Bruto formula

Farmakološka skupina tvari Atropin

Nozološka klasifikacija (ICD-10)

CAS kod

Karakteristike tvari Atropin

Atropin sulfat je bijeli kristalni ili granulirani prah, bez mirisa. Lako topljiv u vodi i etanolu, praktički netopljiv u kloroformu i eteru.

Farmakologija

Blokira m-kolinergičke receptore. Uzrokuje midrijazu, paralizu akomodacije, povišen intraokularni tlak, tahikardiju, kserostomiju. Inhibira lučenje bronhijalnih i želučanih žlijezda znojnica. Opušta glatku muskulaturu bronha, gastrointestinalnog trakta, bilijarnog i mokraćnog sustava - antispazmodičko djelovanje. Stimulira (velike doze) središnji živčani sustav. Nakon intravenske primjene, maksimalni učinak se javlja nakon 2-4 minute, nakon oralne primjene (u obliku kapi) nakon 30 minuta. U krvi je 18% vezan za proteine ​​plazme. Prolazi kroz BBB. Izlučuje se putem bubrega (50% nepromijenjeno).

Upotreba tvari Atropin

Peptički ulkus želuca i dvanaesnika, pilorospazam, kolelitijaza, kolecistitis, akutni pankreatitis, hipersalivacija (parkinsonizam, trovanje solima teških metala, tijekom stomatoloških zahvata), sindrom iritabilnog crijeva, crijevne kolike, žučne kolike, renalne kolike, simptomatska bradikardija (sinusna, sinoatrijalna blokada, proksimalna AV blokada, električna aktivnost ventrikula bez pulsa, asistolija), za prijeoperacijsku sedaciju; trovanje m-kolinergičkim stimulansima i antikolinesteraznim lijekovima (reverzibilno i ireverzibilno djelovanje), uklj.

organofosforni spojevi; za rendgenske studije gastrointestinalnog trakta (ako je potrebno za smanjenje tonusa želuca i crijeva), bronhijalna astma, bronhitis s hiperprodukcijom sluzi, bronhospazam, laringospazam (prevencija). Za širenje zjenice i postizanje paralize akomodacije (utvrđivanje prave refrakcije oka, pregled fundusa), stvaranje funkcionalnog mirovanja kod upalnih bolesti i ozljeda oka (iritis, iridociklitis, horoiditis, keratitis, tromboembolija i spazam središnje retine) arterija).

Kontraindikacije

Preosjetljivost, za oftalmološke oblike - glaukom zatvorenog kuta (uključujući i ako postoji sumnja), glaukom otvorenog kuta, keratokonus, djeca (1% otopina - do 7 godina).

Ograničenja uporabe

bolesti kardio-vaskularnog sustava kod kojih povećanje brzine otkucaja srca može biti nepoželjno: fibrilacija atrija, tahikardija, kronično zatajenje srca, bolest koronarne arterije, mitralna stenoza, arterijska hipertenzija, akutno krvarenje; tireotoksikoza (moguće pojačana tahikardija); povećana tjelesna temperatura (moguće je daljnje povećanje zbog supresije aktivnosti znojnih žlijezda); refluksni ezofagitis, hijatalna kila, u kombinaciji s refluksnim ezofagitisom (smanjena pokretljivost jednjaka i želuca i opuštanje donjeg ezofagealnog sfinktera može usporiti pražnjenje želuca i povećati gastroezofagealni refluks kroz sfinkter s poremećenom funkcijom); gastrointestinalne bolesti popraćene opstrukcijom: ahalazija jednjaka, stenoza pilorusa (moguće smanjenje pokretljivosti i tonusa, što dovodi do opstrukcije i odgođene evakuacije želučanog sadržaja); intestinalna atonija u starijih ili oslabljenih bolesnika (moguć razvoj opstrukcije), paralitička crijevna opstrukcija (moguć razvoj opstrukcije); bolesti s povišenim intraokularnim tlakom: glaukom zatvorenog kuta (midrijatički učinak, koji dovodi do povećanja intraokularnog tlaka, može uzrokovati akutni napadaj) i glaukom otvorenog kuta (midrijatični učinak može uzrokovati blagi porast intraokularnog tlaka; može biti potrebna prilagodba terapije ); nespecifični ulcerozni kolitis (visoke doze mogu inhibirati motilitet crijeva, povećavajući vjerojatnost paralitičkog ileusa; osim toga, moguća je manifestacija ili pogoršanje tako teške komplikacije kao što je toksični megakolon); suha usta (dugotrajna primjena može dodatno pojačati ozbiljnost kserostomije); zatajenje jetre (smanjeni metabolizam) i zatajenje bubrega (rizik od razvoja nuspojave zbog smanjenog izlučivanja); kronične plućne bolesti, osobito u male djece i oslabljenih bolesnika (smanjenje bronhijalne sekrecije može dovesti do zgušnjavanja sekreta i stvaranja čepova u bronhima); miastenija gravis (stanje se može pogoršati zbog inhibicije djelovanja acetilkolina); hipertrofija prostate bez opstrukcije urinarnog trakta, retencija urina ili predispozicija za nju, ili bolesti praćene opstrukcijom urinarnog trakta (uključujući cervikalni Mjehur zbog hipertrofije prostate); gestoza (moguće povećana arterijska hipertenzija); oštećenje mozga u djece, cerebralna paraliza, Downova bolest (povećava se odgovor na antikolinergičke lijekove). Za oftalmološke oblike (dodatno) - dob iznad 40 godina (rizik od nedijagnosticiranog glaukoma), sinehija irisa.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Nuspojave tvari Atropin

Sistemski učinci

Izvana živčani sustav i osjetilni organi: glavobolja, vrtoglavica, nesanica, zbunjenost, euforija, halucinacije, midrijaza, paraliza akomodacije, oslabljena taktilna percepcija.

Iz kardiovaskularnog sustava i krvi (hematopoeza, hemostaza): sinusna tahikardija, pogoršanje ishemije miokarda zbog prekomjerne tahikardije, ventrikularna tahikardija i ventrikularna fibrilacija.

Iz gastrointestinalnog trakta: kserostomija, zatvor.

Drugi: vrućica, atonija crijeva i mjehura, retencija urina, fotofobija.

Lokalni učinci: prolazno peckanje i povećan intraokularni tlak; s produljenom uporabom - iritacija, hiperemija kože kapaka; hiperemija i edem konjunktive, razvoj konjunktivitisa, midrijaze i paralize smještaja.

Kada se daje u pojedinačnim dozama<0,5 мг возможна парадоксальная реакция, связанная с активацией парасимпатического отдела вегетативной нервной системы (брадикардия, замедление AV проводимости).

Interakcija

Oslabljuje učinak m-kolinomimetika i antikolinesteraznih lijekova. Lijekovi s antikolinergičkim djelovanjem pojačavaju učinak atropina. Kada se uzimaju istodobno s antacidima koji sadrže Al 3+ ili Ca 2+, smanjena je apsorpcija atropina iz gastrointestinalnog trakta. Difenhidramin i promethazin pojačavaju učinak atropina. Vjerojatnost razvoja sistemskih nuspojava povećavaju triciklički antidepresivi, fenotiazini, amantadin, kinidin, antihistaminici i drugi lijekovi s m-antiholinergičkim svojstvima. Nitrati povećavaju vjerojatnost povećanja intraokularnog tlaka. Atropin mijenja parametre apsorpcije meksiletina i levodope.

Putevi primjene

Unutra, intravenozno, intramuskularno, PC, konjunktivno, subkonjunktivni ili parabulbarni, elektroforezom. Mast se stavlja iza kapaka.

Mjere opreza za supstancu Atropin

Za distalni AV blok (sa širokim QRS kompleksima), atropin je neučinkovit i ne preporučuje se.

Prilikom ukapavanja u konjunktivalnu vrećicu potrebno je pritisnuti donji suzni otvor kako bi se spriječio ulazak otopine u nazofarinks. Uz subkonjunktivalnu ili parabulbarnu primjenu, preporučljivo je propisati validol za smanjenje tahikardije.

Intenzivno pigmentirana šarenica otpornija je na dilataciju i za postizanje učinka može biti potrebno povećati koncentraciju ili učestalost primjene, stoga treba biti oprezan s predoziranjem midrijaticima.

Proširenje zjenice može izazvati akutni napadaj glaukoma kod osoba starijih od 60 godina i osoba s hiperopijom, koje su predisponirane za glaukom zbog činjenice da imaju plitku prednju sobicu.

Atropin je neselektivni blokator M-kolinergičkih receptora. Učinak lijeka je suprotan učinku koji se opaža kada je parasimpatički odjel autonomnog živčanog sustava uzbuđen.

Oblik i sastav ispuštanja

Aktivni sastojak lijeka je tvar istog naziva - atropin sulfat.

Lijek je dostupan u sljedećim oblicima doziranja:

• Kapi za oči 1%, 5 ml i 10 ml;
• Mast za oči 1%;
• Otopina za injekciju 0,5 mg/ml 1 ml, 1 mg/ml 1 ml i 1 mg/ml 1,4 ml;
• Oralna otopina 1 mg/ml, 10 ml;
• Tablete od 0,5 mg.

Indikacije za upotrebu

Prema uputama, Atropin se propisuje za sljedeće bolesti:

• Kolecistitis;
• pilorospazam;
• Akutni pankreatitis;
• Peptički ulkus želuca i dvanaesnika;
• Kolelitijaza (kolelitijaza);
• Hipersalivacija (pojačano lučenje žlijezda slinovnica);
• Sindrom iritabilnog crijeva;
• Bubrežne, žučne i crijevne kolike;
• bronhospazam;
• Bronhitis s povećanom proizvodnjom sluzi;
• Bronhijalna astma;
• Laringospazam (prevencija);
• Simptomatska bradikardija;
• Otrovanje antikolinesteraznim lijekovima i M-kolinergičkim stimulansima.

Atropin se široko koristi u oftalmologiji. Kapi za oči koriste se za širenje zjenice, stvaranje funkcionalnog mirovanja kod ozljeda oka i upalnih bolesti, kao i za postizanje akomodacijske paralize (pri pregledu očnog fundusa i određivanju prave refrakcije oka).

Osim toga, atropin se koristi za medicinsku pripremu pacijenta za operaciju.

Kontraindikacije

Za oftalmološke oblike atropina kontraindikacije su glaukom otvorenog i zatvorenog kuta (uključujući i ako postoji sumnja), keratokonus (stanjivanje i promjena oblika rožnice), kao i djetinjstvo (1% otopina se ne propisuje djeci mlađi od 7 godina).

Za ostale oblike lijeka jedina kontraindikacija je preosjetljivost na atropinsulfat ili druge sastojke lijeka.

Upute za uporabu i doziranje

Tablete atropina uzimaju se oralno po 0,25-1 mg 1 do 3 puta dnevno. Djeca mlađa od 18 godina, ovisno o dobi, propisuju 0,05-0,5 mg jednom ili dva puta dnevno. Maksimalna pojedinačna doza lijeka je 1 mg, a dnevna doza je 3 mg.

Injekcijska otopina primjenjuje se supkutano, intravenski ili intramuskularno 1-2 puta tijekom dana, 0,25-1 mg. Kako bi se uklonila bradikardija, Atropin se, prema uputama, propisuje intravenski na 0,5-1 mg za odrasle i 10 mcg / kg za djecu.

Za preliminarnu medicinsku pripremu pacijenta za operaciju i opću anesteziju, lijek se daje intramuskularno 45-60 minuta prije zahvata: 400-600 mcg za odrasle i 10 mcg / kg za djecu.

Kod primjene Atropina u oftalmologiji, preporučena doza za odrasle je 1-2 kapi 1% otopine u oboljelo oko do tri puta dnevno u razmaku od 5-6 sati, ovisno o indikacijama. Djeci se propisuje slična doza lijeka, ali u nižoj koncentraciji.

Ponekad se primjenjuje 0,1% otopina atropina 0,2-0,5 ml subkonjunktivalno (ispod sluznice oka) ili 0,3-0,5 ml parabulbarno (injekcija ispod oka). 0,5% otopina se ubrizgava iz anode kroz kupku za oči ili kapke (elektroforezom).

Nuspojave

Pri primjeni Atropina moguće su sljedeće sistemske (opće) nuspojave:

• Živčani sustav i osjetilni organi: vrtoglavica, halucinacije, euforija, nesanica, paraliza smještaja, zbunjenost, proširene zjenice, oslabljena taktilna percepcija;
• Kardiovaskularni i hematopoetski sustav: ventrikularna fibrilacija, sinusna tahikardija, ventrikularna tahikardija i pogoršanje ishemije miokarda;
• Gastrointestinalni trakt: zatvor, suha oralna sluznica;
• Ostale reakcije: zadržavanje mokraće, groznica, fotofobija, nedostatak normalnog tonusa mjehura i crijeva.

Među lokalnim učincima pri uporabi atropina može se primijetiti povećanje intraokularnog tlaka i prolazno peckanje, a kod produljene uporabe - hiperemija i iritacija kože kapaka, crvenilo i oticanje konjunktive, paraliza smještaja, razvoj konjunktivitisa. i midrijaza (širenje zjenica).

Uz pojedinačne doze (manje od 0,5 mg) može doći do paradoksalne reakcije, koja je povezana s aktivacijom parasimpatičkog odjela (usporavanje atrioventrikularnog provođenja, bradikardija).

posebne upute

Prilikom ukapavanja atropina u konjunktivalnu vrećicu potrebno je pritisnuti donju suznu točku kako otopina ne bi ušla u nazofarinks. Za smanjenje tahikardije tijekom parabulbarne i subkonjunktivne primjene lijeka, preporučljivo je propisati validol.

Intenzivno pigmentirana šarenica otpornija je na širenje, a za postizanje željenog učinka potrebno je povećati koncentraciju atropina ili učestalost primjene, pa treba biti oprezan zbog mogućeg predoziranja lijekovima koji šire zjenicu oka. .

U bolesnika s dalekovidnošću i bolesnika starijih od 60 godina koji su predisponirani za glaukom, pri primjeni Atropina može doći do akutnog napadaja glaukoma. To je zbog činjenice da im je prednja očna komora plitka.

Tijekom razdoblja liječenja trebali biste se suzdržati od vožnje vozila i drugih potencijalno opasnih aktivnosti koje zahtijevaju dobar vid, brzinu psihomotornih reakcija i povećanu koncentraciju.

Liječenje atropinom mora se postupno prekidati kako bi se izbjegao sindrom ustezanja.

Analozi

Analog lijeka po sastavu je atropin sulfat, a po farmakološkom djelovanju slijedeći midrijatici su: Cyclomed, Midriacil i Irifrin.

Uvjeti skladištenja

Atropin, prema uputama, čuva se na mjestu zaštićenom od svjetlosti, izvan dohvata djece. Sobna temperatura ne smije prelaziti 25 °C. Rok trajanja lijeka je 3 godine.

Sastav i oblik otpuštanja lijeka

1 ml - ampule (10) - kartonske kutije.
1 ml - ampule (5) - konturno plastično pakiranje (1) - kartonska pakiranja.
1 ml - ampule (5) - konturno pakiranje ćelija (1) - kartonska pakiranja.

farmakološki učinak

Blokator M-kolinergičkih receptora je prirodni tercijarni amin. Vjeruje se da se atropin jednako veže za m 1 -, m 2 - i m 3 -podtipove muskarinskih receptora. Utječe i na središnje i na periferne m-kolinergičke receptore.

Smanjuje izlučivanje žlijezda slinovnica, želuca, bronhija i znojnica. Smanjuje tonus glatkih mišića unutarnjih organa (uključujući bronhije, organe probavnog sustava, uretru, mokraćni mjehur), smanjuje gastrointestinalni motilitet. Praktično ne utječe na izlučivanje žuči i gušterače. Uzrokuje midrijazu, paralizu smještaja, smanjuje izlučivanje suzne tekućine.

U prosječnim terapijskim dozama atropin ima umjereno stimulativno djelovanje na središnji živčani sustav i odgođeno, ali dugotrajno sedativno djelovanje. Središnji antikolinergički učinak objašnjava sposobnost atropina da eliminira tremor kod Parkinsonove bolesti. U toksičnim dozama, atropin uzrokuje agitaciju, halucinacije i komu.

Atropin smanjuje tonus vagusnog živca, što dovodi do povećanja broja otkucaja srca (uz blagu promjenu krvnog tlaka) i povećanja vodljivosti u Hisovom snopu.

U terapijskim dozama atropin nema značajan učinak na periferne krvne žile, ali s predoziranjem opaža se vazodilatacija.

Kod topikalne primjene u oftalmologiji, maksimalno širenje zjenica javlja se nakon 30-40 minuta i nestaje nakon 7-10 dana. Midrijaza uzrokovana atropinom ne uklanja se ukapavanjem holinomimetičkih lijekova.

Farmakokinetika

Dobro se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta ili kroz konjunktivnu membranu. Nakon sustavne primjene, široko se distribuira u tijelu. Prodire kroz BBB. Značajna koncentracija u središnjem živčanom sustavu postiže se unutar 0,5-1 sata. Vezanje na proteine ​​je umjereno.

T1/2 je 2 sata Izlučuje se urinom; oko 60% je nepromijenjeno, preostali dio je u obliku proizvoda hidrolize i konjugacije.

Indikacije

Sustavna primjena: spazam glatkih mišića organa gastrointestinalnog trakta, žučnih kanala, bronha; peptički ulkus želuca i dvanaesnika, akutni pankreatitis, hipersalivacija (parkinsonizam, trovanje solima teških metala, tijekom stomatoloških zahvata), sindrom iritabilnog crijeva, crijevne kolike, renalne kolike, bronhitis s hipersekrecijom, bronhospazam, laringospazam (prevencija); premedikacija prije operacije; AV blok, bradikardija; trovanje m-kolinomimeticima i antikolinesteraznim tvarima (reverzibilni i ireverzibilni učinci); X-ray pregled gastrointestinalnog trakta (ako je potrebno za smanjenje tonusa želuca i crijeva).

Lokalna primjena u oftalmologiji: za pregled očne pozadine, za širenje zjenice i postizanje akomodacijske paralize radi utvrđivanja prave refrakcije oka; za liječenje iritisa, iridociklitisa, horoiditisa, keratitisa, embolije i spazma središnje retinalne arterije i nekih ozljeda oka.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na atropin.

Doziranje

Oralno - 300 mcg svakih 4-6 sati.

Za uklanjanje bradikardije intravenozno u odraslih - 0,5-1 mg, ako je potrebno, primjena se može ponoviti nakon 5 minuta; djeca - 10 mcg / kg.

U svrhu intramuskularne premedikacije za odrasle - 400-600 mcg 45-60 minuta prije anestezije; djeca - 10 mcg/kg 45-60 minuta prije anestezije.

Za lokalnu primjenu u oftalmologiji ukapati 1-2 kapi 1% otopine (u djece se koristi otopina niže koncentracije) u oboljelo oko, učestalost primjene je do 3 puta s razmakom od 5-6 sati, ovisno o indikacijama. U nekim slučajevima, 0,1% otopina se daje subkonjunktivno 0,2-0,5 ml ili parabulbarno - 0,3-0,5 ml. Pomoću elektroforeze, 0,5% otopina se ubrizgava iz anode kroz kapke ili kupku za oči.

Nuspojave

Za sustavnu primjenu: suha usta, tahikardija, zatvor, otežano mokrenje, midrijaza, fotofobija, paraliza smještaja, vrtoglavica, oslabljena taktilna percepcija.

Za lokalnu primjenu u oftalmologiji: hiperemija kože kapaka, hiperemija i oticanje konjunktive kapaka i očne jabučice, fotofobija, suha usta, tahikardija.

Interakcije lijekova

Kada se uzima oralno s lijekovima koji sadrže aluminij ili kalcijev karbonat, smanjena je apsorpcija atropina iz gastrointestinalnog trakta.

Kada se koristi istodobno s antikolinergičkim lijekovima i lijekovima s antikolinergičkim djelovanjem, antikolinergički učinak se pojačava.

Kada se koristi istodobno s atropinom, moguće je usporiti apsorpciju meksiletina, smanjiti apsorpciju nitrofurantoina i njegovo izlučivanje putem bubrega. Terapeutski i nuspojave nitrofurantoina vjerojatno će se povećati.

Kada se koristi istodobno s fenilefrinom, krvni tlak može porasti.

Pod utjecajem gvanetidina hiposekretorni učinak atropina može biti smanjen.

Nitrati povećavaju vjerojatnost povećanja intraokularnog tlaka.

Prokainamid pojačava antikolinergički učinak atropina.

Atropin smanjuje koncentraciju levodope u krvnoj plazmi.

posebne upute

Koristite s oprezom u bolesnika s bolestima kardiovaskularnog sustava, kod kojih povećanje broja otkucaja srca može biti nepoželjno: fibrilacija atrija, tahikardija, kronično zatajenje, bolest koronarnih arterija, mitralna stenoza, arterijska hipertenzija, akutno krvarenje; s tireotoksikozom (moguća povećana tahikardija); na povišenim temperaturama (može se dodatno povećati zbog supresije aktivnosti znojnih žlijezda); s refluksnim ezofagitisom, hijatalnom hernijom, u kombinaciji s refluksnim ezofagitisom (smanjena pokretljivost jednjaka i želuca i opuštanje donjeg ezofagealnog sfinktera može usporiti pražnjenje želuca i povećati gastroezofagealni refluks kroz sfinkter s oštećenom funkcijom); za gastrointestinalne bolesti popraćene opstrukcijom - ahalazija jednjaka, stenoza pilorusa (moguće smanjenje motiliteta i tonusa, što dovodi do opstrukcije i zadržavanja želučanog sadržaja), intestinalna atonija u starijih ili oslabljenih bolesnika (moguć razvoj opstrukcije), paralitički ileus; s povišenim intraokularnim tlakom - glaukom zatvorenog kuta (midrijatični učinak, koji dovodi do povećanja intraokularnog tlaka, može uzrokovati akutni napadaj) i glaukom otvorenog kuta (midrijatični učinak može uzrokovati blagi porast intraokularnog tlaka; može se prilagoditi terapija potreban); s nespecifičnim ulceroznim kolitisom (visoke doze mogu inhibirati motilitet crijeva, povećavajući vjerojatnost paralitičke crijevne opstrukcije, osim toga, moguća je manifestacija ili pogoršanje tako teške komplikacije kao što je toksični megakolon); sa suhim ustima (dugotrajna uporaba može uzrokovati daljnje povećanje ozbiljnosti kserostomije); s zatajenjem jetre (smanjeni metabolizam) i zatajenjem bubrega (rizik od nuspojava zbog smanjenog izlučivanja); za kronične plućne bolesti, osobito u male djece i oslabljenih bolesnika (smanjenje bronhijalne sekrecije može dovesti do zgušnjavanja sekreta i stvaranja čepova u bronhima); s miastenijom gravis (stanje se može pogoršati zbog inhibicije djelovanja acetilkolina); hipertrofija prostate bez opstrukcije mokraćnog sustava, zadržavanje mokraće ili predispozicija za nju, ili bolesti praćene opstrukcijom mokraćnog sustava (uključujući vrat mokraćnog mjehura zbog hipertrofije prostate); s gestozom (moguće povećana arterijska hipertenzija); oštećenje mozga kod djece, cerebralna paraliza, Downova bolest (pojačana reakcija na antikolinergičke lijekove).

Razmak između doza atropina i antacida koji sadrže aluminij ili kalcijev karbonat trebao bi biti najmanje 1 sat.

Uz subkonjunktivalnu ili parabulbarnu primjenu atropina, bolesniku se mora dati tableta pod jezik kako bi se smanjila tahikardija.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima

Tijekom razdoblja liječenja pacijent mora biti oprezan pri vožnji vozila i drugim potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu koncentraciju, brzinu psihomotornih reakcija i dobar vid.

Trudnoća i dojenje

Atropin prodire kroz placentarnu barijeru. Nisu provedena odgovarajuća i strogo kontrolirana klinička ispitivanja sigurnosti primjene atropina tijekom trudnoće.

Kada se primjenjuje intravenski tijekom trudnoće ili neposredno prije rođenja, može se razviti tahikardija u fetusa.

Atropin se nalazi u majčinom mlijeku u tragovima.

Koristite s oprezom u slučaju zatajenja jetre (smanjeni metabolizam).

Koristiti u starijoj dobi

Koristite s oprezom u bolesnika s bolestima kardiovaskularnog sustava, kod kojih povećanje broja otkucaja srca može biti nepoželjno; s intestinalnom atonijom u starijih ili oslabljenih bolesnika (moguć razvoj opstrukcije), s hipertrofijom prostate bez opstrukcije mokraćnog sustava, zadržavanjem urina ili predispozicijom za nju ili bolestima popraćenim opstrukcijom mokraćnog sustava (uključujući vrat mokraćnog mjehura zbog hipertrofije prostate).

Atropin je antispazmodik i antihilinergik. Njegova aktivna komponenta je otrovni alkaloid prisutan u lišću i sjemenu biljaka iz obitelji velebilja. Glavno načelo djelovanja lijeka je sposobnost blokiranja kolinergičkih sustava tijela koji se nalaze u srčanom mišiću i organima s glatkim mišićima.

Oblik doziranja

Lijek Atropin proizvode farmaceutske tvrtke u obliku otopine za injekcije i u obliku kapi za oči.

Opis i sastav

Aktivna komponenta, bez obzira na oblik doziranja, je atropin sulfat. Postizanje potrebne formule doziranja osigurava pomoćna tvar – fiziološka otopina.

Otopine su prozirne boje, taloženje nije dopušteno tijekom skladištenja. Zamućenost u sastavu može ukazivati ​​na nepravilno skladištenje lijeka.

Farmakološka skupina

Lijek Atropin pripada skupini antispazmodika i antikolinergika. Aktivna komponenta ljekovitog sastava brzo se distribuira u tijelu pacijenta i uklanja iz njega putem jetre i enzimske hidrolize. Stopa vezanja za proteine ​​plazme je oko 18%. Ne treba zaboraviti na sposobnost tvari da aktivno prolazi placentarnu barijeru i prodire u majčino mlijeko. Poluživot lijeka je 2 sata. Polovica doze lijeka izlučuje se iz tijela pacijenta kroz bubrege.

Indikacije za upotrebu

Atropin smanjuje sekretornu funkciju žlijezda i potiče opuštanje glatkih mišića. Kada se koristi sastav u obliku kapi za oči, zjenica se širi i intraokularni tlak se povećava. Osigurana je paraliza smještaja. Nakon uzimanja lijeka osigurava se ubrzanje i stimulacija srčane aktivnosti, ovaj učinak se postiže zahvaljujući sposobnosti sastava da ima izravan učinak na vagusni živac. Lijek ima izravan učinak na središnji živčani sustav i osigurava aktivaciju respiratornog centra. Pri uporabi toksičnih doza moguća je povećana motorička i mentalna agitacija.

Popis indikacija za uzimanje lijeka može se prikazati na sljedeći način:

• ulcerativne lezije želuca i duodenuma;
• grčevi žučnih kanala;
• grčevi dišnog sustava;
• parkinsonizam;
• trovanje solima teških metala;
• bradikardija;
• bubrežne kolike;
• crijevne kolike;
• sindrom iritabilnog tankog crijeva;
• bronhospazam;
• laringospazam.

Atropin se može koristiti tijekom niza rendgenskih studija gastrointestinalnog trakta, prije različitih kirurških intervencija u oftalmologiji.

za odrasle

Lijek Atropin mogu koristiti pacijenti u ovoj kategoriji ako nema kontraindikacija za uporabu. Starijim osobama često je potrebna prilagodba doze kako bi se smanjio rizik od komplikacija tijekom primjene. Za oštećenje jetre i bubrega, sastav se koristi s povećanim oprezom.

za djecu

Lijek se može koristiti u pedijatrijskoj praksi prema preporuci specijalista. U skladu s pravilima povećanog opreza, sastav se propisuje maloj djeci i osobama s oslabljenim imunološkim sustavom. Lijek može uzrokovati smanjenje intenziteta procesa stvaranja bronhijalnih sekreta, na toj pozadini moguće je stvaranje čepova u bronhima. Sastav se ne koristi za ozbiljno oštećenje mozga ili cerebralnu paralizu.

Atropin može prodrijeti kroz placentarnu barijeru. Nisu provedena kontrolirana istraživanja upotrebe pripravka tijekom trudnoće. Sastav se ne koristi tijekom trudnoće za intravensku primjenu zbog mogućnosti razvoja tahikardije u fetusu. Aktivna komponenta lijeka može proći u majčino mlijeko u malim količinama.

Kontraindikacije

Sastav se ne propisuje pacijentima s preosjetljivošću na aktivnu tvar.

Primjene i doze

Režim doziranja, učestalost i trajanje primjene određuje liječnik na individualnoj osnovi. Nepridržavanje takvih preporuka može dovesti do ozbiljnih komplikacija.

za odrasle

Preporučena doza za odrasle pacijente je 300 mcg svakih 4-6 sati. Kako bi se uklonila bradikardija, sastav se propisuje odraslim pacijentima u dozi od 0,5 - 1 mg. Ako je potrebno, primjena se ponavlja nakon 5 minuta. Za premedikaciju - 400-600 mcg jednom.

za djecu

Za uklanjanje bradikardije u djece koristi se doza od 10 mcg / kg tijela pacijenta.

za trudnice i tijekom dojenja

Tijekom trudnoće, sastav se koristi u dozama preporučenim za odrasle pacijente koje je propisao stručnjak.

Nuspojave

Kod sustavnog uzimanja mogu se pojaviti sljedeće reakcije:

• suha usta;
• tahikardija;
• poteškoće s mokrenjem;
• fotofobija;
• vrtoglavica;
• poremećaji taktilne percepcije;
• paraliza smještaja;
• midrijaza

Kada koristite kapi za oči, nuspojave mogu uključivati ​​sljedeće:

• oticanje kože kapaka;
• hipermija;
• oticanje konjunktive;
• fotofobija;
• tahikardija.

Interakcija s drugim lijekovima

Nema podataka o interakciji lijeka s drugim lijekovima. Mogućnost dijeljenja sastava s drugim lijekovima određuje se na individualnoj osnovi.

posebne upute

Tijekom razdoblja primjene lijeka Atropin, pacijent mora biti oprezan pri vožnji vozila i radu sa složenim mehanizmima.

Predozirati

Kada se koristi u dozama propisanim uputama, vjerojatnost predoziranja je svedena na minimum. Ako se preporučene doze prekorače, može doći do značajnog pogoršanja dobrobiti pacijenta. Sedativi se mogu koristiti za uklanjanje nuspojava koje se javljaju. Ako se pojave akutne reakcije, bolesnik treba potražiti hitnu medicinsku pomoć.

Uvjeti skladištenja

Lijek se prodaje građanima putem mreže ljekarni na recept. Sastav treba čuvati na temperaturi ne višoj od 25 stupnjeva na mjestu zaštićenom od djece. Kapi za oči nakon otvaranja pakiranja treba čuvati u hladnjaku.

Analozi

Lijek Atropin nema strukturne analoge aktivne tvari. Ako je nemoguće koristiti Atropin, liječnik će moći odabrati odgovarajuću zamjenu.

Cijena

Trošak Atropina je u prosjeku 50 rubalja. Cijene se kreću od 13 do 55 rubalja.

Lijek se izdaje samo na recept!

U slučaju predoziranja tvar djeluje kao otrov!

Farmakološka skupina: ;
Učinak na receptore: muskarinske acetilkolinske receptore tipa M1, M2, M3, M4 i M5
Sistematski (IUPAC) naziv: (RS) - (8-metil-8-azabiciklookt-3-il)-3-hidroksi-2-fenilpropanoat
Trgovački nazivi: Atropen
Pravni status: dostupan samo na recept
Primjena: oralno, intravenozno, intramuskularno, rektalno
Bioraspoloživost: 25%
Metabolizam: 50% hidrolizirano u tropsku kiselinu
Poluživot: 2 sata
Izlučivanje: 50% se izlučuje nepromijenjeno urinom
Formula: C17H23NO3
Mol. težina: 289.369

Atropin je prirodni tropan alkaloid koji se ekstrahira iz (Atropa belladonna), (Datura stramonium), (Mandragora officinarum) i drugih biljaka iz porodice. Atropin je sekundarni metabolit ovih biljaka i služi kao lijek širokog spektra djelovanja. Atropin se suprotstavlja aktivnosti žlijezda koje se nazivaju "odmori i probavi", a koje regulira parasimpatički živčani sustav. To je zbog činjenice da je atropin kompetitivni antagonist muskarinskih acetilkolinskih receptora (acetilkolin je glavni neurotransmiter koji koristi parasimpatički živčani sustav). Atropin uzrokuje širenje zjenica, ubrzanje otkucaja srca, a također smanjuje salivaciju i aktivnost drugih sekreta. Atropin je na popisu esencijalnih lijekova Svjetske zdravstvene organizacije.

Opis radnje

Atropin je prirodni tropanski alkaloid, racemični oblik hiocijanina, koji se nalazi u biljkama iz obitelji noćurka (Solanaceae). Atropin je kompetitivni, selektivni antagonist postganglijskih kolinergičkih receptora M1 i M2, koji inhibira djelovanje acetilkolina. Njegov se učinak može djelomično obnoviti primjenom inhibitora AChE. Utječe na muskarinske receptore organa, blokirajući ih sljedećim redoslijedom: bronhije, srce, očne jabučice, glatke mišiće gastrointestinalnog trakta i urinarnog trakta; najmanje djeluje na želučanu sekreciju. Djelovanje atropina na ljudski organizam je višesmjerno i ovisno o ciljnom organu uključuje - respiratorni trakt: opuštanje glatke muskulature, što rezultira povećanjem lumena bronha, smanjenjem izlučivanja sluzi; srce: uzrokuje povećanje brzine otkucaja srca i minutnog volumena, a također utječe na sinoatrijski čvor srca (u manjoj mjeri na atrioventrikularni čvor), ubrzavajući nodalnu provodljivost i skraćujući PQ interval. Učinak atropina na srce izraženiji je kod mladih ljudi s visokim vagalnim tonusom; U starijih osoba, male djece, osoba crne rase te u bolesnika s dijabetes melitusom i uremijskom neuropatijom, atropin izaziva manje kliničke učinke. Atropin djeluje na probavni trakt: uzrokuje smanjenje tonusa glatkih stijenki mišića gastrointestinalnog trakta, slabi motilitet crijeva, smanjuje izlučivanje želučanog soka i nakupljanje želučanog sadržaja, ima antiemetički učinak; mokraćni sustav: smanjuje tonus glatkih mišića zidova uretera i mjehura; egzokrine žlijezde: smanjuje lučenje suza, znoja, sline, sluzi i probavnih enzima; očna jabučica: midrijaza i paraliza cilijarnog mišića. Atropin ne djeluje na nikotinske receptore. Ima slab analgetski učinak. Povećava metabolizam. Dobro se apsorbira kada se primjenjuje oralno. Kada se daje intravenozno, počinje djelovati odmah, kada se udiše - unutar 3-5 minuta, kada se daje intramuskularno - od nekoliko minuta do pola sata. Nakon ubrizgavanja u konjunktivalnu vrećicu, midrijaza se javlja unutar 30 minuta i traje 8-14 dana, a paraliza akomodacije nastupa nakon otprilike 2 sata i traje otprilike 5 dana. Poluvrijeme eliminacije kreće se od 3 sata (odrasli) do 10 sati (djeca i starije osobe). Atropin se veže 25-50% za proteine ​​plazme, prodire u cerebralnu cirkulaciju, kroz placentu i u majčino mlijeko. 30-50% lijeka izlučuje se nepromijenjeno putem bubrega, 50% u obliku neaktivnih metabolita kroz jetru; ostatak se podvrgava enzimatskoj destrukciji.

Ime

Belladonna je ime (bella donna, što u prijevodu s talijanskog znači “lijepa žena”) dobila po tome što se u prošlosti koristila za širenje zjenica očiju, što se smatralo lijepim kozmetičkim efektom. Naziv Atropin i naziv roda belladonna dolazi od imena Atrope, jedne od tri Moire, božice sudbine, koje su prema grčkoj mitologiji mogle odabrati način na koji će čovjek umrijeti.

Medicinska uporaba

Atropin je kompetitivni antagonist muskarinskih acetilkolinskih receptora tipa M1, M2, M3, M4 i M5. Klasificira se kao antikolinergički lijek. Djelujući kao neselektivni muskarin acetilkolinergički antagonist, atropin povećava izlaz sinusnog čvora i provođenje kroz atrioventrikularni čvor (AV) srca antagonizirajući nervus vagus, blokirajući mjesta receptora acetilkolina i smanjujući bronhijalne sekrecije.

Oftalmološka primjena

Atropin se koristi lokalno kao cikloplegik za privremenu paralizaciju refleksa akomodacije i kao midrijatik za širenje zjenica. Atropin se polako razgrađuje, obično unutar 7 do 14 dana, pa se obično koristi kao terapeutski midrijatik, dok se (kolinergički antagonist kraćeg djelovanja) ili (α-adrenergički agonist) poželjnije koristi za oftalmološke preglede. Atropin uzrokuje širenje zjenice blokirajući kontrakciju kružnog pupilarnog sfinktera, koji je inače stimuliran otpuštanjem acetilkolina, potičući kontrakciju radijalnog mišića, koji steže i širi zjenicu. Atropin uzrokuje cikloplegiju paralizirajući cilijarne mišiće, čije djelovanje inhibira akomodaciju, što osigurava točnu refrakciju kod djece i ublažava bol povezanu s iridociklitisom. Atropin se može koristiti za liječenje glaukoma uzrokovanog blokadom cilijarnog tijela (maligni glaukom). Atropin je kontraindiciran u bolesnika s predispozicijom za glaukom. Atropin se može propisati pacijentima s ozljedama očne jabučice.

Reanimacija

Injekcijski atropin se koristi za liječenje bradikardije (iznimno nizak broj otkucaja srca). Atropin blokira djelovanje živca vagusa, dijela parasimpatičkog sustava srca, čije je glavno djelovanje smanjenje broja otkucaja srca. Dakle, njegova glavna funkcija u ovoj veni je povećanje broja otkucaja srca. Atropin je bio uključen u međunarodne smjernice oživljavanja za upotrebu kod srčanog zastoja povezanog s asistolijom i elektromehaničkom disocijacijom, ali je uklonjen 2010. zbog nedostatka dokaza. Za liječenje simptomatske bradikardije uobičajena doza lijeka je 0,5 do 1 mg intravenski, koja se može ponavljati svakih 3 do 5 minuta dok se ne postigne ukupna doza od 3 mg (maksimalno 0,04 mg/kg). Atropin se također koristi za liječenje srčanog bloka drugog stupnja tipa 1 Mobitz (Wenckebachov blok), kao i za liječenje srčanog bloka trećeg stupnja s visokim Purkinjeovim ritmom ili ritmom grana atrioventrikularnog čvora. Lijek općenito nije učinkovit za liječenje srčanog bloka drugog stupnja Mobitz tipa 2 i za liječenje srčanog bloka trećeg stupnja s niskim Purkinjeovim ritmom ili ventrikularnim preuranjenim otkucajima. Jedno od glavnih djelovanja parasimpatičkog živčanog sustava je stimulacija M2 muskarinskog receptora u srcu, međutim atropin inhibira to djelovanje.

Sekreti i bronhospazmi

Djelovanje atropina na parasimpatički živčani sustav inhibira žlijezde slinovnice i sluznice. Lijek također može inhibirati znojenje kroz simpatički živčani sustav. Može se koristiti u liječenju hiperhidroze i može spriječiti samrtni hropac kod umirućih pacijenata. Iako atropin nije službeno odobren za bilo koju od ovih uporaba, aktivno se koristi u te svrhe u medicinskoj praksi.

Liječenje trovanja organofosfatima

Atropin nije održiv protuotrov za trovanje organofosforom. Međutim, budući da atropin blokira djelovanje acetilkolina na muskarinske receptore, također se koristi za liječenje trovanja organofosfatnim insekticidima i živčanim plinovima kao što su tabun (GA), sarin (GB), soman (GD) i VX. Borci kojima prijeti kemijsko trovanje često ubrizgavaju atropin i obidoksim u bedrene mišiće. Atropin se često koristi u kombinaciji s pralidoksim kloridom. Atropin se koristi kao terapija za liječenje simptoma SLUDGE sindroma (salivacija, suzenje, mokrenje, znojenje, pojačan gastrointestinalni motilitet, povraćanje) uzrokovanih trovanjem organofosfatima ili DUMBBELSS (proljev, mokrenje, mioza, bradikardija, bronhospazam, agitacija, suzenje, slinjenje i znojenje). Neki od živčanih agenasa napadaju i uništavaju acetilkolinesterazu fosforilacijom, pojačavajući djelovanje acetilkolina. Pralidoksim (2-PAM) se koristi za trovanje organofosforom jer može razgraditi ovu fosforilaciju. Atropin se može koristiti za smanjenje učinaka toksičnosti jer blokira muskarinske acetilkolinske receptore, koji su inače prekomjerno stimulirani prekomjernim nakupljanjem acetilkolina.

Optička penalizacija

Kod refrakcijske i akomodacijske ambliopije, ako metoda okluzije nije prikladna, atropin se ponekad koristi za izazivanje zamućenja u zdravom oku.

Nuspojave atropina i predoziranja

Nuspojave na atropin uključuju ventrikularnu fibrilaciju, supraventrikularnu ili ventrikularnu tahikardiju, vrtoglavicu, mučninu, zamagljen vid, gubitak ravnoteže, proširene zjenice, fotofobiju, suha usta i potencijalno ekstremnu agitaciju, disocijativne halucinacije i agitaciju, osobito među starijim osobama. Ovi potonji učinci posljedica su činjenice da atropin može prijeći krvno-moždanu barijeru. Zbog halucinogenih svojstava atropina, neki ljudi su ga koristili rekreativno, iako su takva iskustva potencijalno opasna i često neugodna. U slučaju predoziranja, atropin djeluje kao otrov. Atropin se ponekad kombinira s potencijalno ovisničkim lijekovima, osobito opioidnim lijekovima protiv proljeva kao što su difenoksilat ili difenoksin, u kojem slučaju se učinci atropina na smanjenje sekrecije također mogu koristiti za suzbijanje simptoma proljeva. Iako se atropin koristi u hitnim slučajevima za liječenje bradikardije (usporen rad srca), kada se primjenjuje u vrlo niskim dozama, može dovesti do paradoksalnog usporavanja otkucaja srca, očito kao rezultat središnjeg učinka na središnji živčani sustav. Atropin nema učinka u dozama od 10 do 20 mg po osobi. Poluletalna doza lijeka je 453 mg po osobi (oralno). Protuotrov za Atropin je ili. Poznata mnemotehnika koja se koristi za opisivanje fizioloških manifestacija predoziranja atropinom je sljedeća: "vruć kao zec, slijep kao šišmiš, suh kao kost, crven kao repa i ljut kao miš". , suh kao kost, crven kao repa, a lud kao šeširdžija"). Ove povezanosti odražavaju specifične promjene u toplini, suhu kožu sa smanjenim znojenjem, zamagljen vid, smanjeno znojenje/suzenje, širenje krvnih žila i učinke na muskarinske receptore tipa 4 i 5 u središnjem živčanom sustavu. Ovi simptomi su poznati kao antikolinergički toksidrom, a također mogu biti uzrokovani upotrebom drugih lijekova s ​​antikolinergičkim učincima, kao što su antipsihotici.

Kemija i farmakologija

Atropin je racemična mješavina d-hioscijamina i l-hioscijamina, a većina njegovih fizioloških učinaka povezana je s l-hioscijaminom. Njegovi farmakološki učinci posljedica su vezanja na muskarinske acetilkolinske receptore. Atropin je antimuskarinski lijek. Značajne razine atropina u središnjem živčanom sustavu postižu se unutar 30 minuta - 1 sat. Atropin se brzo eliminira iz krvi s poluživotom od oko 2 sata. Oko 60% lijeka izlučuje se nepromijenjeno urinom, većina ostatka nalazi se u urinu kao produkt hidrolize i konjugacije. Učinak lijeka na šarenicu i cilijarni mišić može trajati više od 72 sata. Najčešći spoj atropina koji se koristi u medicini je atropin sulfat (monohidrat) (C17H23NO3) 2 H2O H2SO4, puni kemijski naziv 1α H, 5α H-tropan-3-ol α (±)-tropat (ester), sulfat monohidrat. Živci vagus (parasimpatički) inerviraju acetilkolin (ACh), koji se otpušta u srce kao glavni prijenosnik. ACh se veže na muskarinske receptore (M2), koji se uglavnom nalaze na stanicama koje sadrže sinusne i atrioventrikularne čvorove. Muskarinski receptori povezani su s Gi proteinom, pa vagalna aktivacija smanjuje cAMP. Aktivacija Gi proteina također dovodi do aktivacije Kach kanala, koji povećavaju efluks kalija i hiperpolariziraju stanice. Povećanje aktivnosti vagusnog živca u odnosu na SA čvor smanjuje frekvenciju pulsiranja sinusnih stanica, smanjujući koeficijent potencijala pacemakera (faza 4 akcijskog potencijala); ovo smanjuje broj otkucaja srca (negativna kronotropija). Promjena koeficijenta faze 4 nastaje kao rezultat promjena kalijeve i κ struje, kao i sporo nadolazeće natrijeve struje odgovorne za sinusni protok (If). Hiperpolarizacijom stanice, aktivacija živca vagusa povećava prag frekvencije pulsiranja stanice, što pomaže u smanjenju frekvencije pulsiranja. Slični elektrofiziološki učinci javljaju se i u AV čvoru, no u tom se tkivu te promjene manifestiraju kao smanjenje brzine provođenja impulsa kroz AV čvor (negativna dromotropija). U mirovanju postoji veći stupanj vagalnog tonusa srca, koji je odgovoran za smanjenje broja otkucaja srca u mirovanju. Također postoji određena inervacija živca vagusa na mišić s trepljama, au znatno manjoj mjeri na mišić ventrikula. Aktivacija živca vagusa rezultira blagim smanjenjem kontrakcije atrija (inotropija), pa čak i smanjenjem kontrakcije ventrikula. Antagonisti muskarinskih receptora vežu se na muskarinske receptore, čime sprječavaju ACh da se veže na receptor i aktivira ga. Blokirajući djelovanje ACh, antagonisti muskarinskih receptora vrlo su učinkoviti u blokiranju djelovanja živca vagusa na srce. Stoga povećavaju otkucaje srca i brzinu provođenja.

Priča

U četvrtom stoljeću prije Krista Teofrast je mandragoru opisao kao lijek za rane, giht i nesanicu te kao “ljubavni napitak”. Do prvog stoljeća nove ere, Dioskorid je vino od mandragore opisao kao anestetik za liječenje boli ili nesanice, koji se daje prije operacije ili kauterizacije. Diljem Rimskog i Islamskog carstva velebilje, koje sadrže tropanske alkaloide, koristile su se za anesteziju, često u kombinaciji s opijumom. Ova se uporaba nastavila u Europi sve dok te tvari nisu zamijenile eter, kloroform i druge moderne anestetike. Kleopatra je u prošlom stoljeću pr. koristio ekstrakte atropina iz egipatske bjeline za širenje zjenica, jer su se velike zjenice smatrale vrlo privlačnima. Tijekom renesanse žene su koristile sok bobica beladone za povećanje zjenica očiju u kozmetičke svrhe. Tijekom kasnog devetnaestog i ranog dvadesetog stoljeća praksa je nakratko oživljena u Parizu. Midrijatske učinke atropina posebno je proučavao njemački kemičar Friedlieb Ferdinand Runge (1795.-1867.). Godine 1831. njemački farmaceut Heinrich F. G. Main (1799-1864) razvio je atropin u čistom kristalnom obliku. Tvar je prvi sintetizirao njemački kemičar Richard Willstetter 1901. godine.

Prirodni izvori atropina

Atropin se nalazi u mnogim biljkama iz obitelji noćurka. Uobičajeni izvori uključuju Atropa belladonna, Datura inoxia, D. metel i D. stramonium. Ostali izvori uključuju biljke iz rodova Brugmansia i Hyoscyamus. Rod Nicotiana (koji uključuje biljku duhana, N. tabacum) također je član obitelji noćurka, ali te biljke ne sadrže atropin ili druge tropanske alkaloide.

Sinteza

Atropin se može sintetizirati reakcijom tropina s tropskom kiselinom u prisutnosti klorovodične kiseline.

Biosinteza

Biosinteza atropina počinje transaminacijom u obliku fenilpirugrožđane kiseline, koja se zatim reducira u fenillaktičnu kiselinu. Koenzim A se zatim spaja s fenillaktičnom kiselinom s tropinom kako bi se stvorio littorin, koji zatim prolazi kroz radikalnu pregradnju koju pokreće enzim P450 kako bi se formirao hiosciamin aldehid. Dehidrogenaza potom reducira aldehid u otopinu primarnog alkohola (-)-hioskamina, nakon čije racemizacije nastaje atropin.