Нашето расположение и количината на енергија директно зависат од хормоните и сите се важни, вклучувајќи го женскиот прогестерон и машкиот тестостерон. Како можете да препознаете дали вашето ниво на овие хормони е ниско и што можете да направите (да пиете, јадете) за да го зголемите?

Прогестерон

Сакам да мислам на прогестеронот како „хормон“. Имајте добро расположение" Тоа ве прави да се чувствувате смирени и мирни и го промовира спиењето. Тоа е како природен Valium, но подобро затоа што наместо да ви го замати мозокот, го изострува вашето размислување.

Прогестеронот помага во подготовката на матката за имплантација на здрава оплодена јајце клетка и ја поддржува бременоста. Нивото на прогестерон се зголемува за време на бременоста, поради што многу трудници се чувствуваат одлично. Некои жени со хормонски проблеми се чувствуваат толку добро за време на бременоста што намерно забременуваат повторно и повторно за да се чувствуваат нормално.

Нивото на прогестерон е ниско во првите две недели од менструалниот циклус. Потоа, во втората половина од циклусот, тој почнува да расте и да паѓа заедно со естрогенот. Намалувањето на нивото на прогестерон значи губење на хормонот за добро чувство. Смиреноста им дава место на анксиозноста и раздразливоста. Спиењето е нарушено. Сè станува малку матно. Заедно со естрогенот, нивото на прогестерон нагло опаѓа токму пред менструацијата, а за некои жени ова е време кога земјата почнува да се лизга од под нив. Нивната хормонална поддршка пропаѓа.

Производството на прогестерон може да се намали поради ниските нивоа на тироидните хормони, употребата на антидепресиви, хроничен стрес, недостаток на витамини А, Б6, Ц или цинк и диета богата со шеќер. Нивото на прогестерон може значително да варира кај жените во 30-тите и 40-тите години, предизвикувајќи ги да се чувствуваат вознемирени и раздразливи.

Зошто на жената и треба тестостерон?

Многу луѓе сметаат дека тестостеронот е машки хормон. Напливот на тестостерон во критичен момент во развојот на фетусот е тој што го создава машкиот мозок. Друг наплив на овој хормон за време на пубертетот резултира со продлабочување на гласот, влакната на лицето и многу други карактеристики што ги поврзуваме со „мажественост“.

Но, женското тело произведува и тестостерон (исто како што мажот произведува мали количини на естроген), а тестостеронот може да направи неверојатни работи за жената. Тоа помага да се заштити нервен системи спречува когнитивно оштетување, депресија и Алцхајмерова болест. Се смета дека тестостеронот ги штити клетките од воспаление, за што некои истражувачи веруваат дека објаснува зошто мажите се помалку подложни на воспалителни болести како ревматоиден артритис, псоријаза и астма, па дури и зошто помалку страдаат од депресија. Мажите со ниско ниво на тестостерон имаат поголема веројатност да страдаат од хронична болка, што е честа појава кај жените.

Премногу тестостерон кај жената може да предизвика сериозни здравствени проблеми, но премалиот тестостерон е поврзан со депресија, слаба меморија и пад на либидото. Ова е лош рецепт за интимни врски. Многу парови се заљубуваат кога нивните хормони се избалансирани или на врвот. Ако нивото на тестостерон се намали, интересот на жената за секс, како и нејзината приемчивост за сексуално задоволство, се намалува (тестостеронот влијае на чувствителноста на брадавиците и клиторисот).

Покрај зголемувањето на либидото, тестостеронот има и други придобивки за жените. Меѓу другото, ја зачувува мускулната маса и густината на коските, го подобрува расположението и го намалува ризикот од развој кардиоваскуларни заболувања.

Недостаток на тестостерон: што да правам?

Дури 20% од жените имаат ниско ниво на тестостерон за нивниот секс и, според тоа, намалена чувствителност на сексуално задоволство во комбинација со низок сексуален нагон. Заедно со слабата меморија и депресијата, овие хормонски флуктуации можат да значат големи проблеми во животот на жената. Тие можат негативно да влијаат на квалитетот на нејзината вклученост во врската и на нејзината способност да биде емотивно и физички интимна со партнерот и на нејзината ефикасност во личниот живот и работа.

Што го намалува нивото на тестостерон:

• Маснотија на половината
• Стресот
• Вишок шеќер, преработена храна и инсулин
• Недостаток на цинк
• Алкохол

Сепак, пред да земете каков било вид биоидентичен додаток на тестостерон или дури и додаток во исхраната што може да го зголеми нивото на тестостерон, треба да бидете сигурни дека нивото на тестостерон е навистина ниско.

Ако е така, пред да се свртите кон лекови и додатоци, обидете се да го зголемите тестостеронот природно со нагло намалување на потрошувачката или целосно исфрлање на шеќерот, брашното и секоја подготвена и преработена храна од вашата исхрана (колбаси, какви било полупроизводи, колачи, слатки итн.). Големите количини шеќер го намалуваат нивото на тестостерон за 25%.

Друг начин за природно зголемување на нивото на тестостерон е да започнете програма за слабеење. Градењето мускули му помага на телото да го зголеми нивото на тестостерон.

Цинкот е исто така потребен за одржување на нормално ниво на тестостерон. Недостатокот на цинк ја спречува хипофизата да произведува хормони кои го стимулираат производството на тестостерон. Цинкот исто така го инхибира ензимот кој го претвора тестостеронот во естроген. Ако овие мерки не функционираат, може да биде потребна терапија за замена на тестостерон.

Прогестеронот во телото на жената е главниот хормон кој обезбедува почеток на бременоста и нејзино одржување. Всушност, нема ништо друго за што е потребен овој хормон. Неговите дополнителни својства се удвојуваат со други хормони кои имаат слична хемиска структура. Состојбите со недостаток на прогестерон се јавуваат од време на време во телото на секоја жена. Ова се манифестира со нарушувања на менструалниот циклус и хиперпластични процеси во ендометриумот и млечната жлезда и намалена плодност. Во рамките на оваа книга, решивме да издвоиме во едно поглавје опис на овој проблем и начини за негово решавање, бидејќи ни се чинеше несоодветно да ја поделиме оваа тема на неколку поглавја.

Соодветната секреторна трансформација на ендометриумот е суштински услов за процесот на имплантација за време на таканаречениот „прозорец за имплантација“. Сепак, не само целосната секреторна трансформација на ендометриумот игра улога во процесот на имплантација на ембрионот. Не помалку важна е синхроничноста на трансформацијата на ендометриумот со созревањето на јајцето и последователниот развој на ембрионот во фазата на предимплантација. Со други зборови, ако фазите на секреторната трансформација заостануваат зад фазата на развој на јајце клетката или ембрионот, тогаш имплантација може да не се случи воопшто, или може да се појави со грешки, што во иднина може да предизвика прекин на бременоста.

Секреторната трансформација на ендометриумот и, соодветно, неговата способност за адекватно имплантација на ембрион зависи од два фактори: целосното влијание на естрогените во првата фаза од менструалниот циклус и доволната концентрација и времетраење на секрецијата на прогестерон во лутеалната фаза.

Естрогените се „подготвителни“ хормони. Тие подготвуваат ткива за „решавачки“ ефект на прогестеронот, за да користат музички споредби. Особено, естрогените предизвикуваат појава на прогестеронски рецептори во ткивата, како и рецептори за фактор на раст, чие производство е стимулирано од прогестерон.

Прогестеронот во неговата „забележлива“ концентрација се појавува во телото на жената само по овулацијата, односно овулацијата е „влезната порта за прогестерон“. Појавувајќи се во телото, прогестеронот почнува да го подготвува телото на жената за бременост. Ефектот на неговото влијание врз телото е споредлив со развивач на снимен филм - го „покажува“ функционалниот потенцијал на ткивото подготвено од естрогените. Како и инвеститорот, тој не е способен радикално да ги менува својствата, тој е способен само да ги зајакне или ослаби.

Значи, прогестеронот е единствениот хормон во телото чија главна функција е развој и одржување на бременоста, додека неговите други својства се удвојуваат со други хормони. Поради фактот што развојот и одржувањето на бременоста бара мобилизација на речиси сите телесни системи, прогестеронот е директно или индиректно способен да активира и контролира многу различни биолошки процеси, од кои неколку ќе наведеме подолу:

• Матка и јајници: учество во механизмот на овулација, обезбедување имплантација, одржување на бременоста.
• Млечна жлезда: развој на лобуларно-алвеоларната структура за лактација, супресија на синтезата на млекото пред породувањето.
• Мозок: модулација на механизми на сексуално однесување.
• Екскреторен систем - антиминералортикоидна активност.

Скелетниот систем - стимулација на активноста на остеобластите

• Стимулација на гликогенезата.
• Цикличен метаболизам на нуклеотиди.
• Синтеза и секреција на протеини.
• Регулирање на клеточниот циклус.
• Регулирање на интрацелуларни ензими кои ги метаболизираат ЕР и естрогените.
• Регулирање на cAMP-зависна киназа тип 2.
• Индукција на секреција на ензими за метаболизам на протеини и простагландини.
• Индукција на секреција на хидролази, фосфатази, простагландини, активатор на плазминоген и пролактин.

Иако прогестеронот е способен да влијае на многу процеси во телото, неговата главна функција е да го подготви репродуктивниот систем за започнување и одржување на бременоста. На ниво на матката, овие ефекти се манифестираат на следниов начин:

• Диференцијација на стромалната компонента на ендометриумот.
• Стимулација на секреција на жлездата и акумулација на базалните вакуоли во нив.
• Промени во моделот на секреција на протеини од страна на ендометриумот.
• Обезбедување „одмор“ на миометриумот.
• Зголемен потенцијал за одмор.
• Намалување на влезот на егзогениот калциум во клетката со намалување на експресијата на генот што ја кодира подединицата на калциумовиот канал.
• Блокирање на способноста на естрогените да индуцираат изразување на алфа-адренергични рецептори на миометријалните клетки.

Значи, почетокот и продолжувањето на бременоста е невозможно без соодветен ефект на прогестерон врз телото на жената. Како што е наведено погоре, главниот извор на прогестерон е жолтото тело.

Жолтото тело во суштина е последната фаза од развојот на фоликулите, а со тоа и главната ендокрина жлезда на јајниците. Како што е познато, јајниците содржат околу 6-7 на 106 исконски фоликули и само во просек 350 ќе можат да стигнат до фазата на формирање на жолтото тело, додека останатите ќе претрпат атрезија.

По преовулаторниот LH бран, настанува лутеинизација на гранулозните и тека клетките, кои почнуваат да синтетизираат прогестерон и мали количества естрадиол.

Процесот на синтеза на прогестерон од страна на жолтото тело е исклучително сложен и има многу „нежни места“, чие оштетување може да ја наруши функцијата на жлездата.

Лутеинизацијата на гранулозните и тека клетките во клетки способни за производство на големи количини на прогестерон е придружена со активирање на ензимите одговорни за конверзија на холестеролот во прогестерон. Овие ензими вклучуваат цитохром P-450scc и 3 бета хидроксистероид дехидрогеназа. Во исто време, во овие клетки изразот на ензими кои го претвораат прогестеронот во естрадиол (17 алфа хидроксилаза и ароматаза) нагло се намалува.

При процесот на лутеинизација на фоликулите се формираат два вида клетки: тека-лутеална и гранулоза-лутеална. Тие се разликуваат едни од други по нивните морфолошки и функционални квалитети. Покрај тоа, базалната мембрана на фоликулот ги одвојува овие два типа на клетки, делувајќи пак како бариера.

Интензитетот на клеточната пролиферација во жолтото тело во развој е споредлив со оној кај брзорастечкиот тумор. Под влијание на VEGF, се развива богата капиларна мрежа во жолтото тело. Се верува дека снабдувањето со крв на оваа жлезда го надминува она на кое било друго ткиво во телото. Повеќето лутеални клеточни мембрани се директно во непосредна близина на капиларите или во контакт со интерстицијалниот простор во непосредна близина на капиларите. Овој распоред обезбедува висок метаболички „промет“ во жолтото тело, така што потрошувачката на кислород по единица маса на жолтото тело е 2-6 пати поголема од потрошувачката на кислород во црниот дроб, бубрезите или срцето.

Главниот супстрат за стероидогенеза во жолтото тело е холестеролот. Нормално, најголемата количина на холестерол се синтетизира во црниот дроб, кој во форма на липопротеини се транспортира до надбубрежните жлезди, фоликулите, жолтото тело и тестисите. Транспортот на холестеролот до жолтото тело е обезбеден со липопротеини со мала и висока густина. Апсорпцијата на липопротеините од лутеалните клетки се јавува преку рецепторна ендоцитоза. Во клетката, холестеролот се одвојува од липопротеините, кои пак се естерифицирани, формирајќи резерви на холестерол во клетката во форма на естери. Последователно, холестерол естеразата ослободува холестерол по потреба, создавајќи ја потребната количина на слободен холестерол во клетката.

Синтезата на сите стероидни хормони во голема мера зависи од процесот на транспортирање на холестеролот во митохондриите и понатамошниот премин на холестеролот од надворешната мембрана на митохондрионот до внатрешната, каде што се наоѓа ензимскиот комплекс одговорен за одвојување на страничниот синџир од холестеролот. кој го претвора во прегненолон.

Во процесот на синтеза на прогестерон од клетките на жолтото тело како одговор на стимули кои доаѓаат од тропските хормони, постојат неколку регулирани точки или фази кои го одредуваат интензитетот на процесот. Во овие фази, постои брза промена во брзината и количината на формирање на производи од средно синтеза. Првата таква точка е трансферот на холестерол од надворешната мембрана на митохондриите во внатрешната. Овој процес е регулиран со краткотрајниот протеин Star (стероидоген акутен регулаторен протеин). Како што стана познато релативно неодамна, стимулацијата на стероидогенезата од тропските хормони бара формирање во клетката на таканаречените краткотрајни протеини кои регулираат одредени фази на синтезата на хормоните. Тие се способни брзо да го променат интензитетот на поединечните фази со текот на времето, а со тоа да ја контролираат количината на финалниот производ.

Откако холестеролот ќе се префрли од надворешната мембрана на митохондрионот во внатрешната мембрана со ензимски комплекс кој се состои од цитохром P-450scc, страничниот ланец се одвојува од него и се претвора во прегненолон. Прегненолонот го напушта митохондрионот и навлегува во мазниот ендоплазматичен ретикулум, кој обично е во близок контакт со митохондрионот. Во оваа органела, прегненолонот, под влијание на 3 бета хидроксистероид дехидрогеназа, се претвора во прогестерон, кој навлегува во клеточната цитоплазма и потоа дифундира надвор од нејзините граници во капиларното корито.

Од моментот на неговото формирање, жолтото тело постепено се зголемува во големина, а паралелно со тоа се зголемува и секрецијата на прогестерон. Кога жолтото тело ќе го достигне својот максимален развој, продолжува да функционира неколку дена, а потоа, доколку не дојде до оплодување на јајце клетката, постепено се уназадува.

Концентрацијата на прогестерон во крвната плазма зависи од голем број фактори: големината на жолтото тело, поточно бројот на лутеални клетки во него, нивните функционални способности и протокот на крв во жлездата. Клучните ензими во процесот на синтеза на прогестерон се: Star, P-450scc и 3 бета GSD.

Виталната активност на жолтото тело е поддржана од два главни хормони кои имаат хомологна структура - LH и човечки хорионски гонадотропин.

Ако се развие бременост, концентрациите на прогестерон прогресивно се зголемуваат до 7-та недела од бременоста, по што настанува плато до 10-тата недела од гестацискиот период, а потоа се јавува постепено зголемување на нивото на прогестерон до моментот на раѓање.

Во раните фази на бременоста, главен извор на прогестерон е жолтото тело, а врвот на неговото лачење се јавува во 6-тата гестациска недела. Како што беше прикажано во експериментот, отстранувањето на жолтото тело пред 6-та недела од бременоста во сите случаи доведува до спонтан абортус. По 16 недели од бременоста, лачењето на прогестерон од плацентата станува доволно за да се продолжи развојот на бременоста. Така, адекватното функционирање на жолтото тело е суштински услов за развој на бременоста, особено во првите 6 недели од бременоста.

Не случајно го наведовме погоре Детален описнормална физиологија на жолтото тело. Ја покажавме сложеноста и ранливоста на организацијата на секрецијата на прогестерон. Различни фактори можат да ги нарушат овие суптилни механизми. Особено, тие вклучуваат: претходно претрпени и моментално тековни воспалителни процеси во додатоците на матката. Ова првенствено се должи на фактот дека простагландините, а особено просталгандинот F2alpha, имаат најмоќен лутеолитички ефект. Како што е познато, воспалителниот процес е придружен со нагласена акумулација на простагландини. Покрај воспалителниот процес, акумулацијата на простагландини е забележана кај ендометриоза.

За возврат, нарушувањата за време на созревањето на фоликулите може да доведат до фактот дека формираното жолто тело ќе содржи неисправни лутеални клетки кои нема да можат да синтетизираат прогестерон во потребните количини.

Во корпус лутеум, приемот на лутеотропни хормони или липопротеини може да биде нарушен. На крајот на краиштата, може да се појават дефекти во основните ензими за синтеза на прогестерон.

Така, визуелизацијата на жолтото тело за време на ултразвучниот преглед сè уште не е гаранција за неговото целосно функционирање.

Зад последните годиниСоздадени се многу различни аналози на прогестерон, од кои некои сè уште се користат во клиничката пракса. Подолу би сакале да дадеме компаративен опис на прогестеронот и синтетичките прогестини во однос на клиничката употреба во третманот на состојби со недостаток на прогестерон.

Од средината на 70-тите е познато дека изолираното зголемување на концентрацијата на естроген во крвта или егзогената администрација на естроген сам значително го зголемува ризикот од развој на рак на ендометриумот. Во овој поглед, од раните 1980-ти, главната цел на клиничката употреба на прогестерон е заштита на ендометриумот. Особено, добро беше познато дека естрогенските рецептори лоцирани во јадрата на клетките го контролираат клеточниот циклус на епителот на ендометријалните жлезди, односно естрогените го поттикнуваат почетокот на клеточниот циклус, а прогестеронот го блокира овој процес, додека егзогено се администрира синтетички Прогестините исто така ја имаат оваа способност, но само во различна доза.

Во процесот на избор на оптимална доза на прогестогени, главната важност беше дадена на нивната способност да предизвикаат кај жена во постменопауза истиот опсег на морфолошки и биохемиски промени во ендометриумот како и за време на лутеалната фаза на менструалниот циклус на жената во пременопауза. Почетокот на крварење по 11 дена од администрацијата на прогестоген беше доказ за ефикасна заштита на ендометриумот и најдобар доказ за клиничката ефикасност.

Сепак, во процесот на стекнување искуство, фармаколошките критериуми за ефективноста и веродостојноста на различните прогестогени претрпеа значителни промени. Во контролирани студии кај животни и луѓе, се покажа дека концентрацијата на природниот прогестерон, која е во физиолошките граници на лутеалната фаза на менструалниот циклус, не води до развој на несакани ефекти. Во исто време, многу рандомизирани контролирани студии кај животни и луѓе покажаа дека некои од најчесто користените синтетички прогестини во клиничката пракса, во вообичаени дози, предизвикуваат значителни промени во концентрациите на липидите, метаболизмот на гликозата, а исто така имаат ефекти врз артерискиот сад. ѕид.

За да ја предвидат можноста за несакани ефекти, истражувачите се фокусираа на анализа на хемиската структура на стероидните молекули и нивната способност да се врзат за различни рецептори, користејќи класични експерименти со животни. Сепак, вредноста на добиените информации беше релативно мала, бидејќи резултатите беа тешко да се екстраполираат на човечки модел.

Во нивното јадро, прогестините се лекови кои ја зголемуваат оралната биорасположивост на прогестеронот додека ги одржуваат неговите ефекти врз ендометриумот. Метаболизмот на прогестерон со гастроинтестинални и хепатални ензими започнува со намалување на 5a (во гастроинтестиналниот тракт) и b (во црниот дроб) на прстенот А, а во втората фаза - хидроксилација на C20 и/или C17. Секоја промена во Б прстенот го намалува афинитетот на 5а или 5б редуктазите и затоа се користи за зголемување на биорасположивоста на оралните прогестогени и подобрување на нивното врзување за прогестеронските рецептори.

Овие промени вклучуваат супресија на C19 (деривати на 19нор-тестостерон и -прегнин), додавање на структура на 4,6-диен (дидрогестерон, ципротерон ацетат) или метил радикал во C6 (медроксипрогестерон). Сите овие лекови се способни да предизвикаат прогестогени ефекти врз телото во доза 10 пати помала од оралниот прогестерон.

Главниот несакан ефект на различни синтетички прогестини е резидуалната андрогена активност (деривати на 19-нортестостерон). И покрај намалената дневна доза (во споредба со прогестеронот), некои прогестини, структурно различни од 19-нортестостеронот, можат да влијаат на метаболизмот на гликозата (Вагнер 1998) и холестеролот (Бонгард 1998), како и да предизвикаат епителна дисфункција (Sullivan 197195 ) . Претходните претпоставки дека факторите што ја обезбедуваат веродостојноста и ефективноста на прогестините може да бидат: поизразен ефект при помала доза и ниска андрогена активност во моментов не може да се користат како критериум за избор на оптимален прогестоген.

Прогестогените се класифицирани врз основа на нивната способност да се врзат за рецепторите на прогестерон во ендометриумот, како и со рецепторите на естроген, кортизол, тестостерон и алдостерон. Сепак, оваа класификација не е погодна за предвидување на големи несакани ефекти. На пример, ин витро медроксипрогестерон ацетат и прогестерон имаат приближно исти врзувачки способности, додека in vivo овие лекови имаат различни ефекти врз кардиоваскуларниот систем. Откривањето на прогестеронските рецептори во другите ткива - васкуларниот ендотел, мазните мускули на артерискиот ѕид, ГАБА рецепторите во мозокот (Vasquez 1999) фрлаат светлина на оваа ситуација. На пример, независни студии покажаа дека во васкуларниот ѕид и миокардот, антагонизмот на рецепторот на алдостерон се претпочита (Вебер 1999) од надолната регулација на рецепторот на естрадиол од страна на прогестините (Vasquez 1999).

Генерално, главните ефекти на прогестеронот врз кожата, мозокот и миометриумот се должат на неговите два метаболити.

Делумното антиандрогено дејство се изведува преку конкурентна инхибиција на процесот на метаболичко претворање на андрогените во поактивни форми (што значи конкуренција за ензимот 5-алфа редуктаза), како и преку конкурентна инхибиција на врзувањето на најактивниот андроген дихидротестостерон за неговиот рецептор, што се должи на дејството на 5-алфа прегнандион (5-алфа редуциран метаболит на прогестерон). Треба да се напомене дека овие механизми не се способни да влијаат на директните ефекти на тестостеронот, меѓутоа, инхибицијата на 5-алфа редуктаза е од поголема важност, бидејќи овој ензим игра клучна улога во сексуалната диференцијација на фетусот од 12 до 28 недела. на бременоста. Покрај тоа, горенаведениот ензим, исто така, ја регулира синтезата на дихидротестостерон во мозочното ткиво, што пак ги одредува емоционалните феномени како лутина и агресивност.

Релаксирачкиот ефект (најверојатно важен при високи концентрации на естрадиол во крвната плазма) се должи на активноста на 5-алфа прегнанолон, кој се врзува за ГАБА рецепторите во мозокот. Овој метаболит на прогестерон има антидисфорична активност, е вклучен во регулирањето на спиењето и будноста и веројатно има невропротективно дејство по оштетување на мозочното ткиво.

Токолитичкиот ефект го врши 5-бета метаболит на прогестерон (5-бета прегнандион и прегнанолон).

Во бубрезите, а особено во миометриумот и артерискиот ѕид, прогестеронот покажува антиалдостеронски ефект, исто така базиран на конкурентен механизам.

Не мала важност е способноста на прогестеронот да се спротивстави на ефектите на естрогените врз васкуларниот ендотел, додека синтетичките прогестини, поради нивниот поизразен прогестоген ефект, можат значително да ја подобрат манифестацијата на ова својство на прогестерон. Особено, познато е дека прогестеронот ја инхибира пролиферацијата на ендотелните клетки, така што прекумерниот прогестоген ефект предизвикан од дејството на синтетичките прогестини доведува до дисфункција на ендотелот (вазодилатација, таложење на холестерол, адхезија на различни молекули итн.) последователна промена во морфологијата на васкуларниот ѕид .

Во исто време, прогестеронот во неговата физиолошка концентрација има корисен ефект врз активноста на различни цитокини, пролиферацијата на артериските мазни мускулни клетки и акумулацијата на липидите во макрофагите.

Во моментов, не постои ниту еден синтетички прогестоген кој, кога се администрира во препорачаната доза, би можел да покаже антиалдостеронски ефект (единствениот исклучок е дроспиренон). Покрај тоа, ниту еден синтетички прогестин не е способен да генерира во телото 5-алфа и 5-бета редуцирани метаболити неопходни за спроведување на горенаведените физиолошки ефекти на прогестеронот (делумно антиандроген, токолитичен и анксиолитик).

При создавањето на различни синтетички прогестини, посебен акцент беше ставен на повисокиот афинитет на молекулата кон рецепторот на прогестерон од оној на прогестеронот, кој покрај позитивните аспекти има и негативен аспект, поради зголемениот ризик од развој на кардиоваскуларни заболувања според на механизмот опишан погоре. Голем број на гинеколошки заболувања бараат надополнување на ендогениот дефицит на прогестерон. Лековите кои широко се користат за оваа намена носат доволна количина непријатности за пациентот, манифестирани со присуство на изразени несакани ефекти, непријатност при администрација или висока цена, што во голема мера се должи на недоволниот афинитет на нивните активни компоненти со природниот прогестерон.

Горенаведените факти во голема мера ја нагласуваат очигледната изводливост за поширока употреба во клиничката пракса на природниот прогестерон, кој на домашниот пазар е претставен со лекот Duphaston®.

Duphaston®-ретропрогестерон е стереоизомер на прогестерон (метил групата на 10-от јаглероден атом е во позиција?)

Duphaston® има дополнителна двојна врска помеѓу 6-тиот и 7-от јаглеродни атоми. Главниот метаболит на Дуфастон (дихидродидрогестерон) е исто така ретростероид со слична селективна прогестогенска активност. Duphaston® е високо ефикасен орален прогестоген кој селективно се врзува само за прогестеронските рецептори. Во исто време, duphaston нема несакани хормонски ефекти врз целните органи.

Кога Дуфастон се зема орално, во телото се забележува мало оптоварување со стероиди. Други карактеристики на Дуфастон кои го прават најзгодно и најефикасен во клиничката пракса вклучуваат присуство на метаболити со прогестогенска активност, отсуство на ефект врз овулацијата и отсуство на естрогенска и кортикоидна активност.

Duphaston®, за разлика од другите прогестогени, е многу специфичен. Нема маскулинизирачки ефект врз женскиот фетус, нема антиандрогено дејство врз машкиот фетус, не предизвикува хирзутизам, акни, себореја, алопеција и е безбеден за хипертензија и историја на тромбоемболизам.

За разлика од само микронизираниот прогестерон, Duphaston® - микронизиран природен прогестерон, подложен на единствено ултравиолетово зрачење, брзо и целосно се апсорбира, има предвидлива биорасположивост, не предизвикува поспаност и нема негативен ефект врз функцијата на црниот дроб.

Врз основа на бројни студии, нема докази за негативни ефекти на дидрогестерон кога се користи за време на бременоста. Според статистичките податоци, 7,5 милиони бремености додека земале Дуфастон завршиле успешно.

Duphaston® - ретропрогестеронот е стереоизомер на прогестерон (метил групата на 10-от јаглероден атом е во позиција?)

Duphaston® има дополнителна двојна врска помеѓу 6-тиот и 7-от јаглеродни атоми. Главниот метаболит на Дуфастон (дихидродидрогестерон) е исто така ретростероид со слична селективна прогестогенска активност. Дуфастон е високо ефективен орален прогестоген кој селективно се врзува само за прогестеронските рецептори. Во исто време, Дупхастон нема несакани хормонски ефекти врз целните органи.

Други карактеристики на Дуфастон кои го прават најзгодно и најефикасен во клиничката пракса вклучуваат присуство на неговиот единствен активен метаболит со изразен прогестоген ефект, отсуство на ефект врз овулацијата и отсуство на естрогенска и кортикоидна активност.

Сумирајќи го сето погоре, можеме да заклучиме дека за нормален почеток и последователен развој на бременоста во раните фази, неопходен е нормално функционирање на жолтото тело. Главната функција на жолтото тело е производство на прогестерон. Многу фактори можат да ја нарушат функцијата на оваа жлезда, а понекогаш е речиси невозможно да се откријат скриени дефекти. Со оглед на фактот дека улогата на прогестеронот во започнувањето и одржувањето на бременоста е клучна, донекаде е несовесно да се „потпираме“ на сложеното и толку ранливо жолто тело во случај на спонтан абортус. Еден од наједноставните и најсигурни начини за решавање на овој проблем е заместителна терапија со Дупхастон, почнувајќи од лутеалната фаза на менструалниот циклус. Истражувањата покажаа дека употребата на синтетички аналози на прогестерон во репродуктивната гинекологија е непожелна поради несакани ефекти и тератогени ефекти врз фетусот.

Некои примери за употреба на Дупхастон во клиничката пракса.

• Индукција на овулација: при употреба на режими за индукција на овулација или сомнителна инсуфициенција на лутеалната фаза на менструалниот циклус, Duphaston® се препишува 1 таблета 2 пати на ден во тек на 10 дена од 16-тиот ден од менструалниот циклус.
• Ако следната менструација е одложена, особено во перименопауза кога дебелината на ендометриумот е повеќе од 8 mm, Duphaston® може да се препорача како хормонална киретажа - 1 таблета 2 пати на ден во тек на 10 дена или до почетокот на менструацијата. Во сомнителни случаи, кога според податоците од ултразвукот постои сомневање за хиперпластичен процес на ендометриумот, можно е да се изврши и хормонална киретажа со употреба на дуфастон со последователна проценка на состојбата на ендометриумот по завршувањето на менструацијата. Во некои случаи, со користење на таква киретажа, можно е да се избегне инструментална изложеност. Во овој случај, тестот за дуфастон овозможува да се разликува вистинската ендометријална хиперплазија од функционалната ендометријална хиперплазија, што е доста честа појава во перименопауза.
• Кога се лекува загрозен спонтан абортус, Дупхастон се препишува поединечно, во зависност од специфичната ситуација. Ако во првиот триместар од бременоста жената доживее досадна болка во долниот дел на стомакот и крвави прашањаод репродуктивниот тракт треба да земе 6 таблети Дуфастон еднаш што е можно поскоро. Во иднина, доколку клиничките манифестации на заканата не напредуваат, duphaston продолжува да се зема според следниот режим: 2 таблети x 3 пати на ден. Ако, наспроти позадината на таквиот режим на дозирање, клиничките манифестации на заканата не се целосно израмнети, дозата на Дуфастон може да се зголеми на 8 таблети: 3 таблети наутро, 2 попладне и 3 навечер. Пациентот треба да остане на избраниот режим околу една недела или додека симптомите целосно не исчезнат. Последователно, дозата на Дуфастон постепено се намалува за 1 таблета на секои 4-5 дена. Во овој случај, неопходно е да се следи состојбата на пациентот по прекинот на секоја таблета. Ако, по прекинот на следната пилула, нема знаци на закана од прекинување на бременоста, можно е дополнително намалување на дозата. Во спротивно, прекинувањето на следната таблета се одложува за една недела Индукција на овулација: при употреба на режими за индукција на овулација или сомнителна инсуфициенција на лутеалната фаза на менструалниот циклус, Duphaston® се препишува 1 таблета 2 пати на ден во тек на 10 дена од 16-ти. ден од менструалниот циклус. Ако следната менструација е одложена, особено во перименопауза кога дебелината на ендометриумот е повеќе од 8 mm, Duphaston® може да се препорача како хормонална киретажа - 1 таблета 2 пати на ден во тек на 10 дена или до почетокот на менструацијата. Во сомнителни случаи, кога според податоците од ултразвукот постои сомневање за хиперпластичен процес на ендометриумот, можно е да се изврши и хормонална киретажа со употреба на дуфастон со последователна проценка на состојбата на ендометриумот по завршувањето на менструацијата. Во некои случаи, со користење на таква киретажа, можно е да се избегне инструментална изложеност. Во овој случај, тестот за дуфастон овозможува да се разликува вистинската ендометријална хиперплазија од функционалната ендометријална хиперплазија, што е доста честа појава во перименопауза.
• Кога се лекува загрозен спонтан абортус, Дупхастон се препишува поединечно, во зависност од специфичната ситуација. Ако во првиот триместар од бременоста жената доживее мачна болка во долниот дел на стомакот и крвав исцедок од гениталниот тракт, таа треба да земе 6 таблети Дуфастон еднаш што е можно поскоро. Во иднина, доколку клиничките манифестации на заканата не напредуваат, duphaston продолжува да се зема според следниот режим: 2 таблети x 3 пати на ден. Ако, наспроти позадината на таквиот режим на дозирање, клиничките манифестации на заканата не се целосно израмнети, дозата на Дуфастон може да се зголеми на 8 таблети: 3 таблети наутро, 2 попладне и 3 навечер. Пациентот треба да остане на избраниот режим околу една недела или додека симптомите целосно не исчезнат. Последователно, дозата на Дуфастон постепено се намалува за 1 таблета на секои 4-5 дена. Во овој случај, неопходно е да се следи состојбата на пациентот по прекинот на секоја таблета. Ако, по прекинот на следната пилула, нема знаци на закана од прекинување на бременоста, можно е дополнително намалување на дозата. Во спротивно, откажувањето на следната пилула се одложува за една недела.

Duphaston може да се препише за ублажување на миометријален тон, на пример, ако се визуелизира со ултразвук или бремена жена се жали на мачна болка во долниот дел на стомакот. Дозата на дуфастон во овој случај се избира поединечно.

Duphaston® може да се зема до 20-та недела од бременоста.

• Duphaston® може да се користи во комбинација со чисти естрогени во некои видови хормонска заместителна терапија. Во оваа ситуација, тој обезбедува заштита на ендометриумот од директните ефекти на естрогенот. Во такви препарати како Femoston (различни форми на ослободување), Duphaston® е веќе вклучен во составот.

Секако, секој упатен и самопочитуван човек пред курсот секогаш ќе праша како да ги задржи вредностите како пролактин и естроген во референтите веќе додека зема стероидни лекови. Затоа оваа серија написи ќе биде напишана за да го надополниме вашето знаење, ќе ви дадеме основа и почва за размислување и развој. Оваа тема е веројатно една од најважните бидејќи на неа се посветува многу малку внимание, а повеќето луѓе се невнимателни. Пред да почнеме да се распаѓаме важна информацијаВо врска со Е2 и пролактин, да се погрижиме да разберете што се пролактин и Е2, како и нивната намена и зошто се зголемуваат. Кога ќе го разберете механизмот на нивната работа, тогаш можеме да продолжиме со спокојство низ целата серија написи. Да почнеме!

Естроген кај мажи: објаснувања и цели

Познати и како „естрогени“, се група на хормони кои се наоѓаат во различни делови од телото. Главната цел на естрогенот кај мажите е да помогне во регулирањето на либидото, а исто така и за созревањето на спермата. Овој хормон е многу почест кај жените, што им помага да развијат женски карактеристики. Некои од овие знаци може да се забележат кај мажите, но веќе може да има голем број причини за таквите показатели. Но, ова не е она за што е нашата тема, да се вратиме на главната идеја.

Се синтетизира естроген. Што значи тоа? Дека го произведува друг дел од вашето тело. Тоа е производ за конверзија на тестостерон. Тестостеронот се претвора во естроген со помош на ензимот наречен ароматаза. Количината на овој ензим во човечкото тело варира индивидуално. Сепак, неговата главна концентрација е во масните клетки. Колку повеќе маснотии носите, толку повеќе естроген ќе конвертирате. Еве една од многуте причини зошто не треба да започнете курс по фармакологија додека сте дебели. Дали веќе ја разбирате големата слика?

Веројатно сте слушнале различни имиња за овој хормон, Е2 или естрадиол. Естрогенот, генерално, се состои од неколку полови хормони. Тука се:

1) Естрон (Е1);

2) естрадиол (Е2);

3) естриол (Е3).

Се фокусираме на Е2, или Естрадиол. Логичното прашање е зошто? Затоа што тоа е она што е важно ако зборуваме за мажи. Е2 е 10 пати поважен (во нашата тема) од Е1. И сто пати поважно од Е3. Затоа мажите се тестираат специјално за Е2. И ако е можно, тие прават тест наречен „Асесија на чувствителен естрадиол“. Ќе разговараме со вас за овие тестови малку подоцна, не грижете се.

Вашиот естроген треба да биде во прифатлив опсег за да избегнете проблеми со либидото и други несакани ефекти. Ова е многу важен момент бидејќи ако нивоата се премногу ниски ќе имате проблеми. И ако е премногу висока, тогаш ќе има сериозни компликации. Заклучокот е едноставен, потребен ни е баланс. А рамнотежата е референт на значењето. Ајде да погледнеме што може да се случи со висок и низок естроген.

Несакани ефекти со низок естроген:

• остеопороза (слабост на коските, ниска на долг рок);
• низок сексуален нагон;
• замор;
• летаргија;
• влошување на квалитетот на кожата;
• депресија;
• лошо општо здравје и квалитет на живот.

Несакани ефекти со високи нивоа на естроген:

• гинекомастија;
• анксиозност и напади на паника;
• депресија;
• еректилна дисфункција;
• задржување на водата;
• висок крвен притисок;
• губење на рамнотежа, вртоглавица;
• раздразливост;
• ниско либидо;
• несоница проблеми со простатата;
• плачеш како мало девојче и секогаш си емотивен.

Како што можете да видите, ниту високите ниту ниските нивоа не се здрави. И земајќи го предвид фактот за кој зборувавме, дека колку повеќе маснотии носите на себе, толку повеќе ензими во вашето тело за конверзија, сега, се надевам, разбирате зошто треба да се „качите“ на курсот со оптимален процент. на поткожното масно ткиво. Грубо кажано, гледајќи ги овие несакани ефекти, можете да одредите во кои граници се вашите нивоа на естроген (забелешка на авторот - подобро е редовно да се тестирате и да не покажувате со прст кон небото). Можеби ова ќе поттикне некои да одат да се тестираат. Можеби. Некои.

Како да се контролира естрогенот

Пред се, да потсетиме дека во првиот дел со вас ги наведовме можните несакани ефекти на естрогенот, кои служат и како симптоми, немам „мрзлив водич“ за вас како да го контролирате нивото на естроген. Извинете. Дарувањето крв (тестирање на Е2 во лабораторија) е единственото правилно и разумно решение за следење на нивото на овој хормон. Во спротивно, ќе го вперувате прстот кон небото и ќе се обидувате да се лекувате со погодување од талогот од кафето. Разбирате како ова може да заврши. Но, пред да зборуваме за тестирање преку земање крв од вашата клиника, ајде да разговараме како можеме да го следиме естрогенот за време на нашата хормонска терапија со ароматизирачки лекови.

Инхибитори на ароматаза

Постојат неколку инхибитори достапни за употреба. Сепак, сите тие имаат иста цел - да ви помогнат да го одржите вистинското ниво на естроген во вашето тело. Иако тие работат на различни начини едни од други, сепак, тие се користат специјално за поддршка на посакуваното ниво на Е2. И сега се сеќаваме дека ензимот Ароматаза е она што го синтетизира естрогенот, тогаш името на лековите „инхибитори на ароматаза“ веднаш добива свесно значење, нели? Нивното дејство може да се разбере по нивното име - инхибиција (забавување) на активноста на ароматазата во вашето тело. Сега треба да разбереме кои ВИ се достапни на пазарот и како функционираат сите.

Во моментов на пазарот има неколку инхибитори. Сепак, не се прават сите еден до еден.

Видови инхибитори на ароматаза

1. Селективен;
2. Неселективен

Во нашите написи, ние сме заинтересирани за селективни лекови, бидејќи неселективните лекови, како што се Cytadren и Teslac, делуваат поинаку и се исто така прилично слаби. Значи, за да го заштедиме нашето драгоцено време заедно, нема да разговараме за неселективни инхибитори.

Видови на селективни инхибитори

• реверзибилна инхибиција;
• неповратна инхибиција (самоубиствено)

Реверзибилна инхибиција значи дека активноста на ароматазата на ензимите е блокирана, но ензимот останува жив и неоштетен. Неповратната инхибиција работи поинаку, го убива ензимот, кој престанува да постои. Но, имајте предвид, обрнете внимание! Иако сте го убиле вашиот ензим, тоа не значи дека нема да произведувате повеќе ензими. Напротив, вие продолжувате да произведувате ензими. Без разлика дали ги блокирате ензимите или ги убивате, резултатот е ист - ја блокиравме функцијата за конверзија на тестостерон. И ако ја изберете вистинската доза, тогаш сите ваши индикатори ќе бидат во оптимален опсег.

Достапни и популарни АИ (реверзибилна инхибиција)

• анастрозол (аримидекс);
• летрозол (Фемара);
• формастан (лентарон);
• ворозол (ревизор

Достапни и популарни АИ (неповратна инхибиција)

• егземестан (аромасин)

Вака испаѓа сликата. Ова се во суштина сите ваши опции за намалување на нивото на естроген за да ги задржите во оптимален опсег. Да, се разбира, можете да ги користите оние што не се на списокот. Некои се претставија доста добро. Запомнете да земете во предвид дека сите ние сме поединци и може да реагираме малку поинаку на лекот отколку вашиот партнер во теретана, па можеби ќе ви треба специфичен поттик. Понекогаш е тешко да се разложи таблетата за да се добие вистинската доза, а додавањето на лекови без рецепт може да ви помогне да ја постигнете таа рамнотежа без да претерате.

Природна вештачка интелигенција без шалтер:

DIM/Diindolylmethane (некои го користат заедно со TRT, велат дека е многу ефикасен);

• Ресвератрол (прилично слаб);
• Хрисин (подобар од ресвератрол, но сепак слаб);
• Цинк (пристојна, но ефективна доза не е сосема здрава)

Според искуството на оригиналниот автор, DIM е докажано (преку тестирање на крвта) како најефективен лек без рецепт. Комбинирањето со IA ќе ви даде повеќе резултати. Тоа е, дури и доаѓа до точка кога човекот воопшто не користи IA, туку само DIM. Така оди.

Дози и информации

Ќе зборуваме за: Arimidex, Letrozole, Aromasin и DIM.

Дозите наведени подолу се ПОЧЕТНИ дози, имајќи предвид дека имаме условен курс од 500 mg тестостерон неделно. Кога ќе направите тест на крвта на средината на вашиот курс, треба да погледнете и да видите дали дозата на лекот е соодветна за вас или дали ќе треба да ја прилагодите. Никогаш не слушајте некој друг, секогаш гледајте ги бројките од тестовите, ова е единствениот објективен индикатор Запомнете, сите ние сме различни, па дозата може да варира. Само резултатот од тестот на крвта може да биде објективен овде.

Информации за инхибитори (претходно наведени)

Анастрозол (аримидекс)

• полуживот - 50 часа;
• препорачана доза – 0,25 mg секој втор ден (за основен курс на тестостерон од 500 mg);
• чести несакани ефекти - чувство на топлина, непријатност во зглобовите, непријатност во стомакот, дијареа, зголемено ниво на холестерол;
• компатибилност со други лекови - ја намалува ефикасноста на DHEA. Така, дозата на DHEA треба да се удвои, но ако земате Arimidex;
• Важно: Не постои негативна интеракција помеѓу Arimidex и Nolvadex.

Ексеместан (аромасин)

• полуживот - 24 часа;
• Препорачана доза: 25 mg секој ден;
• чести несакани ефекти - чувство на топлина, замор, несоница, главоболка, депресија, зголемен билирубин, зголемена активност на ензимите на црниот дроб, алопеција, болки во грбот, болки во градите, запек, лимфопенија;
• компатибилност со други лекови - ја намалува ефикасноста на DHEA. Така, дозата на DHEA треба да се удвои, но само ако земате Aromasin.

Летрозол (Фемара)

• полуживот - 48 часа;
• Препорачаната доза е 50 mcg (микрограми) на ден. Не го злоупотребувајте овој лек, дозите во милиграми ќе бидат целосна глупост;
• чести несакани ефекти - чувство на топлина, замор, несоница, главоболка, депресија, кашлица, симптоми слични на грип, зголемен билирубин, дефекти на видот, зголемен хром, губење на апетит, непријатност во стомакот. Летрозолот е најмоќниот МИ од сите. Затоа, бидете внимателни пријатели. Може да го убие вашиот E2 толку брзо што ќе имате уште повеќе проблеми. Значи, ајде да се тестираме. СЕ ТЕСТИРАМЕ!
• Компатибилност со други лекови - ја намалува ефикасноста на Nolvadex и DHEA. Дали земате летрозол? Зголемете ја дозата на Nolva и DHEA.

Дииндолилметан (ДИМ)

• Полуживот - 7 часа;
• Препорачаната доза е 150 mg два пати на ден (односно 300 mg на ден);
• Вообичаени несакани ефекти: Не треба да има несакани ефекти при горенаведените дози. Но, сè уште се можни главоболки или гадење;
• Компатибилност со други лекови - нема важни податоци.

Пролактин кај мажите. Објаснување и цел

Прво: не постои гинекомастија индуцирана од пролактин. Многу луѓе често слушнале за ова, а подоцна ќе разберете зошто толку често се слуша. Значи, пролактинот е уште еден полов хормон кој се синтетизира од хипофизата во вашиот мозок. Присутна е и кај мажите и кај жените. Што се однесува до женките, тоа е основа за создавање на млеко. Факт е дека во оваа фаза не знаеме зошто е потребен пролактин кај мажите (конкретно). Господи, зошто?! Како и да е, иако ниските нивоа на пролактин не се толку лоши, високите нивоа претставуваат вистински проблеми. Затоа предлагам да ја разгледаме со вас сликата кога нивото на пролактин кај мажите е ВИСОКО.

Ефекти од високите нивоа на пролактин (кај мажи):

• Неповолна интервенција на тестисите;
• Намалени нивоа на тестостерон;
• Го намалува бројот на сперматозоиди (до ниво на неплодност);
• Ако нивото е премногу високо долго време, тоа може да предизвика еректилна дисфункција (понекогаш за краток временски период);
• Го намалува либидото;
• Предизвикува болка во градите;
• Предизвикува лактација;
• Предизвикува низок волумен на ејакулата.

Стероидите со 19-нортестостерон, како што се нандролон и тренболон, можат да го зголемат нивото на пролактин, згора на тоа, да го зголемат, така што е вклучен и естрогенот, така што ќе завршите со зголемени два полови хормони. Тие НЕ се директна причина за висок пролактин. Додека земате лекови за намалување на пролактинот, вашата примарна задача, таканаречената „прва линија на одбрана“, е контролата на естрогенот, бидејќи зголеменото ниво на естроген може да послужи за зајакнување на пролактинот, кој потоа, исто така, ќе го промени неговото ниво во насока „висока“. Не е невообичаено слична превенција на високи нивоа на пролактин да се појави при земање на инхибитор на ароматаза (КАКОВ ТВИСТ!). Но, денешните дози на 19-ни стероиди се такви што... Општо земено, соло вештачката интелигенција можеби нема да помогне, па затоа треба да имате при рака лекови кои директно и секундарно се борат со проблемот (зборуваме за инхибитори на естроген и пролактин).

Како функционира сето тоа е доста тешко да се објасни, само затоа што механизмот не е едноставен. Не можам ни да замислам како да го објаснам ова на моите прсти. Но, да се обидеме накратко, интеракцијата на 19-ниту со естрогенските рецептори ќе предизвика излив (интензивирање) на рецепторите на пролактин. Ова е причината зошто е толку важно да се контролираат, прво, нивото на естроген и нивото на пролактин на второ место. Мислам дека сега разбирате зошто еден лек што сте го земале за да го намалите пролактинот можеби не е доволен.

Како да се контролира пролактинот

Контрола на нивото на пролактин или нивно зголемување се јавува при земање на лек кој активира допамин/допамин. Допаминот хемиски се активира од клетките во мозокот за да ги сигнализира нервните клетки. Значи, лековите што ги разгледуваме се агонисти на допамин. Има неколку работи кои влијаат на пролактинот, но допаминот е доминантен, поради што е многу важен во нашата тема.

Допаминот е во интеракција со хипофизата. Ќе видите, тие се вистински пријатели. Но, понекогаш, хипофизата малку се возбудува и излегува од контрола, токму во такви моменти допаминот доаѓа до неа, се прицврстува на неговите рецептори, а потоа го забавува производството на пролактин на прифатливо ниво. Сето ова се случува со внатрешна комуникација. Прекрасно пријателство. Доволно ефикасен системимаме, нели?;-) Уште една паричка во свинче за почит кон вашата биолошка машина. Накратко, ценете го.

Значи, сега знаеме како се зголемува пролактинот и како да го поправиме проблемот, затоа предлагам да ги разгледаме основните лекови кои помагаат да се контролира пролактинот. Ајде малку да го погледнеме за следниот пат да го насочиме вниманието повеќе на прогестеронот кај мажите. Така…

Основни лекови „анти-пролактин“ (допамински агонисти):

Прамипексол (Mirapex);

• Полуживот - 8 часа;
• Препорачаната доза е 0,25 mg секоја вечер. Земете правилно, односно пред спиење. Ако по три дена од земањето на дозата се чувствувате добро, тогаш зголемете ја на 0,5 mg. А потоа до 0,75 mg. И, мислам дека погодивте, до 1 мг. Најчесто, повеќе од 1 mg повеќе не е потребно;
• Основни несакани ефекти се гадење, вртоглавица, повраќање, несоница, запек, мозочна магла, заматен вид, халуцинации, главоболки, често мокрење итн.;
• Интеракции со други лекови - не треба да се користат со други допамински агонисти. Избегнувајте да земате антихистаминици, бидејќи земањето на двата лека во исто време негативно ќе влијае на вашиот нервен систем.

Каберголин (Достинекс);

• Полуживот: 65 часа;
• Препорачана доза: 0,25 mg секој трет ден. Ако по 4 дози сè е во ред со вас, зголемете ја на 0,5 mg секој трет ден;
• Основните несакани ефекти се исти како Прамипексолот (во повеќето случаи), но исто така може да предизвикаат анксиозност и компулсивно однесување;
• Интеракции со други лекови: Избегнувајте анорексанти (лекови кои го потиснуваат вашиот апетит). При интеракција со нив, нивото на серотонин може сериозно да се зголеми. Исто така, не заборавајте да избегнувате допамински агонисти. Освен тоа, избегнувајте кодеин бидејќи оваа комбинација ги уништува придобивките од каберголин и премногу го намалува вашиот крвен притисок.

Прогестерон кај мажите. Објаснување и цел

Прогестеронот е уште еден стероиден хормон во нашето тело. Повеќето луѓе веруваат дека е корисен само за жените, но за разлика од пролактинот, има некои придобивки од здравото ниво на прогестерон. Ова е еден вид бројач што „следи“ некои несакани ефекти кои се предизвикани од естрогените. За оние од нас кои не се на циклус, прогестеронот е исто така претходник на тестостеронот. И, исто така, кортизон преку надбубрежните жлезди. Направен е од холестерол, каде прв е прегненолон, а потоа прогестерон. Патем, на многу мажи им се препишуваат лекови кои го зголемуваат нивото на прогестерон, имено до горната дозволена граница, со што се постигнува поздрава состојба. О, како ако сè изгледа толку слатко, зошто да не го подобрите уште повеќе? Па, мислам дека веќе погодивте дека претерано покачените нивоа на овој хормон ќе предизвикаат компликации. Овој хормон е корисен, но само ако е во „нормалниот“ опсег. Надвор од зоната, тој станува ваш непријател. Значи, сосема е логично дека прогестеронот треба да се чува во вистинскиот коридор и да добива само позитивни ефекти од него. Сега, ајде да откриеме што ако прогестеронот ни се зголеми, излезе од нормата... какви ефекти не чекаат?

Несакани ефекти од високите нивоа на прогестерон

• Еректилна дисфункција;
• Депресија;
• Летаргија;
• Замор;
• Намалено либидо;
• Губење на косата;
• Гинекомастија;
• Мускулна атрофија

Дали гледате колку може да бидат сериозни компликациите? Значи, вреди да се задржи нивото на прогестерон во посакуваниот опсег. Но мислам дека најмногу те интересираше нијансата со гинекомастија. Затоа, предлагам малку да ја допреме оваа тема. Сигурен сум дека некои се изненадија, велат, каква врска има прогестеронот?

Зголемувањето на прогестеронот се јавува затоа што премногу рецептори се активираат поради прогестините. Прогестини- ова се соединенија кои делуваат на овие рецептори, на пример, тренболон и нандролон, или кои било 19-ни стероиди. Токму на овој начин се зголемува прогестеронот. Затоа, немојте да бидете изненадени од покачените нивоа кога ги земате овие стероидни лекови. Но, не треба да се грижите за овој хормон кога користите други стероидни лекови, или подобро кажано, да размислувате за намалување на неговото ниво. Логично?

Сепак, сè станува многу полошо кога вашите ЕСТРОГЕНИ се превисоки. Да, повторно ЕСТРОГЕНИ. Особено во градите, бидејќи делува на начин што го стимулира ткивото на дојката, заедно со естрогените, со зголемување на 1GF-1. Покрај тоа, прогестеронот директно ја стимулира активноста на естрогенот во ткивото на дојката. Така, гледаме дека имаме директно влијание. Високото ниво на прогестерон ја зголемува естрогенската активност, и како резултат добиваме што? Да. ГИНЕКОМАСТИЈА. Но! Повторно! Како што беше наведено претходно. Вашата прва линија на одбрана е КОНТРОЛА НА ЕСТРОГЕН!

Третман повисоко нивопрогестеронот може да се произведува со користење на SPRM (селективни модулатори на рецепторот на прогестерон). На пример, Asoprisnil, исто така познат како J867. SPPRs се прилично „агресивни“, па затоа треба да се користат само во критични ситуации и под надзор на лекар. Затоа, не препорачувам да ги користите бидејќи тие можат драматично да го намалат нивото на прогестерон, што може да доведе до други проблеми. Затоа, наместо оваа опција, ви препорачувам да ја задржите главната линија на одбрана. Да, контрола на естроген со АИ, што ќе ја „заврши“ стимулацијата на естрогенската активност со прогестерон.

МИТ: Nolvadex не може да се користи со 19-ни. ГЛУПОСТИ! Nolva/Tamox се мешани рецепторни агонисти/антагонисти. Некои ткива (не сите) се способни за регулација преку прогестерон и рецептори. На пример, во мукозната мембрана. Зошто? Да, затоа што е чувствителна на естроген. Но нашата грижа се градите. И Нолва ги блокира естрогенските рецептори. Блокирани естрогенски рецептори = намалено регулирани прогестеронски рецептори.

ГМНЕКОМАСТИЈА. Што е ОВА и како да се третира

Едноставно кажано, ова е проширување на млечната жлезда, кај мажите, природно. Односно, вашето тело се прилагодува на женските карактеристики. Како што веќе ви забележав претходно, сето ова се случува поради зголеменото ниво на естроген и може да се влоши со прекумерна количина на прогестерон. Постојат неколку докажани методи за враќање на појавата на гинекомастија. Некои се поефикасни, некои помалку. Ќе ви ги кажам најчестите.

Лекови за спречување на гинекомастија (наведени според ефективноста)

1. Ралоксифен

Дозата се движи од 60 до 80 mg на ден. Немојте под или преголема доза на овој лек. Започнете со 60 mg за 6 недели. Ако не забележите голема разлика, зголемете ја на 80 mg и продолжете додека не се излечи гино.

2. Тамоксифен

Дозата ќе биде 40 mg секој ден во текот на една недела. После тоа, ја намалувате дозата на 20 mg, земајте ја секој ден додека не се излечи гинекомастијата.

3. Лазофоксифен

Што се однесува до третманот со летрозол: да, оваа опција постои. Сепак, јас не би ви го препорачал овој метод. Летрозолот е прилично суров лек, а шемите што понекогаш сум ги видел се диви. Неколку милиграми од овој лек може да ги убијат вашите нивоа на Е2 со текот на времето. Тогаш ќе станете мизерни и ќе го мразите својот живот. Значи, нема потреба да го користите. Меѓутоа, ако сепак одлучите, тогаш ве молиме бидете внимателни. Без разлика колку луѓе велат дека летрозолот делува, тој делува ЗА НИВ. Ви гарантирам, повеќето од овие луѓе не ја следат нивната крвна слика, а целата оваа работа е едноставна игра на руски рулет. Прво, ако инсистираш да земаш Летрозол, тогаш јас би користел НЕ ПОВЕЌЕ ОД 100 МИКРОГРАМИ дневно!!!Прочитајте ја оваа реченица повторно.

Да, не милиграми, туку микрограми. Во текот на 7 дена, резултатите од тестот при земање на летрозол (преземен од авторот на оригиналната статија) ја добија следната форма: од 47 ng/dL до 2 ng/dL за 10 дена. Еве колку е силен лекот и колку е тешко да се контролира.

Дали забележавте заеднички именител во имињата на лековите? Сите тие се SERM (селективни модулатори на естроген рецептор). Но, можеби се прашувате, зошто не ги вклучив таквите популарни SERM како Clomiphene (Clomid) и Toremifene на списокот? Па, иако има многу сличности, овие СЕРМ повеќе ја стимулираат хипофизата (т.е. мозокот), а оние СЕРМ кои се повисоко на списокот се манифестираат многу посилни и поефикасно во пределот на градниот кош, или поточно, во млечната жлезда. Затоа вреди да се користат во превенција на гинекомастија.

И една последна важна забелешка. Овој процес (гино третман) бара време. Во овој случај, премногу фактори влијаат на процесот. Односно, сакам да ви кажам дека нема смисла да се зборува за точното време и колку долго ќе трае вашиот курс на лекување. Сите ние сме различни, така што третманот може да се разликува. Главната работа е да разберете дека главните фактори се нивоата на естроген што се присутни во вашето тело, процентот на поткожното масно ткиво и колку долго сте имале гинекомастија (нејзината „возраст“). Сето ова ќе го одреди времетраењето на третманот. Затоа бидете трпеливи. Ова воопшто не е краткотраен третман. Воопшто не. Понекогаш третманот може да трае 9 месеци. Каква лага, понекогаш е потребно подолго време. Но...ќе ви кажам од моето искуство (искуството на авторот на оригиналната статија), забележав голема разликана 6-та недела, а го откажа по третиот месец.

Тестирање за Е2 и за спречување на гинекомастија

Веројатно, по целата серија написи, веќе сте сфатиле дека главната задача, клучот за решавање на проблемот е контролата на естрогенот, што ќе помогне да се избегнат многу проблеми кои се поврзани со гинекомастија. Бидејќи ова е вашата прва линија на одбрана, ќе треба да го проверите вашиот Е2 во текот на циклусот за да ја разберете точната доза на инхибиторот на ароматаза (АИ) што ќе работи за вас, и ако има отстапување, брзо приспособете ја дозата на истиот ВИ. Дури и додека земате прогестини, вашите шанси за развој на гинекомастија имаат тенденција на нула, но само ако естрогенот е контролиран. Сепак, дури и најмало зголемување може да ги влоши проблемите доколку во телото се присутни други лекови.

Сега, подетално, повеќето од нашите железни браќа обично прават основен тест, на пример, за естрадиол. Ова е нормално, но не е сосема точно. Особено во случај кога имате поголема способност да го претворате тестостеронот во естрогени. На пример, жените имаат прилично високо ниво на естроген и во нивниот случај е доволен конвенционален тест за естрадиол. Но, ако зборуваме за мажи, тогаш тие се доста чувствителни на нијансите што се поврзани со естрогенот, и затоа бараат поправилен и разумен тест и, следствено, резултат и заклучок. Затоа, треба да направите детална анализа ( Сензитивна или ултрачувствителна Е2 анализа). Конвенционалниот тест за естрадиол ќе биде неточен. Може да има случај кога ќе одлучите (врз основа на заклучокот од тестот на крвта) дека сте во рамките на бараните вредности, всушност, може да бидете надвор од нормата. Да, се разбира, претерувањето не е толку лошо за повеќето луѓе, но некои луѓе се МНОГУ чувствителни и предиспонирани за гинекомастија. Затоа, мој совет до вас е да направите сеопфатна детална анализа.

На целното ткиво преку прогестеронските рецептори (1970), истражувачите сосема убедливо сугерираа дека треба да има стероидни соединенија, кој може селективно (селективно) да го блокира процесот на врзување на хормонот со рецепторот и на тој начин да го одреди антипрогестин ефект. Една деценија подоцна, такво соединение беше изолирано.

Во 1981 година, Д. Филиберт и ко. (1981) пријавиле соединение кое го синтетизирале и кое било антагонистично на прогестеронски рецептори. Ова антипрогестинбеше означен од авторите како RU 38486. Подоцна, овој број беше скратен на RU 486, а соединението сега се нарекува Мифепристон.

Мифепристон има антагонистички својстване само на прогестеронските рецептори, туку и на рецепторите глукокортикоиди. Вреди да се одбележи дека способноста на Мифепрстон да се врзува за рецепторите на прогестерон (афинитет) е пет пати (!) поголема од онаа на прогестеронот и три пати (!) афинитетот на дексаметазон за глукокортикоидните рецептори (сл. 5.11).

За да се комплетира сликата за тоа што се случи, треба да се забележи дека по првото објавување на D. Philibert et al. (1981) за подготовка на стероидниот антипрогестин RU 38486, истражувачите синтетизираа над 400 соединенија со слична активност.

Точно, само неколку од овие лекови последователно беа тестирани во клинички услови. Повеќето испитувања беа спроведени со Мифепристон.

На ниво на ткиво, ефектот на антипрогестин е изразен:

– при реверзибилна блокада на прогестеронските рецептори, што ја намалува чувствителноста на ендометриумот на влијанието на прогестеронот;

– во стимулирање на ослободувањето на интерлеукин-8 во хориодицидните клетки на феталното јајце, што ја зголемува чувствителноста на миометриумот на простагландини;

– зголемување на контрактилноста на миометриумот поради инхибиција на активноста на ензимот простагландин дехидрогеназа, кој го подобрува разградувањето на простагландините и на тој начин промовира акумулација на ендогени простагландини во миометриумот;

- во зголемување на чувствителноста на миометриумот на влијанието на егзогените простагландини и окситоцин.

Забележаните ефекти предизвикуваат смрт на ембрионот и исфрлање на оплодената јајце клетка во раните фази (до 6 недели вклучително, со единечна орална доза од 600 mg од лекот). Секвенцијална задача простагландин 48 часа по администрацијата , значително ја зголемува ефикасноста на лековите.

Од наведените својства на Мифепристонидејата за користење лекот како абортус и метод на итна посткоитална контрацепција, која започна да се спроведува во 1982 година.

Навистина, единечна доза од лекот во доза од 600 mg, проследена (по 48 часа) со земање на простагландин Мезопростол (200 mcg) предизвика рано прекинување на бременоста (до 50 дена аменореа, сметајќи од првиот ден од последната менструација) кај 97-99% од пациентите.

Деталната студија за фармаколошките ефекти на антипрогестините воопшто и особено на Мифепристон откри значителен број други системски и клеточни ефекти кои не ни дозволуваат да ја сметаме оваа класа на стероидни хормони само како абортус.

На пример, антипрогестините во однос на ендометриумот се однесуваат како класични антагонисти на прогестерон, потиснувајќи ја клеточната пролиферација во стромата и секреторната трансформација на слузницата на матката. Овие својства на антипрогестините ги објаснуваат позитивните резултати од третманот со Мифепристон кај пациенти со ендометриоза.

Така, администрацијата на дневна доза на лекот од 50 mg за 6 месеци доведе до значително намалување на болката во карлицата и ширење на процесот низ перитонеумот, како што е утврдено со лапароскопскиот метод. Уште поинтригантен ефект на Мифепристон беше неговата способност да го инхибира растот на фиброидите на матката. Администрацијата на 25 или 50 mg од лекот дневно во тек на 3 месеци доведе до значително намалување на големината на туморот. Навистина, овој ефект не траеше долго, а големината на туморот се врати во претходната големина неколку месеци подоцна по прекинот на третманот. Сепак, ваквата динамика на промени во големината на миомот на матката укажува на способноста на антипрогестините да влијаат на клучните фактори на клеточната пролиферација, што го објаснува значителниот интерес на истражувачите за овој лек како начин за блокирање на хиперпластичните промени во целните ткива предизвикани од некоординирана секреција на естрогени и прогестерон.

Друга забележителна карактеристика на антипрогестинитеОна што го појаснува нивниот механизам на дејство на клеточно ниво е можноста за нивна употреба кај тумори кои содржат стероидни рецептори. Многу менингиоми содржат прогестеронски рецептори. Антипрогестините го инхибираат растот на туморските клетки на менингиом во ткивна култура и ја намалуваат големината на туморите имплантирани кај глувците. Како што беше откриено во една клиничка студија, 200 mg антипрогестин, кој беше препишан дневно на 28 пациенти со неоперабилен менингиом во текот на 62 месеци, овозможи да се постигне делумна ремисија кај 8 (28,5%) луѓе, што беше потврдено со CTE или MRI (Grinberg S. M., 1994).

Мифепристон има способност да се врзува за гликокортикоидните рецептори во кората на надбубрежните жлезди, со што се открива неговиот прилично изразен антиглукокортикоиден ефект. Точно, за таков ефект се потребни многу повисоки дози од оние што обезбедуваат антипрогестин ефект.

Високи дози на Мифепристон се користат во третманот на синдромот предизвикан од ектопична секреција на ACTH и кортизол од аденокарцином на надбубрежниот кортекс. Мифепристон значително ги омекнува надворешните манифестации на кушингоидните карактеристики во појавата на пациентите, го намалува крвниот притисок, ги компензира промените во метаболизмот на јаглени хидрати и го елиминира намалувањето на функцијата на гонадите и тироидната жлезда предизвикано од високото ниво на секреција на кортизол од туморот.

Можниот антигликокортикоиден ефект на Мифепристон треба да се земе предвид при препишување на лекот на бремена жена заради медицински абортус.. Внимателно следење на крвниот притисок во првите 4 часа по земањето на Мифепристон и корекција на добиената хипотензија со васкуларни аналептици може да ги избегне овие ретки несакани ефекти.

НСигурно, никој не се сомнева дека клиничката пракса на гинеколог е целосно невозможна без употреба на прогестини. Опсегот на употреба на овие лекови е неспоредливо голем - тие вклучуваат тестирање на прогестерон, хормонална хемостаза, третман на инсуфициенција на лутеалната фаза на менструалниот циклус, третман и превенција на ендометријални хиперпластични процеси, како и елиминирање на заканата од спонтан абортус. Во моментов, на домашниот фармаколошки пазар има многу лекови од оваа група, создадени во различни времиња, и затоа имаат свои недостатоци и предности. Насоките за третман на гинеколошки заболувања, презентирајќи режими на третман за одредени патологии, едноставно наведуваат голем број на прогестини, без да се фокусираат на карактеристиките на секој лек. Како резултат на тоа, многу лекари имаат погрешна претстава за целосниот идентитет и заменливоста на различните прогестини, што влијае на ефективноста и подносливоста на третманот. Покрај тоа, еден од важните аспекти на проблемот е недостатокот на податоци од многу гинеколози за екстрагениталните ефекти на прогестините.

Од средината на 70-тите е познато дека изолираното зголемување на концентрацијата на естроген во крвта или егзогената администрација на естроген сам значително го зголемува ризикот од развој на рак на ендометриумот. Во овој поглед, од раните 80-ти Главната цел на клиничката употреба на прогестерон е да се заштити ендометриумот . Особено, добро беше познато дека естрогенските рецептори лоцирани во јадрата на клетките го контролираат клеточниот циклус на епителот на ендометријалните жлезди, односно естрогените го поттикнуваат почетокот на клеточниот циклус, а прогестеронот го блокира овој процес, додека егзогено се администрира синтетички Прогестините исто така ја имаат оваа способност, но само во различна доза.

Во процесот на избор на оптимална доза на прогестогени, главната важност беше дадена на нивната способност да предизвикаат кај жена во постменопауза истиот опсег на морфолошки и биохемиски промени во ендометриумот како и за време на лутеалната фаза на менструалниот циклус на жената во пременопауза.

Почетокот на крварење по 11 дена од администрацијата на прогестоген беше доказ за ефикасна заштита на ендометриумот и најдобар доказ за клиничката ефикасност.

Сепак, во процесот на стекнување искуство, фармаколошките критериуми за ефективноста и веродостојноста на различните прогестогени претрпеа значителни промени. Во контролирани студии кај животни и луѓе, се покажа дека концентрацијата на природниот прогестерон, која е во физиолошките граници на лутеалната фаза на менструалниот циклус, не доведува до развој на никакви несакани ефекти. Сепак, многу рандомизирани контролирани студии кај животни и луѓе покажаа дека некои од најчесто користените синтетички прогестини во клиничката пракса, во типични дози, предизвикуваат значителни промени во концентрациите на липидите, метаболизмот на гликозата, а исто така имаат ефекти врз артерискиот ѕид.

За да ја предвидат можноста за несакани ефекти, истражувачите се фокусираа на анализа на хемиската структура на стероидните молекули и нивната способност да се врзат за различни рецептори, користејќи класични експерименти со животни. Сепак, вредноста на добиените информации беше релативно мала, бидејќи резултатите беа тешко да се екстраполираат на човечки модел.

Во нивното јадро, прогестините се лекови кои ја зголемуваат оралната биорасположивост на прогестеронот додека ги одржуваат неговите ефекти врз ендометриумот. Метаболизмот на прогестерон со гастроинтестинални и ензими на црниот дроб започнува со намалување на 5a (во гастроинтестиналниот тракт) и 5b (во црниот дроб) на прстенот А, а во втората фаза - хидроксилација на C-20 и/или C-17. Секоја промена во Б прстенот го намалува афинитетот на 5а или 5б редуктазите и затоа се користи за зголемување на биорасположивоста на оралните прогестогени и подобрување на нивното врзување за прогестеронските рецептори.

Овие промени вклучуваат супресија на C-19 (19 деривати на нор-тестостерон и прегнин), додавање на 4,6-диен структура (дидрогестерон, ципротерон ацетат) или метил радикал во C-6 (медроксипрогестерон). Сите овие лекови се способни да предизвикаат прогестогени ефекти врз телото во доза 10 пати помала од оралниот прогестерон.

Главниот несакан ефект на различни синтетички прогестини е резидуалната андрогена активност (деривати на 19-ниту-тестостерон). И покрај намалената дневна доза (во споредба со прогестеронот), некои прогестини, структурно различни од 19-нортестостеронот, можат да влијаат на метаболизмот на гликозата и холестеролот, како и да предизвикаат дисфункција на епителот. Претходните претпоставки дека факторите што ја обезбедуваат веродостојноста и ефективноста на прогестините може да бидат поизразен ефект при помала доза и ниската андрогена активност во моментов не може да се користат како критериум за избор на оптимален прогестоген.

Прогестогените се класифицирани врз основа на нивната способност да се врзат за рецепторите на прогестерон во ендометриумот, како и со рецепторите на естроген, кортизол, тестостерон и алдостерон. Сепак, оваа класификација не е погодна за предвидување на големи несакани ефекти. На пр. ин витромедроксипрогестерон ацетат и прогестерон имаат приближно исти врзувачки способности, додека in vivoовие лекови имаат различни ефекти врз кардиоваскуларниот систем. Откривањето на рецептори за прогестерон во други ткива - васкуларен ендотел, мазни мускули на артерискиот ѕид, ГАБА рецептори во мозокот фрлаат светлина на оваа ситуација. На пример, независни студии покажаа дека во васкуларниот ѕид и миокардот, антагонизмот на рецепторот на алдостерон се претпочита од намалувањето на регулацијата на естрадиол рецепторот од страна на прогестините.

Генерално, главните ефекти на прогестеронот врз кожата, мозокот и миометриумот се должат на неговите два метаболити.

Делумното антиандрогено дејство се врши преку конкурентна инхибиција на процесот на метаболичка трансформација на андрогените во поактивни форми (што значи конкуренција за ензимот 5-а редуктаза), како и преку конкурентна инхибиција на врзувањето на најактивниот андроген - дихидротестостерон. со својот рецептор, што се должи на дејството на 5-а прегнандион (5-редуциран метаболит на прогестерон). Треба да се напомене дека овие механизми не се способни да влијаат на директните ефекти на тестостеронот, но сепак, инхибицијата на 5-а редуктаза е од поголема важност, бидејќи овој ензим игра клучна улога во сексуалната диференцијација на фетусот од 12 до 28 недела. на бременоста. Покрај тоа, горенаведениот ензим, исто така, ја регулира синтезата на дихидротестостерон во мозочното ткиво, што, пак, ги одредува таквите емоционални феномени како гнев и агресивност.

Релаксирачкиот ефект (најверојатно важен при високи концентрации на естрадиол во крвната плазма) се должи на активноста на 5-а прегнанолон, кој се врзува за ГАБА рецепторите во мозокот. Овој метаболит на прогестерон има антидисфорична активност, е вклучен во регулирањето на спиењето и будноста и може да има невропротективно дејство по оштетување на мозочното ткиво.

Токолитичкиот ефект го врши 5-б метаболит на прогестерон (5-b прегнандион и прегнанолон).

Во бубрезите, а особено во миометриумот и артерискиот ѕид, прогестеронот покажува антиалдостеронски ефект, исто така базиран на конкурентен механизам.

Од значителна важност способноста на прогестеронот да се спротивстави на ефектите на естрогените врз васкуларниот ендотел , додека синтетичките прогестини (поради нивниот поизразен прогестоген ефект) се способни значително да ја подобрат манифестацијата на ова својство на прогестерон. Конкретно, познато е дека прогестеронот ја инхибира пролиферацијата на ендотелните клетки, така што прекумерниот прогестоген ефект предизвикан од дејството на синтетичките прогестини доведува до дисфункција на ендотелот (вазодилатација, таложење на холестерол, адхезија на различни молекули итн.) со последователни промени во морфологијата на васкуларниот ѕид.

Во исто време, прогестеронот во неговата физиолошка концентрација има корисен ефект врз активноста на различни цитокини, пролиферацијата на артериските мазни мускулни клетки и акумулацијата на липидите во макрофагите.

Во моментов, не постои ниту еден синтетички прогестоген, вклучувајќи го и дидрогестеронот, кој, кога се администрира во препорачаната доза, може да покаже антиалдостеронски ефект (единствениот исклучок е дроспиренон). Покрај тоа, ниту еден синтетички прогестин не е способен да генерира 5-а и 5-б намалени метаболити во телото, неопходни за спроведување на горенаведените физиолошки ефекти на прогестеронот (делумно антиандроген, токолитичен и анксиолитик).

При создавањето на различни синтетички прогестини, посебен акцент беше ставен на повисокиот афинитет на молекулата кон рецепторот на прогестерон од оној на прогестеронот, кој покрај позитивните аспекти има и негативен аспект, поради зголемениот ризик од развој на кардиоваскуларни заболувања според на механизмот опишан погоре.

Горенаведените факти во голема мера ја нагласуваат очигледната изводливост за поширока употреба во клиничката пракса на природниот прогестерон, кој на домашниот пазар е претставен со лекот Утрожестан .

Утрожестан е природен микронизиран прогестерон, достапен во форма на капсули за орална и интравагинална употреба.

Со интравагинална администрација на Утрожестан, апсорпцијата на микронизиран прогестерон се случува брзо, а високо ниво на прогестерон во плазмата се забележува во рок од 1 час по администрацијата на капсулата. Кога се администрираат повеќе од 200 mg Утрожестан, концентрацијата на прогестерон во крвната плазма одговара на првиот триместар од бременоста и се одржува околу 24 часа.

Голем број на гинеколошки заболувања бараат надополнување на ендогениот дефицит на прогестерон. Лековите кои широко се користат за оваа намена носат доволна количина непријатности за пациентот, манифестирани со присуство на изразени несакани ефекти, непријатност при администрација или висока цена, што во голема мера се должи на недоволниот афинитет на нивните активни компоненти со природниот прогестерон.

Утрожестан, за разлика од синтетичките аналози, има поволни предности, кои се состојат првенствено во фактот дека микронизираниот прогестерон вклучен во неговиот состав е целосно идентичен со природниот, што доведува до речиси целосно отсуство на несакани ефекти.

Физиолошкиот ефект на Утрожестан се должи на зачувувањето на првите два прстени во неговата молекула и присуството помеѓу овие прстени на двојна врска помеѓу 4 и 5 јаглеродни атоми. Сите други прогестини имаат промени во распоредот на прстените и двојни врски во молекулата, што влијае на нивната способност да се врзат за рецепторите. Уникатната структура на молекулата Утрожестан му овозможува да влијае на метаболизмот на андрогените според механизмот опишан погоре, што има позитивен ефект врз текот на бременоста и се манифестира во добивање на добар козметички ефект. Ефектот врз андрогените рецептори е од големо значење во првите 3 месеци од бременоста.

Во овој поглед, назначувањето на прогестини со андрогена активност за одржување на бременоста е опасно поради можните негативни ефекти врз фетусот.

Употребата на Утрожестан во овој случај е најприфатлива и соодветна.

Може да се појави логично прашање: дали постои закана од намалување на нивото на андроген додека земате Утрожестан поради неговиот антиандроген ефект врз машкиот фетус? Ова не е можно бидејќи постои конкурентна интеракција помеѓу прогестеронот и тестостеронот.

Друг механизам уникатен за Утрожестан за зачувување и одржување на бременоста е неговата способност да ги инхибира ефектите на окситоцинот врз миометриумот, поради активноста на двата главни метаболити на Утрожестан - 5 б-прегнандион и 5 б-прегнанолон. Токолитичкиот ефект на Утрожестан е особено изразен кога се администрира орално.

Вообичаената доза на Утрожестан е 200-300 mg на ден, а може да се користи кој било од двата начини на администрација на лекот - интравагинално или орално. При запирање на заканата од спонтан абортус, комбинацијата на интравагинална администрација на Утрожестан со орална администрација е попожелна и поефикасна. Важно е да се напомене дека почетната доза на Утрожестан во случај на закана од спонтан абортус е 400-600 mg истовремено, проследена со доза на одржување од 400-600 mg на ден. Доколку оваа терапија е неефикасна, дозата на Утрожестан може да се зголеми на 800-1000 mg на ден.

Утрожестан е целосно сличен на молекулата на прогестерон, и токму оваа особина обезбедува голем број уникатни ефекти кои го разликуваат од другите лекови во оваа група.

Во принцип, Утрожестан е автентичен за процесите на започнување и одржување на бременоста, целосно во согласност со принципот „максимална корист со минимална штета“.