Allmän information

Levern spelar en stor roll i biotransformationen och elimineringen (avlägsnande från kroppen) av många kemikalier och är därför känslig för de toxiska effekterna av droger, främlingsfientliga läkemedel och oxidativ stress. Levern är också ett organ som är mycket känsligt för syrebrist och kan lida när man tar mediciner som minskar blodflödet i levern. Vissa läkemedel, när de tas i överdos och ibland även när de tas i terapeutiska doser, kan ha en skadlig effekt på levern. Andra kemikalier, såsom lösningsmedel och olika reagenser som används i laboratorier och industri, naturliga kemikalier (som mikrocystiner) och örtpreparat, även vissa komponenter i kosttillskott kan också orsaka leverskador.

Ämnen som orsakar leverskador kallas hepatotoxiska (hepatotoxiska) ämnen ( hepatotoxiner).

Mekanismer för hepatotoxicitet

Det finns många olika mekanismer för implementeringen av den hepatotoxiska effekten.

Direkt levertoxicitet

Läkemedel eller toxiner som uppvisar verklig direkt levertoxicitet är de kemikalier som har förutsägbar dos-effektkurva (högre doser eller koncentrationer av ett ämne ger en större hepatotoxisk effekt, allvarligare leverskada) och har välkända och studerade mekanismer för hepatotoxisk verkan, såsom direkt skada på hepatocyter eller blockering av vissa metaboliska processer i levern .

Ett typiskt exempel på verklig direkt levertoxicitet är hepatotoxiciteten av paracetamol (paracetamol) vid överdosering, associerad med mättnaden av dess normala metaboliska väg, som har begränsad kapacitet, och inkluderandet av en alternativ väg för biotransformation av paracetamol, som producerar en giftig , mycket reaktiv nukleofil metabolit. Samtidigt leder inte införandet av en alternativ väg för paracetamol biotransformation i sig till leverskada. Direkt skada på hepatocyter är resultatet av ackumulering av den toxiska metaboliten paracetamol i sådana kvantiteter att den inte kan neutraliseras effektivt genom bindning till glutation. Samtidigt töms glutationreserverna i levern, varefter den reaktiva metaboliten börjar binda till proteiner och andra strukturella element i cellen, vilket leder till dess skada och död.

Direkt levertoxicitet inträffar vanligen kort efter att en viss "tröskel"-nivå av giftiga substanskoncentrationer i blodet eller en viss varaktighet av toxisk exponering har uppnåtts.

Metabolism av läkemedel i levern

Många vanliga läkemedel metaboliseras av levern. Denna metabolism kan variera avsevärt mellan individer på grund av genetiska skillnader i aktiviteten hos läkemedelsbiotransformationsenzymer.

Levertoxiska ämnen

Cytotoxiska läkemedel

Organiska lösningsmedel

Länkar

Wikimedia Foundation.

2010.

Se vad "hepatotoxicitet" är i andra ordböcker: Substantiv, antal synonymer: 1 toxicitet (6) ASIS Dictionary of Synonyms. V.N. Trishin. 2013...

Ordbok över synonymer

Aktiv ingrediens ›› Trastuzumab* (Trastuzumab*) Latinskt namn Herceptin ATX: ›› L01XC03 Trastuzumab Farmakologisk grupp: Antitumörmedel - monoklonala antikroppar Nosologisk klassificering (ICD 10) ›› C50... ...

Herbalife, Ltd. Skriv... Wikipedia Aktiv ingrediens ›› Protionamid* (Protionamid*) Latinskt namn Protionamid Akri ATX: ›› J04AD01 Protionamid Farmakologisk grupp: Andra syntetiska antibakteriella medel Nosologisk klassificering (ICD 10) ›› A15 A19… … Ordbok över läkemedel - I Antimykotika Som P. s. i medicinsk praxis används antibiotika med svampdödande verkan (s.k. svampdödande antibiotika), och vissa syntetiska droger . Bland de svampdödande... ...

Aktiv ingrediens ›› Pyrazinamid* (Pyrazinamid*) Latinskt namn Pyrazinamid ATX: ›› J04AK01 Pyrazinamid Farmakologisk grupp: Andra syntetiska antibakteriella medel Nosologisk klassificering (ICD 10) ›› A15 A19 Tuberkulos ... Aktiv ingrediens ›› Protionamid* (Protionamid*) Latinskt namn Protionamid Akri ATX: ›› J04AD01 Protionamid Farmakologisk grupp: Andra syntetiska antibakteriella medel Nosologisk klassificering (ICD 10) ›› A15 A19… …

Latinskt namn Aminoplasmal 10% SE ATX: ›› B05BA01 Aminosyror Farmakologisk grupp: Medel för enteral och parenteral nutrition Nosologisk klassificering (ICD 10) ›› E46 Protein-energibrist, ospecificerad... ... Aktiv ingrediens ›› Protionamid* (Protionamid*) Latinskt namn Protionamid Akri ATX: ›› J04AD01 Protionamid Farmakologisk grupp: Andra syntetiska antibakteriella medel Nosologisk klassificering (ICD 10) ›› A15 A19… …

Hepatotoxisk effekt är förmågan hos kemiska föreningar att negativt påverka levervävnadens funktion och anatomiska struktur. Det finns ett stort antal ämnen i omvärlden som i en eller annan grad påverkar leverparenkymet.

Men endast de föreningar anses hepatotoxiska om känslighetströskeln för hepatocyter är lägre än för andra ämnen. Organet påverkas starkast av alifater, halogener, cyanider, metaller och deras salter, bakteriella och virala toxiner och vissa mediciner.

Till exempel är levertoxiciteten av statiner fortfarande orsaken till kontroverser angående behovet av deras användning i klinisk praxis. Så, vad är den hepatotoxiska effekten av kemikalier? Vad är det och vad leder det till?

Levern är ett av de organ som är involverade i omvandlingen och utsöndringen av giftämnet.

Omvandlingen av kemikalier består av två steg:

• bildning av en mellanprodukt;
• bildning av ett konjugat lämpligt för utsöndring.

Under det första stadiet av ämnesomsättningen fäster hepatotoxiska läkemedel och ämnen en polär funktionell grupp, vilket gör dem mer vattenlösliga. Därefter konjugeras de resulterande föreningarna med endogena molekyler, varefter de resulterande polära föreningarna fångas upp av hepatocyter och släpps ut i gallan med hjälp av multifunktionella transportproteiner. Efter detta kommer giftmedlet in i tarmarna och utsöndras i avföringen.

Under omvandlingsprocessen kan toxiciteten hos främlingsfientliga läkemedel förändras. Vissa ämnen neutraliseras och blir ofarliga, medan andras farliga egenskaper bara ökar. I vissa fall blir aktiva metaboliter initiatorer av den patologiska processen eller ändrar typen av negativ påverkan.

Levertoxiska ämnen påverkar levervävnaden starkast. I processen med deras transformation utsätts hepatocyter för extremt negativa effekter. I detta fall kan funktionen hos både organcellerna själva (påverkan på cellnivå) och mekanismerna för gallutsöndring (funktionella störningar) störas.

Huvudtyper av påverkan

Toxisk hepatopati kan visa sig i en cytotoxisk eller kolestatisk form.

Cytotoxiska effekter kan ha följande manifestationer:

1. Steatos (toxisk hepatos) är fet degeneration av hepatocyter, ackumulering av överskott av lipider i dem. En av de första manifestationerna av kemikaliers toxiska effekter. Som regel utvecklas det med regelbundet intag av etylalkohol, steroidhormoner och tetracyklin. Orsaken till steatos är en kränkning av lipidmetabolismen i organets celler, såväl som en ökad tillförsel av fettsyror till levern.
2. Nekros är levercellers död. Utvecklas under påverkan av paracetamol, koltetraklorid. Kan vara fokal eller total till sin natur. I det första fallet påverkas ett begränsat område av organet, i det andra - hela eller nästan hela volymen.
3. Fibros är bildandet av kollagensträngar i levern istället för frisk vävnad. I detta fall störs det hepatiska blodflödet och processen för gallseparation. Ett av ämnena som orsakar fibros är trikloretan.
4. Toxisk hepatit är en inflammation i levervävnaden som beror på irriterande effekt av gifter.
5. Cirros är en strukturell och funktionell förändring i levern som orsakas av exponering för ett giftigt ämne och åtföljs av bildandet av fibrösa septa, regenereringsnoder och omstrukturering av kärlsystemet.
6. Carcinogenes är malignitet hos hepatocyter med bildandet av en malign tumör. Utvecklas mot bakgrund av cirros med regelbunden användning av etylalkohol, metotrexat, arsenik (se), toriumdioxid.

De kolestatiska effekterna av hepatotoxiska ämnen visar sig i följande former:

1. Försämrad gallsekretion på grund av blockering av mekanismerna för dess bildande.
2. Försämrat utflöde av galla på grund av blockering av gallgångarna, minskad tonus eller dysfunktion av mikrovilli.

Till skillnad från cytotoxiska effekter är hepatotoxiska reaktioner av kolestatisk typ vanligtvis reversibla. Funktionen hos levern, gallblåsan och gallgångarna återställs en tid efter slutet av giftmedlet.

Intressant att veta: en hepatotoxisk effekt utvecklas också med vissa allergiska reaktioner. I detta fall bildas ett eosinofilt infiltrat i levervävnaden. Patologi uppstår 1-5 veckor efter upprepad kontakt med allergenet.

Kliniska manifestationer av hepatotoxiska processer

Den kliniska bilden av toxiska lesioner av hepatocyter beror på den specifika typen av patologisk process och svårighetsgraden av dess förlopp. Dessutom är graden av organskada och sjukdomens varaktighet viktiga.

Steatos

Steatos är en av de säkraste formerna av leverskador. Det kännetecknas av ett stabilt förlopp och frånvaron av en uttalad klinisk bild. Hos patienter som lider av toxisk hepatos noterar läkaren tyngd i området för det sjuka organet, mild gnagande smärta efter träning och tunga måltider, ökad trötthet, illamående och svaghet.

En objektiv undersökning av patienter avslöjar mild hepatomegali och levervävnadens ljusstyrka på grund av dess diffusa fettinfiltration. Den kliniska bilden intensifieras med utvecklingen av steatohepatit (inflammatorisk process) och fibrotiska förändringar. Med fortsatt inträde av giftmedlet i levern är en övergång från steatos till cirros möjlig.

Nekros

De primära symtomen på att utveckla nekros av levervävnad och fokal nekros är:

• illamående;
• kräkas;
• bitterhet i munnen;
• smärta i hypokondrium till höger;
• gulsot.

När processen fortskrider intensifieras också symtomen på sjukdomen. Hepatotoxiska läkemedel som orsakar levernekros är orsaken till akut leversvikt, leverencefalopati, koma och patientens död.

Tills patienten faller i koma, uppvisar patienten olämpligt beteende, darrningar i armar och ben, smärta intensifieras och börjar stråla ut i nedre delen av ryggen. Svullnad av levern utvecklas, organet ökar i storlek och börjar komprimera de omgivande vävnaderna. På grund av ackumulering av giftiga metaboliska produkter i kroppen uppstår irritation av hjärnvävnad, vilket leder till svullnad.

Fibros

I det inledande skedet av bildandet av kollagensträngar upplever patienten ökad trötthet, oförmåga att tolerera hög psykologisk och fysisk stress och en allmän försämring av välbefinnandet. Kliniken går vidare.

Patientens nivå av immunförsvar minskar, spindelvener bildas på huden och anemi utvecklas. Störningar i matsmältningsprocesser noteras.

Diagnosen ställs utifrån ultraljud, gastroskopi och samprogramsdata. Ultraljudsundersökning kan avslöja förekomsten av trådar. Under gastroskopi blir vidgade vener i matstrupen synliga. Dessa samprogram indikerar en minskning av kvaliteten på livsmedelsbearbetningen och förekomsten av osmälta rester i avföringen.

Giftig hepatit

Utvecklas plötsligt. Sjukdomens början kännetecknas av en ökning av kroppstemperaturen till 38˚C och över, tecken på berusning och svår smärta i höger hypokondrium. Vidare upplever patienten vaskulära störningar, uppkomsten av tydliga blödningar på huden och blodkoaguleringsstörningar. Blödning från näsan, tandköttet och oläkta huddefekter är möjliga.

I svåra fall utvecklar patienten gulsot. Avföringen blir ljus i färgen, och urinen liknar mörk öl till färgen. Utvecklingen av toxisk encefalopati är möjlig.

Sådana patienter är inte medvetna om den omgivande verkligheten, är inte medvetna om sina handlingar, är aggressiva och otillräckliga. Instruktioner för att ge assistans kräver mjuk fixering av patienter med toxisk encefalopati till sängen.

Cirros

Patienter med levercirros som har använt levertoxiska substanser under lång tid rapporterar ökad trötthet och nervositet. Objektivt avslöjar de närvaron av spindelvener och palmarerytem. Skleran är ikterisk, det finns gulsot, klåda i huden och periodiska näsblod förekommer.

Enligt ultraljudsdata är levern hos sådana patienter förstorad och sticker ut utanför kustbågens kant med 1-2 centimeter. En förstorad mjälte noteras också. Kroppstemperaturen kan vara normal eller förhöjd till subfebrila nivåer. I vissa fall utvecklas inte hepatosplenomegali.

Cancer

Det första stadiet av sjukdomen är asymptomatisk. Men cancer fortskrider snabbt, så inom 3-4 veckor från sjukdomens början ökar patientens lever i storlek, och de första symptomen på dess skada uppträder:

• bitterhet i munnen;
• smärta i höger hypokondrium;
• gulsot;
• blödning;
• nervositet;
• tremor i armar och ben;
• spindelvener på huden;
• dålig matsmältning.

När tumören utvecklas intensifieras också symtomen. De befintliga symtomen inkluderar ascites, obstruktion av gallvägarna och tecken på nedsatt blodtillförsel till levern. Patienten är utmattad, går snabbt ner i vikt och vägrar mat.

Om man jämför bilder på sådana personer före och efter sjukdomsdebut, blir det märkbart hur mycket vikt de har gått ner på kort tid. I närvaro av metastaser ansluter tecken på skador på andra organ och system till den befintliga kliniska bilden.

Notera: levercancer är en praktiskt taget obotlig patologi som leder till patientens död inom en kort tid. Moderna metoder för cytostatisk terapi kan förlänga en persons liv något, men den femåriga överlevnadströskeln uppnås i högst 60% av sådana patienter.

Principer för behandling

Grunden för patologisk terapi är upphörandet av giftmedlet. Enbart denna åtgärd kan förbättra prognosen för sjukdomen.

Till exempel, enligt den andra volymen av monografin "Interna sjukdomar" författad av professor och akademiker vid den ryska vetenskapsakademin N.A. Mukhina, den femåriga överlevnaden för patienter med alkoholisk cirros är 30 % om de fortsätter att dricka alkohol och 70 % om de avstår från alkoholhaltiga drycker.

Förutom alkohol bör du sluta ta hepatotoxiska antibiotika, som inkluderar:

• amoxiclav;
• oxacillin;
• rifampicin.

Om antibakteriell terapi är nödvändig, bör patienten ordineras icke-hepatotoxiska antibiotika, vars metabolism sker utan deltagande av levern:

• cefdinir;
• cefuroxim;
• cefalexin.

Förutom att undvika levertoxiner är kosten viktiga. För leversjukdomar rekommenderas en kaloririk kost (upp till 3000 kcal/dag).

Samtidigt bör mängden protein och vitaminer i mat ökas, fett - minskas. Det är acceptabelt att använda enterala formler med högt proteininnehåll som "Nutrison protison" eller "Nutrison energy", men deras pris är ganska högt (cirka 800 rubel per 1 liter produkt).

Läkemedelsbehandling beror på typen av patologi. De huvudsakliga behandlingsregimerna anges i tabellen nedan:

Prognoser

Prognos för toxisk hepatopati beror direkt på sjukdomens svårighetsgrad, typen av exponering och närvaron eller frånvaron av pågående verkan av det giftiga medlet. Fibros och steatos är reversibla processer. Prognosen för dem är gynnsam om patienten följer behandlingsrekommendationer och kost. Situationen är liknande med giftig hepatit.

Skrumplever och levercancer har extremt dåliga prognoser. Ett stort antal patienter som lider av dessa sjukdomar dör inom 2-3 år från början av processen. En snabb variant av förloppet kan döda patienten inom några veckor eller månader.

En levertransplantation kan rädda livet på en patient som lider av cirros. Det är dock omöjligt att utföra denna operation på alla som behöver den på grund av bristen på donatororgan och den höga kostnaden för sådan behandling.

För cancer i det metastaserande stadiet är en transplantation inte vettig. Cytostatisk behandling kan bromsa tumörtillväxten något och förlänga patientens liv. Det är dock bara palliativt till sin natur. Du kan lära dig mer om vad giftig leverskada är och hur den yttrar sig från videon i den här artikeln.

616-099 UDC 52,8 BKK

HEPATOTOXISKA EFFEKTER AV ANTIRETROVIRAL TERAPI - MYT ELLER

VERKLIGHET (GRANSKA ARTIKEL)

SITDIKOV I.I., MOSKALEVA A.V., VLASOVA T.I. Federal State Budgetary Educational Institute of Higher Education "MSU uppkallad efter N.P. Ogarev", Saransk, Ryssland e-post: vudi.95@,mail.ru

Anteckning

Problemet med hepatotoxicitet av antiretroviral terapi (HAART) hos HIV-infekterade patienter och patienter med HIV/HBV (HCV)-saminfektion är fortfarande omdiskuterad. Det visade sig att HAART hos patienter med samtidig infektion minskar progressionen av leverfibros och sannolikheten för att utveckla leversvikt hos personer med denna patologi. För att uppnå bästa behandlingsresultat krävs snabb upptäckt av HIV/HBV(HCV) samtidig infektion och tidig initiering av HAART i enlighet med rekommenderade behandlingsregimer.

Nyckelord: HIV-infektion, HIV/HBVHCV-infektion), hepatotoxicitet, leverfibros, HAART.

Relevans. Trots betydande framsteg inom området vetenskap och medicin är problemet med HIV-infektion i befolkningen idag tyvärr fortfarande extremt relevant. HIV är fortfarande ett stort globalt folkhälsoproblem, efter att ha krävt mer än 35 miljoner liv hittills. Bara under 2016 dog cirka 1,0 miljoner människor av hiv-relaterade orsaker världen över. Enligt Världsorganisationen

I slutet av 2016 fanns det cirka 36,7 miljoner människor som levde med hiv över hela världen, och 1,8 miljoner människor fick hiv-infektion 2016. Dessutom är det värt att notera att de flesta patienter har

samtidig patologi - viral hepatit B och/eller C, vilket förklaras av deras liknande överföringsvägar. Dessutom är statistiken över förekomsten av viral hepatit ännu mer imponerande - enligt nya uppgifter från Världshälsoorganisationen lever uppskattningsvis 325 miljoner människor i världen med kronisk infektion orsakad av hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV). Samtidig infektion med HIV/HBV eller HIV/H^ representerar ett allvarligt problem när det gäller prognos och överlevnad för patienter, vilket kräver noggrant val av taktik och behandlingsmetoder. Frågan är fortfarande öppen

hepatotoxicitet av antiretrovirala läkemedel

läkemedel, särskilt vid tillstånd av samtidig infektion i kroppen.

Syftet med arbetet. Baserat på en analys av litteraturdata, för att bedöma det aktuella tillståndet för problemet med levertoxicitet av retroviral terapi hos HIV-infekterade patienter och patienter med HIV/HBV (HCV) saminfektion.

Forskningsresultat. Ett av problemen i det moderna förloppet med samtidig infektion med HIV/HIV och HIV/HIV är leverskador såsom leverfibros, följt av leversvikt, vilket leder till döden. Patienter med samtidig infektion upplever snabbare progression av leverfibros, som orsakas av både hepatotoxiciteten av hepatit C- eller B-virus och levertoxiciteten hos humant immunbristvirus. HIV har visat sig signifikant förändra förloppet av viral hepatit B och C, vilket ökar vireminivåerna vid dessa infektioner, särskilt under perioden med serokonversion. En 2- till 8-faldig ökning av vireminivåerna ökar signifikant risken för infektion

vertikalt och under samlag. HIV-infektion förvärrar det histologiska förloppet av viral hepatit, vilket ökar risken för att utveckla och påskynda förloppet av cirros, leversvikt och

hepatocellulärt karcinom. Dessa fenomen förklaras av tidigare progression

fibros hos personer med samtidig infektion, vilket korrelerar med antalet CD4+ T-lymfocyter (mindre än 200 celler per 1 ml). Mekanismer för accelererad progression av kronisk hepatit C hos HIV-infekterade individer kan innefatta både direkta effekter av viruset och immunologiska störningar, i synnerhet ökad apoptos eller undertryckande av det specifika T-cellssvaret på HCV. Dessutom orsakar HIV ökad utsöndring av cytokiner (interleukin 4, 5 och 13, transformerande tillväxtfaktor b), vilket ökar leverinflammation och fibros. Orsaker till skador på levervävnad kan också vara ökad apoptos av hepatocyter eller ackumulering av cytotoxiska CD8 T-lymfocyter i levern och deras frisättning av tumörnekrosfaktor a, som orsakar leverfibros. Nyligen visades det att HIV kan replikeras i hepatocyter och leverstjärnceller och orsakar ökat uttryck av kollagen och utsöndring av proinflammatoriska cytokiner.

Det är värt att notera att olika litteraturkällor ger bevis för att antiretroviral terapi i sig kan leda till progression av leverfibros och, som en konsekvens, leversvikt hos patienter med HIV-infektion. Till exempel lyfter ett antal utländska forskare fram flera

mekanismer för hepatotoxicitet

antiretrovirala läkemedel: (1) mitokondriell skada under behandling med nukleosidanaloger; (2) överkänslighetsreaktioner (nevirapin,

efavirenz, abakavir); (3) direkt hepatotoxisk effekt (ritonavir i fulla doser); (4) återställande av immunfunktionen hos patienter med allvarlig immunsuppression. Nukleosidanaloger kan bidra till utvecklingen av leversteatos, som ofta observeras hos HIV-infekterade patienter. Steatohepatit påskyndar utvecklingen av leverfibros hos patienter med kronisk HCV-infektion. Incidensen av leversteatos är högre hos patienter med genotyp 3 av viruset, som ofta finns hos HIV-infekterade narkomaner, vilket kan vara en av förklaringarna till den accelererade utvecklingen av leverfibros och högre

frekvens av hepatotoxicitet av läkemedel.

Med HIV/HBV-saminfektion observeras också progressiv leverfibros, som orsakas både av effekten av hepatit B-viruset på hepatocyter medierade genom patientens immunsystem, och av effekterna av HIV och hepatotoxiciteten av antiretrovirala läkemedel.

Med hänsyn till varaktigheten av nödvändig terapi (livslångt bruk av läkemedel) för HIV-infektion, såväl som den bevisade levertoxiciteten av antiretroviral terapi och försämringen av det allmänna tillståndet hos patienter med blandad infektion, problemet med att använda antiretrovirala läkemedel mot bakgrund av HIV/HCV och HIV/HBV samtidig infektion hos patienter i behov av denna behandling.

Utan tvekan att öka

För att förlänga och förbättra patienternas livskvalitet är det nödvändigt att utföra rationell kombinationsterapi för både HIV-infektion och kronisk viral hepatit. Dock givet biverkningar, i synnerhet levertoxicitet av antiretroviral terapi, uppstår frågan: hur man förhindrar förekomsten

oönskade effekter av terapin och inte skada patienten och samtidigt ge honom den nödvändiga fullständiga hjälpen.

Antiretrovirala läkemedel har hög levertoxicitet, vilket framgår av många inhemska och utländska studier. Det bör noteras att hepatotoxicitet för nukleosid omvänt transkriptashämmare, som är de huvudsakliga första linjens antiretrovirala läkemedel och är en del av den stora majoriteten av högaktiv antiretroviral kombinationsterapi, är ganska sällsynt. Det har tillförlitligt bevisats för zidovudin, didanosin och stavudin och visar sig i form av hepatomegali, ökad aktivitet av leverenzymer (främst ALAT och ASAT) och/eller laktacidos. Abacavir och lamivudin kan också orsaka liknande effekter, men i mycket mindre utsträckning. Regimerna zidovudin + didanosin och stavudin + didanosin bör undvikas. Hepatotoxicitet

Icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare är i de flesta fall associerade med nevirapin. Risk för att utveckla leverskador

När du tar nevirapin skiljer det sig mellan män och kvinnor. Dessutom är det starkt beroende av nivån av CD4+ T-lymfocyter vid behandlingstillfället. Nevirapin används inte till kvinnor om nivån av CD4+ T-lymfocyter i början av behandlingen är över 250 celler/μl, och används inte till män om antalet CD4+ T-lymfocyter i början av behandlingen är mer än 400 celler/μl . Det är värt att notera att om vi inte pratar om att påbörja behandling, utan om att ersätta något annat läkemedel med nevirapin, så spelar inte nivån av CD4+ T-lymfocyter någon viktig roll när det gäller risken för biverkningar, särskilt om virusbelastningen är inte längre detekterbar. Det finns också minimal risk om nevirapin läggs till som ett ytterligare läkemedel till en befintlig regim av någon anledning. Men det finns också dödsfall när du tar nevirapin. Proteashämmare har mild levertoxicitet, men höga doser ritonavir (mer än 1000 mg per dag) kan vara mer toxiska än andra proteashämmare. Det bör också noteras att den hepatotoxiska effekten av proteashämmare kan manifestera sig vid vilken behandlingsperiod som helst, till skillnad från icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare, i vilka den visar sig under de första behandlingsveckorna. Men trots den höga förekomsten av levertoxicitet med högaktiv antiretroviral terapi, orsakar behandlingen inte allvarlig leverskada hos nästan 90 % av patienterna, oavsett förekomsten av leverskada. Utvecklingen av hepatotoxicitet för de listade läkemedlen är baserad på olika patogenetiska mekanismer, vilket också återspeglas i tidpunkten för dess förekomst. Sålunda är grunden för levertoxicitetsreaktionen mot nukleosid omvända inhibitorer mitokondriell toxicitet. Debuten av denna patologi når 6 månader eller mer från början av behandlingen. Histologiskt bestäms tecken på fettlever. Icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare orsakar ofta överkänslighetsreaktioner under de första 12 veckorna av behandlingen. Patologiska reaktioner på atazanavir och indinavir är baserade på leverenzyminhibering

glukuronyltransferas, vilket leder till en ökning av serumbilirubinnivåerna. Detta tillstånd inträffar nästan

47 % av patienterna som får dessa läkemedel. Av dessa slutar mindre än 2 % behandlingen. Hyperbilirubinemi är vanligtvis asymptomatisk och påminner kliniskt om Gilberts syndrom. Men om hyperbilirubinemi visar sig som kliniskt signifikant gulsot, kan det orsaka svårigheter att kommunicera med andra människor och störa det dagliga livet. Efter avbrytande av läkemedlet normaliseras bilirubinnivåerna.

Vetenskapliga framsteg inom det medicinska området, inklusive inom området för behandling av HIV-infektion, står dock inte stilla. Enligt uppdaterade rekommendationer från European AIDS Clinical Society (EACS) för behandling av HIV-infektion från oktober 2017, droger med hög

levertoxicitet, nämligen zidovudin, stavudin, didanisin, nevirapin och några andra, är för närvarande exkluderade från huvudregimerna för högaktiva läkemedel.

antiretroviral terapi. För närvarande är det tillrådligt att använda följande behandlingsregimer:

2 nukleosid omvänt transkriptashämmare + integrashämmare:

Abacavir/lamivudin/dolutegravir

Tenofoviralafenamid (TAF)/emtricitabin eller tenofovirdisoproxilfumarat (TDF)/emtricitabin + dolutegravir

TAF/emtricitabin/elvitegravir/cobicistat eller TDF/emtricitabin/elvitegravir/cobicistat

TAF/emtricitabin eller TDF/emtricitabin + raltegravir

2 nukleosid omvänt transkriptashämmare + icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare:

TAF/emtricitabin/rilpivirin

TDF/emtricitabin/rilpivirin

2 nukleosid omvänt transkriptashämmare + proteashämmare:

TAF/emtricitabin eller TDF/emtricitabin + darunavir/cobicistat eller darunavir/ritonavir

Ovanstående behandlingsregimer inkluderar läkemedel som inte har tillförlitligt bevisad hepatotoxicitet både hos patienter med isolerad HIV-infektion och hos patienter med HIV/HBV och HIV/HCV-saminfektion. Dessutom finns det bevis för att mycket aktiv antiretroviral terapi med dessa läkemedel hos patienter med blandade

infektion leder tvärtom till en statistiskt signifikant minskning av dödligheten från progressiv leversjukdom på grund av dess inneboende antifibrotiska effekt. Antiretroviral kombinationsbehandling har visat sig dämpa ombyggnad av leverns extracellulära matrix hos patienter med HIV-infektion. Det bör också noteras att läkemedel som ingår i antiretroviral kombinationsterapi avsevärt kan minska svårighetsgraden av leverfibros hos patienter med HIV/HBV och HIV/HCV samtidig infektion. Till exempel är lamivudin, som används i de huvudsakliga behandlingsregimerna för HIV-infektion, också ett av de huvudsakliga läkemedlen som används för att behandla viral hepatit B. Det kan undertrycka viral replikation och avsevärt minska virusmängden, och därigenom bromsa utvecklingen av leverfibros , och med långvarig användning av läkemedlet - minska svårighetsgraden av patologiska förändringar i levern och leda till partiell regression av leverfibros.

Ett framgångsrikt svar på antiretroviral terapi bland HIV/HCV-saminfekterade patienter är associerat med en ökning av det cellulära immunsvaret mot hepatit C-virus, en minskning av hepatit C-virus-RNA-nivåer och eliminering av denna patogen. I detta avseende, vid samtidig infektion, rekommenderas det att starta antiretroviral terapi i de tidiga stadierna av HIV-infektion. Att inleda behandling för HIV-infektion innan en signifikant minskning av antalet CD4+ T-lymfocyter gör att man kan upprätthålla ett specifikt immunsvar mot hepatit C-viruset och förhindra progression av leverfibros. Ansökan

antiretroviral terapi i

Samtidigt infekterade patienter minskar risken för leverdepensation och död. Det är värt att notera att progressionen av leverfibros hos patienter med HIV/HCV-saminfektion till stor del bestäms av infektionsordningen hos patienter med dessa patogener. Det har bevisats att leverfibros tar en progressiv karaktär mycket oftare i fall där HIV kommer in i kroppen tidigare än hepatit C-viruset. Denna kategori av patienter klassificeras som en högriskgrupp för progression av leverfibros, medan patienter hos vilka viruset var den första patogenen

hepatit C, utgjorde den lägsta riskgruppen. När man bedömer riskfaktorerna för progressiv leverfibros hos patienter som samtidigt är infekterade med HIV/HCV, bör man ta hänsyn till patientens antiretrovirala terapi, kombinationen av läkemedel för antiretroviral terapi och, om möjligt, i vilken ordning viruspatogener komma in i patientens kropp. Det finns bevis för att själva faktumet att ta antiretroviral terapi avsevärt ökar sannolikheten för ett regressivt förlopp av fibrotiska förändringar i levern, medan det mest gynnsamma för utvecklingen av en fibrotisk process i levern är en behandlingsregim där omvända transkriptashämmare är kombinerat med proteas eller integrashämmare. I det senare fallet, om infektion med viral hepatit C inträffade tidigare än HIV, observeras inte progressiv leverfibros alls. I studien av A.V. Kravchenko "Moderna system

antiretroviral terapi" från 2016 visar också att användningen av raltegravir i terapi för patienter med HIV-infektion och kronisk hepatit C, som också ingår i moderna behandlingsregimer för HIV-infektion, på ett övertygande sätt har visat en minskning av levertoxiciteten för den antiretrovirala behandlingsregimen och en förbättring av blodlipidparametrar.

Vid val av antiretrovirala läkemedel till patienter med kronisk hepatit B bör två nukleosid omvänt transkriptashämmare som är aktiva mot viral hepatit B förskrivas, främst tenofovir i kombination med lamivudin eller emtricitabin. Hos patienter med normal eller något ökad (mindre än 2,5 normal) ALAT-aktivitet rekommenderas att de kombineras med efavirenz, och hos patienter med högre ALAT-aktivitet - med proteashämmare förstärkta med raltegravir. Bland proteashämmare föredras vanligtvis lopinavir eller atazanavir.

Slutsatser. Modern rationell högaktiv antiretroviral terapi för patienter med HIV/HCV och HIV/HBV samtidig infektion ökar inte bara förekomsten av leverskador, utan minskar också signifikant progressionen av leverfibros genom att minska virusmängden, och minskar därför sannolikheten för att utveckla leversjukdom.

framtiden för leversvikt hos patienter med denna patologi. För att uppnå bästa behandlingsresultat och förbättra prognosen och livskvaliteten för patienter, snabb upptäckt av HIV/HCV-saminfektion och

HIV/HBV och omedelbar initiering av effektiv kombinationsbehandling

högaktiv antiretroviral terapi i enlighet med rekommenderade behandlingsregimer.

Referenser

1. Abdurakhmanov D.T. Antiviral terapi och regression av leverfibros vid kronisk hepatit B / D.T. Abdurakhmanov //Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. - 2010. - T. 20., nr 1. - P. 1420.

2. Antiretroviral behandling och risken för progression av leverfibros hos patienter som samtidigt är infekterade med HIV/HCV/M.S. Aristanbekova [och andra]//Medicinska nyheter om Georgien. - 2017. - Nr 5. - S. 58-63.

3. Antiretroviral terapi: de vanligaste biverkningarna /M. Dotsenko [och andra] // Recept. - 2007. - Nr 4.

4. Viral hepatit: Klinik, diagnos, behandling / N.D. Yushchuk [och andra]. - M.: GEOTAR - Media, 2012. -117 sid.

5. HIV/AIDS/WHO Media Center //Informationsbulletin. - 2017.

6. Kizhlo S.N. Kombination av antiviral terapi för kronisk viral hepatit och HIV-infektion / S.N. Kizhlo, S.Yu. Romanova //HIV-infektion och immunsuppression. - 2011. - Nr 3. - S. 88-93.

7. Kravchenko A.V. Moderna kurer för antiretroviral terapi /A.V. Kravchenko //Medicinska rådet. - 2016.

- Nr 17. - s. 84-89.

8. Moiseev S.V. Kronisk hepatit B hos HIV-infekterade personer / S.V. Moiseev, S.L. Maksimov, D.T. Abdurakhmanov //Klinisk farmakologi och terapi. - 2014. - Nr 23. - S. 5-12.

9. Nya data om hepatit visar behovet av brådskande globala åtgärder / WHO Media Center // WHO News Release. - 2017.

10. Drag av leverskada vid HIV-infektion / E.V. Kolesnikova // Suchasna gastroenterology. - 2008. -№5. - S. 100-104.

12. Antiretroviral terapi och ihållande virologisk respons på HCV-terapi är associerade med långsammare leverfibrosprogression hos HIV-HCV-saminfekterade patienter: studie från ANRS CO 13 HEPAVIH-kohorten / M.A. Loko//Antivir. Ther.

2012. - Vol. 17, nr 7. - P. 1335-1343.

13. Blackard J. HCV/HIV-saminfektion: dags att omvärdera HIV:s roll i levern? / J. Blackard, K. Sherman // J. Viral Hepat. - 2008. - Vol. 15, nr 5. - R. 323-330.

14. Vård av patienter samtidigt infekterade med HIV och hepatit C-virus: 2007 uppdaterade rekommendationer från HCV-HIV International Panel / V. Soriano // J. AIDS. - 2007. - Nr 21. - R. 1073-1089.

15. Clavel F. HIV Drug Resistance / F. Clavel, A.J. Hance // NEJM. - 2004. - Vol. 350, nr 10. - P. 1023-1035

16. Kombinerad antiretroviral terapi dämpar ombyggnad av leverns extracellulära matrix hos HIV-patienter utvärderade med nya proteinfingeravtrycksmarkörer / J. Diana et al.] // J. AIDS. - 2014. - Vol. 28, nr 14. - R. 2081-2090.

17. HIV-specifika T-celler ackumuleras i levern vid HCV/HIV-saminfektion /B. Vali //PLoS One. - 2008. - Vol. 3, nr 10.

18. Humant immunbristvirus (HIV)-1 infekterar mänskliga leverstjärnceller och främjar uttryck av kollagen I och monocyt-kemoattraktant protein-1: implikationer för patogenesen av HIV/hepatit C-virus-inducerad leverfibros / A. Tuyama //Hepatology. - 2010. - Vol. 52, nr 2. - R. 612-622.

19. Inverkan av saminfektion med hepatit C av genotyp 3 på förhöjning av leverenzym hos HIV-1-positiva patienter efter påbörjad ny högaktiv antiretroviral regim: resultat från EPOKA-MASTER-kohorten / C. Torti et al.] // J. AIDS . - 2006. -№41. - R. 180-185.

20. Kim A. Saminfektion med HIV-1 och HCV - en en-två punch / A. Kim, R. Chung // Gastroenterology. - 2009. - Vol.137, nr 3. - R. 795-814.

21. Leverfibros hos HIV-infekterade individer på långvarig antiretroviral terapi: associerad med immunaktivering, immunbrist och tidigare användning av didanosin / W. Katherine [et al.] // J. AIDS. - 2016. - Vol. 30, nr 11. - R. 17711780. " "

22. Operskalski E. HIV/HCV m-infektion: patogenes, kliniska komplikationer, behandling och nya terapeutiska teknologier / E. Operskalski, A. Kovacs // Curr. HIV/AIDS Rep. - 2011. - Nr 8. - R. 12-22.

23. Piroth L. Leversteatos hos HIV-infekterade patienter / L. Piroth //AIDS Rev. - 2005. - Nr 7. - R. 197-209

24. Roe B. Cellulära och molekylära interaktioner i saminfektion med hepatit C-virus och humant immunbristvirus / B. Roe, W. Hall //Expert Rev. Mol. Med. - 2008. - Nr 10. - S. 30."

HEPATOTOXISKA EFFEKTER AV ANTIRETROVIRAL TERAPI - MYT ELLER VERKLIGHET

(GRANSKA ARTIKEL)

SITDIKOV I.I., MOSKALEVA A.V., VLASOVA T.I. MRSU, Saransk, Ryssland e-post: [e-postskyddad]

Problemet med hepatotoxicitet av ART hos patienter med HIV och HIV/HBV(HCV) samtidig infektion förblir kontroversiellt. HAART har visat sig minska risken för progression av leverfibros och utveckling av nedsatt leverfunktion. För att förbättra prognosen och livskvaliteten för patienterna är det nödvändigt att snabbt identifiera HIV/HBV(HCV) samtidig infektion och tidigt påbörja HAART i enlighet med rekommenderade behandlingsregimer.

Nyckelord: HIV-infektion, saminfektion av HIV/HBV (HCV), hepatotoxicitet, leverfibros, HAART.

Förändringar i leverns struktur och funktion till följd av exponering för en misstänkt substans kan variera från minimala biokemiska förändringar till akut levernekros, cirros och leverneoplasmer.

Leversjukdomar orsakade av intag av både giftiga ämnen och ämnen som inte är relaterade till dem kan beskrivas i följande termer.

Hepatotoxicitet är en leversjukdom som beror på den förutsägbara (dosberoende) toxiciteten hos vissa substanser (äkta hepatotoxiner);

Skadliga (perversa, oväntade) reaktioner på ett ämne är en skadlig och oväntad effekt när man tar ett ämne (vanligtvis ett läkemedel) i en dos som inte orsakar leversjukdom hos de flesta människor.

Riskfaktorer för giftig hepatopati.

Många faktorer påverkar risken för levertoxicitet. När du tar dosberoende hepatotoxiner (paracetamol, metatrexat), är de avgörande faktorerna deras dos, koncentration i blodet och administreringstid. När man tar substanser som endast orsakar leverskador hos en liten del av människor till följd av en ogynnsam, oväntad reaktion, kan sådana riskfaktorer inkludera den period som förflutit från det ögonblick man tog det misstänkta ämnet, ålder, kön, ärftlighet och infektionssjukdomar .

Kronisk alkoholkonsumtion sänker tröskeln och ökar svårighetsgraden av levertoxicitet orsakad av paracetamol, isoniazid och predisponerar för utvecklingen av metotrexatberoende fibros.

Fetma är en predisponerande faktor för utvecklingen av halothanhepatit, medan fasta ökar risken för paracetamoltoxicitet i levern.

KLASSIFICERING AV HEPATOTOXISKA ÄMNEN

På nuvarande nivå av ackumulerad kunskap kan följande klassificeringar av hepatotoxiska substanser och leverskadorna de orsakar vara användbara för läkaren.

Baserat på kliniska data och laboratoriedata kan leverskador klassificeras enligt följande:

Akut leverskada. Giftiga ämnen kan leda antingen till degeneration och/eller nekros av hepatocyter, eller till en försämring av gallflödet, eller till båda.

Klassificering av hepatotoxiska ämnen och de viktigaste egenskaperna för varje grupp

När leverskador främst orsakas av skador på hepatocyten kallas det för cellgifter.

När leverskada främst är förknippad med nedsatt gallutsöndring med mindre (eller inga) skador på hepatocyter, kallas det kolestatisk.

När skadan har drag av cytotoxicitet och kolestas kallas den blandad.

Det finns vissa samband mellan typen av hepatotoxin och den typ av skada den orsakar. De flesta av de välkända verkliga hepatotoxinerna orsakar främst cellgifter. Endast ett fåtal av dem är förknippade med den kolestatiska varianten. De flesta läkemedel som orsakar leverskador genom en idiosynkratisk mekanism orsakar kolestatisk skada. Resten orsakar antingen cellgifter eller blandad skada.

Cytotoxisk leverskada. Dystrofi, nekros och steatos av hepatocyter i olika kombinationer orsakas av vissa medel. Skador på leverparenkymet orsakade av kemikalier kan i princip orsaka alla typer av akuta skador som är kända inom hepatologin.

Klassificering av hepatopati efter svårighetsgrad:

Mild hepatopati kännetecknas av förekomsten av några kliniska tecken på leverskada. Leverdysfunktion upptäcks endast genom laboratorie- och instrumentstudier (lindrig hyperbilirubinemi - 30-45 µmol/l, inte mer än en fördubbling av blodtransaminasnivåer).

För måttlig hepatopati kliniska symtom på leverskada uppträder: förstoring och smärta, i vissa fall leverkolik, gulsot, hemorragisk diates; bilirubinhalten i blodet är 50-90 µmol/l i kombination med mer uttalade förändringar i laboratorie- och instrumentdata; dysproteinemi noteras.

Allvarlig hepatopati(akut leversvikt), tillsammans med förändringarna som är karakteristiska för måttlig hepatopati, kännetecknas av utvecklingen av leverencefalopati, i vars patogenes ackumulering i blodet av proteinmetabolismprodukter (aminosyror, fenoler, ammoniak), som har en cerebrotoxisk effekt, är av stor betydelse. Hepatisk encefalopati uppstår i form av hepatargi (sömnighet, agitation, delirium, hallucinationer) och leverkoma. Innehållet av totalt bilirubin varierar från 60-200 till 400 µmol/l.

Extrem grad av giftig hepatopatiär fulminant leversvikt (FLF), som utvecklas som ett resultat av massiv hepatocellulär skada och/eller nekros hos patienter med eller utan redan existerande leversjukdom.

De vanligaste orsakerna till exotoxisk leverskada och FPN är:

1. Läkemedel och kemisk (förgiftning) levertoxicitet:

a) ämnen med direkt hepatotoxicitet:

• paracetamol;
• aspirin;
• alkohol;
• koltetraklorid;
• tungmetaller;
• metotrexat;
• svampgifter;
• fosfor;

b) ämnen som orsakar metabola störningar i levern:

• androgener;
• östrogener;
• etanol
• tetracyklin när det administreras intravenöst;

c) ämnen som orsakar lesioner som liknar virala:

• halotan;
• isoniazid;
• oxacillin;
• fenytoin;
• sulfonamider;
• valproinsyra;

d) ämnen som orsakar granulomatös hepatit

• allopurinol;
• hydralazin;
• fenytoin;
• kinidin;

e) ämnen som orsakar inflammatorisk kolestas:

• klorpromazin;
• klorpropamid;
• erytromycin;
• propyltiouracil;
• tiazider;

f) ämnen som orsakar kronisk aktiv hepatit:

• paracetamol;
• aspirin;
• isoniazid;
• metyldopa;
• nitrofurantoin.

Alla orsaker till FPN leder till försämring av en eller flera viktiga leverfunktioner:

1. Upprätthålla syra-basstatus genom laktatmetabolism.
2. Läkemedelsmetabolism och avgiftning.
3. Metabolism av glukos och lipider.
4. Syntes av proteiner (immunoglobuliner, koagulationsfaktorer, albumin).
5. Fagocytos av skadliga ämnen och mikroorganismer.

DIAGNOSTIK AV FPN

1. Diagnos av den etiologiska faktorn.
2. Kliniska data:

a) dysfunktion av centrala nervsystemet: förvirring, irritabilitet, störningar av associativa kopplingar i hjärnbarken (omöjlighet att räkna ner, ändra faser av sömn och vakenhet), medvetandedepression av varierande svårighetsgrad;

b) feber, mest typisk i tidiga datum, medan i de senare stadierna hypotermi utvecklas;

c) störningar i pigmentmetabolismen (gulsot av varierande svårighetsgrad);

d) ascites och perifert ödem på grund av portal hypertoni (hud-, endoskopiska och ultraljudstecken), hypoalbuminemi;

e) tecken på en kränkning av koagulationssystemet (petekialutslag, hematom, blödning, trombos);

f) hypoxemi;

g) respiratory distress syndrome hos vuxna (utvecklas hos "/ 3 patienter);

h) Infektiösa komplikationer.

3. Laboratoriedata:

a) leukocytos med neutrofili;

b) ökade nivåer av levertransaminaser;

c) hyperbilirubinemi, vanligtvis föregås av en minskning av albuminnivåer och förlängning av protrombintiden;

d) hypoglykemi (allvarlig leverförstöring leder till försämrad glukoneogenes);

e) tecken på disseminerat intravaskulärt koagulationssyndrom (på grund av nedsatt syntes av blodkoagulationsfaktorer och otillräcklig eliminering av fibrinnedbrytningsprodukter i levern), och den resulterande minskningen av antitrombinsyntes leder till utveckling av trombos;

f) en ökning av nivån av arteriell blodammoniak (närvaron av encefalopati utan en ökning av denna indikator hjälper till att utesluta leverkaraktären hos hjärnsjukdomar), men man bör komma ihåg att hos patienter med allvarlig proteinbrist är ammoniaknivån reduceras avsevärt.

För närvarande finns det ingen specifik terapi för FPN. Stödjande behandling bör syfta till att säkerställa adekvat näring och hemodynamik, samt att identifiera och behandla de vanligaste komplikationerna:

1. Hepatisk encefalopati.
2. Svullnad i hjärnan.
3. Bakteriella infektioner.
4. Gastrointestinal blödning.
5. Koagulopati.
6. Njursvikt.

Lever- eller portosystemisk encefalopati (PSE) är den vanligaste dödliga komplikationen av FPN. I detta fall är det viktigt att utesluta fundamentalt reversibla orsaker till nedsatt medvetande: a) hypoglykemi; b) infektion; c) elektrolytobalans; d) överdosering av läkemedel (särskilt lugnande medel); e) hypoxemi; e) vitaminbrist.

PSE utvecklas som ett resultat av allvarliga leverskador och shunting av blod från portalsystemet, förbi levern, direkt in i den systemiska cirkulationen. PSE kan också vara en konsekvens av exponering för toxiner som produceras av tarmbakterier och som inte neutraliseras i levern (ammoniak, fettsyror, merkaptaner och andra falska signalsubstanser). PSE kännetecknas av störningar av medvetande och intelligens och förändringar i patientens personlighet. I botade fall kan medvetandestörningar behandlas på lämpligt sätt inom några dagar.

Det är viktigt att komma ihåg de faktorer som förvärrar PSE-förloppet:

1. Gastrointestinal blödning ökar mängden proteiner i tarmens lumen och följaktligen produktionen av ammoniak.
2. Minskning av intravaskulär volym (blödning eller användning av diuretika).
3. Alkalos och hypokalemi ökar också ammoniakproduktionen.

Avlägsnande av stora volymer ascitesvätska kan resultera i translokation av vaskulär volym in i bukhålan, och därigenom minska leverperfusionen. Kroppsviktminskning vid användning av diuretika bör inte överstiga 500-900 g per dag.

1. Mediciner. Användningen av läkemedel för FPN utförs endast av hälsoskäl (särskilt narkotiska smärtstillande medel, lugnande medel och histaminblockerare).
2. Förekomsten av spontan bakteriell peritonit.

Diagnosen PSE är baserad på kliniska data och bekräftas av EEG (hög amplitud delta och trifasiska vågor är specifika tecken, men en ospecifik diffus minskning av aktiviteten registreras ofta), en ökning av nivån av ammoniak i arteriellt blod och glutamin i cerebrospinalvätskan, medan datortomografi bestämmer ospecifikt diffust cerebralt ödem.

Om PSE misstänks är det nödvändigt att utföra lämplig behandling (ett positivt svar på det ex juvantibus kommer att indikera till förmån för PSE):

a) korrigering av predisponerande faktorer (blödning, överdosering av läkemedel, alkalos, hypovolemi) är nyckeln till framgång. När PSE diagnostiseras är det nödvändigt att begränsa proteinintaget och förhindra gastrointestinala blödningar för att minska bildningen av hjärngifter. Aromatiska aminosyror (fenylalanin, tyrosin) är involverade i patogenesen av PSE, därför används i PSE blandningar med ett övervägande innehåll av alifatiska aminosyror (valin, leucin och isoleucin) med ett normalt innehåll av aromatiska aminosyror för att ersätta protein.

b) laxermedel och lavemang minskar produktionen av kvävegifter hos mikroorganismer i tarmen, men svår diarré måste undvikas, eftersom detta minskar den intravaskulära volymen. Neomycin i doser på 2-4 g per os eller i lavemang 1-2 gånger om dagen kan minska bakteriell kontaminering av tarmarna och följaktligen produktionen av toxiner (i sällsynta fall orsakar det reversibel diarré, nefro- och ototoxicitet, eftersom cirka 5% Läkemedlet fortfarande absorberas och verkar systemiskt).

c) införandet av laktulos (en syntetisk icke-absorberbar och dåligt metaboliserad disackarid) leder till en ökning av antalet laktobaciller och ökad surhet i tarmens lumen. Laktulos, på grund av dessa mekanismer, orsakar acidotisk diarré och minskar följaktligen absorptionen av kvävetoxiner. Inledningsvis administreras laktulos varje timme i 10 ml doser tills den laxerande effekten uppstår. Underhållsdoser bör ge en eller två lös avföring. Överdriven administrering av laktulos leder till svår diarré och minskad intravaskulär volym, försämring av leverperfusion och hepatorenalt syndrom.

d) effektiviteten av intravenös administrering av en lösning av Hepasteril A (450-900 ml/dag) och ornitsetil (3-20 g/dag) visas.

e) experimentella data om användningen av L-Dopa och bromokriptin, såväl som en bensodiazepinantagonist (flumazenil), visar deras effektivitet vid behandling av PSE. Men för närvarande finns det inte tillräckligt med erfarenhet av deras kliniska användning.

Det är känt att många farmakologiska läkemedel har en så kallad dubbeleffekt. Å ena sidan hanterar de sjukdomen effektivt, å andra sidan påverkar de funktionen hos många organ, särskilt levern, negativt. Således, efter långvarig eller omotiverad användning, till exempel cytostatika, antibiotika eller några andra läkemedel det finns stor sannolikhet och risk för läkemedelsinducerad hepatit. Diagnos och effektiv behandling av läkemedelsinducerad hepatit kräver ett noggrant tillvägagångssätt.

Utan lämplig behandling kan långvarig läkemedelsinducerad leverskada leda till leverfibros, levertumörer eller leversvikt. Behandling av läkemedelsinducerad hepatit utförs av specialister från den EXKLUSIVA multidisciplinära medicinska kliniken på basis av sitt eget dagsjukhus eller, på patientens begäran, på poliklinisk basis. Under terapin använder de säker för patienten och mest effektiv behandlingsmetoder och lämpliga mediciner, vilket säkerställer ett positivt resultat på kortast möjliga tid.

Grundläggande hepatotoxiska läkemedel och hepatotropa gifter

Professionell konsultation om hepatit C-behandling – boka online

För att få professionell rådgivning om behandling av hepatit C på vår klinik, fyll i fälten nedan och klicka på knappen "Skicka". Vi ringer dig tillbaka så snart som möjligt.