Informații generale

Ficatul joacă un rol major în biotransformarea și eliminarea (eliminarea din organism) a multor substanțe chimice și, prin urmare, este sensibil la efectele toxice ale medicamentelor, xenobioticelor și stresului oxidativ. Ficatul este, de asemenea, un organ foarte sensibil la lipsa de oxigen și poate suferi atunci când iau medicamente care reduc fluxul sanguin hepatic. Unele medicamente, atunci când sunt luate în supradoză și uneori chiar dacă sunt luate în doze terapeutice, pot avea un efect dăunător asupra ficatului. Alte substanțe chimice, cum ar fi solvenții și diverși reactivi utilizați în laboratoare și industrie, substanțele chimice naturale (cum ar fi microcistinele) și preparatele din plante, chiar și unele componente ale suplimentelor alimentare pot provoca, de asemenea, leziuni hepatice.

Substanțele care provoacă leziuni hepatice sunt numite substanțe hepatotoxice (hepatotoxice) ( hepatotoxine).

Mecanisme de hepatotoxicitate

Există multe mecanisme diferite pentru implementarea efectului hepatotoxic.

Hepatotoxicitate directă

Medicamentele sau toxinele care prezintă o adevărată hepatotoxicitate directă sunt acele substanțe chimice care au previzibil curba doză-efect (dozele sau concentrațiile mai mari ale unei substanțe determină un efect hepatotoxic mai mare, leziuni hepatice mai severe) și au mecanisme de acțiune hepatotoxică binecunoscute și studiate, cum ar fi afectarea directă a hepatocitelor sau blocarea anumitor procese metabolice la nivelul ficatului .

Un exemplu tipic de hepatotoxicitate directă adevărată este hepatotoxicitatea acetaminofenului (paracetamol) în supradozaj, asociată cu saturarea căii metabolice normale, care are capacitate limitată, și includerea unei căi alternative pentru biotransformarea acetaminofenului, care produce o substanță toxică. , metabolit nucleofil foarte reactiv. În același timp, includerea unei căi alternative de biotransformare a acetaminofenului în sine nu duce la afectarea ficatului. Daunele directe ale hepatocitelor rezultă din acumularea metabolitului toxic acetaminofen în astfel de cantități încât acesta nu poate fi neutralizat eficient prin legarea de glutation. În același timp, rezervele de glutation din ficat sunt epuizate, după care metabolitul reactiv începe să se lege de proteine ​​și alte elemente structurale ale celulei, ceea ce duce la deteriorarea și moartea acestuia.

Hepatotoxicitatea directă apare de obicei la scurt timp după ce a fost atins un anumit nivel „prag” al concentrației de substanțe toxice în sânge sau o anumită durată de expunere la toxicitate.

Metabolizarea medicamentelor în ficat

Multe medicamente comune sunt metabolizate de ficat. Acest metabolism poate varia semnificativ între indivizi datorită diferențelor genetice în activitatea enzimelor de biotransformare a medicamentelor.

Substanțe hepatotoxice

Medicamente citotoxice

Solventi organici

Legături

Fundația Wikimedia. 2010.

Vedeți ce înseamnă „Hepatotoxicitate” în alte dicționare:

Substantiv, număr de sinonime: 1 toxicitate (6) Dicționar de sinonime ASIS. V.N. Trishin. 2013… Dicţionar de sinonime

Ingredient activ ›› Trastuzumab* (Trastuzumab*) Denumire latină Herceptin ATX: ›› L01XC03 Trastuzumab Grupa farmacologică: Agenți antitumorali - anticorpi monoclonali Clasificare nosologică (ICD 10) ›› C50... ...

Herbalife, Ltd. Tastați... Wikipedia

Ingredient activ ›› Protionamide* (Protionamide*) Denumire latină Protionamid Akri ATX: ›› J04AD01 Protionamide Grupa farmacologică: Alți agenți antibacterieni sintetici Clasificare nosologică (ICD 10) ›› A15 A19… … Dicţionar de medicamente- I Agenţi antifungici Ca P. s. în practica medicală se folosesc antibiotice cu activitate antifungică (așa-numitele antibiotice antifungice), iar unele droguri sintetice. Printre antifungice... ... Enciclopedie medicală

Ingredient activ ›› Pyrazinamide* (Pyrazinamide*) Denumire latină Pyrazinamide ATX: ›› J04AK01 Pirazinamidă Grupa farmacologică: Alți agenți antibacterieni sintetici Clasificare nozologică (ICD 10) ›› A15 A19 Tuberculoză ... Dicţionar de medicamente

Denumire latină Aminoplasmal 10% SE ATX: ›› B05BA01 Aminoacizi Grupa farmacologică: Agenți pentru nutriție enterală și parenterală Clasificare nosologică (ICD 10) ›› E46 Deficit proteino-energetic, nespecificat... ... Dicţionar de medicamente

Efectul hepatotoxic este capacitatea compușilor chimici de a afecta negativ funcția și structura anatomică a țesutului hepatic. Există un număr imens de substanțe în lumea înconjurătoare care, într-o măsură sau alta, afectează parenchimul hepatic.

Cu toate acestea, numai acei compuși sunt considerați hepatotoxici dacă pragul de sensibilitate al hepatocitelor la care este mai mic decât la alte substanțe. Organul este cel mai puternic afectat de alifați, halogeni, cianuri, metale și sărurile acestora, toxine bacteriene și virale și unele medicamente.

De exemplu, hepatotoxicitatea statinelor este încă motiv de controversă cu privire la necesitatea utilizării lor în practica clinică. Deci, care este efectul hepatotoxic al substanțelor chimice? Ce este și la ce duce?

Ficatul este unul dintre organele implicate în transformarea și excreția toxicului.

Transformarea substanțelor chimice constă în două etape:

• formarea unui produs intermediar;
• formarea unui conjugat convenabil pentru excreție.

În prima etapă a metabolismului, medicamentele și substanțele hepatotoxice atașează un grup funcțional polar, ceea ce le face mai solubile în apă. În continuare, compușii rezultați sunt conjugați cu molecule endogene, după care compușii polari rezultați sunt capturați de hepatocite și eliberați în bilă cu ajutorul proteinelor de transport multifuncționale. După aceasta, toxicul intră în intestine și este excretat în scaun.

În timpul procesului de transformare, toxicitatea xenobioticelor se poate modifica. Unele substanțe sunt neutralizate și devin inofensive, în timp ce proprietățile periculoase ale altora cresc doar. În unele cazuri, metaboliții activi devin inițiatori ai procesului patologic sau modifică tipul de impact negativ.

Substanțele hepatotoxice afectează cel mai puternic țesutul hepatic. În procesul de transformare a acestora, hepatocitele sunt expuse la efecte extrem de negative. În acest caz, funcția atât a celulelor organelor în sine (impact la nivel celular), cât și mecanismele de secreție a bilei (tulburări funcționale) pot fi perturbate.

Principalele tipuri de impact

Hepatopatia toxică se poate manifesta sub formă citotoxică sau colestatică.

Efectele citotoxice pot avea următoarele manifestări:

1. Steatoza (hepatoza toxică) este degenerarea grasă a hepatocitelor, acumularea de lipide în exces în ele. Una dintre primele manifestări ale efectelor toxice ale substanțelor chimice. De regulă, se dezvoltă cu un aport regulat de alcool etilic, hormoni steroizi și tetraciclină. Cauza steatozei este o încălcare a metabolismului lipidelor în celulele organului, precum și o aprovizionare crescută de acizi grași la ficat.
2. Necroza este moartea celulelor hepatice. Se dezvoltă sub influența acetaminofenului, tetraclorurii de carbon. Poate fi de natură focală sau totală. În primul caz, este afectată o zonă limitată a organului, în al doilea - întregul sau aproape întregul său volum.
3. Fibroza este formarea de fire de colagen în ficat în loc de țesut sănătos. În acest caz, fluxul sanguin hepatic și procesul de separare a bilei sunt perturbate. Una dintre substanțele care provoacă fibroza este tricloroetanul.
4. Hepatita toxică este o inflamație a țesutului hepatic rezultată din efectul iritant al otrăvurilor.
5. Ciroza este o modificare structurală și funcțională a ficatului cauzată de expunerea la un toxic și însoțită de formarea de septuri fibroase, de noduri de regenerare și de restructurare a sistemului vascular.
6. Carcinogeneza este malignitatea hepatocitelor cu formarea unei tumori maligne. Se dezvoltă pe fondul cirozei cu utilizarea regulată a alcoolului etilic, metotrexat, arsen (vezi), dioxid de toriu.

Efectele colestatice ale substanțelor hepatotoxice se manifestă sub următoarele forme:

1. Secreția biliară afectată din cauza blocării mecanismelor de formare a acesteia.
2. Dereglarea fluxului de bilă din cauza blocării căilor biliare, scăderea tonusului sau disfuncția microvilozităților.

Spre deosebire de efectele citotoxice, reacțiile hepatotoxice de tip colestatic sunt de obicei reversibile. Funcția ficatului, a vezicii biliare și a căilor biliare este restabilită la ceva timp după terminarea toxicului.

Interesant de știut: un efect hepatotoxic se dezvoltă și cu unele reacții alergice. În acest caz, în țesutul hepatic se formează un infiltrat eozinofil. Patologia apare la 1-5 săptămâni după contactul repetat cu alergenul.

Manifestări clinice ale proceselor hepatotoxice

Tabloul clinic al leziunilor toxice ale hepatocitelor depinde de tipul specific de proces patologic și de severitatea cursului acestuia. În plus, gradul de afectare a organelor și durata bolii sunt importante.

Steatoza

Steatoza este una dintre cele mai sigure forme de afectare a ficatului. Se caracterizează printr-un curs stabil și absența unui tablou clinic pronunțat. La pacienții care suferă de hepatoză toxică, medicul observă greutate în zona organului bolnav, durere ușoară sâcâitoare după exerciții fizice și mese grele, oboseală crescută, greață și slăbiciune.

O examinare obiectivă a pacienților relevă hepatomegalie ușoară și strălucire a țesutului hepatic datorită infiltrației sale grase difuze. Tabloul clinic se intensifică odată cu dezvoltarea steatohepatitei (proces inflamator) și modificări fibrotice. Odată cu intrarea continuă a toxicului în ficat, este posibilă o tranziție de la steatoză la ciroză.

Necroză

Simptomele primare ale dezvoltării necrozei țesutului hepatic și a necrozei focale sunt:

• greaţă;
• vărsături;
• amărăciune în gură;
• durere în hipocondrul din dreapta;
• icter.

Pe măsură ce procesul progresează, simptomele bolii se intensifică și ele. Medicamentele hepatotoxice care provoacă necroză hepatică sunt cauza insuficienței hepatice acute, encefalopatiei hepatice, comei și decesului pacientului.

Până când pacientul cade în comă, pacientul prezintă un comportament neadecvat, tremurături ale membrelor, durerea se intensifică și începe să iradieze în partea inferioară a spatelui. Se dezvoltă umflarea ficatului, organul crește în dimensiune și începe să comprime țesuturile din jur. Datorită acumulării de produse metabolice toxice în organism, țesutul creierului este iritat, ceea ce duce la umflare.

Fibroză

În stadiul inițial al formării firelor de colagen, pacientul se confruntă cu oboseală crescută, incapacitatea de a tolera stresul psihologic și fizic ridicat și o deteriorare generală a bunăstării. Mai departe clinica progresează.

Nivelul de apărare imună al pacientului scade, se formează vene de păianjen pe piele și se dezvoltă anemie. Se notează tulburări ale proceselor digestive.

Diagnosticul se face pe baza datelor cu ultrasunete, gastroscopie și coprogram. Examinarea cu ultrasunete poate evidenția prezența șuvițelor. În timpul gastroscopiei, venele dilatate ale esofagului devin vizibile. Aceste coprograme indică o scădere a calității procesării alimentelor și prezența reziduurilor nedigerate în fecale.

Hepatită toxică

Se dezvoltă brusc. Debutul bolii se caracterizează printr-o creștere a temperaturii corpului până la 38°C și peste, semne de intoxicație și durere severă în hipocondrul drept. În plus, pacientul prezintă tulburări vasculare, apariția unor hemoragii punctuale pe piele și tulburări de coagulare a sângelui. Sângerarea de la nas, gingii și defecte ale pielii nevindecate sunt posibile.

În cazurile severe, pacientul dezvoltă icter. Fecalele devin deschise la culoare, iar urina seamănă cu berea închisă la culoare. Este posibilă dezvoltarea encefalopatiei toxice.

Astfel de pacienți nu sunt conștienți de realitatea înconjurătoare, nu sunt conștienți de acțiunile lor, sunt agresivi și inadecvați. Instrucțiunile pentru acordarea asistenței necesită fixarea moale a pacienților cu encefalopatie toxică la pat.

Ciroză

Pacienții cu ciroză hepatică care folosesc substanțe hepatotoxice de mult timp raportează oboseală și nervozitate crescute. În mod obiectiv, ele dezvăluie prezența venelor de păianjen și a eritemului palmar. Sclera este icterică, există icter, mâncărimi ale pielii și apar periodic sângerări nazale.

Conform datelor cu ultrasunete, ficatul acestor pacienți este mărit și iese dincolo de marginea arcului costal cu 1-2 centimetri. Se remarcă și o splina mărită. Temperatura corpului poate fi normală sau crescută la niveluri subfebrile. În unele cazuri, hepatosplenomegalia nu se dezvoltă.

Cancer

Prima etapă a bolii este asimptomatică. Cu toate acestea, cancerul progresează rapid, astfel încât în ​​3-4 săptămâni de la debutul bolii, ficatul pacientului crește în dimensiune și apar primele simptome ale leziunii sale:

• amărăciune în gură;
• durere în hipocondrul drept;
• icter;
• sângerare;
• nervozitate;
• tremor la nivelul membrelor;
• vene de păianjen pe piele;
• indigestie.

Pe măsură ce tumora se dezvoltă, simptomele se intensifică. Simptomele existente includ ascită, obstrucția tractului biliar și semne de afectare a alimentării cu sânge a ficatului. Pacientul este epuizat, pierde rapid în greutate și refuză mâncarea.

Dacă compari fotografii cu astfel de oameni înainte și după debutul bolii, devine vizibil cât de multă greutate au slăbit într-o perioadă scurtă de timp. În prezența metastazelor, semnele de afectare a altor organe și sisteme se alătură tabloului clinic existent.

Notă: cancerul hepatic este o patologie practic incurabilă care duce la moartea pacientului într-un timp scurt. Metodele moderne de terapie citostatică pot prelungi oarecum viața unei persoane, dar pragul de supraviețuire de cinci ani este atins la nu mai mult de 60% dintre astfel de pacienți.

Principii de tratament

Baza terapiei patologice este oprirea toxicului. Numai această măsură poate îmbunătăți prognosticul bolii.

De exemplu, conform celui de-al doilea volum al monografiei „Boli interne” scrisă de profesorul și academicianul Academiei Ruse de Științe N.A. Mukhina, rata de supraviețuire la cinci ani a pacienților cu ciroză alcoolică este de 30% dacă continuă să bea alcool și de 70% dacă renunță la băuturi alcoolice.

În plus față de alcool, ar trebui să încetați să luați antibiotice hepatotoxice, care includ:

• amoxiclav;
• oxacilină;
• rifampicina.

Dacă este necesară terapia antibacteriană, pacientului trebuie să i se prescrie antibiotice nehepatotoxice, al căror metabolism are loc fără participarea ficatului:

• cefdinir;
• cefuroximă;
• cefalexină.

Pe lângă evitarea toxinelor hepatice, dieta contează. Pentru bolile hepatice se recomandă o dietă bogată în calorii (până la 3000 kcal/zi).

În același timp, cantitatea de proteine ​​și vitamine din alimente ar trebui să fie crescută, grăsimile - reduse. Este acceptabil să se utilizeze amestecuri enterale bogate în proteine, cum ar fi „Nutrison protison” sau „Nutrison energy”, dar prețul lor este destul de mare (aproximativ 800 de ruble per 1 litru de produs).

Terapia medicamentosă depinde de tipul de patologie. Principalele scheme de tratament sunt prezentate în tabelul de mai jos:

Prognoze

Prognosticul hepatopatiei toxice depinde direct de severitatea bolii, de tipul de expunere și de prezența sau absența acțiunii continue a toxicului. Fibroza și steatoza sunt procese reversibile. Prognosticul pentru ei este favorabil dacă pacientul urmează recomandările de tratament și dieta. Situația este similară cu hepatita toxică.

Ciroza și cancerul hepatic au un prognostic extrem de prost. Un număr mare de pacienți care suferă de aceste boli mor în 2-3 ani de la începutul procesului. O variantă rapidă a cursului poate ucide pacientul în câteva săptămâni sau luni.

Un transplant de ficat poate salva viața unui pacient care suferă de ciroză. Cu toate acestea, este imposibil să efectuați această operație tuturor celor care au nevoie de ea din cauza lipsei de organe donatoare și a costului ridicat al unui astfel de tratament.

Pentru cancerul în stadiu metastatic, un transplant nu are sens. Terapia citostatică poate încetini oarecum creșterea tumorii și poate prelungi viața pacientului. Cu toate acestea, este doar de natură paliativă. Puteți afla mai multe despre ce este afectarea toxică a ficatului și cum se manifestă din videoclipul din acest articol.

UDC 616-099 BKK 52,8

EFECTE HEPATOTOXICE ALE TERAPIEI ANTIRETROVIRALE - MIT SAU

REALITATE (ARTICOL DE RECENZIE)

SITDIKOV I.I., MOSKALEVA A.V., VLASOVA T.I. Instituția de învățământ superior bugetară de stat federală „MSU numită după N.P. Ogarev”, Saransk, Rusia e-mail: vudi.95@,mail.ru

adnotare

Problema hepatotoxicității terapiei antiretrovirale (HAART) la pacienții infectați cu HIV și la pacienții cu coinfecție HIV/VHB (VHC) rămâne dezbătută. S-a constatat că HAART la pacienții cu co-infecție reduce progresia fibrozei hepatice și probabilitatea de a dezvolta insuficiență hepatică la persoanele cu această patologie. Pentru a obține cel mai bun rezultat al tratamentului, sunt necesare depistarea în timp util a coinfecției HIV/VHB (VHC) și inițierea precoce a HAART în conformitate cu schemele de tratament recomandate.

Cuvinte cheie: infecție HIV, infecție HIV/HBVHCV), hepatotoxicitate, fibroză hepatică, HAART.

Relevanţă. În ciuda progreselor semnificative în domeniul științei și medicinei, problema infecției cu HIV în populația de astăzi rămâne, din păcate, extrem de relevantă. HIV rămâne o problemă majoră de sănătate publică la nivel mondial, care a adus peste 35 de milioane de vieți până în prezent. Numai în 2016, aproximativ 1,0 milioane de oameni au murit din cauze legate de HIV în întreaga lume. Potrivit Organizației Mondiale

La sfârșitul anului 2016, în întreaga lume erau aproximativ 36,7 milioane de persoane care trăiau cu HIV și 1,8 milioane de persoane au dobândit infecția cu HIV în 2016. În plus, este de remarcat faptul că majoritatea pacienților au

patologia concomitentă - hepatita virală B și/sau C, care se explică prin căile lor de transmitere similare. Mai mult, statisticile privind incidența hepatitei virale sunt și mai impresionante - conform noilor date de la Organizația Mondială a Sănătății, se estimează că 325 de milioane de oameni din lume trăiesc cu infecție cronică cauzată de virusul hepatitei B (VHB) sau virusul hepatitei C. (VHC). Coinfecția cu HIV/HBV sau HIV/H^ reprezintă o problemă serioasă în ceea ce privește prognosticul și supraviețuirea pacienților, ceea ce necesită o selecție atentă a tacticilor și a metodelor de tratament. Întrebarea rămâne deschisă

hepatotoxicitatea antiretrovirale

medicamente, mai ales în condiții de co-infecție în organism.

Scopul lucrării. Pe baza unei analize a datelor din literatură, pentru a evalua starea actuală a problemei hepatotoxicității terapiei retrovirale la pacienții infectați cu HIV și la pacienții cu coinfecție HIV/HBV (VHC).

Rezultatele cercetării. Una dintre problemele din cursul modern al co-infectiei cu HIV/HIV si HIV/HIV este afectarea ficatului, cum ar fi fibroza hepatica, urmata de insuficienta hepatica, care duce la deces. Pacienții cu co-infecție experimentează o progresie mai rapidă a fibrozei hepatice, care este cauzată atât de hepatotoxicitatea virusului hepatitei C sau B, cât și de hepatotoxicitatea virusului imunodeficienței umane. S-a demonstrat că HIV modifică semnificativ evoluția hepatitei virale B și C, crescând nivelul viremiei în aceste infecții, mai ales în perioada de seroconversie. O creștere de 2 până la 8 ori a nivelului viremiei crește semnificativ riscul de infecție

pe verticală și în timpul actului sexual. Infecția cu HIV agravează cursul histologic al hepatitei virale, crescând riscul de a dezvolta și accelerând cursul cirozei, insuficienței hepatice și

carcinom hepatocelular. Aceste fenomene sunt explicate prin progresia anterioara

fibroza la indivizii cu co-infecție, care se corelează cu numărul de limfocite T CD4+ (mai puțin de 200 de celule la 1 ml). Mecanismele de progresie accelerată a hepatitei cronice C la persoanele infectate cu HIV pot include atât efecte directe ale virusului, cât și tulburări imunologice, în special creșterea apoptozei sau suprimarea răspunsului specific al celulelor T la HCV. In plus, HIV determina cresterea secretiei de citokine (interleukine 4, 5 si 13, factor transformator de crestere b), care cresc inflamatia hepatica si fibroza. Cauzele de afectare a țesutului hepatic pot fi, de asemenea, creșterea apoptozei hepatocitelor sau acumularea de limfocite T CD8 citotoxice în ficat și eliberarea acestora de factor de necroză tumorală a, care provoacă fibroză hepatică. Recent, s-a demonstrat că HIV este capabil de replicare în hepatocite și celule hepatice stelate și provoacă o expresie crescută a colagenului și secreția de citokine proinflamatorii.

Este de remarcat faptul că diverse surse din literatură oferă dovezi că terapia antiretrovială în sine poate duce la progresia fibrozei hepatice și, în consecință, la insuficiența hepatică la pacienții cu infecție HIV. De exemplu, un număr de cercetători străini evidențiază mai multe

mecanisme de hepatotoxicitate

medicamente antiretrovirale: (1) afectarea mitocondrială în timpul tratamentului cu analogi nucleozidici; (2) reacții de hipersensibilitate (nevirapină,

efavirenz, abacavir); (3) efect hepatotoxic direct (ritonavir în doze complete); (4) restabilirea funcției imune la pacienții cu imunosupresie severă. Analogii nucleozidici pot contribui la dezvoltarea steatozei hepatice, care este adesea observată la pacienții infectați cu HIV. Steatohepatita accelerează progresia fibrozei hepatice la pacienții cu infecție cronică cu VHC. Incidența steatozei hepatice este mai mare la pacienții cu genotipul 3 al virusului, care se găsește adesea la dependenții de droguri infectați cu HIV, ceea ce poate fi una dintre explicațiile pentru dezvoltarea accelerată a fibrozei hepatice și mai mare.

frecvența hepatotoxicității medicamentelor.

La coinfecția HIV/VHB se observă și fibroza hepatică progresivă, care este cauzată atât de efectul virusului hepatitei B asupra hepatocitelor mediat prin sistemul imunitar al pacientului, cât și de efectele HIV și hepatotoxicitatea medicamentelor antiretrovirale.

Astfel, ținând cont de durata terapiei necesare (utilizarea pe tot parcursul vieții a medicamentelor) pentru infecția cu HIV, precum și de hepatotoxicitatea dovedită a terapiei antiretrovirale și de deteriorarea stării generale la pacienții cu infecție mixtă, problema utilizării medicamentelor antiretrovirale împotriva fundalul co-infectiei HIV/VHC și HIV/HBV la pacienții care au nevoie de acest tratament.

Fără îndoială, să crească

Pentru a prelungi și îmbunătăți calitatea vieții pacienților, este necesar să se efectueze o terapie rațională combinată atât pentru infecția cu HIV, cât și pentru hepatita virală cronică. Cu toate acestea, dat efecte secundare, în special, hepatotoxicitatea terapiei antiretrovirale, se pune întrebarea: cum să preveniți apariția

efectele nedorite ale terapiei și să nu dăuneze pacientului și, în același timp, să îi acorde asistența completă necesară.

Medicamentele antiretrovirale au hepatotoxicitate ridicată, așa cum demonstrează multe studii interne și străine. Trebuie remarcat faptul că hepatotoxicitatea inhibitorilor nucleozidici de revers transcriptază, care sunt principalele medicamente antiretrovirale de primă linie și fac parte din marea majoritate a terapiei antiretrovirale combinate foarte active, este destul de rară. A fost dovedit cu încredere pentru zidovudină, didanozină și stavudină și se manifestă sub formă de hepatomegalie, activitate crescută a enzimelor hepatice (în principal ALT și AST) și/sau acidoză lactică. Abacavir și lamivudina pot provoca, de asemenea, efecte similare, dar într-o măsură mult mai mică. Schemele zidovudină + didanozină și stavudină + didanozină trebuie evitate. hepatotoxicitate

Inhibitorii non-nucleozidici de revers transcriptază sunt asociați în majoritatea cazurilor cu nevirapina. Riscul de a dezvolta leziuni hepatice

Când luați nevirapină, diferă între bărbați și femei. În plus, este foarte dependentă de nivelul limfocitelor T CD4+ în momentul tratamentului. Nevirapina nu se utilizează la femei dacă la începutul tratamentului nivelul limfocitelor T CD4+ este peste 250 celule/μl și nu se utilizează la bărbați dacă la începutul tratamentului numărul de limfocite T CD4+ este mai mare de 400 celule/μl. . Este de remarcat faptul că, dacă nu vorbim despre începerea tratamentului, ci despre înlocuirea unui alt medicament cu nevirapină, atunci nivelul limfocitelor T CD4+ nu joacă un rol important în ceea ce privește riscul de efecte secundare, mai ales dacă încărcătura virală. nu mai este detectabil. Există, de asemenea, un risc minim dacă nevirapina este adăugată ca un medicament suplimentar la un regim existent din orice motiv. Cu toate acestea, există și cazuri de deces în timpul tratamentului cu nevirapină. Inhibitorii de protează au hepatotoxicitate ușoară, dar dozele mari de ritonavir (mai mult de 1000 mg pe zi) pot fi mai toxice decât alți inhibitori de protează. De asemenea, trebuie remarcat faptul că efectul hepatotoxic al inhibitorilor de protează se poate manifesta în orice perioadă de tratament, spre deosebire de inhibitorii non-nucleozidici de revers transcriptază, în care se manifestă în primele săptămâni de tratament. Cu toate acestea, în ciuda incidenței mari a hepatoxicității cu terapia antiretrovială foarte activă, tratamentul nu provoacă leziuni hepatice severe la aproape 90% dintre pacienți, indiferent de prezența leziunilor hepatice. Dezvoltarea hepatotoxicității la medicamentele enumerate se bazează pe diferite mecanisme patogenetice, care se reflectă și în momentul apariției acesteia. Astfel, baza reacției de hepatotoxicitate la inhibitorii nucleozidici inversi este toxicitatea mitocondrială. Debutul acestei patologii ajunge la 6 luni sau mai mult de la începerea terapiei. Histologic, sunt determinate semne de ficat gras. Inhibitorii non-nucleozidici de revers transcriptază provoacă adesea reacții de hipersensibilitate în primele 12 săptămâni de tratament. Reacțiile patologice la atazanavir și indinavir se bazează pe inhibarea enzimelor hepatice

glucuronil transferaza, care duce la o creștere a nivelului bilirubinei serice. Această condiție apare aproape

47% dintre pacienții care primesc aceste medicamente. Dintre aceștia, mai puțin de 2% opresc tratamentul. Hiperbilirubinemia este de obicei asimptomatică și seamănă clinic cu sindromul Gilbert. Cu toate acestea, dacă hiperbilirubinemia se manifestă ca icter semnificativ clinic, poate cauza dificultăți de comunicare cu alte persoane și poate interfera cu viața de zi cu zi. După întreruperea administrării medicamentului, nivelul bilirubinei se normalizează.

Totuși, progresul științific în domeniul medicinei, inclusiv în domeniul tratamentului infecției cu HIV, nu stă pe loc. Conform recomandărilor actualizate ale Societății Clinice Europene de SIDA (EACS) pentru tratamentul infecției cu HIV din octombrie 2017, medicamentele cu

hepatotoxicitatea, și anume zidovudină, stavudină, didanizină, nevirapină și unele altele, sunt în prezent excluse din principalele regimuri de tratament foarte activ.

terapie antiretrovirală. În prezent, se recomandă utilizarea următoarelor scheme de tratament:

2 inhibitori nucleozidici de revers transcriptază + inhibitor de integrază:

Abacavir/lamivudină/dolutegravir

Tenofovir alafenamidă (TAF)/emtricitabină sau fumarat de tenofovir disoproxil (TDF)/emtricitabină + dolutegravir

TAF/emtricitabină/elvitegravir/cobicistat sau TDF/emtricitabină/elvitegravir/cobicistat

TAF/emtricitabină sau TDF/emtricitabină + raltegravir

2 inhibitori nucleozidici de revers transcriptază + inhibitor non-nucleozidic de revers transcriptază:

TAF/ emtricitabină/ rilpivirină

TDF/ emtricitabină/ rilpivirine

2 inhibitori nucleozidici de revers transcriptază + inhibitor de protează:

TAF/emtricitabină sau TDF/emtricitabină + darunavir/cobicistat sau darunavir/ritonavir

Regimurile de tratament de mai sus includ medicamente care nu au hepatotoxicitate dovedită în mod fiabil atât la pacienții cu infecție HIV izolată, cât și la pacienții cu HIV/HBV și coinfecție HIV/VHC. În plus, există dovezi că terapia antiretrovială extrem de activă cu aceste medicamente la pacienții cu tratament mixt

infecția, dimpotrivă, duce la o scădere semnificativă statistic a mortalității din cauza bolii hepatice progresive datorită efectului său antifibrotic inerent. S-a demonstrat că terapia antiretrovială combinată atenuează remodelarea matricei extracelulare a ficatului la pacienții cu infecție HIV. De asemenea, trebuie remarcat faptul că medicamentele incluse în terapia antiretrovială combinată pot reduce semnificativ severitatea fibrozei hepatice la pacienții cu co-infecție HIV/HBV și HIV/HCV. De exemplu, lamivudina, utilizată în principalele scheme de tratament pentru infecția cu HIV, este, de asemenea, unul dintre principalele medicamente utilizate pentru tratarea hepatitei virale B. Este capabilă să suprime replicarea virală și să reducă semnificativ încărcătura virală, încetinind astfel progresia fibrozei hepatice. , și cu utilizarea prelungită a medicamentului - reduce severitatea modificărilor patologice la nivelul ficatului și duce la regresia parțială a fibrozei hepatice.

Un răspuns de succes la terapia antiretrovială în rândul pacienților coinfectați HIV/VHC este asociat cu o creștere a răspunsului imun celular la virusul hepatitei C, o scădere a nivelurilor de ARN din virusul hepatitei C și eliminarea acestui agent patogen. În acest sens, în caz de coinfecție, se recomandă începerea terapiei antiretrovirale în stadiile incipiente ale infecției cu HIV. Inițierea tratamentului pentru infecția cu HIV înainte de o scădere semnificativă a numărului de limfocite T CD4+ permite menținerea unui răspuns imun specific la virusul hepatitei C și prevenirea progresiei fibrozei hepatice. Aplicație

terapia antiretrovială în

pacienții coinfectați reduce posibilitatea decompensării hepatice și a decesului. Este de remarcat faptul că progresia fibrozei hepatice la pacienții cu coinfecție HIV/VHC este în mare măsură determinată de ordinea infecției pacienților cu acești agenți patogeni. S-a dovedit că fibroza hepatică capătă o natură progresivă mult mai des în cazurile în care HIV intră în organism mai devreme decât virusul hepatitei C Această categorie de pacienți este clasificată ca grup cu risc crescut de progresie a fibrozei hepatice, în timp ce pacienții la care virusul a fost primul agent patogen

hepatita C, a constituit grupul cu cel mai scăzut risc. Astfel, atunci când se evaluează factorii de risc pentru fibroza hepatică progresivă la pacienții coinfectați cu HIV/VHC, trebuie să se țină cont de terapia antiretrovială a pacientului, de combinația de medicamente pentru terapia antiretrovială și, dacă este posibil, de ordinea în care patogenii virali intră în corpul pacientului. Există dovezi că însuși faptul de a lua terapie antiretrovială crește semnificativ probabilitatea unui curs regresiv al modificărilor fibrotice la nivelul ficatului, în timp ce cel mai favorabil pentru dezvoltarea unui proces fibrotic în ficat este un regim de tratament în care inhibitorii transcriptazei inverse sunt combinate cu inhibitori de protează sau integrază. În acest din urmă caz, dacă infecția cu hepatita virală C a apărut mai devreme decât HIV, fibroza hepatică progresivă nu se observă deloc. În studiul lui A.V. Kravchenko „Scheme moderne

terapie antiretrovirală” din 2016 arată, de asemenea, că utilizarea raltegravirului în terapie pentru pacienții cu infecție HIV și hepatită cronică C, care este inclusă și în schemele moderne de tratament pentru infecția cu HIV, a demonstrat în mod convingător o scădere a hepatotoxicității regimului de terapie antiretrovială și o îmbunătățire a parametrilor lipidelor din sânge.

La alegerea medicamentelor antiretrovirale la pacienții cu hepatită cronică B, trebuie prescriși doi inhibitori nucleozidici de revers transcriptază activi împotriva hepatitei virale B, în primul rând tenofovir în asociere cu lamivudină sau emtricitabină. La pacienții cu activitate ALT normală sau ușor crescută (mai puțin de 2,5 normale), se recomandă combinarea acestora cu efavirenz, iar la pacienții cu activitate ALT mai mare - cu inhibitori de protează amplificați cu raltegravir. Dintre inhibitorii de protează, se preferă de obicei lopinavir sau atazanavir.

Concluzii. Terapia antiretrovială rațională modernă, extrem de activă, a pacienților cu co-infecție HIV/VHC și HIV/HBV nu numai că nu crește incidența leziunilor hepatice, ci și reduce semnificativ progresia fibrozei hepatice prin reducerea încărcăturii virale și, prin urmare, reduce probabilitatea de a dezvolta boli hepatice.

viitorul insuficienței hepatice la pacienții cu această patologie. Pentru a obține cel mai bun rezultat al tratamentului și pentru a îmbunătăți prognosticul și calitatea vieții pacienților, detectarea la timp a co-infectiei HIV/VHC și

HIV/HBV și inițierea imediată a terapiei combinate eficiente

terapie antiretrovială foarte activă în conformitate cu schemele de tratament recomandate.

Bibliografie

1. Abdurahmanov D.T. Terapia antivirală și regresia fibrozei hepatice în hepatita cronică B/D.T. Abdurakhmanov //Revista Rusă de Gastroenterologie, Hepatologie, Coloproctologie. - 2010. - T. 20., nr. 1. - P. 1420.

2. Terapia antiretrovirală și riscul de progresie a fibrozei hepatice la pacienții coinfectați cu HIV/VHC/S.M. Aristanbekova [și alții]//Știri medicale din Georgia. - 2017. - Nr. 5. - P. 58-63.

3. Terapia antiretrovirală: cele mai frecvente efecte secundare /M. Dotsenko [și alții] // Rețetă. - 2007. - Nr. 4.

4. Hepatită virală: Clinică, diagnostic, tratament / N.D. Yushchuk [și alții]. - M.: GEOTAR - Media, 2012. -117 p.

5. HIV/SIDA/Centrul Media OMS //Buletin de informare. - 2017.

6. Kizhlo S.N. Combinație de terapie antivirală pentru hepatita virală cronică și infecția HIV / S.N. Kizhlo, S.Yu. Romanova //Infecția cu HIV și imunosupresia. - 2011. - Nr. 3. - P. 88-93.

7. Kravchenko A.V. Regimuri moderne de terapie antiretrovirală /A.V. Kravchenko //Consiliul Medical. - 2016.

- Nr. 17. - pp. 84-89.

8. Moiseev S.V. Hepatita cronică B la persoanele infectate cu HIV / S.V. Moiseev, S.L. Maksimov, D.T. Abdurakhmanov //Farmacologie și terapie clinică. - 2014. - Nr. 23. - P. 5-12.

9. Date noi despre hepatită arată necesitatea unei acțiuni globale urgente / WHO Media Center // WHO News Release. - 2017.

10. Caracteristici ale afectarii hepatice in infectia HIV / E.V. Kolesnikova // Suchasna gastroenterologie. - 2008. -№5. - P. 100-104.

12. Terapia antiretrovirală și răspunsul virologic susținut la terapia VHC sunt asociate cu o evoluție mai lentă a fibrozei hepatice la pacienții coinfectați HIV-VHC: studiu din cohorta ANRS CO 13 HEPAVIH / M.A. Loko//Antivir. Acolo.

2012. - Vol. 17, nr. - P. 1335-1343.

13. Blackard J. Coinfecția HCV/HIV: este timpul să reevaluăm rolul HIV în ficat? / J. Blackard, K. Sherman // J. Viral Hepat. - 2008. - Vol. 15, nr. 5. - R. 323-330.

14. Îngrijirea pacienților coinfectați cu HIV și virusul hepatitei C: recomandări actualizate 2007 de la Panelul Internațional HCV-HIV / V. Soriano // J. AIDS. - 2007. - Nr. 21. - R. 1073-1089.

15. Clavel F. HIV Drug Resistance / F. Clavel, A.J. Hance // NEJM. - 2004. - Vol. 350, nr. 10. - P. 1023-1035

16. Terapia antiretrovială combinată atenuează remodelarea matricei extracelulare hepatice la pacienții cu HIV evaluați prin noi markeri de amprentă proteică / J. Diana și colab.] // J. AIDS. - 2014. - Vol. 28, nr. 14. - R. 2081-2090.

17. Celulele T specifice HIV se acumulează în ficat în co-infecția HCV/HIV /B. Vali //PLoS One. - 2008. - Vol. 3, nr. 10.

18. Virusul imunodeficienței umane (HIV)-1 infectează celulele stelate hepatice umane și promovează exprimarea colagenului I și a proteinei chemoatractante monocitelor-1: implicații pentru patogenia fibrozei hepatice induse de virusul HIV/hepatitei C / A. Tuyama //Hepatologie. - 2010. - Vol. 52, nr. 2. - R. 612-622.

19. Influența coinfecției cu hepatita C de genotip 3 asupra creșterii enzimelor hepatice la pacienții HIV-1-pozitivi după începerea unui nou regim antiretroviral foarte activ: rezultate din cohorta EPOKA-MASTER / C. Torti și colab.] // J. SIDA . - 2006. -№41. - R. 180-185.

20. Kim A. Coinfecție cu HIV-1 și HCV - a one-two pumn / A. Kim, R. Chung // Gastroenterologie. - 2009. - Vol.137, Nr.3. - R. 795-814.

21. Fibroza hepatică la persoanele infectate cu HIV sub terapie antiretrovială pe termen lung: asociată cu activarea imună, imunodeficiența și utilizarea anterioară a didanozinei / W. Katherine [et al.] // J. AIDS. - 2016. - Vol. 30, nr. 11. - R. 17711780. " "

22. Operskalski E. Infecția m HIV/VHC: patogeneză, complicații clinice, tratament și tehnologii terapeutice noi / E. Operskalski, A. Kovacs // Curr. HIV/SIDA Rep. - 2011. - Nr. 8. - R. 12-22.

23. Piroth L. Steatoza ficatului la pacientii infectati cu HIV / L. Piroth //AIDS Rev. - 2005. - Nr. 7. - R. 197-209

24. Roe B. Cellular and molecular interactions in coinfection with hepatitis C virus and human immunodeficiency virus / B. Roe, W. Hall //Expert Rev. Mol. Med. - 2008. - Nr. 10. - P. 30."

EFECTE HEPATOTOXICE ALE TERAPIEI ANTIRETROVIRALE - MIT SAU REALITATE

(REVIZUIESTE ARTICOLUL)

SITDIKOV I.I., MOSKALEVA A.V., VLASOVA T.I. MRSU, Saransk, Rusia e-mail: [email protected]

Problema hepatotoxicității TAR la pacienții cu HIV și co-infecție HIV/HBV(HCV) rămâne controversată. S-a demonstrat că HAART reduce riscul de progresie a fibrozei hepatice și de dezvoltare a insuficienței hepatice. Pentru a îmbunătăți prognosticul și calitatea vieții pacienților este necesară identificarea în timp util a co-infectiei HIV/VHB(HCV) și inițierea precoce a HAART trebuie făcută în conformitate cu schemele de tratament recomandate.

Cuvinte cheie: infecție HIV, coinfecție HIV/VHB (VHC), hepatotoxicitate, fibroză hepatică, HAART.

Modificările în structura și funcția ficatului care rezultă din expunerea la o substanță suspectă pot varia de la modificări biochimice minime până la necroză hepatică acută, ciroză și neoplasme hepatice.

Bolile hepatice cauzate atât de aportul de substanțe toxice, cât și de substanțe care nu au legătură cu acestea pot fi descrise în următorii termeni.

Hepatotoxicitatea este o boală hepatică datorată toxicității previzibile (dependente de doză) a anumitor substanțe (hepatotoxine adevărate);

Reacțiile adverse (perverse, neașteptate) la o substanță sunt un efect dăunător și neașteptat atunci când luați o substanță (de obicei un medicament) la o doză care nu provoacă boli hepatice la majoritatea oamenilor.

Factori de risc pentru hepatopatia toxică.

Mulți factori influențează riscul de toxicitate hepatică. Atunci când se administrează hepatotoxine dependente de doză (paracetamol, metatrexat), factorii determinanți includ doza acestora, concentrația în sânge și durata administrării. Atunci când se iau substanțe care provoacă leziuni hepatice doar la o mică parte din oameni ca urmare a unei reacții nefavorabile, neașteptate, astfel de factori de risc pot include perioada scursă din momentul administrării substanței suspecte, vârsta, sexul, ereditatea și bolile infecțioase. .

Consumul cronic de alcool scade pragul și crește severitatea toxicității hepatice cauzate de paracetamol, izoniazidă și predispune la dezvoltarea fibrozei dependente de metotrexat.

Obezitatea este un factor predispozant la dezvoltarea hepatitei cu halotan, în timp ce postul crește riscul de toxicitate hepatică a paracetamolului.

CLASIFICAREA SUBSTANȚELOR HEPATOTOXICE

La nivelul actual de cunoștințe acumulate, următoarele clasificări ale substanțelor hepatotoxice și leziunile hepatice pe care le provoacă pot fi utile clinicianului.

Pe baza datelor clinice și de laborator, afectarea ficatului poate fi clasificată după cum urmează:

Leziuni hepatice acute. Toxicanții pot duce fie la degenerarea și/sau necroza hepatocitelor, fie la o deteriorare a fluxului biliar, sau la ambele în același timp.

Clasificarea substanțelor hepatotoxice și principalele caracteristici ale fiecărei grupe

Când afectarea ficatului este cauzată în principal de afectarea hepatocitei, se numește citotoxică.

Când afectarea ficatului este asociată în principal cu afectarea excreției bilei cu afectare minoră (sau deloc) a hepatocitelor, se numește colestatic.

Când deteriorarea are caracteristici de citotoxicitate și colestază, se numește mixtă.

Există anumite legături între tipul de hepatotoxină și tipul de daune pe care le provoacă. Cele mai multe dintre binecunoscutele hepatotoxine adevărate cauzează în primul rând daune citotoxice. Doar câteva dintre ele sunt asociate cu varianta colestatică. Majoritatea medicamentelor care provoacă leziuni hepatice printr-un mecanism idiosincratic provoacă leziuni colestatice. Restul cauzează fie leziuni citotoxice, fie mixte.

Leziuni hepatice citotoxice. Distrofia, necroza și steatoza hepatocitelor în diferite combinații sunt cauzate de anumiți agenți. Într-adevăr, leziunile parenchimului hepatic cauzate de substanțe chimice pot provoca, în principiu, toate tipurile de leziuni acute cunoscute în hepatologie.

Clasificarea hepatopatiei după severitate:

Hepatopatie ușoară caracterizată prin prezența oricăror semne clinice de afectare a ficatului. Disfuncția hepatică este detectată numai prin studii de laborator și instrumentale (hiperbilirubinemie ușoară - 30-45 µmol/l, nu mai mult de o creștere de două ori a nivelului transaminazelor din sânge).

Pentru hepatopatie moderată apar simptome clinice de afectare hepatică: mărire de volum și durere, în unele cazuri colici hepatice, icter, diateză hemoragică; conținutul de bilirubină din sânge este de 50-90 µmol/l în combinație cu modificări mai pronunțate ale datelor de laborator și instrumentale; se remarcă disproteinemia.

Hepatopatie severă(insuficiență hepatică acută), împreună cu modificările caracteristice hepatopatiei moderate, se caracterizează prin dezvoltarea encefalopatiei hepatice, în patogeneza căreia acumularea în sânge a produselor de metabolism proteic (aminoacizi, fenoli, amoniac), care au un efectul cerebrotoxic, este de mare importanță. Encefalopatia hepatică apare sub formă de hepatargie (somnolență, agitație, delir, halucinații) și comă hepatică. Conținutul de bilirubină totală variază între 60-200 și 400 µmol/l.

Gradul extrem de hepatopatie toxică este insuficiența hepatică fulminantă (FLF), care se dezvoltă ca urmare a unei leziuni hepatocelulare masive și/sau a necrozei la pacienții cu sau fără boală hepatică preexistentă.

Cele mai frecvente cauze ale leziunilor hepatice exotoxice și FPN sunt:

1. Hepatotoxicitate medicamentoasă și chimică (otrăvire):

a) substanțe cu hepatotoxicitate directă:

• acetaminofen;
• acid acetilsalicilic;
• alcool;
• tetraclorură de carbon;
• metale grele;
• metotrexat;
• toxine din ciuperci;
• fosfor;

b) substanțe care provoacă tulburări metabolice la nivelul ficatului:

• androgeni;
• estrogeni;
• etanol
• tetraciclină atunci când este administrată intravenos;

c) substanțe care provoacă leziuni asemănătoare celor virale:

• halotan;
• izoniazidă;
• oxacilină;
• fenitoină;
• sulfonamide;
• acid valproic;

d) substanţe care provoacă hepatită granulomatoasă

• alopurinol;
• hidralazina;
• fenitoină;
• chinidină;

e) substanțe care provoacă colestază inflamatorie:

• clorpromazină;
• clorpropamidă;
• eritromicină;
• propiltiouracil;
• tiazide;

f) substanțe care provoacă hepatită cronică activă:

• acetaminofen;
• acid acetilsalicilic;
• izoniazidă;
• metildopa;
• nitrofurantoina.

Toate cauzele FPN duc la afectarea uneia sau mai multor funcții hepatice majore:

1. Menținerea statusului acido-bazic prin metabolismul lactatului.
2. Metabolismul și detoxifierea medicamentelor.
3. Metabolismul glucozei și lipidelor.
4. Sinteza proteinelor (imunoglobuline, factori de coagulare, albumină).
5. Fagocitoza substanțelor și microorganismelor dăunătoare.

DIAGNOSTICUL FPN

1. Diagnosticul factorului etiologic.
2. Date clinice:

a) disfuncții ale sistemului nervos central: confuzie, iritabilitate, tulburări ale conexiunilor asociative în scoarța cerebrală (imposibilitatea numărării inverse, schimbarea fazelor de somn și de veghe), deprimarea conștienței de diferite grade de severitate;

b) febră, cel mai tipică în întâlniri timpurii, întrucât în ​​etapele ulterioare se dezvoltă hipotermia;

c) tulburări ale metabolismului pigmentului (icter de severitate variabilă);

d) ascită și edem periferic prin hipertensiune portală (semne cutanate, endoscopice și ecografice), hipoalbuminemie;

e) semne de încălcare a sistemului de coagulare (erupție petehială, hematoame, sângerare, tromboză);

f) hipoxemie;

g) sindromul de detresă respiratorie la adulți (se dezvoltă la „/ 3 pacienți);

h) complicaţii infecţioase.

3. Date de laborator:

a) leucocitoză cu neutrofilie;

b) niveluri crescute ale transaminazelor hepatice;

c) hiperbilirubinemie, de obicei precedată de scăderea nivelului de albumină și prelungirea timpului de protrombină;

d) hipoglicemie (distrugerea severă a ficatului duce la afectarea gluconeogenezei);

e) semne ale sindromului de coagulare intravasculară diseminată (datorită sintezei afectate a factorilor de coagulare a sângelui și eliminării insuficiente a produșilor de degradare a fibrinei de către ficat), iar scăderea rezultată a sintezei antitrombinei duce la dezvoltarea trombozei;

f) o creștere a nivelului de amoniac din sângele arterial (prezența encefalopatiei fără o creștere a acestui indicator ajută la excluderea naturii hepatice a tulburărilor cerebrale), cu toate acestea, trebuie amintit că la pacienții cu deficit sever de proteine, nivelul de amoniac este semnificativ redusă.

În prezent, nu există o terapie specifică pentru FPN. Tratamentul de susținere ar trebui să vizeze asigurarea nutriției și hemodinamicii adecvate, precum și identificarea și tratarea celor mai frecvente complicații:

1. Encefalopatie hepatica.
2. Umflarea creierului.
3. Infecții bacteriene.
4. Sângerări gastro-intestinale.
5. Coagulopatie.
6. Insuficiență renală.

Encefalopatia hepatică sau portosistemică (PSE) este cea mai frecventă complicație fatală a FPN. În acest caz, este important să se excludă cauzele fundamental reversibile de afectare a conștienței: a) hipoglicemie; b) infectie; c) dezechilibru electrolitic; d) supradozaj de medicamente (în special, sedative); e) hipoxemie; e) deficit de vitamine.

PSE se dezvoltă ca urmare a leziunilor hepatice severe și a șuntării sângelui din sistemul portal, ocolind ficatul, direct în circulația sistemică. PSE poate fi, de asemenea, o consecință a expunerii la toxine produse de bacteriile intestinale și neneutralizate în ficat (amoniac, acizi grași, mercaptani și alți neurotransmițători falși). PSE se caracterizează prin tulburări ale conștiinței și inteligenței și modificări ale personalității pacientului. În cazurile vindecabile, tulburările de conștiență pot fi tratate corespunzător în câteva zile.

Este important să ne amintim factorii care agravează evoluția PSE:

1. Sângerarea gastrointestinală crește cantitatea de proteine ​​din lumenul intestinal și, în consecință, producția de amoniac.
2. Reducerea volumului intravascular (sângerare sau utilizarea de diuretice).
3. Alcaloza și hipokaliemia cresc, de asemenea, producția de amoniac.

Îndepărtarea unor volume mari de lichid ascitic poate duce la translocarea volumului vascular în cavitatea peritoneală, reducând astfel perfuzia hepatică. Pierderea în greutate corporală atunci când se utilizează diuretice nu trebuie să depășească 500-900 g pe zi.

1. Medicamente. Utilizarea medicamentelor pentru FPN se efectuează numai din motive de sănătate (în special analgezice narcotice, sedative și blocante ale histaminei).
2. Apariția peritonitei bacteriene spontane.

Diagnosticul de PSE se bazează pe date clinice și este confirmat de EEG (undele delta și trifazice de amplitudine mare sunt semne specifice, cu toate acestea, se înregistrează adesea o scădere difuză nespecifică a activității), o creștere a nivelului de amoniac în sângele arterial și glutamina în lichidul cefalorahidian, în timp ce tomografia computerizată determină edem cerebral difuz nespecific.

Dacă se suspectează PSE, este necesar să se efectueze un tratament adecvat (un răspuns pozitiv la acesta ex juvantibus va indica în favoarea PSE):

a) corectarea factorilor predispozanți (sângerare, supradozaj, alcaloză, hipovolemie) este cheia succesului. Când PSE este diagnosticat, este necesar să se limiteze aportul de proteine ​​și să se prevină sângerarea gastrointestinală pentru a reduce formarea de toxine cerebrale. Aminoacizii aromatici (fenilalanina, tirozina) sunt implicați în patogeneza PSE, prin urmare, în PSE, se folosesc amestecuri cu un conținut predominant de aminoacizi alifatici (valină, leucină și izoleucină) cu un conținut normal de aminoacizi aromatici. proteină.

b) laxativele și clismele reduc producția de toxine azotate de către microorganismele intestinale, dar trebuie evitată diareea severă, deoarece aceasta reduce volumul intravascular. Neomicina în doze de 2-4 g per os sau într-o clisma de 1-2 ori pe zi poate reduce contaminarea bacteriană a intestinelor și, în consecință, producția de toxine (în cazuri rare, provoacă diaree reversibilă, nefro- și ototoxicitate, întrucât aproximativ 5% Medicamentul este încă absorbit și acționează sistemic).

c) introducerea lactulozei (un dizaharid sintetic neabsorbabil și slab metabolizat) duce la creșterea numărului de lactobacili și la creșterea acidității în lumenul intestinal. Lactuloza, datorită acestor mecanisme, provoacă diaree acidotică și, în consecință, reduce absorbția toxinelor azotate. Initial, lactuloza se administreaza din ora in ora in doze de 10 ml pana la aparitia efectului laxativ. Dozele de întreținere ar trebui să ofere unul sau două scaune moale. Administrarea excesivă de lactuloză duce la diaree severă și scăderea volumului intravascular, deteriorarea perfuziei hepatice și sindrom hepatorenal.

d) se arată eficacitatea administrării intravenoase a unei soluții de Hepasteril A (450-900 ml/zi) și ornitsetil (3-20 g/zi).

e) datele experimentale privind utilizarea L-Dopa și bromocriptinei, precum și a unui antagonist al benzodiazepinelor (flumazenil), arată eficacitatea acestora în tratamentul PSE. Dar în prezent nu există suficientă experiență în utilizarea lor clinică.

Se știe că multe medicamente farmacologice au un așa-numit efect dublu. Pe de o parte, fac față eficient bolii, pe de altă parte, afectează negativ funcționarea multor organe, în special a ficatului. Astfel, după utilizarea prelungită sau nejustificată, de exemplu, citostatice, antibiotice sau alte medicamente există o mare probabilitate și risc de hepatită indusă de medicamente. Diagnosticul și tratamentul eficient al hepatitei induse de medicamente necesită o abordare atentă.

Fără un tratament adecvat, leziunile hepatice pe termen lung induse de medicamente pot duce la fibroză hepatică, tumori hepatice sau insuficiență hepatică. Tratamentul hepatitei induse de medicamente se efectuează de către specialiști din cadrul clinicii medicale multidisciplinare EXCLUSIVE în baza propriului spital de zi sau, la cererea pacientului, în regim ambulatoriu. În timpul terapiei folosesc sigur pentru pacient și cel mai eficient metode de tratament și medicamente adecvate, care asigură un rezultat pozitiv în cel mai scurt timp posibil.

Medicamente hepatotoxice de bază și otrăvuri hepatotrope

Consultație profesională pentru tratamentul hepatitei C – rezervă online

Pentru a primi sfaturi profesionale cu privire la tratamentul hepatitei C în clinica noastră, completați câmpurile de mai jos și faceți clic pe butonul „Trimite”. Vă vom suna înapoi cât mai curând posibil.