringer i endometriet hos en postmenopausal kvinne som under lutealfasen av menstruasjonssyklusen til en premenopausal kvinne. Begynnelsen av blødning etter 11 dagers administrering av gestagen var bevis på effektiv endometriebeskyttelse og det beste beviset på klinisk effektivitet.

Men i ferd med å få erfaring har de farmakologiske kriteriene for effektiviteten og påliteligheten til forskjellige gestagener gjennomgått betydelige endringer. I kontrollerte studier på dyr og mennesker ble det vist at konsentrasjonen av naturlig progesteron, som er innenfor de fysiologiske grensene for lutealfasen av menstruasjonssyklusen, ikke fører til utvikling av evt. bivirkninger. Samtidig har mange randomiserte kontrollerte studier på dyr og mennesker vist at noen av de mest brukte syntetiske progestinene i klinisk praksis, ved vanlige doser, forårsaker betydelige endringer i lipidkonsentrasjoner, glukosemetabolisme, og har også effekter på arteriell kar. vegg.

For å forutsi muligheten for bivirkninger, har forskere fokusert på å analysere den kjemiske strukturen til steroidmolekyler og deres evne til å binde seg til ulike reseptorer, ved hjelp av klassiske dyreforsøk. Verdien av den innhentede informasjonen var imidlertid relativt lav fordi resultatene var vanskelige å ekstrapolere til en menneskelig modell.

I kjernen er progestiner legemidler som øker den orale biotilgjengeligheten av progesteron samtidig som den opprettholder effekten på endometriet. Metabolismen av progesteron av gastrointestinale og leverenzymer begynner med reduksjon av 5a (i mage-tarmkanalen) og b (i leveren) av ring A, og i det andre stadiet - hydroksylering av C20 og/eller C17. Enhver endring i B-ringen reduserer affiniteten til 5a- eller 5b-reduktaser og brukes derfor til å øke biotilgjengeligheten til orale gestagener og forbedre deres binding til progesteronreseptorer.

Disse endringene inkluderer undertrykkelse av C19 (19nor-testosteron- og -pregnin-derivater), tilsetning av en 4,6-dien-struktur (dydrogesteron, cyproteronacetat) eller en metylradikal til C6 (medroksyprogesteron). Alle disse stoffene er i stand til å forårsake progestogene effekter på kroppen ved en dose 10 ganger mindre enn oral progesteron.

Den viktigste bivirkningen av ulike syntetiske progestiner er gjenværende androgen aktivitet (19-nortestosteronderivater). Til tross for den reduserte daglige dosen (sammenlignet med progesteron), kan noen progestiner, strukturelt forskjellige fra 19-nortestosteron, påvirke metabolismen av glukose (Wagner 1998) og kolesterol (Bongard 1998), samt indusere epitelial dysfunksjon (Sullivan 1995, Mi997agawa ). Tidligere antakelser om at faktorene som sikrer påliteligheten og effektiviteten til gestagen kan være: en mer uttalt effekt ved lavere dose og lav androgen aktivitet kan foreløpig ikke brukes som kriterium for valg av optimalt gestagen.

Progestogener er klassifisert basert på deres evne til å binde seg til progesteronreseptorer i endometrium, samt østrogen-, kortisol-, testosteron- og aldosteronreseptorer. Denne klassifiseringen er imidlertid ikke egnet for å forutsi store bivirkninger. For eksempel har in vitro medroksyprogesteronacetat og progesteron omtrent samme bindingsevne, mens disse medikamentene in vivo har ulik effekt på det kardiovaskulære systemet. Oppdagelsen av progesteronreseptorer i annet vev – vaskulært endotel, glatt muskulatur i arterieveggen, GABA-reseptorer i hjernen (Vasquez 1999) kaster lys over denne situasjonen. For eksempel har uavhengige studier vist at i karveggen og myokard er aldosteronreseptorantagonisme å foretrekke (Weber 1999) fremfor nedregulering av østradiolreseptoren med progestiner (Vasquez 1999).

Generelt er hovedeffekten av progesteron på hud, hjerne og myometrium på grunn av dets to metabolitter.

Den delvise antiandrogene effekten utføres gjennom konkurrerende hemming av prosessen med metabolsk omdannelse av androgener til mer aktive former (som betyr konkurranse om enzymet 5-alfa-reduktase), samt gjennom konkurrerende hemming av bindingen av det mest aktive androgen dihydrotestosteron til dens reseptor, som skyldes virkningen av 5-alfa-pregnadion (5-alfa-redusert metabolitt av progesteron). Det skal bemerkes at disse mekanismene ikke er i stand til å påvirke de direkte effektene av testosteron, men hemming av 5-alfa-reduktase er av større betydning, siden det er dette enzymet som spiller en nøkkelrolle i den seksuelle differensieringen av fosteret fra 12. til 28 ukers svangerskap. I tillegg regulerer enzymet ovenfor også syntesen av dihydrotestosteron i hjernevev, som igjen bestemmer slike emosjonelle fenomener som sinne og aggressivitet.

Den avslappende effekten (mest sannsynlig viktig ved høye konsentrasjoner av østradiol i blodplasmaet) skyldes aktiviteten til 5-alfa-pregnanolon, som binder seg til GABA-reseptorer i hjernen. Denne progesteronmetabolitten har antidysforisk aktivitet, er involvert i reguleringen av søvn og våkenhet, og har sannsynligvis en nevrobeskyttende effekt etter skade på hjernevev.

Den tokolytiske effekten utføres av 5-beta-metabolitten av progesteron (5-beta-pregnandion og pregnanolon).

I nyrene, og spesielt i myometrium og arterieveggen, viser progesteron en antialdosteroneffekt, også basert på en konkurransemekanisme.

Av ikke liten betydning er progesterons evne til å motvirke effekten av østrogener på det vaskulære endotelet, mens syntetiske progestiner, på grunn av deres mer uttalte progestogene effekt, kan forsterke manifestasjonen av denne egenskapen til progesteron betydelig. Spesielt er det kjent at progesteron hemmer spredningen av endotelceller, og dermed fører den overdrevne progestogene effekten forårsaket av virkningen av syntetiske progestiner til dysfunksjon av endotelet (vasodilatasjon, kolesterolavsetning, adhesjon av forskjellige molekyler, etc.) med en påfølgende endring i morfologien til karveggen.

Samtidig har progesteron i sin fysiologiske konsentrasjon en gunstig effekt på aktiviteten til forskjellige cytokiner, spredning av arterielle glatte muskelceller og akkumulering av lipider i makrofager.

For øyeblikket er det ikke et eneste syntetisk gestagen som, når det administreres i anbefalt dose, kan ha en antialdosteroneffekt (det eneste unntaket er drospirenon). I tillegg er intet syntetisk gestagen i stand til å generere 5-alfa- og 5-beta-reduserte metabolitter i kroppen som er nødvendige for implementering av de ovennevnte fysiologiske effektene av progesteron (delvis antiandrogene, tokolytiske og angstdempende).

Ved dannelse av ulike syntetiske progestiner ble det lagt spesiell vekt på molekylets høyere affinitet for progesteronreseptoren enn progesteron, som i tillegg til positive aspekter også har et negativt aspekt, på grunn av økt risiko for å utvikle hjerte- og karsykdommer iht. til mekanismen beskrevet ovenfor. En rekke gynekologiske sykdommer krever påfyll av endogen progesteronmangel. Legemidlene som er mye brukt til dette formålet har en tilstrekkelig mengde ulemper for pasienten, manifestert ved tilstedeværelsen av uttalte bivirkninger, ulemper med administrasjon eller høye kostnader, som i stor grad skyldes den utilstrekkelige affiniteten til deres aktive komponenter med naturlig progesteron.

Ovennevnte fakta understreker i stor grad den åpenbare gjennomførbarheten av bredere bruk i klinisk praksis av naturlig progesteron, som er representert på hjemmemarkedet av stoffet Duphaston®.

Duphaston®-retroprogesteron er en stereoisomer av progesteron (metylgruppen ved det 10. karbonatomet er i a-posisjonen)

Duphaston® har en ekstra dobbeltbinding mellom det 6. og 7. karbonatomet. Hovedmetabolitten til Duphaston (dihydrodydrogesteron) er også et retrosteroid med lignende selektiv gestagen aktivitet. Duphaston® er et svært effektivt oralt gestagen som binder seg selektivt kun til progesteronreseptorer. Samtidig har duphaston ingen hormonelle bivirkninger på målorganene.

Når Duphaston tas oralt, observeres en liten steroidbelastning i kroppen. Andre egenskaper ved Duphaston som gjør det til det mest praktiske og effektive i klinisk praksis inkluderer tilstedeværelsen av metabolitter med gestagen aktivitet, fravær av effekt på eggløsning og fravær av østrogen og kortikoid aktivitet.

Duphaston®, i motsetning til andre gestagener, er svært spesifikk. Det har ikke en maskuliniserende effekt på et kvinnelig foster, har ikke en antiandrogen effekt på et mannlig foster, forårsaker ikke hirsutisme, akne, seboré, alopecia og er trygt for hypertensjon og en historie med tromboemboli.

I motsetning til bare mikronisert progesteron, absorberes Duphaston® - mikronisert naturlig progesteron, utsatt for unik ultrafiolett bestråling, raskt og fullstendig, har forutsigbar biotilgjengelighet, forårsaker ikke døsighet og har ingen negativ effekt på leverfunksjonen.

Basert på en rekke studier har det ikke vært bevis for negative effekter av dydrogesteron når det brukes under graviditet. I følge statistikk endte 7,5 millioner graviditeter med Duphaston vellykket.

Duphaston® - retroprogesteron er en stereoisomer av progesteron (metylgruppen ved det 10. karbonatomet er i?-posisjon)

Duphaston® har en ekstra dobbeltbinding mellom det 6. og 7. karbonatomet. Hovedmetabolitten til Duphaston (dihydrodydrogesteron) er også et retrosteroid med lignende selektiv gestagen aktivitet. Duphaston er et svært effektivt oralt gestagen som bare binder seg selektivt til progesteronreseptorer. Samtidig har Duphaston ingen hormonelle bivirkninger på målorganene.

Andre egenskaper ved Duphaston som gjør det til det mest praktiske og effektive i klinisk praksis inkluderer tilstedeværelsen av dens eneste aktive metabolitt med en uttalt progestogen effekt, fravær av effekt på eggløsning og fravær av østrogen og kortikoid aktivitet.

Ved å oppsummere alt det ovennevnte, kan vi konkludere med at for normal begynnelse og påfølgende utvikling av graviditet i de tidlige stadiene, er en normalt fungerende corpus luteum nødvendig. Hovedfunksjonen til corpus luteum er produksjonen av progesteron. Mange faktorer kan forstyrre funksjonen til denne kjertelen, og noen ganger er det nesten umulig å oppdage skjulte defekter. Tatt i betraktning at progesterons rolle i initiering og vedlikehold av svangerskapet er nøkkelen, er det noe hensynsløst å "stole seg" på det komplekse og så sårbare gule legeme i tilfelle spontanabort. En av de enkleste og mest pålitelige måtene å løse dette problemet på er erstatningsterapi med Duphaston, fra lutealfasen av menstruasjonssyklusen. Studier har vist at bruk av syntetiske progesteronanaloger i reproduktiv gynekologi er uønsket på grunn av bivirkninger og teratogene effekter på fosteret.

Noen eksempler på bruk av Duphaston i klinisk praksis.

• Eggløsningsinduksjon: ved bruk av eggløsningsinduksjonsregimer eller mistanke om insuffisiens av lutealfasen av menstruasjonssyklusen, foreskrives Duphaston® 1 tablett 2 ganger daglig i 10 dager fra den 16. dagen i menstruasjonssyklusen.
• Hvis neste menstruasjon er forsinket, spesielt i perimenopause når tykkelsen på endometriet er mer enn 8 mm, kan Duphaston® anbefales som hormonkuretasje - 1 tablett 2 ganger daglig i 10 dager eller til menstruasjonsstart. I tvilsomme tilfeller, når ultralyddata antyder en hyperplastisk prosess av endometriet, er det også mulig å utføre hormonell curettage ved bruk av duphaston med påfølgende vurdering av endometriets tilstand etter endt menstruasjon. I noen tilfeller er det mulig å unngå instrumentell eksponering ved bruk av slik curettage. I dette tilfellet gjør duphaston-testen det mulig å skille ekte endometriehyperplasi fra funksjonell endometriehyperplasi, som er ganske vanlig i perimenopause.
• Ved behandling av truet spontanabort foreskrives Duphaston individuelt, avhengig av den spesifikke situasjonen. Hvis en kvinne i første trimester av svangerskapet opplever irriterende smerter i nedre del av magen og blodig utflod fra kjønnsorganene, bør hun ta 6 Duphaston-tabletter en gang så snart som mulig. I fremtiden, hvis de kliniske manifestasjonene av trusselen ikke har utviklet seg, fortsetter duphaston å tas i henhold til følgende diett: 2 tabletter x 3 ganger om dagen. Hvis de kliniske manifestasjonene av trusselen på bakgrunn av et slikt doseringsregime ikke er fullstendig utjevnet, kan dosen av Duphaston økes til 8 tabletter: 3 tabletter om morgenen, 2 om ettermiddagen og 3 om kvelden. Pasienten bør holde seg på det valgte regimet i omtrent en uke eller til symptomene forsvinner helt. Deretter reduseres dosen av Duphaston gradvis med 1 tablett hver 4.-5. dag. I dette tilfellet er det nødvendig å overvåke pasientens tilstand etter seponering av hver tablett. Hvis det ikke er tegn på trussel om svangerskapsavbrudd etter å ha stoppet neste pille, er en ytterligere dosereduksjon mulig. Ellers utsettes seponeringen av neste tablett i en uke. Eggløsningsinduksjonsregimer eller mistanke om insuffisiens av lutealfasen av menstruasjonssyklusen, foreskrives Duphaston® 1 tablett 2 ganger daglig i 10 dager fra den 16. dag i menstruasjonssyklusen. Hvis neste menstruasjon er forsinket, spesielt i perimenopause når tykkelsen på endometriet er mer enn 8 mm, kan Duphaston® anbefales som hormonkuretasje - 1 tablett 2 ganger daglig i 10 dager eller til menstruasjonsstart. I tvilsomme tilfeller, når ultralyddata antyder en hyperplastisk prosess av endometriet, er det også mulig å utføre hormonell curettage ved bruk av duphaston med påfølgende vurdering av endometriets tilstand etter endt menstruasjon. I noen tilfeller er det mulig å unngå instrumentell eksponering ved bruk av slik curettage. I dette tilfellet gjør duphaston-testen det mulig å skille ekte endometriehyperplasi fra funksjonell endometriehyperplasi, som er ganske vanlig i perimenopause.
• Ved behandling av truet spontanabort foreskrives Duphaston individuelt, avhengig av den spesifikke situasjonen. Hvis en kvinne i første trimester av svangerskapet opplever irriterende smerter i nedre del av magen og blodig utflod fra kjønnsorganene, bør hun ta 6 Duphaston-tabletter en gang så snart som mulig. I fremtiden, hvis de kliniske manifestasjonene av trusselen ikke har utviklet seg, fortsetter duphaston å tas i henhold til følgende diett: 2 tabletter x 3 ganger om dagen. Hvis de kliniske manifestasjonene av trusselen på bakgrunn av et slikt doseringsregime ikke er fullstendig utjevnet, kan dosen av Duphaston økes til 8 tabletter: 3 tabletter om morgenen, 2 om ettermiddagen og 3 om kvelden. Pasienten bør holde seg på det valgte regimet i omtrent en uke eller til symptomene forsvinner helt. Deretter reduseres dosen av Duphaston gradvis med 1 tablett hver 4.-5. dag. I dette tilfellet er det nødvendig å overvåke pasientens tilstand etter seponering av hver tablett. Hvis det ikke er tegn på trussel om svangerskapsavbrudd etter å ha stoppet neste pille, er en ytterligere dosereduksjon mulig. Ellers blir kanselleringen av neste pille utsatt en uke.

Duphaston kan foreskrives for å lindre myometrial tonus, for eksempel hvis det visualiseres ved ultralyd eller en gravid kvinne klager over nagende smerter i nedre del av magen. Dosen av duphaston i dette tilfellet velges individuelt.

Duphaston® kan tas frem til 20. uke av svangerskapet.

• Duphaston® kan brukes i kombinasjon med rene østrogener i enkelte typer hormonbehandling. I denne situasjonen gir den beskyttelse til endometriet fra de direkte effektene av østrogen. I slike preparater som Femoston (ulike frigjøringsformer), er Duphaston® allerede inkludert i sammensetningen.

Naturligvis vil enhver kunnskapsrik og selvrespektende person før et kurs alltid spørre hvordan man holder slike verdier som prolaktin og østrogen i referentene allerede mens de tar steroidmedisiner. Derfor vil denne artikkelserien bli skrevet for å fylle på kunnskapen din, vi vil gi deg et grunnlag og grunnlag for tanke og utvikling. Dette emnet er sannsynligvis et av de viktigste fordi det er veldig lite oppmerksomhet til det, og de fleste er uforsiktige. Før vi begynner å ta fra hverandre viktig informasjon Når det gjelder E2 og prolaktin, la oss sørge for at du forstår hva prolaktin og E2 er, samt deres formål og hvorfor de øker. Når du forstår mekanismen i arbeidet deres, kan vi gå videre med sjelefred gjennom hele artikkelserien. La oss begynne!

Østrogen hos menn: forklaringer og formål

Også kjent som "østrogener", er en gruppe hormoner som finnes i ulike deler av kroppen. Hovedformålet med østrogen hos menn er å bidra til å regulere libido og også for sædmodning. Dette hormonet er mye mer vanlig hos kvinner, noe som hjelper dem å utvikle kvinnelige egenskaper. Noen av disse tegnene kan sees hos menn, men det kan allerede være en rekke årsaker til slike indikatorer. Men det er ikke dette emnet vårt handler om; la oss gå tilbake til hovedideen.

Østrogen syntetiseres. Hva betyr det? At det produseres av en annen del av kroppen din. Det er et testosteronkonverteringsprodukt. Testosteron omdannes til østrogen av et enzym kalt Aromatase. Mengden av dette enzymet i menneskekroppen varierer individuelt. Hovedkonsentrasjonen er imidlertid i fettceller. Jo mer fett du har på deg, jo mer østrogen vil du omdanne. Her er en av mange grunner til at du ikke trenger å starte et farmakologikurs mens du er feit. Forstår du allerede det store bildet?

Du har sikkert hørt forskjellige navn på dette hormonet, E2 eller østradiol. Østrogen, generelt, består av flere kjønnshormoner. Her er de:

1) østron (El);

2) Østradiol (E2);

3) Estriol (E3).

Vi fokuserer på E2, eller østradiol. Det logiske spørsmålet er hvorfor? For det er dette som er viktig hvis vi snakker om menn. E2 er 10 ganger viktigere (i vårt emne) enn E1. Og hundre ganger viktigere enn E3. Det er derfor menn testes spesielt for E2. Og hvis mulig tar de en test som heter "Sensitive Estradiol assay". Vi snakker med deg om disse testene litt senere, ikke bekymre deg.

Østrogenet ditt bør være innenfor det akseptable området for å unngå libidoproblemer og andre bivirkninger. Dette er et veldig viktig poeng fordi hvis nivåene er for lave vil du få problemer. Og hvis det er for høyt, vil det være alvorlige komplikasjoner. Konklusjonen er enkel, vi trenger balanse. Og balanse er referansen til mening. La oss ta en titt på hva som kan skje med høyt og lavt østrogen.

Bivirkninger med LAVT østrogen:

• osteoporose (bensvakhet, lav på lang sikt);
• lav sexlyst;
• utmattelse;
• sløvhet;
• forringelse av hudkvaliteten;
• depresjon;
• dårlig generell helse og livskvalitet.

Bivirkninger med HØYE østrogennivåer:

• gynekomasti;
• angst og panikkanfall;
• depresjon;
• erektil dysfunksjon;
• væskeansamling;
• høyt blodtrykk;
• tap av balanse, svimmelhet;
• irritabilitet;
• lav libido;
• søvnløshet;
• du gråter som en liten jente og er alltid emosjonell.

Som du kan se, er verken høye eller lave nivåer sunt. Og tatt i betraktning det faktum som vi snakket om, at jo mer fett du bærer på deg selv, jo flere enzymer i kroppen din for konvertering, nå håper jeg at du forstår hvorfor du trenger å "klatre" inn i banen med den optimale prosentandelen av subkutant fett. Grovt sett, ser du på disse bivirkningene, kan du bestemme innenfor hvilke grenser østrogennivåene dine er (forfatterens notat - det er bedre å bli testet regelmessig og ikke peke fingeren mot himmelen). Kanskje dette vil oppmuntre noen til å gå og teste seg. Kan være. Noen.

Hvordan kontrollere østrogen

Først av alt, la oss huske at i den første delen listet vi opp de mulige bivirkningene av østrogen, som også fungerer som symptomer, jeg har ikke en "lat guide" for deg om hvordan du kontrollerer østrogennivået. Beklager. Å donere blod (testing for E2 i laboratoriet) er den eneste riktige og rimelige løsningen for å overvåke nivåene av dette hormonet. Ellers vil du peke fingeren mot himmelen og prøve å helbrede deg selv ved å gjette fra kaffegruten. Du forstår hvordan dette kan ende. Men før vi snakker om å bli testet gjennom klinikkens blodprøvetaking, la oss diskutere hvordan vi kan kontrollere østrogen under vår hormonbehandling med aromatiserende medisiner.

Aromatasehemmere

Det er flere inhibitorer tilgjengelig for bruk. Imidlertid har de alle samme mål - å hjelpe deg å opprettholde riktige østrogennivåer i kroppen din. Selv om de fungerer på forskjellige måter fra hverandre, brukes de likevel spesifikt for å støtte ønsket nivå av E2. Og nå husker vi at Aromatase-enzymet er det som syntetiserer østrogen, da får navnet på stoffene "aromatasehemmere" umiddelbart en bevisst betydning, ikke sant? Virkningen deres kan forstås av navnet deres - hemming (bremsing) av aromataseaktivitet i kroppen din. Nå må vi forstå hvilke AI-er som er tilgjengelige på markedet og hvordan de alle fungerer.

Det er flere hemmere på markedet for tiden. Imidlertid er ikke alle laget en til en.

Typer aromatasehemmere

1. Selektiv;
2. Ikke-selektiv

I artiklene våre er vi interessert i selektive medikamenter, fordi ikke-selektive legemidler, som Cytadren og Teslac, virker annerledes og også er ganske svake. Så, for å spare vår delte verdifulle tid, vil vi ikke diskutere ikke-selektive hemmere.

Typer selektive hemmere

• reversibel hemming;
• irreversibel hemming (suicidal)

Reversibel hemming betyr at aromataseaktiviteten til enzymene blokkeres, men enzymet forblir i live og uskadet. Irreversibel hemming virker annerledes den dreper enzymet, som slutter å eksistere. Men vær oppmerksom, vær oppmerksom! Selv om du har drept enzymet ditt, betyr det ikke at du ikke vil produsere flere enzymer. Tvert imot, du fortsetter å produsere enzymer. Enten du blokkerer enzymer eller dreper dem, er resultatet det samme – vi har blokkerten. Og hvis du velger riktig dosering, vil alle indikatorene dine være i det optimale området.

Tilgjengelige og populære AI-er (reversibel hemming)

• anastrozol (arimidex);
• letrozol (Femara);
• formestan (lentaron);
• vorozol (revisor)

Tilgjengelige og populære AI-er (irreversibel hemming)

• exemestan (aromasin)

Slik blir bildet. Dette er i hovedsak alle alternativene dine for å senke østrogennivåene dine for å holde dem i det optimale området. Ja, selvfølgelig kan du bruke de som ikke er på listen. Noen presterte ganske bra. Husk å huske på at vi alle er individer og kan reagere litt annerledes på et stoff enn treningspartneren din, så du kan trenge et spesifikt løft. Noen ganger er det vanskelig å bryte ned en tablett for å få riktig dosering, og å legge til reseptfrie legemidler kan hjelpe deg med å få den riktige balansen uten å gå over bord.

Naturlige over-the-counter AI-er:

DIM/Diindolylmethane (noen bruker det i forbindelse med TRT, de sier det er veldig effektivt);

• Resveratrol (ganske svak);
• Chrysin (bedre enn resveratrol, men fortsatt svak);
• Sink (anstendig, men effektiv dosering er ikke helt sunt)

Etter erfaringen til den opprinnelige forfatteren har DIM blitt bevist (gjennom blodprøver) å være det mest effektive reseptfrie legemidlet. Å kombinere det med IA vil gi deg flere resultater. Det vil si at det til og med kommer til et punkt hvor en person ikke bruker IA i det hele tatt, men bare DIM. Så det går.

Doser og informasjon

Vi skal snakke om: Arimidex, Letrozol, Aromasin og DIM.

Dosene som er angitt nedenfor er START-doser, tatt i betraktning at vi har en betinget kur på 500 mg testosteron per uke. Når du tar en blodprøve midtveis i løpet, bør du se og se om doseringen av stoffet er riktig for deg, eller om du må justere den. Lytt aldri til noen andre, se alltid på tallene fra testene, dette er den eneste objektive indikatoren Husk at vi alle er forskjellige, så doseringen kan variere. Bare resultatet av en blodprøve kan være objektiv her.

Informasjon om inhibitorer (tidligere oppført)

Anastrozol (arimidex)

• halveringstid - 50 timer;
• anbefalt dosering - 0,25 mg annenhver dag (for en grunnleggende testosteronkur på 500 mg);
• vanlige bivirkninger – varmefølelse, ubehag i ledd, ubehag i magen, diaré, økte kolesterolnivåer;
• kompatibilitet med andre legemidler – reduserer effektiviteten til DHEA. Dermed bør dosen av DHEA dobles, men hvis du tar Arimidex;
• Viktig: Det er ingen uønsket interaksjon mellom Arimidex og Nolvadex.

Eksemestan (aromasin)

• halveringstid - 24 timer;
• Anbefalt dosering: 25 mg hver dag;
• vanlige bivirkninger - varmefølelse, tretthet, søvnløshet, hodepine, depresjon, økt bilirubin, økte leverenzymer, alopecia, ryggsmerter, brystsmerter, forstoppelse, lymfopeni;
• kompatibilitet med andre legemidler - reduserer effektiviteten av DHEA. Dermed bør dosen av DHEA dobles, men bare hvis du tar Aromasin.

Letrozol (Femara)

• halveringstid - 48 timer;
• Den anbefalte dosen er 50 mcg (mikrogram) per dag. Ikke misbruk dette stoffet, doser i milligram vil være fullstendig tull;
• vanlige bivirkninger - varmefølelse, tretthet, søvnløshet, hodepine, depresjon, hoste, influensalignende symptomer, økt bilirubin, synsfeil, økt krom, tap av matlyst, ubehag i magen. Letrozol er den mest potente MI av alle. Så vær forsiktig, venner. Det kan drepe din E2 så raskt at du får enda flere problemer. Så la oss testes. VI BLIR TESTET!
• Kompatibilitet med andre legemidler - reduserer effektiviteten til Nolvadex og DHEA. Tar du letrozol? Øk dosen av Nolva og DHEA.

Diindolylmetan (DIM)

• Halveringstid - 7 timer;
• Den anbefalte dosen er 150 mg to ganger daglig (det vil si 300 mg per dag);
• Vanlige bivirkninger: Det skal ikke være noen bivirkninger ved de ovennevnte dosene. Men hodepine eller kvalme er fortsatt mulig;
• Kompatibilitet med andre legemidler - ingen viktige data.

Prolaktin hos menn. Forklaring og formål

Først av alt: det finnes ikke noe som heter prolaktinindusert gynekomasti. Mange har hørt om dette ofte, og senere vil du forstå hvorfor det blir hørt så ofte. Så, prolaktin er et annet kjønnshormon som syntetiseres av hypofysen i hjernen din. Det er tilstede hos både menn og kvinner. Når det gjelder kvinner, er det grunnlaget for dannelsen av melk. Faktum er at vi på dette stadiet ikke vet hvorfor prolaktin er nødvendig hos menn (spesifikt). Herre, hvorfor?! Uansett, mens lave prolaktinnivåer ikke er så ille, gir høye nivåer reelle problemer. Så jeg foreslår å vurdere bildet med deg når nivået av prolaktin hos menn er HØYT.

Effekter av høye prolaktinnivåer (hos menn):

• Ugunstig testikkelintervensjon;
• Reduserte testosteronnivåer;
• Reduserer antallet sædceller (ned til nivået av infertilitet);
• Hvis nivået er for høyt over lang tid, kan det forårsake erektil dysfunksjon (noen ganger i en kort periode);
• Reduserer libido;
• Forårsaker brystsmerter;
• Forårsaker amming;
• Forårsaker lavt ejakulasjonsvolum.

19-nortestosteron steroider som nandrolon og trenbolon kan øke prolaktinnivået, dessuten øke dem slik at østrogen også er involvert, slik at du ender opp med økte to kjønnshormoner. De er IKKE den direkte årsaken til høyt prolaktin. Mens du skal ta prolaktin-senkende medisiner, er din primære oppgave, den såkalte "første forsvarslinjen", østrogenkontroll, fordi økte østrogennivåer kan tjene til å øke prolaktin, som da også vil endre nivået i retning "høy." Det er ikke uvanlig at lignende forebygging av høye prolaktinnivåer oppstår når du tar en aromatasehemmer (HVA EN VRI!). Men dagens doser av 19-nor steroider er slik at... Generelt kan det hende at en solo AI ikke hjelper, så du bør ha medisiner tilgjengelig som bekjemper problemet direkte og sekundært (vi snakker om østrogen- og prolaktinhemmere).

Hvordan det hele fungerer er ganske vanskelig å forklare, om ikke annet fordi mekanismen ikke er enkel. Jeg kan ikke engang forestille meg hvordan jeg skal forklare dette på fingrene mine. Men la oss prøve kort, interaksjonen av 19-nor med østrogenreseptorer vil forårsake en eksplosjon (intensivering) av prolaktinreseptorer. Dette er grunnen til at det er så viktig å kontrollere, FØRST, østrogennivåer og prolaktinnivåer dernest. Jeg tror nå du forstår hvorfor ett medikament du tok for å senke prolaktin, kanskje ikke er nok.

Hvordan kontrollere prolaktin

Kontroll av prolaktinnivåer eller deres økning skjer når du tar et medikament som aktiverer dopamin/dopamin. Dopamin utløses kjemisk av celler i hjernen for å signalisere nerveceller. Så stoffene vi ser på er dopaminagonister. Det er flere ting som påvirker prolaktin, men dopamin er det dominerende, og derfor er det veldig viktig i vårt tema.

Dopamin interagerer med hypofysen. Du skal se, de er ekte venner. Men noen ganger blir hypofysen litt opphisset og går ut av kontroll, akkurat i slike øyeblikk kommer dopamin til den, fester seg til reseptorene, og bremser deretter produksjonen av prolaktin til et akseptabelt nivå. Alt dette skjer med intern kommunikasjon. Fantastisk vennskap. Nok effektivt system vi har, ikke sant?;-) Enda en mynt i sparegrisen for respekt for din biologiske maskin. Kort sagt, setter pris på det.

Så nå vet vi hvordan prolaktin øker og hvordan vi kan rette opp problemet, så jeg foreslår at du ser på grunnleggende medisiner som hjelper til med å kontrollere prolaktin. La oss ta en liten titt på det, slik at vi neste gang kan rette oppmerksomheten mer mot progesteron hos menn. Så…

Grunnleggende "anti-prolaktin" (dopaminagonister) legemidler:

Pramipexol (Mirapex);

• Halveringstid - 8 timer;
• Den anbefalte dosen er 0,25 mg hver natt. Ta riktig, det vil si før sengetid. Hvis du føler deg bra etter tre dager etter å ha tatt dosen, øk den til 0,5 mg. Og så opp til 0,75 mg. Og jeg tror du gjettet det, opptil 1 mg. Oftest er mer enn 1 mg ikke lenger nødvendig;
• Grunnleggende bivirkninger er kvalme, svimmelhet, oppkast, søvnløshet, forstoppelse, hjernetåke, tåkesyn, hallusinasjoner, hodepine, hyppig vannlating, etc.;
• Interaksjoner med andre legemidler – bør ikke brukes med andre dopaminagonister. Unngå å ta antihistaminer, fordi å ta begge stoffene samtidig vil påvirke nervesystemet negativt.

Cabergolin (Dostinex);

• Halveringstid: 65 timer;
• Anbefalt dosering: 0,25 mg hver tredje dag. Hvis alt er bra med deg etter 4 doser, øk til 0,5 mg hver tredje dag;
• Grunnleggende bivirkninger er de samme som Pramipexol (i de fleste tilfeller), men kan også forårsake angst og tvangsmessig atferd;
• Interaksjoner med andre legemidler: Unngå anoreksanter (legemidler som undertrykker appetitten). Når du samhandler med dem, kan serotoninnivået øke alvorlig. Husk også å unngå dopaminagonister. Unngå dessuten kodein fordi denne kombinasjonen dreper fordelene med kabergolin og senker blodtrykket for mye.

Progesteron hos menn. Forklaring og formål

Progesteron er et annet steroidhormon i kroppen vår. De fleste tror at det bare er gunstig for kvinner, men i motsetning til prolaktin er det noen fordeler med sunne progesteronnivåer. Dette er en slags teller som "sporer" noen bivirkninger som er forårsaket av østrogener. For de av oss som ikke er i syklusen, er progesteron også en forløper til testosteron. Og også kortison gjennom binyrene. Den er laget av kolesterol, hvor den første er pregnenolon, etterfulgt av progesteron. Forresten, mange menn er foreskrevet medisiner som øker progesteronnivået, nemlig til den øvre tillatte grensen, og dermed oppnå en sunnere tilstand. Åh hvordan hvis alt ser så søtt ut, hvorfor ikke forbedre det enda mer? Vel, jeg tror du allerede har gjettet at for høye nivåer av dette hormonet vil forårsake komplikasjoner. Dette hormonet er nyttig, men bare hvis det er i det "normale" området. Utenfor sonen blir han din fiende. Så det er ganske logisk at progesteron må holdes i riktig korridor og bare få positive effekter av det. Nå, la oss finne ut hva hvis progesteronet vårt øker, går utover normen... hvilke effekter venter oss?

Bivirkninger av høye progesteronnivåer

• Erektil dysfunksjon;
• Depresjon;
• Sløvhet;
• Utmattelse;
• Redusert libido;
• Hårtap;
• Gynekomasti;
• Muskelatrofi

Ser du hvor alvorlige komplikasjonene kan være? Så det er verdt å holde progesteronnivået innenfor ønsket område. Men jeg tror du var mest interessert i nyansen med gynekomasti. Så jeg foreslår å berøre dette emnet litt. Jeg er sikker på at noen ble overrasket, sier de, hva har progesteron med det å gjøre?

Økningen i progesteron oppstår fordi for mange reseptorer aktiveres på grunn av progestiner. Progestiner- Dette er forbindelser som virker på disse reseptorene, for eksempel trenbolon og nandrolon, eller 19-nor-steroider. Det er akkurat slik progesteron øker. Så ikke bli overrasket over forhøyede nivåer når du tar disse steroidmedisinene. Men du trenger ikke å bekymre deg for dette hormonet når du bruker andre steroidmedisiner, eller snarere tenke på å senke nivået. Er det logisk?

Men alt blir mye verre når dine...ØSTROGENER er for høye. Ja, ØTROGENER igjen. Spesielt i brystene, da det virker på en måte som stimulerer brystvev, sammen med østrogener, ved å øke 1GF-1. Dessuten stimulerer progesteron direkte østrogenaktivitet i brystvev. Dermed ser vi at vi har direkte innflytelse. Høye progesteronnivåer øker østrogen aktivitet, og hva ender vi opp med? Ja. GYNEKOMASTI. Men! En gang til! Som nevnt tidligere. Din første forsvarslinje er ØSTROGENKONTROLL!

Behandling høyere nivå progesteron kan produseres ved bruk av SPRM-er (selektive progesteronreseptormodulatorer). For eksempel Asoprisnil, også kjent som J867. SPPR-er er ganske "aggressive", så de bør bare brukes i kritiske situasjoner og under tilsyn av en lege. Så jeg anbefaler ikke å bruke dem fordi de dramatisk kan senke progesteronnivået ditt, noe som kan føre til andre problemer. Derfor, i stedet for dette alternativet, anbefaler jeg at du beholder hovedforsvaret. Ja, østrogenkontroll med AIer, som vil "slutte" progesteronstimulering av østrogen aktivitet.

MYTE: Nolvadex kan ikke brukes med 19-nor. TULL! Nolva/Tamox er blandede reseptoragonister/antagonister. Noen vev (ikke alle) er i stand til oppregulering gjennom progesteron og reseptorer. For eksempel i slimhinnen. Hvorfor? Ja, fordi hun er østrogen-sensitiv. Men vår bekymring er brystene. Og Nolva blokkerer østrogenreseptorer. Blokkerte østrogenreseptorer = nedregulerte progesteronreseptorer.

GMNECOMASTIA. Hva er DETTE og hvordan behandles det

For å si det enkelt, er dette en utvidelse av brystkjertelen, naturlig hos menn. Det vil si at kroppen din tilpasser seg kvinnelige egenskaper. Som jeg allerede har bemerket til deg tidligere, skjer alt dette på grunn av økte nivåer av østrogen og kan forverres av overflødige mengder progesteron. Det er flere velprøvde metoder for å reversere forekomsten av gynekomasti. Noen er mer effektive, noen mindre. Jeg skal fortelle deg de vanligste.

Legemidler for å forhindre gynekomasti (oppført etter effektivitet)

1. Raloxifen

Doseringen varierer fra 60 til 80 mg per dag. Ikke under- eller overdoser dette stoffet. Start med 60 mg i 6 uker. Hvis du ikke merker mye forskjell, øk til 80 mg og fortsett til gynoen er kurert.

2. Tamoxifen

Doseringen vil være 40 mg hver dag i en uke. Etter det senker du dosen til 20 mg, tar den hver dag til gynekomastien er kurert.

3. Lasofoksifen

Når det gjelder behandling med letrozol: ja, dette alternativet eksisterer. Jeg vil imidlertid ikke anbefale denne metoden til deg. Letrozol er et ganske hardt stoff, og ordningene som jeg noen ganger har sett er ville. Noen få milligram av denne medisinen kan drepe E2-nivåene dine over tid. Da vil du bli elendig og hate livet ditt. Så det er ikke nødvendig å bruke det. Men hvis du fortsatt bestemmer deg, vær forsiktig. Uansett hvor mange som sier at letrozol virker, fungerer det FOR DEM. Jeg garanterer deg, de fleste av disse menneskene overvåker ikke blodtellingen deres, og hele saken er et enkelt spill russisk rulett. Først av alt, hvis du insisterer på å ta Letrozol, så ville jeg brukt IKKE MER ENN 100 MIKROGRAM per dag!!! Les denne setningen igjen.

Ja, ikke milligram, men mikrogram. Over 7 dager tok testresultatene ved inntak av letrozol (tatt av forfatteren av den originale artikkelen) følgende form: fra 47 ng/dL til 2 ng/dL på 10 dager. Dette er hvor sterkt stoffet er og hvor vanskelig det er å kontrollere det.

Har du lagt merke til en fellesnevner i navnene på stoffene? De er alle SERM-er (selektive østrogenreseptormodulatorer). Men du lurer kanskje på hvorfor jeg ikke inkluderte så populære SERM-er som Clomiphene (Clomid) og Toremifene på listen? Vel, selv om det er mange likheter, stimulerer disse SERM-ene hypofysen (det vil si hjernen), og de SERM-ene som er høyere på listen manifesterer seg mye sterkere og mer effektivt i brystområdet, eller mer presist, i brystkjertelen. Det er derfor de er verdt å bruke i forebygging av gynekomasti.

Og en siste viktig merknad. Denne prosessen (gynobehandling) tar tid. I dette tilfellet er det for mange faktorer som påvirker prosessen. Det vil si at jeg vil fortelle deg at det ikke nytter å snakke om nøyaktig tidspunkt og hvor lenge behandlingsforløpet ditt vil vare. Vi er alle forskjellige, så behandlingen kan variere. Det viktigste er å forstå at hovedfaktorene er nivåene av østrogen som er tilstede i kroppen din, prosentandelen av subkutant fett og hvor lenge du har hatt gynekomasti (dets "alder"). Alt dette vil avgjøre behandlingens varighet. Så vær tålmodig. Dette er ikke en korttidsbehandling i det hele tatt. Ikke i det hele tatt. Noen ganger kan behandlingen vare i 9 måneder. For en løgn, noen ganger tar det lengre tid. Men ... jeg skal fortelle deg fra min egen erfaring (opplevelsen til forfatteren av den originale artikkelen), la jeg merke til stor forskjell den 6. uken, og kansellerte den etter den tredje måneden.

Tester for E2 og for å forhindre gynekomasti

Sannsynligvis, etter alle seriene med artikler, har du allerede innsett at hovedoppgaven, nøkkelen til å løse problemet, er østrogenkontroll, som vil bidra til å unngå mange problemer som er forbundet med gynekomasti. Siden dette er din første forsvarslinje, må du sjekke din E2 i løpet av syklusen for å forstå den riktige dosen av Aromatase Inhibitor (AI) som vil fungere for deg, og hvis det er et avvik, justere dosen av det samme raskt. AI. Selv når du tar progestiner, har sjansene for å utvikle gynekomasti en tendens til null, men bare hvis østrogen er kontrollert. Men selv den minste økning kan forverre problemene hvis andre medikamenter er tilstede i kroppen.

Nå, mer detaljert, tar de fleste av våre jernbrødre vanligvis en grunnleggende test, for eksempel for østradiol. Dette er normalt, men ikke helt nøyaktig. Spesielt når du har større evne til å omdanne testosteron til østrogener. For eksempel har kvinner et ganske høyt nivå av østrogen og det er i deres tilfelle at en konvensjonell østradioltest vil være tilstrekkelig. Men hvis vi snakker om menn, så er de ganske følsomme for nyansene som er forbundet med østrogen, og krever derfor en mer korrekt og rimelig test, og følgelig et resultat og konklusjon. Derfor må du ta en detaljert analyse ( Sensitiv eller ultrasensitiv E2-analyse). En konvensjonell østradioltest vil være unøyaktig. Det kan være et tilfelle hvor du bestemmer deg (basert på konklusjonen av blodprøven) at du er innenfor de nødvendige verdiene, du kan faktisk være utenfor normen. Ja, selvfølgelig, å gå litt over bord er ikke så ille for de fleste, men noen mennesker er VELDIG sensitive og disponert for gynekomasti. Derfor er mitt råd til deg å ta en omfattende detaljert analyse.

På målvev gjennom progesteronreseptorer (1970) antydet forskere ganske overbevisende at det burde være steroidforbindelser, som selektivt (selektivt) kan blokkere prosessen med å binde hormonet til reseptoren og dermed bestemme antiprogestin effekt. Et tiår senere ble en slik forbindelse isolert.

I 1981 ble D. Philibert og co. (1981) rapporterte en forbindelse de syntetiserte som var antagonistisk til progesteronreseptorer. Dette antiprogestin ble utpekt av forfatterne som RU 38486. Senere ble dette tallet forkortet til RU 486, og forbindelsen heter nå Mifepriston.

Mifepriston har antagonistegenskaper ikke bare til progesteronreseptorer, men også til reseptorer glukokortikoider. Det er bemerkelsesverdig at Mifeprstones evne til å binde seg til progesteronreseptorer (affinitet) er fem ganger (!) større enn progesterons og tre ganger (!) affiniteten til deksametason for glukokortikoidreseptorer (fig. 5.11).

For å komplettere bildet av hva som skjedde, bør det bemerkes at etter den første publikasjonen av D. Philibert et al. (1981) om fremstillingen av det steroide antiprogestinet RU 38486, syntetiserte forskere over 400 forbindelser med lignende aktivitet.

Riktignok ble bare noen få av disse legemidlene testet i kliniske omgivelser. De fleste forsøkene ble utført med Mifepriston.

På vevsnivå uttrykkes effekten av antiprogestin:

– i den reversible blokkeringen av progesteronreseptorer, noe som reduserer følsomheten til endometrium for progesteronpåvirkning;

- ved å stimulere frigjøringen av interleukin-8 i choriodecidualcellene i fosteregget, noe som øker følsomheten til myometrium for prostaglandiner;

- å øke kontraktiliteten til myometriet på grunn av hemming av aktiviteten til enzymet prostaglandin dehydrogenase, som øker nedbrytningen av prostaglandiner og dermed fremmer akkumulering av endogene prostaglandiner i myometrium;

- ved å øke følsomheten til myometrium for påvirkning av eksogene prostaglandiner og oksytocin.

De bemerkede effektene forårsaker embryoets død og utstøting av det befruktede egget i de tidlige stadiene (opptil 6 uker inklusive, med en enkelt oral dose på 600 mg av legemidlet). Sekvensiell oppgave prostaglandin 48 timer etter administrering , øker effektiviteten av medisiner betydelig.

Av de listede egenskapene til Mifepriston ideen om å bruke medikament som et abortmiddel og en metode for akutt postkoital prevensjon, som begynte å bli implementert i 1982.

Faktisk forårsaket en enkeltdose av legemidlet i en dose på 600 mg, etterfulgt (48 timer senere) av prostaglandin Mesoprostol (200 mcg) svangerskapsavbrudd kl. tidlig(opptil 50 dager med amenoré, regnet fra første dag av siste menstruasjon) hos 97–99 % av pasientene.

En detaljert studie av de farmakologiske effektene av antiprogestiner generelt og Mifepriston spesielt har avslørt et betydelig antall andre systemiske og cellulære effekter som ikke tillater oss å betrakte denne klassen av steroidhormoner bare som abortfremkallende.

For eksempel oppfører antiprogestiner i forhold til endometrium seg som klassiske progesteronantagonister, og undertrykker celleproliferasjon i stroma og sekretorisk transformasjon av livmorslimhinnen. Disse egenskapene til antiprogestiner forklarer de positive resultatene av behandling med Mifepriston hos pasienter med endometriose.

Således førte administrering av en daglig dose av medikamentet 50 mg i 6 måneder til en betydelig reduksjon i bekkensmerter og spredning av prosessen gjennom bukhinnen, bestemt ved den laparoskopiske metoden. En enda mer spennende effekt av Mifepriston var dens evne til å hemme veksten av livmorfibroider. Administrering av 25 eller 50 mg av legemidlet per dag i 3 måneder førte til en signifikant reduksjon i tumorstørrelse. Riktignok varte denne effekten ikke lenge, og størrelsen på svulsten gikk tilbake til sin forrige størrelse flere måneder senere etter avsluttet behandling. Imidlertid indikerer en slik dynamikk av endringer i størrelsen på livmorfibroider evnen til antiprogestiner til å påvirke nøkkelfaktorer for celleproliferasjon, noe som forklarer den betydelige interessen til forskere for dette stoffet som en måte å blokkere hyperplastiske endringer i målvev forårsaket av ukoordinert sekresjon av østrogener og progesteron.

Et annet bemerkelsesverdig trekk ved antiprogestiner Det som tydeliggjør virkningsmekanismen deres på cellulært nivå er muligheten for bruk i svulster som inneholder steroidreseptorer. Mange meningeom inneholder progesteronreseptorer. Antiprogestiner hemmer veksten av meningeomtumorceller i vevskultur og reduserer størrelsen på svulster implantert i mus. Som funnet i en klinisk studie, tillot 200 mg antiprogestin, som ble foreskrevet daglig til 28 pasienter med inoperabel meningeom i 62 måneder, å oppnå delvis remisjon hos 8 (28,5 %) personer, noe som ble bekreftet av CTE eller MR (Grinberg S. M., 1994).

Mifepriston har evnen til å binde seg til glukokortikoidreseptorer i binyrebarken, og avslører dermed sin ganske uttalte antiglukokortikoideffekt. Riktignok kreves det mye høyere doser for en slik effekt enn de som gir antiprogestineffekten.

Høye doser av Mifepriston brukes i behandlingen av syndromet forårsaket av ektopisk sekresjon av ACTH og kortisol fra adenokarsinom i binyrebarken. Mifepriston myknet betydelig de ytre manifestasjonene av Cushingoid-funksjoner i utseendet til pasienter, senket blodtrykket, kompenserte for endringer i karbohydratmetabolismen og eliminerte nedgangen i funksjonen til gonadene og skjoldbruskkjertelen forårsaket av det høye nivået av kortisolsekresjon fra svulsten.

Den mulige antiglukokortikoideffekten av Mifepriston bør tas i betraktning når legemidlet forskrives til en gravid kvinne med det formål medisinsk abort.. Nøye overvåking av blodtrykket de første 4 timene etter inntak av Mifepriston og korrigering av resulterende hypotensjon med vaskulære analeptika kan unngå disse sjeldne bivirkningene.

N Sikkert er det ingen som tviler på at den kliniske praksisen til en gynekolog er helt umulig uten bruk av progestiner. Utvalget av bruk av disse stoffene er uforlignelig stort - de inkluderer progesterontesting, hormonell hemostase, behandling av insuffisiens av lutealfasen av menstruasjonssyklusen, behandling og forebygging av endometriale hyperplastiske prosesser, samt eliminering av trusselen om abort. For øyeblikket, på det innenlandske farmakologiske markedet, er det mange legemidler av denne gruppen, opprettet til forskjellige tider, og har derfor sine egne ulemper og fordeler. Retningslinjer for behandling av gynekologiske sykdommer, som presenterer behandlingsregimer for visse patologier, lister ganske enkelt opp en rekke progestiner, uten å fokusere på egenskapene til hvert medikament. Som et resultat har mange leger en misforståelse om den fullstendige identiteten og utskiftbarheten til ulike progestiner, noe som påvirker effektiviteten og tolerabiliteten av behandlingen. I tillegg er en av de viktige aspektene ved problemet mangelen på data fra mange gynekologer om de ekstragenitale effektene av gestagen.

Det har vært kjent siden midten av 70-tallet at en isolert økning i konsentrasjonen av østrogen i blodet eller eksogen administrering av østrogen alene øker risikoen for å utvikle endometriekreft betydelig. I denne forbindelse, siden tidlig på 80-tallet Hovedformålet med klinisk bruk av progesteron har vært å beskytte endometriet . Spesielt var det velkjent at østrogenreseptorer lokalisert i cellekjernene kontrollerer cellesyklusen til epitelet i endometriekjertlene, det vil si at østrogener induserer begynnelsen av cellesyklusen, og progesteron blokkerer denne prosessen, mens det administreres eksogent syntetisk. gestagen har også denne evnen, men bare i en annen dose.

I prosessen med å velge den optimale dosen av gestagener, ble hovedvikten gitt til deres evne til å forårsake det samme spekteret av morfologiske og biokjemiske endringer i endometriet hos en postmenopausal kvinne som under lutealfasen av menstruasjonssyklusen til en premenopausal kvinne.

Begynnelsen av blødning etter 11 dagers administrering av gestagen var bevis på effektiv endometriebeskyttelse og det beste beviset på klinisk effektivitet.

Men i ferd med å få erfaring har de farmakologiske kriteriene for effektiviteten og påliteligheten til forskjellige gestagener gjennomgått betydelige endringer. I kontrollerte studier på dyr og mennesker har det vist seg at konsentrasjonen av naturlig progesteron, som er innenfor de fysiologiske grensene for lutealfasen av menstruasjonssyklusen, ikke fører til utvikling av noen bivirkninger. Imidlertid har mange randomiserte kontrollerte studier på dyr og mennesker vist at noen av de mest brukte syntetiske progestinene i klinisk praksis, ved typiske doser, forårsaker betydelige endringer i lipidkonsentrasjoner, glukosemetabolisme og har også effekter på arterieveggen.

For å forutsi muligheten for bivirkninger, har forskere fokusert på å analysere den kjemiske strukturen til steroidmolekyler og deres evne til å binde seg til ulike reseptorer, ved hjelp av klassiske dyreforsøk. Verdien av den innhentede informasjonen var imidlertid relativt lav fordi resultatene var vanskelige å ekstrapolere til en menneskelig modell.

I kjernen er progestiner legemidler som øker den orale biotilgjengeligheten av progesteron samtidig som den opprettholder effekten på endometriet. Metabolismen av progesteron av gastrointestinale og leverenzymer begynner med reduksjon av 5a (i mage-tarmkanalen) og 5b (i leveren) av ring A, og i det andre stadiet - hydroksylering av C-20 og/eller C-17. Enhver endring i B-ringen reduserer affiniteten til 5a- eller 5b-reduktaser og brukes derfor til å øke biotilgjengeligheten til orale gestagener og forbedre deres binding til progesteronreseptorer.

Disse endringene inkluderer undertrykkelse av C-19 (19 nor-testosteron- og pregnin-derivater), tilsetning av en 4,6-dien-struktur (dydrogesteron, cyproteronacetat) eller en metylradikal til C-6 (medroxyprogesteron). Alle disse stoffene er i stand til å forårsake progestogene effekter på kroppen ved en dose 10 ganger mindre enn oral progesteron.

Den viktigste bivirkningen av ulike syntetiske progestiner er gjenværende androgen aktivitet (19-nor-testosteronderivater). Til tross for redusert daglig dose (sammenlignet med progesteron), kan enkelte progestiner, strukturelt forskjellige fra 19-nortestosteron, påvirke metabolismen av glukose og kolesterol, samt indusere epitelial dysfunksjon. Tidligere antakelser om at faktorene som sikrer påliteligheten og effektiviteten til gestagen kan være en mer uttalt effekt ved lavere dose og lav androgen aktivitet kan foreløpig ikke brukes som et kriterium for valg av det optimale gestagenet.

Progestogener er klassifisert basert på deres evne til å binde seg til progesteronreseptorer i endometrium, samt østrogen-, kortisol-, testosteron- og aldosteronreseptorer. Denne klassifiseringen er imidlertid ikke egnet for å forutsi store bivirkninger. f.eks. in vitro medroxyprogesteronacetat og progesteron har omtrent samme bindingsevner, mens in vivo disse stoffene har forskjellige effekter på det kardiovaskulære systemet. Oppdagelsen av progesteronreseptorer i andre vev - vaskulært endotel, glatt muskulatur i arterieveggen, GABA-reseptorer i hjernen kaster lys over denne situasjonen. For eksempel har uavhengige studier vist at i vaskulærveggen og myokard er aldosteronreseptorantagonisme å foretrekke fremfor nedregulering av østradiolreseptoren med progestiner.

Generelt er hovedeffekten av progesteron på hud, hjerne og myometrium på grunn av dets to metabolitter.

Den delvise antiandrogene effekten utføres gjennom konkurrerende hemming av prosessen med metabolsk transformasjon av androgener til mer aktive former (som betyr konkurranse om enzymet 5-a reduktase), samt gjennom konkurrerende hemming av bindingen av det mest aktive androgenet - dihydrotestosteron med sin reseptor, som skyldes virkningen av 5-a pregnandione (5-en redusert metabolitt av progesteron). Det skal bemerkes at disse mekanismene ikke er i stand til å påvirke de direkte effektene av testosteron, men hemming av 5-a-reduktase er av større betydning, siden dette enzymet spiller en nøkkelrolle i den seksuelle differensieringen av fosteret fra 12 til 28 uker av svangerskapet. I tillegg regulerer det ovennevnte enzymet også syntesen av dihydrotestosteron i hjernevev, som igjen bestemmer slike emosjonelle fenomener som sinne og aggressivitet.

Den avslappende effekten (mest sannsynlig viktig ved høye konsentrasjoner av østradiol i blodplasma) skyldes aktiviteten til 5-a-pregnanolon, som binder seg til GABA-reseptorer i hjernen. Denne progesteronmetabolitten har antidysforisk aktivitet, er involvert i reguleringen av søvn og våkenhet, og kan ha en nevrobeskyttende effekt etter skade på hjernevev.

Den tokolytiske effekten utføres av 5-b-metabolitten av progesteron (5-b-pregnandion og pregnanolon).

I nyrene, og spesielt i myometrium og arterieveggen, viser progesteron en antialdosteroneffekt, også basert på en konkurransemekanisme.

Av betydelig betydning progesterons evne til å motvirke effekten av østrogener på det vaskulære endotelet , mens syntetiske progestiner (på grunn av deres mer uttalte progestogene effekt) er i stand til å forbedre manifestasjonen av denne egenskapen til progesteron betydelig. Spesielt er det kjent at progesteron hemmer spredningen av endotelceller, og dermed fører den overdrevne progestogene effekten forårsaket av virkningen av syntetiske progestiner til dysfunksjon av endotelet (vasodilatasjon, kolesterolavsetning, adhesjon av forskjellige molekyler, etc.) med en påfølgende endring i morfologien til karveggen.

Samtidig har progesteron i sin fysiologiske konsentrasjon en gunstig effekt på aktiviteten til forskjellige cytokiner, spredning av arterielle glatte muskelceller og akkumulering av lipider i makrofager.

For øyeblikket er det ikke et eneste syntetisk gestagen, inkludert dydrogesteron, som, når det administreres i anbefalt dose, kan ha en antialdosteroneffekt (det eneste unntaket er drospirenon). I tillegg er ikke et eneste syntetisk progestin i stand til å generere 5-a og 5-b reduserte metabolitter i kroppen som er nødvendige for implementering av de ovennevnte fysiologiske effektene av progesteron (delvis antiandrogen, tokolytisk og anxiolytisk).

Ved dannelse av ulike syntetiske progestiner ble det lagt spesiell vekt på molekylets høyere affinitet for progesteronreseptoren enn progesteron, som i tillegg til positive aspekter også har et negativt aspekt, på grunn av økt risiko for å utvikle hjerte- og karsykdommer iht. til mekanismen beskrevet ovenfor.

Ovennevnte fakta understreker i stor grad den åpenbare gjennomførbarheten av bredere bruk i klinisk praksis av naturlig progesteron, som er representert på hjemmemarkedet av stoffet Utrosjestan .

Utrozhestan er et naturlig mikronisert progesteron, tilgjengelig i form av kapsler for oral og intravaginal bruk.

Ved intravaginal administrering av Utrozhestan skjer absorpsjon av mikronisert progesteron raskt, og et høyt nivå av progesteron i plasma observeres innen 1 time etter administrering av kapselen. Når mer enn 200 mg Utrozhestan administreres, tilsvarer konsentrasjonen av progesteron i blodplasmaet første trimester av svangerskapet og opprettholdes i ca. 24 timer.

En rekke gynekologiske sykdommer krever påfyll av endogen progesteronmangel. Legemidlene som er mye brukt til dette formålet har en tilstrekkelig mengde ulemper for pasienten, manifestert ved tilstedeværelsen av uttalte bivirkninger, ulemper med administrasjon eller høye kostnader, som i stor grad skyldes den utilstrekkelige affiniteten til deres aktive komponenter med naturlig progesteron.

Utrozhestan, i motsetning til syntetiske analoger, har fordelaktige fordeler, som først og fremst består i det faktum at det mikroniserte progesteronet som er inkludert i sammensetningen er helt identisk med naturlig, noe som fører til et nesten fullstendig fravær av bivirkninger.

Den fysiologiske effekten av Utrozhestan skyldes bevaringen av de to første ringene i molekylet og tilstedeværelsen mellom disse ringene av en dobbeltbinding mellom 4 og 5 karbonatomer. Alle andre progestiner har endringer i arrangementet av ringer og dobbeltbindinger i molekylet, noe som påvirker deres evne til å binde seg til reseptorer. Den unike strukturen til Utrozhestan-molekylet lar det påvirke metabolismen av androgener i henhold til mekanismen beskrevet ovenfor, som har en positiv effekt på svangerskapet og manifesteres ved å oppnå en god kosmetisk effekt. Effekten på androgenreseptorer er av stor betydning i de første 3 månedene av svangerskapet.

I denne forbindelse er utnevnelsen av progestiner med androgen aktivitet for å opprettholde graviditet farlig på grunn av mulige negative effekter på fosteret.

Bruken av Utrozhestan i dette tilfellet er den mest akseptable og passende.

Et logisk spørsmål kan oppstå: er det en trussel om reduksjon i androgennivåer mens du tar Utrozhestan på grunn av dens antiandrogene effekt på det mannlige fosteret? Dette er ikke mulig fordi det er en konkurrerende interaksjon mellom progesteron og testosteron.

En annen mekanisme som er unik for Utrozhestan for å bevare og opprettholde graviditet er dens evne til å hemme effekten av oksytocin på myometriet, på grunn av aktiviteten til to hovedmetabolitter av Utrozhestan - 5 b-pregnandion og 5 b-pregnanolon. Den tokolytiske effekten av Utrozhestan er spesielt uttalt når det administreres oralt.

Den vanlige dosen av Utrozhestan er 200-300 mg per dag, og hvilken som helst av to ruter for medikamentadministrasjon kan brukes - intravaginalt eller oralt. Når du stopper trusselen om abort, er kombinasjonen av intravaginal administrering av Utrozhestan med oral administrering mer foretrukket og effektiv. Det er viktig å merke seg at startdosen av Utrozhestan i tilfelle trussel om abort er 400-600 mg om gangen, etterfulgt av en vedlikeholdsdose på 400-600 mg per dag. Hvis denne behandlingen er ineffektiv, kan dosen av Utrozhestan økes til 800-1000 mg per dag.

Utrozhestan er fullstendig lik progesteronmolekylet, og det er denne egenskapen som gir en rekke unike effekter som skiller den fra andre legemidler i denne gruppen.

Generelt er Utrozhestan autentisk for prosessene for initiering og vedlikehold av graviditet, og følger fullt ut prinsippet om "maksimal nytte med minimal skade."