Ზოგადი ინფორმაცია

ღვიძლი დიდ როლს ასრულებს მრავალი ქიმიური ნივთიერების ბიოტრანსფორმაციასა და კლირენსში (სხეულიდან გამოდევნაში) და, შესაბამისად, მგრძნობიარეა წამლების, ქსენობიოტიკების და ოქსიდაციური სტრესის ტოქსიკური ეფექტების მიმართ. ღვიძლი ასევე ძალიან მგრძნობიარე ორგანოა ჟანგბადის ნაკლებობის მიმართ და შეიძლება დაზარალდეს მედიკამენტების მიღებისას, რომლებიც ამცირებენ ღვიძლის სისხლის ნაკადს. ზოგიერთმა წამალმა, ჭარბი დოზით მიღებისას და ზოგჯერ თერაპიულ დოზებშიც კი, შეიძლება დამაზიანებელი გავლენა მოახდინოს ღვიძლზე. სხვა ქიმიკატებმა, როგორიცაა გამხსნელები და სხვადასხვა რეაგენტები, რომლებიც გამოიყენება ლაბორატორიებში და მრეწველობაში, ბუნებრივი ქიმიკატები (როგორიცაა მიკროცისტინები) და მცენარეული პრეპარატები, დიეტური დანამატების ზოგიერთმა კომპონენტმაც კი შეიძლება გამოიწვიოს ღვიძლის დაზიანება.

ნივთიერებებს, რომლებიც იწვევენ ღვიძლის დაზიანებას, ეწოდება ჰეპატოტოქსიური (ჰეპატოტოქსიური) ნივთიერებები ( ჰეპატოტოქსინები).

ჰეპატოტოქსიურობის მექანიზმები

ჰეპატოტოქსიური ეფექტის განხორციელების მრავალი განსხვავებული მექანიზმი არსებობს.

პირდაპირი ჰეპატოტოქსიურობა

წამლები ან ტოქსინები, რომლებიც ავლენენ ნამდვილ პირდაპირ ჰეპატოტოქსიკურობას, არის ის ქიმიკატები, რომლებსაც აქვთ პროგნოზირებადიდოზა-ეფექტის მრუდი (ნივთიერების უფრო მაღალი დოზები ან კონცენტრაცია იწვევს უფრო დიდ ჰეპატოტოქსიურ ეფექტს, ღვიძლის უფრო მძიმე დაზიანებას) და აქვს ჰეპატოტოქსიური მოქმედების კარგად ცნობილი და შესწავლილი მექანიზმები, როგორიცაა ჰეპატოციტების პირდაპირი დაზიანება ან ღვიძლში გარკვეული მეტაბოლური პროცესების ბლოკადა. .

ჭეშმარიტი პირდაპირი ჰეპატოტოქსიურობის ტიპიური მაგალითია აცეტამინოფენის (პარაცეტამოლის) ჰეპატოტოქსიურობა დოზის გადაჭარბებისას, რომელიც დაკავშირებულია მისი ნორმალური მეტაბოლური გზის გაჯერებასთან, რომელსაც აქვს შეზღუდული შესაძლებლობები და აცეტამინოფენის ბიოტრანსფორმაციის ალტერნატიული გზის ჩართვა, რომელიც წარმოქმნის ტოქსიკურ ნივთიერებას. უაღრესად რეაქტიული ნუკლეოფილური მეტაბოლიტი. ამავდროულად, აცეტამინოფენის ბიოტრანსფორმაციის ალტერნატიული გზის ჩართვა თავისთავად არ იწვევს ღვიძლის დაზიანებას. ჰეპატოციტების პირდაპირი დაზიანება გამოწვეულია ტოქსიკური მეტაბოლიტის აცეტამინოფენის ისეთი რაოდენობით დაგროვებით, რომ მისი ეფექტურად განეიტრალება შეუძლებელია გლუტათიონთან შეკავშირებით. ამავდროულად, ღვიძლში გლუტათიონის რეზერვები იშლება, რის შემდეგაც რეაქტიული მეტაბოლიტი იწყებს ცილებთან და უჯრედის სხვა სტრუქტურულ ელემენტებთან შეკავშირებას, რაც იწვევს მის დაზიანებას და სიკვდილს.

პირდაპირი ჰეპატოტოქსიურობა ჩვეულებრივ ხდება სისხლში ტოქსიკური ნივთიერების კონცენტრაციის გარკვეული „ზღვრული“ დონის ან ტოქსიკური ზემოქმედების გარკვეული ხანგრძლივობის მიღწევის შემდეგ.

წამლების მეტაბოლიზმი ღვიძლში

ბევრი გავრცელებული პრეპარატი მეტაბოლიზდება ღვიძლში. ეს მეტაბოლიზმი შეიძლება მნიშვნელოვნად განსხვავდებოდეს ინდივიდებს შორის გენეტიკური განსხვავებების გამო პრეპარატის ბიოტრანსფორმაციის ფერმენტების აქტივობაში.

ჰეპატოტოქსიური ნივთიერებები

ციტოტოქსიური პრეპარატები

ორგანული გამხსნელები

ბმულები

ფონდი ვიკიმედია. 2010 წელი.

ნახეთ, რა არის "ჰეპატოტოქსიურობა" სხვა ლექსიკონებში:

არსებითი სახელი, სინონიმების რაოდენობა: 1 ტოქსიკურობა (6) ASIS სინონიმების ლექსიკონი. ვ.ნ. ტრიშინი. 2013… სინონიმური ლექსიკონი

აქტიური ნივთიერება ›› ტრასტუზუმაბი* (ტრასტუზუმაბი*) ლათინური დასახელება Herceptin ATX: ›› L01XC03 ტრასტუზუმაბი ფარმაკოლოგიური ჯგუფი: სიმსივნის საწინააღმდეგო საშუალებები - მონოკლონური ანტისხეულები ნოზოლოგიური კლასიფიკაცია (ICD 10) ›› C50... ...

Herbalife, Ltd. აკრიფეთ... ვიკიპედია

აქტიური ნივთიერება ›› Protionamide* (Protionamide*) ლათინური სახელწოდება Protionamid Akri ATX: ›› J04AD01 Protionamide ფარმაკოლოგიური ჯგუფი: სხვა სინთეზური ანტიბაქტერიული საშუალებები ნოზოლოგიური კლასიფიკაცია (ICD 10) ›› A15 A19…… მედიკამენტების ლექსიკონი- I სოკოს საწინააღმდეგო საშუალებები როგორც P. s. სამედიცინო პრაქტიკაში გამოიყენება სოკოს საწინააღმდეგო მოქმედების ანტიბიოტიკები (ე.წ. სოკოს საწინააღმდეგო ანტიბიოტიკები) და ზოგიერთი სინთეზური ნარკოტიკები. სოკოს საწინააღმდეგო საშუალებებს შორის... ... სამედიცინო ენციკლოპედია

აქტიური ნივთიერება ›› Pyrazinamide* (Pyrazinamide*) ლათინური სახელწოდება Pyrazinamide ATX: ›› J04AK01 Pyrazinamide ფარმაკოლოგიური ჯგუფი: სხვა სინთეზური ანტიბაქტერიული საშუალებები ნოზოლოგიური კლასიფიკაცია (ICD 10) ›› A15 A19 ტუბერკულოზი ... მედიკამენტების ლექსიკონი

ლათინური სახელწოდება Aminoplasmal 10% SE ATX: ›› B05BA01 ამინომჟავები ფარმაკოლოგიური ჯგუფი: საშუალებები ენტერალური და პარენტერალური კვებისათვის ნოზოლოგიური კლასიფიკაცია (ICD 10) ›› E46 ცილოვან-ენერგეტიკული დეფიციტი, დაუზუსტებელი... ... მედიკამენტების ლექსიკონი

ჰეპატოტოქსიური ეფექტი არის ქიმიური ნაერთების უნარი, უარყოფითად იმოქმედოს ღვიძლის ქსოვილის ფუნქციასა და ანატომიურ სტრუქტურაზე. გარემომცველ სამყაროში უამრავი ნივთიერებაა, რომლებიც ამა თუ იმ ხარისხით გავლენას ახდენენ ღვიძლის პარენქიმაზე.

თუმცა, მხოლოდ ის ნაერთები ითვლება ჰეპატოტოქსიურად, თუ ჰეპატოციტების მგრძნობელობის ბარიერი უფრო დაბალია, ვიდრე სხვა ნივთიერებების მიმართ. ორგანოზე ყველაზე ძლიერ გავლენას ახდენენ ალიფატები, ჰალოგენები, ციანიდები, ლითონები და მათი მარილები, ბაქტერიული და ვირუსული ტოქსინები და ზოგიერთი მედიკამენტი.

მაგალითად, სტატინების ჰეპატოტოქსიურობა კვლავ არის კამათის მიზეზი კლინიკურ პრაქტიკაში მათი გამოყენების აუცილებლობასთან დაკავშირებით. მაშ, რა არის ქიმიკატების ჰეპატოტოქსიური ეფექტი? რა არის ეს და რას იწვევს?

ღვიძლი არის ერთ-ერთი ორგანო, რომელიც მონაწილეობს ტოქსიკური ნივთიერების ტრანსფორმაციასა და გამოყოფაში.

ქიმიური ნივთიერებების ტრანსფორმაცია შედგება ორი ეტაპისგან:

• შუალედური პროდუქტის ფორმირება;
• გამოსაყოფად მოსახერხებელი კონიუგატის ფორმირება.

მეტაბოლიზმის პირველ ეტაპზე ჰეპატოტოქსიური პრეპარატები და ნივთიერებები ანიჭებენ პოლარულ ფუნქციურ ჯგუფს, რაც მათ წყალში ხსნადს ხდის. შემდეგ, მიღებული ნაერთები კონიუგირებულია ენდოგენურ მოლეკულებთან, რის შემდეგაც მიღებულ პოლარულ ნაერთებს იჭერენ ჰეპატოციტები და ათავისუფლებენ ნაღველში მრავალფუნქციური სატრანსპორტო ცილების დახმარებით. ამის შემდეგ ტოქსიკური ნივთიერება შედის ნაწლავებში და გამოიყოფა განავალში.

ტრანსფორმაციის პროცესში შესაძლოა შეიცვალოს ქსენობიოტიკების ტოქსიკურობა. ზოგიერთი ნივთიერება ანეიტრალებს და უვნებელია, ზოგის საშიში თვისებები კი მხოლოდ იზრდება. ზოგიერთ შემთხვევაში, აქტიური მეტაბოლიტები ხდებიან პათოლოგიური პროცესის ინიციატორები ან ცვლის უარყოფითი ზემოქმედების ტიპს.

ჰეპატოტოქსიური ნივთიერებები ყველაზე ძლიერად მოქმედებს ღვიძლის ქსოვილზე. მათი ტრანსფორმაციის პროცესში ჰეპატოციტები ექვემდებარება უკიდურესად უარყოფით გავლენას. ამ შემთხვევაში შეიძლება დაირღვეს როგორც თავად ორგანოს უჯრედების ფუნქცია (ზემოქმედება უჯრედულ დონეზე), ასევე ნაღვლის გამოყოფის მექანიზმები (ფუნქციური დარღვევები).

ზემოქმედების ძირითადი ტიპები

ტოქსიკური ჰეპატოპათია შეიძლება გამოვლინდეს ციტოტოქსიური ან ქოლესტაზური ფორმით.

ციტოტოქსიური ეფექტი შეიძლება ჰქონდეს შემდეგი გამოვლინებები:

1. სტეატოზი (ტოქსიკური ჰეპატოზი) არის ჰეპატოციტების ცხიმოვანი დეგენერაცია, მათში ჭარბი ლიპიდების დაგროვება. ქიმიკატების ტოქსიკური ეფექტის ერთ-ერთი პირველი გამოვლინება. როგორც წესი, ის ვითარდება ეთილის სპირტის, სტეროიდული ჰორმონების და ტეტრაციკლინის რეგულარული მიღებით. სტეატოზის გამომწვევი მიზეზია ლიპიდური ცვლის დარღვევა ორგანოს უჯრედებში, ასევე ცხიმოვანი მჟავების ღვიძლში გაზრდილი მიწოდება.
2. ნეკროზი არის ღვიძლის უჯრედების სიკვდილი. ვითარდება აცეტამინოფენის, ნახშირბადის ტეტრაქლორიდის გავლენის ქვეშ. შეიძლება იყოს ფოკუსური ან ტოტალური ბუნებით. პირველ შემთხვევაში, ორგანოს შეზღუდული ფართობი ზიანდება, მეორეში - მთელი ან თითქმის მთელი მოცულობა.
3. ფიბროზი არის კოლაგენის ძაფების წარმოქმნა ღვიძლში ჯანსაღი ქსოვილის ნაცვლად. ამ შემთხვევაში დარღვეულია ღვიძლის სისხლის მიმოქცევა და ნაღვლის გამოყოფის პროცესი. ფიბროზის გამომწვევი ერთ-ერთი ნივთიერება არის ტრიქლორეთანი.
4. ტოქსიკური ჰეპატიტი არის ღვიძლის ქსოვილის ანთება, რომელიც გამოწვეულია შხამების გამაღიზიანებელი ეფექტით.
5. ციროზი არის ღვიძლში სტრუქტურული და ფუნქციური ცვლილება, რომელიც გამოწვეულია ტოქსიკური ნივთიერებების ზემოქმედებით და თან ახლავს ბოჭკოვანი ძგიდის წარმოქმნას, რეგენერაციულ კვანძებს და სისხლძარღვთა სისტემის რესტრუქტურიზაციას.
6. კანცეროგენეზი არის ჰეპატოციტების ავთვისებიანი სიმსივნე ავთვისებიანი სიმსივნის წარმოქმნით. ვითარდება ციროზის ფონზე ეთილის სპირტის, მეთოტრექსატის, დარიშხანის (იხ.), თორიუმის დიოქსიდის რეგულარული გამოყენებით.

ჰეპატოტოქსიური ნივთიერებების ქოლესტაზური მოქმედება ვლინდება შემდეგი ფორმებით:

1. ნაღვლის სეკრეციის დარღვევა მისი წარმოქმნის მექანიზმების დაბლოკვის გამო.
2. ნაღვლის გადინების დარღვევა სანაღვლე გზების ბლოკირების გამო, ტონის დაქვეითება ან მიკროვილის დისფუნქცია.

ციტოტოქსიური ეფექტებისგან განსხვავებით, ქოლესტაზური ტიპის ჰეპატოტოქსიური რეაქციები ჩვეულებრივ შექცევადია. ღვიძლის, ნაღვლის ბუშტისა და სანაღვლე გზების ფუნქცია აღდგება ტოქსიკანტის დასრულებიდან გარკვეული პერიოდის შემდეგ.

საინტერესოა იცოდეთ: ჰეპატოტოქსიური ეფექტი ასევე ვითარდება ზოგიერთი ალერგიული რეაქციით. ამ შემთხვევაში ღვიძლის ქსოვილში წარმოიქმნება ეოზინოფილური ინფილტრატი. პათოლოგია ხდება ალერგენთან განმეორებითი კონტაქტიდან 1-5 კვირის შემდეგ.

ჰეპატოტოქსიური პროცესების კლინიკური გამოვლინებები

ჰეპატოციტების ტოქსიკური დაზიანების კლინიკური სურათი დამოკიდებულია პათოლოგიური პროცესის სპეციფიკურ ტიპზე და მისი მიმდინარეობის სიმძიმეზე. გარდა ამისა, მნიშვნელოვანია ორგანოთა დაზიანების ხარისხი და დაავადების ხანგრძლივობა.

სტეატოზი

სტეატოზი ღვიძლის დაზიანების ერთ-ერთი ყველაზე უსაფრთხო ფორმაა. ახასიათებს სტაბილური მიმდინარეობა და გამოხატული კლინიკური სურათის არარსებობა. პაციენტებში, რომლებსაც აწუხებთ ტოქსიკური ჰეპატოზი, ექიმი აღნიშნავს დაავადებული ორგანოს მიდამოში სიმძიმეს, ზომიერ ტკივილს ვარჯიშისა და მძიმე კვების შემდეგ, მომატებულ დაღლილობას, გულისრევას და სისუსტეს.

ობიექტური გამოკვლევა ავლენს მსუბუქ ჰეპატომეგალიას და ღვიძლის ქსოვილის სიკაშკაშეს მისი დიფუზური ცხიმოვანი ინფილტრაციის გამო. კლინიკური სურათი ძლიერდება სტეატოჰეპატიტის (ანთებითი პროცესის) და ფიბროზული ცვლილებების განვითარებით. ღვიძლში ტოქსიკური ნივთიერების მუდმივი შეყვანით შესაძლებელია სტეატოზიდან ციროზზე გადასვლა.

ნეკროზი

ღვიძლის ქსოვილის ნეკროზისა და ფოკალური ნეკროზის განვითარების ძირითადი სიმპტომებია:

• გულისრევა;
• ღებინება;
• სიმწარე პირში;
• ტკივილი ჰიპოქონდრიუმში მარჯვნივ;
• სიყვითლე.

პროცესის პროგრესირებასთან ერთად, დაავადების სიმპტომებიც ძლიერდება. ღვიძლის ნეკროზის გამომწვევი ჰეპატოტოქსიური პრეპარატები არის ღვიძლის მწვავე უკმარისობის, ღვიძლის ენცეფალოპათიის, კომის და პაციენტის სიკვდილის მიზეზი.

სანამ პაციენტი კომაში არ ჩავარდება, პაციენტი ავლენს შეუფერებელ ქცევას, კიდურების კანკალი, ტკივილი ძლიერდება და იწყებს გამოსხივებას ზურგის ქვედა ნაწილში. ვითარდება ღვიძლის შეშუპება, ორგანო იზრდება ზომაში და იწყებს მიმდებარე ქსოვილების შეკუმშვას. ორგანიზმში ტოქსიკური მეტაბოლური პროდუქტების დაგროვების გამო ტვინის ქსოვილი გაღიზიანებულია, რაც იწვევს შეშუპებას.

ფიბროზი

კოლაგენის ძაფების ფორმირების საწყის ეტაპზე პაციენტი განიცდის გაძლიერებულ დაღლილობას, მაღალი ფსიქოლოგიური და ფიზიკური სტრესის მოთმენის უუნარობას და კეთილდღეობის ზოგად გაუარესებას. შემდგომში კლინიკა პროგრესირებს.

პაციენტის იმუნური დაცვის დონე იკლებს, კანზე ობობის ვენები წარმოიქმნება და ვითარდება ანემია. აღინიშნება საჭმლის მომნელებელი პროცესების დარღვევა.

დიაგნოზი კეთდება ულტრაბგერითი, გასტროსკოპიისა და კოპროგრამის მონაცემების საფუძველზე. ულტრაბგერითი გამოკვლევამ შეიძლება გამოავლინოს ძაფების არსებობა. გასტროსკოპიის დროს ხილული ხდება საყლაპავის გაფართოებული ვენები. ეს კოპროგრამები მიუთითებს საკვების გადამუშავების ხარისხის დაქვეითებაზე და განავალში მოუნელებელი ნარჩენების არსებობაზე.

ტოქსიკური ჰეპატიტი

ვითარდება მოულოდნელად. დაავადების დაწყებას ახასიათებს სხეულის ტემპერატურის მომატება 38°C-მდე და ზემოთ, ინტოქსიკაციის ნიშნები და ძლიერი ტკივილი მარჯვენა ჰიპოქონდრიაში. გარდა ამისა, პაციენტს აღენიშნება სისხლძარღვთა დარღვევები, კანზე სისხლჩაქცევების გამოჩენა და სისხლის შედედების დარღვევა. შესაძლებელია სისხლდენა ცხვირიდან, ღრძილებიდან და კანის მოუშუშებელი დეფექტები.

მძიმე შემთხვევებში პაციენტს უვითარდება სიყვითლე. განავალი ღია ფერის ხდება, შარდი კი მუქი ფერის ლუდს წააგავს. შესაძლებელია ტოქსიკური ენცეფალოპათიის განვითარება.

ასეთი პაციენტები არ აცნობიერებენ გარემომცველ რეალობას, არ იციან თავიანთი ქმედებების შესახებ, არიან აგრესიულები და არაადეკვატური. დახმარების გაწევის ინსტრუქცია მოითხოვს ტოქსიკური ენცეფალოპათიის მქონე პაციენტების რბილ ფიქსაციას საწოლზე.

ციროზი

ღვიძლის ციროზის მქონე პაციენტები, რომლებიც დიდი ხნის განმავლობაში იყენებდნენ ჰეპატოტოქსიურ ნივთიერებებს, აღნიშნეს გაზრდილი დაღლილობა და ნერვიულობა. ობიექტურად, ისინი ავლენენ ობობის ვენების და პალმის ერითემის არსებობას. სკლერა არის იქტერული, არის სიყვითლე, კანის ქავილი და პერიოდული ცხვირიდან სისხლდენა.

ულტრაბგერითი მონაცემებით, ასეთი პაციენტების ღვიძლი გადიდებულია და 1-2 სანტიმეტრით გამოდის ნეკნის თაღის კიდეს მიღმა. ასევე აღინიშნება გადიდებული ელენთა. სხეულის ტემპერატურა შეიძლება იყოს ნორმალური ან ამაღლებული სუბფებრილამდე. ზოგიერთ შემთხვევაში ჰეპატოსპლენომეგალია არ ვითარდება.

კიბო

დაავადების პირველი ეტაპი ასიმპტომურია. თუმცა, კიბო სწრაფად პროგრესირებს, ამიტომ დაავადების დაწყებიდან 3-4 კვირაში პაციენტის ღვიძლი იზრდება ზომაში და ჩნდება ღვიძლის დაზიანების პირველი სიმპტომები:

• სიმწარე პირში;
• ტკივილი მარჯვენა ჰიპოქონდრიუმში;
• სიყვითლე;
• სისხლდენა;
• ნერვიული;
• კიდურების ტრემორი;
• ობობის ვენები კანზე;
• საჭმლის მონელების დარღვევა.

სიმსივნის განვითარებისას სიმპტომებიც ძლიერდება. არსებული სიმპტომები მოიცავს ასციტს, სანაღვლე გზების ობსტრუქციას და ღვიძლში სისხლის მიწოდების დარღვევის ნიშნებს. პაციენტი გამოფიტულია, სწრაფად იკლებს წონას და უარს ამბობს საკვებზე.

თუ შევადარებთ ასეთი ადამიანების ფოტოებს დაავადების დაწყებამდე და მის შემდეგ, შესამჩნევი ხდება, თუ რამდენი წონა დაკარგეს მათ მოკლე დროში. მეტასტაზების არსებობისას არსებულ კლინიკურ სურათს უერთდება სხვა ორგანოებისა და სისტემების დაზიანების ნიშნები.

შენიშვნა: ღვიძლის კიბო პრაქტიკულად განუკურნებელი პათოლოგიაა, რომელიც იწვევს პაციენტის სიკვდილს მოკლე დროში. ციტოსტატიკური თერაპიის თანამედროვე მეთოდებმა შეიძლება გარკვეულწილად გაახანგრძლივოს ადამიანის სიცოცხლე, მაგრამ ხუთწლიანი გადარჩენის ბარიერი მიიღწევა ასეთი პაციენტების არაუმეტეს 60%-ში.

მკურნალობის პრინციპები

პათოლოგიური თერაპიის საფუძველია ტოქსიკური ნივთიერების შეწყვეტა. მხოლოდ ამ ღონისძიებას შეუძლია გააუმჯობესოს დაავადების პროგნოზი.

მაგალითად, მონოგრაფიის "შინაგანი დაავადებები" მეორე ტომის მიხედვით, რომლის ავტორია რუსეთის მეცნიერებათა აკადემიის პროფესორი და აკადემიკოსი ნ. მუხინა, ალკოჰოლური ციროზის მქონე პაციენტების ხუთწლიანი გადარჩენის მაჩვენებელი 30%-ს შეადგენს, თუ ისინი ალკოჰოლის დალევას განაგრძობენ, ხოლო 70%-ს, თუ ალკოჰოლურ სასმელებზე უარს იტყვიან.

ალკოჰოლის გარდა, უნდა შეწყვიტოთ ჰეპატოტოქსიური ანტიბიოტიკების მიღება, რომელიც მოიცავს:

• ამოქსიკლავი;
• ოქსაცილინი;
• რიფამპიცინი.

ანტიბაქტერიული თერაპიის აუცილებლობის შემთხვევაში პაციენტს უნდა დაენიშნოს არაჰეპატოტოქსიური ანტიბიოტიკები, რომელთა მეტაბოლიზმი მიმდინარეობს ღვიძლის მონაწილეობის გარეშე:

• ცეფდინირი;
• ცეფუროქსიმი;
• ცეფალექსინი.

ღვიძლის ტოქსინების თავიდან აცილების გარდა, დიეტა მნიშვნელოვანია. ღვიძლის დაავადებების დროს რეკომენდებულია მაღალკალორიული დიეტა (3000 კკალ/დღეში).

ამავდროულად, საკვებში უნდა გაიზარდოს ცილების და ვიტამინების რაოდენობა, ცხიმები - შემცირდეს. მისაღებია მაღალი ცილოვანი ენტერალური ფორმულების გამოყენება, როგორიცაა "Nutrison protison" ან "Nutrison Energy", მაგრამ მათი ფასი საკმაოდ მაღალია (დაახლოებით 800 რუბლი 1 ლიტრ პროდუქტზე).

წამლის თერაპია დამოკიდებულია პათოლოგიის ტიპზე. მკურნალობის ძირითადი რეჟიმები მოცემულია ქვემოთ მოცემულ ცხრილში:

პროგნოზები

ტოქსიკური ჰეპატოპათიის პროგნოზი პირდაპირ დამოკიდებულია დაავადების სიმძიმეზე, ექსპოზიციის ტიპზე და ტოქსიკანტის მიმდინარე მოქმედების არსებობაზე ან არარსებობაზე. ფიბროზი და სტეატოზი შექცევადი პროცესებია. მათთვის პროგნოზი ხელსაყრელია, თუ პაციენტი დაიცავს მკურნალობის რეკომენდაციებს და დიეტას. მსგავსი სიტუაციაა ტოქსიკური ჰეპატიტის შემთხვევაშიც.

ციროზს და ღვიძლის კიბოს უკიდურესად ცუდი პროგნოზი აქვს. ამ დაავადებით დაავადებულთა დიდი რაოდენობა იღუპება პროცესის დაწყებიდან 2-3 წელიწადში. კურსის სწრაფ ვარიანტს შეუძლია პაციენტის მოკვლა რამდენიმე კვირაში ან თვეში.

ღვიძლის გადანერგვამ შეიძლება გადაარჩინოს ციროზით დაავადებული პაციენტის სიცოცხლე. თუმცა, შეუძლებელია ამ ოპერაციის ჩატარება ყველას, ვისაც ეს სჭირდება, დონორის ორგანოების ნაკლებობისა და ასეთი მკურნალობის მაღალი ღირებულების გამო.

კიბოსთვის მეტასტაზურ სტადიაზე გადანერგვას აზრი არ აქვს. ციტოსტატიკურმა თერაპიამ შეიძლება გარკვეულწილად შეანელოს სიმსივნის ზრდა და გაახანგრძლივოს პაციენტის სიცოცხლე. თუმცა, ის მხოლოდ პალიატიური ხასიათისაა. თქვენ შეგიძლიათ გაიგოთ მეტი რა არის ღვიძლის ტოქსიკური დაზიანება და როგორ ვლინდება იგი ამ სტატიის ვიდეოდან.

UDC 616-099 BKK 52.8

ანტირეტროვირუსული თერაპიის ჰეპატოტოქსიური ეფექტები - მითი ან

რეალობა (სტატიის გადახედვა)

SITDIKOV I.I., MOSKALEVA A.V., VLASOVA T.I. უმაღლესი განათლების ფედერალური სახელმწიფო საბიუჯეტო საგანმანათლებლო დაწესებულება "N.P. Ogarev-ის სახელობის MSU", სარანსკი, რუსეთი ელ. ფოსტა: vudi.95@,mail.ru

ანოტაცია

ანტირეტროვირუსული თერაპიის (HAART) ჰეპატოტოქსიურობის პრობლემა აივ ინფიცირებულ პაციენტებში და აივ/HBV (HCV) თანაინფექციით დაავადებულ პაციენტებში კვლავ განიხილება. დადგინდა, რომ HAART პაციენტებში თანაინფექციით ამცირებს ღვიძლის ფიბროზის პროგრესირებას და ამ პათოლოგიის მქონე ადამიანებში ღვიძლის უკმარისობის განვითარების ალბათობას. მკურნალობის საუკეთესო შედეგის მისაღწევად აუცილებელია აივ/HBV(HCV) კოინფექციის დროული გამოვლენა და HAART-ის ადრეული დაწყება რეკომენდებული მკურნალობის სქემების შესაბამისად.

საკვანძო სიტყვები: აივ ინფექცია, აივ/HBVHCV ინფექცია), ჰეპატოტოქსიურობა, ღვიძლის ფიბროზი, HAART.

შესაბამისობა. მეცნიერებისა და მედიცინის სფეროში მნიშვნელოვანი პროგრესის მიუხედავად, დღეს მოსახლეობაში აივ ინფექციის პრობლემა, სამწუხაროდ, უკიდურესად აქტუალური რჩება. აივ რჩება გლობალური საზოგადოებრივი ჯანმრთელობის მთავარ პრობლემად, რომელმაც დღემდე 35 მილიონზე მეტი სიცოცხლე შეიწირა. მხოლოდ 2016 წელს, მსოფლიოში დაახლოებით 1,0 მილიონი ადამიანი გარდაიცვალა აივ-თან დაკავშირებული მიზეზებით. მსოფლიო ორგანიზაციის ცნობით

2016 წლის ბოლოს მსოფლიოში დაახლოებით 36,7 მილიონი აივ ინფექცია იყო და 2016 წელს 1,8 მილიონმა ადამიანმა მიიღო აივ ინფექცია. გარდა ამისა, აღსანიშნავია, რომ პაციენტების უმეტესობას აქვს

თანმხლები პათოლოგია - ვირუსული B და/ან C ჰეპატიტი, რაც აიხსნება მათი გადაცემის მსგავსი გზებით. უფრო მეტიც, ვირუსული ჰეპატიტის შემთხვევების სტატისტიკა კიდევ უფრო შთამბეჭდავია - ჯანდაცვის მსოფლიო ორგანიზაციის ახალი მონაცემებით, მსოფლიოში დაახლოებით 325 მილიონი ადამიანი ცხოვრობს B ჰეპატიტის ვირუსით (HBV) ან C ჰეპატიტის ვირუსით გამოწვეული ქრონიკული ინფექციით. (HCV). აივ/HBV ან აივ/H^-ით ერთობლივი ინფექცია წარმოადგენს სერიოზულ პრობლემას პაციენტების პროგნოზისა და გადარჩენის თვალსაზრისით, რაც მოითხოვს ტაქტიკისა და მკურნალობის მეთოდების ფრთხილად შერჩევას. კითხვა ღია რჩება

ანტირეტროვირუსული ჰეპატოტოქსიურობა

წამლები, განსაკუთრებით ორგანიზმში ერთობლივი ინფექციის პირობებში.

სამუშაოს მიზანი. ლიტერატურული მონაცემების ანალიზზე დაყრდნობით, რეტროვირუსული თერაპიის ჰეპატოტოქსიურობის პრობლემის ამჟამინდელი მდგომარეობის შესაფასებლად აივ ინფიცირებულ პაციენტებში და აივ/HBV (HCV) კოინფექციით დაავადებულ პაციენტებში.

კვლევის შედეგები. აივ/აივ და აივ/აივ-ით თანაინფექციის თანამედროვე მიმდინარეობის ერთ-ერთი პრობლემა არის ღვიძლის დაზიანება, როგორიცაა ღვიძლის ფიბროზი, რასაც მოჰყვება ღვიძლის უკმარისობა, რაც იწვევს სიკვდილს. პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ერთობლივი ინფექცია, აღენიშნებათ ღვიძლის ფიბროზის უფრო სწრაფი პროგრესირება, რაც გამოწვეულია როგორც C ან B ჰეპატიტის ვირუსის ჰეპატოტოქსიურობით, ასევე ადამიანის იმუნოდეფიციტის ვირუსის ჰეპატოტოქსიურობით. ნაჩვენებია, რომ აივ-ი მნიშვნელოვნად ცვლის ვირუსული B და C ჰეპატიტის მიმდინარეობას, ზრდის ვირემიის დონეს ამ ინფექციებში, განსაკუთრებით სეროკონვერსიის პერიოდში. ვირემიის დონის 2-დან 8-ჯერ გაზრდა მნიშვნელოვნად ზრდის ინფექციის რისკს

ვერტიკალურად და სქესობრივი აქტის დროს. აივ ინფექცია ამძიმებს ვირუსული ჰეპატიტის ჰისტოლოგიურ მიმდინარეობას, ზრდის ციროზის, ღვიძლის უკმარისობის და განვითარების რისკს და აჩქარებს მიმდინარეობას.

ჰეპატოცელულარული კარცინომა. ეს ფენომენი აიხსნება ადრეული პროგრესირებით

ფიბროზი ერთობლივი ინფექციის მქონე პირებში, რომელიც დაკავშირებულია CD4+ T-ლიმფოციტების რაოდენობასთან (200 უჯრედზე ნაკლები 1 მლ-ზე). ქრონიკული C ჰეპატიტის დაჩქარებული პროგრესირების მექანიზმები აივ ინფიცირებულ პირებში შეიძლება მოიცავდეს როგორც ვირუსის პირდაპირ ეფექტს, ასევე იმუნოლოგიურ დარღვევებს, კერძოდ, აპოპტოზის გაზრდას ან HCV-ზე T- უჯრედების სპეციფიკური პასუხის დათრგუნვას. გარდა ამისა, აივ იწვევს ციტოკინების სეკრეციის გაზრდას (ინტერლეუკინები 4, 5 და 13, გარდაქმნის ზრდის ფაქტორი b), რომლებიც ზრდის ღვიძლის ანთებას და ფიბროზს. ღვიძლის ქსოვილის დაზიანების მიზეზები ასევე შეიძლება იყოს ჰეპატოციტების აპოპტოზის მომატება ან ღვიძლში ციტოტოქსიური CD8 T ლიმფოციტების დაგროვება და მათგან სიმსივნური ნეკროზის ფაქტორი a გამოყოფა, რაც იწვევს ღვიძლის ფიბროზს. ახლახან აჩვენეს, რომ აივ-ს შეუძლია რეპლიკაცია ჰეპატოციტებში და ღვიძლის ვარსკვლავურ უჯრედებში და იწვევს კოლაგენის ექსპრესიის გაზრდას და პროანთებითი ციტოკინების სეკრეციას.

აღსანიშნავია, რომ სხვადასხვა ლიტერატურული წყაროები იძლევა მტკიცებულებებს, რომ ანტირეტროვირუსულმა თერაპიამ შეიძლება გამოიწვიოს ღვიძლის ფიბროზის პროგრესირება და, შედეგად, ღვიძლის უკმარისობა აივ ინფექციით დაავადებულ პაციენტებში. მაგალითად, არაერთი უცხოელი მკვლევარი ხაზს უსვამს რამდენიმეს

ჰეპატოტოქსიურობის მექანიზმები

ანტირეტროვირუსული პრეპარატები: (1) მიტოქონდრიული დაზიანება ნუკლეოზიდის ანალოგებით მკურნალობის დროს; (2) ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციები (ნევირაპინი,

ეფავირენცი, აბაკავირი); (3) პირდაპირი ჰეპატოტოქსიური ეფექტი (რიტონავირი სრული დოზებით); (4) იმუნური ფუნქციის აღდგენა მძიმე იმუნოსუპრესიის მქონე პაციენტებში. ნუკლეოზიდის ანალოგებმა შეიძლება ხელი შეუწყოს ღვიძლის სტეატოზის განვითარებას, რაც ხშირად აღინიშნება აივ ინფიცირებულ პაციენტებში. სტეატოჰეპატიტი აჩქარებს ღვიძლის ფიბროზის პროგრესირებას ქრონიკული HCV ინფექციის მქონე პაციენტებში. ღვიძლის სტეატოზის სიხშირე უფრო მაღალია ვირუსის მე-3 გენოტიპის მქონე პაციენტებში, რომელიც ხშირად გვხვდება აივ ინფიცირებულ ნარკომანებში, რაც შეიძლება იყოს ერთ-ერთი ახსნა ღვიძლის ფიბროზის დაჩქარებული განვითარებისა და უფრო მაღალი.

ნარკოტიკების ჰეპატოტოქსიურობის სიხშირე.

აივ/HBV თანაინფექციით, ასევე შეინიშნება ღვიძლის პროგრესირებადი ფიბროზი, რომელიც გამოწვეულია როგორც B ჰეპატიტის ვირუსის ზემოქმედებით ჰეპატოციტებზე, შუამავლობით პაციენტის იმუნური სისტემის მეშვეობით, ასევე აივ-ის ზემოქმედებით და ანტირეტროვირუსული პრეპარატების ჰეპატოტოქსიურობით.

ამრიგად, აივ ინფექციისთვის აუცილებელი თერაპიის ხანგრძლივობის (პრეპარატების უწყვეტი გამოყენება), აგრეთვე ანტირეტროვირუსული თერაპიის დადასტურებული ჰეპატოტოქსიურობის და შერეული ინფექციის მქონე პაციენტებში ზოგადი მდგომარეობის გაუარესების გათვალისწინებით, ანტირეტროვირუსული პრეპარატების გამოყენების პრობლემა აივ/HCV და აივ/HBV ერთობლივი ინფექციის ფონზე პაციენტებში, რომლებსაც ესაჭიროებათ ეს მკურნალობა.

უდავოდ გაზრდის

პაციენტების სიცოცხლის გახანგრძლივებისა და ხარისხის გასაუმჯობესებლად აუცილებელია კომბინირებული რაციონალური თერაპიის ჩატარება როგორც აივ ინფექციის, ასევე ქრონიკული ვირუსული ჰეპატიტის დროს. თუმცა, მოცემული გვერდითი მოვლენებიკერძოდ, ანტირეტროვირუსული თერაპიის ჰეპატოტოქსიურობაზე, ჩნდება კითხვა: როგორ ავიცილოთ თავიდან შემთხვევა

თერაპიის არასასურველი შედეგები და არ დააზარალებს პაციენტს და, ამავდროულად, უზრუნველყოს მას საჭირო სრული დახმარება.

ანტირეტროვირუსულ პრეპარატებს აქვთ მაღალი ჰეპატოტოქსიურობა, რასაც მოწმობს მრავალი შიდა და უცხოური კვლევა. უნდა აღინიშნოს, რომ ნუკლეოზიდური საპირისპირო ტრანსკრიპტაზას ინჰიბიტორების ჰეპატოტოქსიურობა, რომლებიც წარმოადგენენ პირველი რიგის მთავარ ანტირეტროვირუსულ პრეპარატებს და კომბინირებული მაღალაქტიური ანტირეტროვირუსული თერაპიის აბსოლუტური უმრავლესობის ნაწილია, საკმაოდ იშვიათია. საიმედოდ დადასტურებულია ზიდოვუდინის, დიდანოზინისა და სტავუდინის მიმართ და ვლინდება ჰეპატომეგალიის, ღვიძლის ფერმენტების (ძირითადად ALT და AST) გაზრდილი აქტივობის და/ან ლაქტური აციდოზის სახით. აბაკავირმა და ლამივუდინმაც შეიძლება გამოიწვიონ მსგავსი ეფექტები, მაგრამ გაცილებით ნაკლები ზომით. თავიდან უნდა იქნას აცილებული ზიდოვუდინი + დიდანოზინი და სტავუდინი + დიდანოზინის რეჟიმები. ჰეპატოტოქსიურობა

არანუკლეოზიდური საპირისპირო ტრანსკრიპტაზას ინჰიბიტორები უმეტეს შემთხვევაში ასოცირდება ნევირაპინთან. ღვიძლის დაზიანების განვითარების რისკი

ნევირაპინის მიღებისას ის განსხვავდება მამაკაცებსა და ქალებში. გარდა ამისა, ის დიდად არის დამოკიდებული CD4+ T-ლიმფოციტების დონეზე მკურნალობის დროს. ნევირაპინი არ გამოიყენება ქალებში, თუ მკურნალობის დასაწყისში CD4+ T-ლიმფოციტების დონე 250 უჯრედ/მკლ-ზე მეტია და არ გამოიყენება მამაკაცებში, თუ მკურნალობის დასაწყისში CD4+ T-ლიმფოციტების რაოდენობა 400 უჯრედზე მეტია. / μl. აღსანიშნავია, რომ თუ ჩვენ ვსაუბრობთ არა მკურნალობის დაწყებაზე, არამედ სხვა წამლის ჩანაცვლებაზე ნევირაპინით, მაშინ CD4+ T ლიმფოციტების დონე არ თამაშობს მნიშვნელოვან როლს გვერდითი ეფექტების რისკის თვალსაზრისით, განსაკუთრებით ვირუსული დატვირთვის შემთხვევაში. აღარ არის გამოვლენილი. ასევე მინიმალური რისკია, თუ რაიმე მიზეზით ნევირაპინი დაემატება, როგორც დამატებითი პრეპარატი არსებულ რეჟიმს. თუმცა არის სიკვდილის შემთხვევებიც ნევირაპინის მიღებისას. პროტეაზას ინჰიბიტორებს აქვთ მსუბუქი ჰეპატოტოქსიურობა, მაგრამ რიტონავირის მაღალი დოზები (1000 მგ-ზე მეტი დღეში) შეიძლება იყოს უფრო ტოქსიკური, ვიდრე სხვა პროტეაზას ინჰიბიტორები. ასევე უნდა აღინიშნოს, რომ პროტეაზას ინჰიბიტორების ჰეპატოტოქსიური ეფექტი შეიძლება მოხდეს მკურნალობის ნებისმიერ პერიოდში, განსხვავებით არანუკლეოზიდური საპირისპირო ტრანსკრიპტაზას ინჰიბიტორებისგან, რომლებშიც ის ვლინდება გამოყენების პირველ კვირებში. თუმცა, ჰეპატოტოქსიკურობის მაღალი სიხშირის მიუხედავად მაღალი აქტიური ანტირეტროვირუსული თერაპიის დროს, მკურნალობა არ იწვევს ღვიძლის მძიმე დაზიანებას პაციენტების თითქმის 90%-ში, ღვიძლის დაზიანების არსებობის მიუხედავად. ჩამოთვლილი პრეპარატების მიმართ ჰეპატოტოქსიურობის განვითარება ეფუძნება სხვადასხვა პათოგენეტიკურ მექანიზმებს, რაც ასევე აისახება მისი გაჩენის დროზე. ამრიგად, ჰეპატოტოქსიურობის რეაქციის საფუძველი ნუკლეოზიდის საპირისპირო ინჰიბიტორებზე არის მიტოქონდრიული ტოქსიკურობა. ამ პათოლოგიის დაწყება თერაპიის დაწყებიდან 6 თვეს ან მეტს აღწევს. ჰისტოლოგიურად განისაზღვრება ცხიმოვანი ღვიძლის ნიშნები. არანუკლეოზიდური საპირისპირო ტრანსკრიპტაზას ინჰიბიტორები ხშირად იწვევენ ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციებს მკურნალობის პირველი 12 კვირის განმავლობაში. პათოლოგიური რეაქციები ატაზანავირზე და ინდინავირზე ეფუძნება ღვიძლის ფერმენტების ინჰიბიციას

გლუკურონილ ტრანსფერაზა, რომელიც იწვევს შრატში ბილირუბინის დონის მატებას. ეს მდგომარეობა თითქმის გვხვდება

პაციენტების 47%, რომლებიც იღებენ ამ პრეპარატებს. აქედან 2%-ზე ნაკლები წყვეტს მკურნალობას. ჰიპერბილირუბინემია ჩვეულებრივ ასიმპტომურია და კლინიკურად გილბერტის სინდრომს წააგავს. თუმცა, თუ ჰიპერბილირუბინემია ვლინდება კლინიკურად მნიშვნელოვანი სიყვითლით, ამან შეიძლება გამოიწვიოს სხვა ადამიანებთან კომუნიკაციის გაძნელება და ყოველდღიურ ცხოვრებაში ჩარევა. პრეპარატის შეწყვეტის შემდეგ ბილირუბინის დონე ნორმალიზდება.

თუმცა, სამეცნიერო პროგრესი მედიცინის სფეროში, მათ შორის აივ ინფექციის მკურნალობის სფეროში, ჯერ კიდევ არ დგას. ევროპული შიდსის კლინიკური საზოგადოების (EACS) განახლებული რეკომენდაციების მიხედვით აივ ინფექციის სამკურნალოდ 2017 წლის ოქტომბრიდან, წამლები მაღალი

ჰეპატოტოქსიურობა, კერძოდ, ზიდოვუდინი, სტავუდინი, დიდანიზინი, ნევირაპინი და ზოგიერთი სხვა, ამჟამად გამორიცხულია მაღალი აქტიურობის ძირითადი სქემებიდან.

ანტირეტროვირუსული თერაპია. ამჟამად მიზანშეწონილია გამოიყენოთ შემდეგი სამკურნალო სქემები:

2 ნუკლეოზიდური საპირისპირო ტრანსკრიპტაზას ინჰიბიტორი + ინტეგრაზას ინჰიბიტორი:

აბაკავირი/ლამივუდინი/დოლუტეგრავირი

ტენოფოვირის ალაფენამიდი (TAF)/ემტრიციტაბინი ან ტენოფოვირის დიზოპროქსილის ფუმარატი (TDF)/ემტრიციტაბინი + დოლუტეგრავირი

TAF/ემტრიციტაბინი/ელვიტეგრავირი/კობიცისტატი ან TDF/ემტრიციტაბინი/ელვიტეგრავირი/კობიცისტატი

TAF/ემტრიციტაბინი ან TDF/ემტრიციტაბინი + რალტეგრავირი

2 ნუკლეოზიდური უკუ ტრანსკრიპტაზას ინჰიბიტორი + არანუკლეოზიდური უკუ ტრანსკრიპტაზას ინჰიბიტორი:

TAF / ემტრიციტაბინი / რილპივირინი

TDF/ემტრიციტაბინი/რილპივირინი

2 ნუკლეოზიდის საპირისპირო ტრანსკრიპტაზას ინჰიბიტორი + პროტეაზას ინჰიბიტორი:

TAF/ემტრიციტაბინი ან TDF/ემტრიციტაბინი + დარუნავირი/კობიცისტატი ან დარუნავირი/რიტონავირი

ზემოაღნიშნული მკურნალობის სქემები მოიცავს წამლებს, რომლებსაც არ აქვთ საიმედოდ დადასტურებული ჰეპატოტოქსიურობა, როგორც იზოლირებული აივ ინფექციის მქონე პაციენტებში, ასევე აივ/HBV და აივ/HCV თანაინფექციით დაავადებულ პაციენტებში. გარდა ამისა, არსებობს მტკიცებულება, რომ მაღალი აქტიური ანტირეტროვირუსული თერაპია ამ პრეპარატებით პაციენტებში შერეული

პირიქით, ინფექცია იწვევს სიკვდილიანობის სტატისტიკურად მნიშვნელოვან შემცირებას ღვიძლის პროგრესირებადი დაავადებით მისი თანდაყოლილი ანტიფიბროზული ეფექტის გამო. ნაჩვენებია, რომ კომბინირებული ანტირეტროვირუსული თერაპია ასუსტებს ღვიძლის უჯრედშორისი მატრიქსის რემოდელირებას აივ ინფექციით დაავადებულ პაციენტებში. ასევე, უნდა აღინიშნოს, რომ კომბინირებულ ანტირეტროვირუსულ თერაპიაში შემავალ პრეპარატებს შეუძლიათ მნიშვნელოვნად შეამცირონ ღვიძლის ფიბროზის სიმძიმე აივ/HBV და აივ/HCV ერთობლივი ინფექციით დაავადებულ პაციენტებში. მაგალითად, ლამივუდინი, რომელიც გამოიყენება აივ ინფექციის ძირითად სამკურნალო სქემებში, ასევე არის ერთ-ერთი მთავარი პრეპარატი, რომელიც გამოიყენება ვირუსული B ჰეპატიტის სამკურნალოდ. მას შეუძლია თრგუნოს ვირუსის რეპლიკაცია და მნიშვნელოვნად შეამციროს ვირუსული დატვირთვა, რითაც ანელებს ღვიძლის ფიბროზის პროგრესირებას. , ხოლო პრეპარატის ხანგრძლივი გამოყენებისას - ამცირებს ღვიძლში პათოლოგიური ცვლილებების სიმძიმეს და იწვევს ღვიძლის ფიბროზის ნაწილობრივ რეგრესიას.

აივ/HCV კოინინფიცირებულ პაციენტებში ანტირეტროვირუსულ თერაპიაზე წარმატებული პასუხი ასოცირდება C ჰეპატიტის ვირუსზე უჯრედული იმუნური პასუხის მატებასთან, C ჰეპატიტის ვირუსის რნმ-ის დონის შემცირებასთან და ამ პათოგენის ელიმინაციასთან. ამასთან დაკავშირებით, კოინფექციის შემთხვევაში რეკომენდებულია ანტირეტროვირუსული თერაპიის დაწყება აივ ინფექციის ადრეულ სტადიაზე. აივ ინფექციის მკურნალობის დაწყება CD4+ T ლიმფოციტების რაოდენობის მნიშვნელოვანი ვარდნამდე საშუალებას გაძლევთ შეინარჩუნოთ სპეციფიკური იმუნური პასუხი C ჰეპატიტის ვირუსზე და თავიდან აიცილოთ ღვიძლის ფიბროზის პროგრესირება. განაცხადი

ანტირეტროვირუსული თერაპია

კოინინფიცირებული პაციენტები ამცირებს ღვიძლის დეკომპენსაციის და სიკვდილის შესაძლებლობას. აღსანიშნავია, რომ ღვიძლის ფიბროზის პროგრესირება აივ/HCV კოინფექციით დაავადებულ პაციენტებში დიდწილად განისაზღვრება ამ პათოგენებით პაციენტების ინფექციის თანმიმდევრობით. დადასტურებულია, რომ ღვიძლის ფიბროზი პროგრესირებულ ხასიათს იძენს იმ შემთხვევებში, როდესაც აივ ხვდება ორგანიზმში უფრო ადრე, ვიდრე C ჰეპატიტის ვირუსი რომელშიც ვირუსი იყო პირველი გამომწვევი

C ჰეპატიტი ყველაზე დაბალი რისკის ჯგუფს წარმოადგენდა. ამრიგად, ღვიძლის პროგრესირებადი ფიბროზის რისკ-ფაქტორების შეფასებისას აივ/HCV-ით ერთობლივად ინფიცირებულ პაციენტებში, მხედველობაში უნდა იქნას მიღებული პაციენტის ანტირეტროვირუსული თერაპია, ანტირეტროვირუსული თერაპიისთვის მედიკამენტების კომბინაცია და, თუ ეს შესაძლებელია, ვირუსული პათოგენების თანმიმდევრობა. შევიდეს პაციენტის სხეულში. არსებობს მტკიცებულება, რომ ანტირეტროვირუსული თერაპიის მიღების ფაქტი მნიშვნელოვნად ზრდის ღვიძლში ფიბროზული ცვლილებების რეგრესიული კურსის ალბათობას, ხოლო ღვიძლში ფიბროზული პროცესის განვითარებისათვის ყველაზე ხელსაყრელი მკურნალობის რეჟიმია, რომელშიც შებრუნებული ტრანსკრიპტაზის ინჰიბიტორებია. კომბინირებული პროტეაზას ან ინტეგრაზას ინჰიბიტორებთან. ამ უკანასკნელ შემთხვევაში, თუ ვირუსული C ჰეპატიტით ინფექცია მოხდა უფრო ადრე, ვიდრე აივ, პროგრესირებადი ღვიძლის ფიბროზი საერთოდ არ შეინიშნება. კვლევაში A.V. კრავჩენკო "თანამედროვე სქემები

ანტირეტროვირუსული თერაპია" 2016 წლიდან ასევე აჩვენებს, რომ რალტეგრავირის გამოყენებამ აივ ინფექციით და ქრონიკული C ჰეპატიტით დაავადებულთა თერაპიაში, რომელიც ასევე შედის აივ ინფექციის მკურნალობის თანამედროვე რეჟიმებში, დამაჯერებლად აჩვენა ანტირეტროვირუსული თერაპიის რეჟიმის ჰეპატოტოქსიურობის შემცირება და. სისხლის ლიპიდური მაჩვენებლების გაუმჯობესება.

ქრონიკული B ჰეპატიტის მქონე პაციენტებში ანტირეტროვირუსული პრეპარატების არჩევისას უნდა დაინიშნოს ორი ნუკლეოზიდური უკუ ტრანსკრიპტაზას ინჰიბიტორი, რომელიც აქტიურია ვირუსული B ჰეპატიტის წინააღმდეგ, უპირველეს ყოვლისა, ტენოფოვირი ლამივუდინთან ან ემტრიციტაბინთან ერთად. პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ნორმალური ან ოდნავ მომატებული (2,5 ნორმაზე ნაკლები) ALT აქტივობა, რეკომენდებულია მათი შერწყმა ეფავირენცთან, ხოლო პაციენტებში მაღალი ALT აქტივობით - პროტეაზას ინჰიბიტორებით გაძლიერებული რალტეგრავირით. პროტეაზას ინჰიბიტორებს შორის, როგორც წესი, უპირატესობა ენიჭება ლოპინავირს ან ატაზანავირს.

დასკვნები. თანამედროვე რაციონალური უაღრესად აქტიური ანტირეტროვირუსული თერაპია აივ/HCV და აივ/HBV ერთობლივი ინფექციის მქონე პაციენტებისთვის არა მხოლოდ არ ზრდის ღვიძლის დაზიანების სიხშირეს, არამედ მნიშვნელოვნად ამცირებს ღვიძლის ფიბროზის პროგრესირებას ვირუსული დატვირთვის შემცირებით და, შესაბამისად, ამცირებს ღვიძლის დაავადების განვითარების ალბათობა.

ამ პათოლოგიის მქონე პაციენტებში ღვიძლის უკმარისობის მომავალი. მკურნალობის საუკეთესო შედეგის მისაღწევად და პაციენტების პროგნოზისა და ცხოვრების ხარისხის გასაუმჯობესებლად, აივ/HCV-ის ერთობლივი ინფექციის დროული გამოვლენისა და

აივ/HBV და ეფექტური კომბინირებული თერაპიის დაუყოვნებელი დაწყება

მაღალი აქტიური ანტირეტროვირუსული თერაპია რეკომენდებული მკურნალობის სქემების შესაბამისად.

ბიბლიოგრაფია

1. აბდურახმანოვი დ.თ. ანტივირუსული თერაპია და ღვიძლის ფიბროზის რეგრესია ქრონიკული B/D.T ჰეპატიტის დროს. აბდურახმანოვი //რუსული ჟურნალი გასტროენტეროლოგია, ჰეპატოლოგია, კოლოპროქტოლოგია. - 2010. - T. 20., No1. - გვ 1420 წ.

2. ანტირეტროვირუსული თერაპია და ღვიძლის ფიბროზის პროგრესირების რისკი აივ/HCV/M.S. თანაინფიცირებულ პაციენტებში. არისტანბეკოვა [და სხვები]//საქართველოს სამედიცინო სიახლეები. - 2017. - No5. - გვ 58-63.

3. ანტირეტროვირუსული თერაპია: ყველაზე გავრცელებული გვერდითი მოვლენები /მ. დოცენკო [და სხვები] // რეცეპტი. - 2007. - No4.

4. ვირუსული ჰეპატიტი: კლინიკა, დიაგნოსტიკა, მკურნალობა / ნ.დ. იუშჩუკი [და სხვები]. - M.: GEOTAR - მედია, 2012. -117გვ.

5. აივ/შიდსი/ჯანმო მედია ცენტრი //საინფორმაციო ბიულეტენი. - 2017 წელი.

6. კიჟლო ს.ნ. ქრონიკული ვირუსული ჰეპატიტისა და აივ ინფექციის ანტივირუსული თერაპიის კომბინაცია / S.N. კიჟლო, ს.იუ. რომანოვა //აივ ინფექცია და იმუნოსუპრესია. - 2011. - No3. - გვ 88-93.

7. კრავჩენკო ა.ვ. ანტირეტროვირუსული თერაპიის თანამედროვე რეჟიმები /A.V. კრავჩენკო //სამედიცინო საბჭო. - 2016 წელი.

- No17. - გვ.84-89.

8. მოისეევი ს.ვ. ქრონიკული B ჰეპატიტი აივ ინფიცირებულ ადამიანებში / S.V. მოისეევი, ს.ლ. მაქსიმოვი, დ.ტ. აბდურახმანოვი //კლინიკური ფარმაკოლოგია და თერაპია. - 2014. - No23. - გვ. 5-12.

9. ჰეპატიტის შესახებ ახალი მონაცემები აჩვენებს გადაუდებელი გლობალური მოქმედების აუცილებლობას / WHO Media Center // WHO News Release. - 2017 წელი.

10. ღვიძლის დაზიანების თავისებურებები აივ ინფექციით / E.V. კოლესნიკოვა // სუშასნა გასტროენტეროლოგია. - 2008. -№5. - გვ 100-104.

12. ანტირეტროვირუსული თერაპია და HCV თერაპიაზე მდგრადი ვირუსოლოგიური პასუხი დაკავშირებულია ღვიძლის ფიბროზის შენელებულ პროგრესირებასთან აივ-HCV კოინინფიცირებულ პაციენტებში: კვლევა ANRS CO 13 HEPAVIH კოჰორტიდან / M.A. ლოკო//ანტივირი. იქ.

2012. - ტ. 17, No7. - გვ 1335-1343 წწ.

13. Blackard J. HCV/HIV კოინფექცია: დროა გადავაფასოთ აივ-ის როლი ღვიძლში? / J. Blackard, K. Sherman // J. Viral Hepat. - 2008. - ტ. 15, No5. - რ 323-330.

14. აივ და C ჰეპატიტის ვირუსით დაავადებული პაციენტების მოვლა: 2007 განახლებული რეკომენდაციები HCV-HIV საერთაშორისო პანელიდან / V. Soriano // J. AIDS. - 2007. - No21. - რ 1073-1089 წწ.

15. Clavel F. HIV წამლისადმი რეზისტენტობა / F. Clavel, A.J. ჰანს // NEJM. - 2004. - ტ. 350, No10. - გვ 1023-1035 წწ

16. კომბინირებული ანტირეტროვირუსული თერაპია ასუსტებს ღვიძლის უჯრედშორისი მატრიქსის რემოდელირებას აივ-ით პაციენტებში, შეფასებული ახალი ცილის თითის ანაბეჭდის მარკერებით / J. Diana et al.] // J. AIDS. - 2014. - ტ. 28, No14. - რ 2081-2090 წწ.

17. აივ-სპეციფიკური T-უჯრედები ღვიძლში გროვდება HCV/HIV თანაინფექციის დროს /B. ვალი //PLoS One. - 2008. - ტ. 3, No10.

18. ადამიანის იმუნოდეფიციტის ვირუსი (აივ)-1 აინფიცირებს ადამიანის ღვიძლის ვარსკვლავურ უჯრედებს და ხელს უწყობს კოლაგენ I-ს და მონოციტების ქიმიოატრაქტულ პროტეინ-1 გამოხატვას: გავლენა აივ/ჰეპატიტის C ვირუსით გამოწვეული ღვიძლის ფიბროზის პათოგენეზზე / A. Tuyama //ჰეპატოლოგია. - 2010. - ტ. 52, No2. - რ 612-622 წ.

19. გენოტიპ 3 ჰეპატიტის კოინფექციის გავლენა ღვიძლის ფერმენტების მატებაზე აივ-1-დადებით პაციენტებში ახალი მაღალაქტიური ანტირეტროვირუსული რეჟიმის დაწყების შემდეგ: შედეგები EPOKA-MASTER კოჰორტიდან / C. Torti et al.] // J. AIDS . - 2006. -№41. - რ 180-185 წწ.

20. Kim A. Coinfection with HIV-1 and HCV - one-two punch / A. Kim, R. Chung // გასტროენტეროლოგია. - 2009. - ტ.137, No3. - რ 795-814 წწ.

21. ღვიძლის ფიბროზი აივ ინფიცირებულ პირებში ხანგრძლივ ანტირეტროვირუსულ თერაპიასთან: ასოცირებული იმუნურ აქტივაციასთან, იმუნოდეფიციტთან და დიდანოზინის წინა გამოყენებასთან / W. Katherine [et al.] // J. AIDS. - 2016. - ტ. 30, No11. - R. 17711780. ""

22. Operaskalski E. HIV/HCV m-ინფექცია: პათოგენეზი, კლინიკური გართულებები, მკურნალობა და ახალი თერაპიული ტექნოლოგიები / E. Operaskalski, A. Kovacs // Curr. აივ/შიდსის რეპ. - 2011. - No8. - R. 12-22.

23. Piroth L. ღვიძლის სტეატოზი აივ ინფიცირებულ პაციენტებში / L. Piroth //შიდსი Rev. - 2005. - No7. - რ 197-209 წ

24. Roe B. უჯრედული და მოლეკულური ურთიერთქმედება C ჰეპატიტის ვირუსთან და ადამიანის იმუნოდეფიციტის ვირუსთან ერთად ინფექციაში / B. Roe, W. Hall //Expert Rev. მოლ. მედ. - 2008. - No10. - გვ. 30."

ანტირეტროვირუსული თერაპიის ჰეპატოტოქსიური ეფექტები - მითი თუ რეალობა

(სტატიის გადახედვა)

SITDIKOV I.I., MOSKALEVA A.V., VLASOVA T.I. MRSU, სარანსკი, რუსეთი ელ.ფოსტა: [ელფოსტა დაცულია]

ART-ის ჰეპატოტოქსიურობის პრობლემა აივ და აივ/HBV(HCV) ერთობლივი ინფექციით დაავადებულ პაციენტებში კვლავ საკამათოა. ნაჩვენებია, რომ HAART ამცირებს ღვიძლის ფიბროზის პროგრესირების რისკს და ღვიძლის უკმარისობის განვითარებას. პაციენტების პროგნოზისა და ცხოვრების ხარისხის გასაუმჯობესებლად აუცილებელია აივ/HBV(HCV) ერთობლივი ინფექციის დროული იდენტიფიცირება და HAART-ის ადრეული დაწყება რეკომენდებული მკურნალობის სქემების შესაბამისად.

საკვანძო სიტყვები: აივ ინფექცია, აივ/HBV (HCV) კოინფექცია, ჰეპატოტოქსიურობა, ღვიძლის ფიბროზი, HAART.

ღვიძლის სტრუქტურისა და ფუნქციის ცვლილებები საეჭვო ნივთიერების ზემოქმედების შედეგად შეიძლება მერყეობდეს მინიმალური ბიოქიმიური ცვლილებებიდან ღვიძლის მწვავე ნეკროზით, ციროზით და ღვიძლის ნეოპლაზმებით.

ღვიძლის დაავადებები, რომლებიც გამოწვეულია როგორც ტოქსიკური ნივთიერებების, ასევე მათთან დაკავშირებული ნივთიერებების მიღებით, შეიძლება აღწერილი იყოს შემდეგი ტერმინებით.

ჰეპატოტოქსიურობა არის ღვიძლის დაავადება გარკვეული ნივთიერებების (ნამდვილი ჰეპატოტოქსინების) პროგნოზირებადი (დოზაზე დამოკიდებული) ტოქსიკურობის გამო;

გვერდითი (გარყვნილი, მოულოდნელი) რეაქციები ნივთიერებაზე არის მავნე და მოულოდნელი ეფექტი ნივთიერების (ჩვეულებრივ წამლის) მიღებისას იმ დოზით, რომელიც არ იწვევს ღვიძლის დაავადებას ადამიანების უმეტესობაში.

ტოქსიკური ჰეპატოპათიის რისკის ფაქტორები.

მრავალი ფაქტორი გავლენას ახდენს ღვიძლის ტოქსიკურობის რისკზე. დოზადამოკიდებული ჰეპატოტოქსინების (პარაცეტამოლი, მეტატრექსატი) მიღებისას განმსაზღვრელი ფაქტორებია მათი დოზა, კონცენტრაცია სისხლში და მიღების ხანგრძლივობა. არასახარბიელო, მოულოდნელი რეაქციის შედეგად ღვიძლის დაზიანების გამომწვევი ნივთიერებების მიღებისას, ასეთი რისკ-ფაქტორები შეიძლება მოიცავდეს საეჭვო ნივთიერების მიღების მომენტიდან გასულ პერიოდს, ასაკს, სქესს, მემკვიდრეობას და ინფექციურ დაავადებებს. .

ალკოჰოლის ქრონიკული მოხმარება აქვეითებს ზღურბლს და ზრდის პარაცეტამოლით, იზონიაზიდით გამოწვეულ ღვიძლის ტოქსიკურობის სიმძიმეს და იწვევს მეტოტრექსატზე დამოკიდებული ფიბროზის განვითარებას.

სიმსუქნე არის ჰალოტანური ჰეპატიტის განვითარების წინასწარგანწყობის ფაქტორი, ხოლო მარხვა ზრდის პარაცეტამოლის ღვიძლის ტოქსიკურობის რისკს.

ჰეპატოტოქსიური ნივთიერებების კლასიფიკაცია

დაგროვილი ცოდნის ამჟამინდელ დონეზე, ჰეპატოტოქსიური ნივთიერებების შემდეგი კლასიფიკაცია და მათ მიერ გამოწვეული ღვიძლის დაზიანება შესაძლოა სასარგებლო იყოს კლინიცისტისთვის.

კლინიკურ და ლაბორატორიულ მონაცემებზე დაყრდნობით, ღვიძლის დაზიანება შეიძლება კლასიფიცირდეს შემდეგნაირად:

ღვიძლის მწვავე დაზიანება. ტოქსიკურმა ნივთიერებებმა შეიძლება გამოიწვიოს ჰეპატოციტების დეგენერაცია და/ან ნეკროზი, ან ნაღვლის ნაკადის გაუარესება, ან ორივე.

ჰეპატოტოქსიური ნივთიერებების კლასიფიკაცია და თითოეული ჯგუფის ძირითადი მახასიათებლები

როდესაც ღვიძლის დაზიანება გამოწვეულია ძირითადად ჰეპატოციტების დაზიანებით, მას ციტოტოქსიური ეწოდება.

როდესაც ღვიძლის დაზიანება დაკავშირებულია ძირითადად ნაღვლის ექსკრეციის დარღვევასთან ჰეპატოციტების უმნიშვნელო (ან არა) დაზიანებით, მას ქოლესტაზური ეწოდება.

როდესაც დაზიანებას აქვს ციტოტოქსიურობისა და ქოლესტაზის თვისებები, მას უწოდებენ შერეულს.

არსებობს გარკვეული კავშირი ჰეპატოტოქსინის ტიპსა და მის მიერ გამოწვეულ დაზიანებას შორის. ცნობილი ჭეშმარიტი ჰეპატოტოქსინების უმეტესობა იწვევს ძირითადად ციტოტოქსიურ ზიანს. მხოლოდ რამდენიმე მათგანი ასოცირდება ქოლესტაზურ ვარიანტთან. წამლების უმეტესობა, რომლებიც იწვევენ ღვიძლის დაზიანებას იდიოსინკრატული მექანიზმით, იწვევს ქოლესტაზურ დაზიანებას. დანარჩენი იწვევს ციტოტოქსიურ ან შერეულ დაზიანებას.

ციტოტოქსიური ღვიძლის დაზიანება. ჰეპატოციტების დისტროფია, ნეკროზი და სტეატოზი სხვადასხვა კომბინაციებში გამოწვეულია გარკვეული აგენტებით. მართლაც, ქიმიკატებით გამოწვეული ღვიძლის პარენქიმის დაზიანებამ, პრინციპში, შეიძლება გამოიწვიოს ჰეპატოლოგიაში ცნობილი ყველა სახის მწვავე დაზიანება.

ჰეპატოპათიის კლასიფიკაცია სიმძიმის მიხედვით:

მსუბუქი ჰეპატოპათიაახასიათებს ღვიძლის დაზიანების რაიმე კლინიკური ნიშნის არსებობა. ღვიძლის დისფუნქცია გამოვლენილია მხოლოდ ლაბორატორიული და ინსტრუმენტული კვლევებით (მსუბუქი ჰიპერბილირუბინემია - 30-45 მკმოლ/ლ, სისხლში ტრანსამინაზების დონის არაუმეტეს ორჯერ მომატება).

ზომიერი ჰეპატოპათიისთვისვლინდება ღვიძლის დაზიანების კლინიკური სიმპტომები: გადიდება და ტკივილი, ზოგიერთ შემთხვევაში ღვიძლის კოლიკა, სიყვითლე, ჰემორაგიული დიათეზი; ბილირუბინის შემცველობა სისხლში არის 50-90 მკმოლ/ლ ლაბორატორიულ და ინსტრუმენტულ მონაცემებში უფრო მკვეთრ ცვლილებებთან ერთად; აღინიშნება დისპროტეინემია.

მძიმე ჰეპატოპათია(ღვიძლის მწვავე უკმარისობა), ზომიერი ჰეპატოპათიისთვის დამახასიათებელ ცვლილებებთან ერთად, ხასიათდება ღვიძლის ენცეფალოპათიის განვითარებით, რომლის პათოგენეზში ხდება ცილოვანი მეტაბოლიზმის პროდუქტების (ამინომჟავები, ფენოლები, ამიაკი) სისხლში დაგროვება. დიდი მნიშვნელობა აქვს ცერებროტოქსიურ ეფექტს. ღვიძლის ენცეფალოპათია ხდება ჰეპატარგიის (ძილიანობა, აგზნება, დელირიუმი, ჰალუცინაციები) და ღვიძლის კომის სახით. მთლიანი ბილირუბინის შემცველობა მერყეობს 60-200-დან 400 მკმოლ/ლ-მდე.

ტოქსიკური ჰეპატოპათიის უკიდურესი ხარისხიარის ღვიძლის ფულმინანტური უკმარისობა (FLF), რომელიც ვითარდება ჰეპატოცელულური მასიური დაზიანების და/ან ნეკროზის შედეგად პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ან მის გარეშე ღვიძლის დაავადება.

ღვიძლის ეგზოტოქსიური დაზიანებისა და FPN-ის ყველაზე გავრცელებული მიზეზებია:

1. წამლისა და ქიმიური (მოწამვლის) ჰეპატოტოქსიურობა:

ა) ნივთიერებები პირდაპირი ჰეპატოტოქსიურობით:

• აცეტამინოფენი;
• ასპირინი;
• ალკოჰოლი;
• ნახშირბადის ტეტრაქლორიდი;
• მძიმე მეტალები;
• მეტოტრექსატი;
• სოკოს ტოქსინები;
• ფოსფორი;

ბ) ნივთიერებები, რომლებიც იწვევენ ღვიძლში მეტაბოლურ დარღვევებს:

• ანდროგენები;
• ესტროგენები;
• ეთანოლი
• ტეტრაციკლინი ინტრავენურად შეყვანისას;

გ) ნივთიერებები, რომლებიც იწვევენ ვირუსულ დაზიანებებს:

• ჰალოტანი;
• იზონიაზიდი;
• ოქსაცილინი;
• ფენიტოინი;
• სულფონამიდები;
• ვალპროის მჟავა;

დ) ნივთიერებები, რომლებიც იწვევენ გრანულომატოზურ ჰეპატიტს

• ალოპურინოლი;
• ჰიდრალაზინი;
• ფენიტოინი;
• ქინიდინი;

ე) ნივთიერებები, რომლებიც იწვევენ ანთებით ქოლესტაზს:

• ქლორპრომაზინი;
• ქლორპროპამიდი;
• ერითრომიცინი;
• პროპილთიურაცილი;
• თიაზიდები;

ვ) ნივთიერებები, რომლებიც იწვევენ ქრონიკულ აქტიურ ჰეპატიტს:

• აცეტამინოფენი;
• ასპირინი;
• იზონიაზიდი;
• მეთილდოპა;
• ნიტროფურანტოინი.

FPN-ის ყველა მიზეზი იწვევს ღვიძლის ერთი ან რამდენიმე ძირითადი ფუნქციის დარღვევას:

1. მჟავა-ტუტოვანი სტატუსის შენარჩუნება ლაქტატის მეტაბოლიზმის მეშვეობით.
2. წამლის მეტაბოლიზმი და დეტოქსიკაცია.
3. გლუკოზის და ლიპიდების მეტაბოლიზმი.
4. ცილების სინთეზი (იმუნოგლობულინები, კოაგულაციის ფაქტორები, ალბუმინი).
5. მავნე ნივთიერებებისა და მიკროორგანიზმების ფაგოციტოზი.

FPN-ის დიაგნოსტიკა

1. ეტიოლოგიური ფაქტორის დიაგნოზი.
2. კლინიკური მონაცემები:

ა) ცენტრალური ნერვული სისტემის დისფუნქცია: დაბნეულობა, გაღიზიანებადობა, ასოციაციური კავშირების დარღვევა ცერებრალური ქერქში (უკუნითი ათვლის შეუძლებლობა, ძილისა და სიფხიზლის ფაზების შეცვლა), ცნობიერების სხვადასხვა სიმძიმის დეპრესია;

ბ) ცხელება, ყველაზე ტიპიური ადრეული ვადები, ხოლო შემდგომ ეტაპებზე ვითარდება ჰიპოთერმია;

გ) პიგმენტური ცვლის დარღვევა (სხვადასხვა სიმძიმის სიყვითლე);

დ) პორტალური ჰიპერტენზიის (კანის, ენდოსკოპიური და ულტრაბგერითი ნიშნები), ჰიპოალბუმინემიით გამოწვეული ასციტი და პერიფერიული შეშუპება;

ე) კოაგულაციის სისტემის დარღვევის ნიშნები (პეტექიური გამონაყარი, ჰემატომები, სისხლდენა, თრომბოზი);

ვ) ჰიპოქსემია;

ზ) რესპირატორული დისტრეს სინდრომი მოზრდილებში (განვითარდება „/ 3 პაციენტში);

თ) ინფექციური გართულებები.

3. ლაბორატორიული მონაცემები:

ა) ლეიკოციტოზი ნეიტროფილიით;

ბ) ღვიძლის ტრანსამინაზების დონის მომატება;

გ) ჰიპერბილირუბინემია, რომელსაც ჩვეულებრივ წინ უძღვის ალბუმინის დონის დაქვეითება და პროთრომბინის დროის გახანგრძლივება;

დ) ჰიპოგლიკემია (ღვიძლის მძიმე დესტრუქცია იწვევს გლუკონეოგენეზის დარღვევას);

ე) დისემინირებული ინტრავასკულარული კოაგულაციის სინდრომის ნიშნები (სისხლის კოაგულაციის ფაქტორების სინთეზის დარღვევისა და ღვიძლის მიერ ფიბრინის დეგრადაციის პროდუქტების არასაკმარისი ელიმინაციის გამო), და შედეგად ანტითრომბინის სინთეზის დაქვეითება იწვევს თრომბოზის განვითარებას;

ვ) არტერიული სისხლში ამიაკის დონის მატება (ენცეფალოპათიის არსებობა ამ ინდიკატორის გაზრდის გარეშე ხელს უწყობს თავის ტვინის დარღვევების ღვიძლის ბუნების გამორიცხვას), თუმცა უნდა გვახსოვდეს, რომ პროტეინის მძიმე დეფიციტის მქონე პაციენტებში ამიაკის დონე მნიშვნელოვნად შემცირდა.

ამჟამად, FPN-ს სპეციფიკური თერაპია არ არსებობს. დამხმარე მკურნალობა უნდა იყოს მიმართული ადექვატური კვებისა და ჰემოდინამიკის უზრუნველსაყოფად, ასევე ყველაზე გავრცელებული გართულებების იდენტიფიცირებასა და მკურნალობაზე:

1. ღვიძლის ენცეფალოპათია.
2. ტვინის შეშუპება.
3. ბაქტერიული ინფექციები.
4. კუჭ-ნაწლავის სისხლდენა.
5. კოაგულოპათია.
6. Თირკმლის უკმარისობა.

ღვიძლის ან პორტოსისტემური ენცეფალოპათია (PSE) არის FPN-ის ყველაზე გავრცელებული ფატალური გართულება. ამ შემთხვევაში მნიშვნელოვანია ცნობიერების დარღვევის ფუნდამენტურად შექცევადი მიზეზების გამორიცხვა: ა) ჰიპოგლიკემია; ბ) ინფექცია; გ) ელექტროლიტური დისბალანსი; დ) წამლების (კერძოდ, სედატიური საშუალებების) ჭარბი დოზირება; ე) ჰიპოქსემია; ე) ვიტამინის დეფიციტი.

PSE ვითარდება ღვიძლის მძიმე დაზიანების და პორტალური სისტემიდან სისხლის შუნტირების შედეგად, ღვიძლის გვერდის ავლით, პირდაპირ სისტემურ მიმოქცევაში. PSE ასევე შეიძლება იყოს ნაწლავის ბაქტერიების მიერ წარმოქმნილი ტოქსინების ზემოქმედების შედეგი და არ არის ნეიტრალიზებული ღვიძლში (ამიაკი, ცხიმოვანი მჟავები, მერკაპტანები და სხვა ცრუ ნეიროტრანსმიტერები). PSE ახასიათებს ცნობიერების და ინტელექტის დარღვევა და პაციენტის პიროვნების ცვლილებები. განკურნებად შემთხვევებში, ცნობიერების დარღვევების სათანადო მკურნალობა შესაძლებელია რამდენიმე დღეში.

მნიშვნელოვანია გვახსოვდეს ფაქტორები, რომლებიც აუარესებს PSE-ს მიმდინარეობას:

1. კუჭ-ნაწლავის სისხლდენა ზრდის ცილების რაოდენობას ნაწლავის სანათურში და, შესაბამისად, ამიაკის გამომუშავებას.
2. ინტრავასკულარული მოცულობის შემცირება (სისხლდენა ან დიურეზულების გამოყენება).
3. ალკალოზი და ჰიპოკალიემია ასევე ზრდის ამიაკის გამომუშავებას.

ასციტური სითხის დიდი მოცულობის მოცილებამ შეიძლება გამოიწვიოს სისხლძარღვთა მოცულობის გადატანა პერიტონეალურ ღრუში, რითაც შემცირდება ღვიძლის პერფუზია. დიურეზულების გამოყენებისას სხეულის წონის დაკლება არ უნდა აღემატებოდეს 500-900 გ დღეში.

1. მედიკამენტები. FPN-სთვის მედიკამენტების გამოყენება ხორციელდება მხოლოდ ჯანმრთელობის მიზეზების გამო (განსაკუთრებით ნარკოტიკული ანალგეტიკები, სედატიური საშუალებები და ჰისტამინის ბლოკატორები).
2. სპონტანური ბაქტერიული პერიტონიტის გაჩენა.

PSE-ის დიაგნოზი ეფუძნება კლინიკურ მონაცემებს და დასტურდება EEG-ით (მაღალი ამპლიტუდის დელტა და ტრიფაზური ტალღები სპეციფიკური ნიშნებია, თუმცა ხშირად ფიქსირდება აქტივობის არასპეციფიკური დიფუზური დაქვეითება), ამიაკის დონის მატება არტერიულ სისხლში და გლუტამინი ცერებროსპინალურ სითხეში, ხოლო კომპიუტერული ტომოგრაფია განსაზღვრავს არასპეციფიკურ დიფუზურ ცერებრალური შეშუპებას.

თუ PSE არის ეჭვი, აუცილებელია შესაბამისი მკურნალობის ჩატარება (მასზე დადებითი პასუხი ex juvantibus მიუთითებს PSE-ს სასარგებლოდ):

ა) მიდრეკილების გამომწვევი ფაქტორების კორექცია (სისხლდენა, წამლის დოზის გადაჭარბება, ალკალოზი, ჰიპოვოლემია) არის წარმატების გასაღები. როდესაც PSE დიაგნოზირებულია, აუცილებელია ცილების მიღების შეზღუდვა და კუჭ-ნაწლავის სისხლდენის პრევენცია, რათა შემცირდეს ცერებრალური ტოქსინების წარმოქმნა. არომატული ამინომჟავები (ფენილალანინი, ტიროზინი) მონაწილეობენ PSE-ს პათოგენეზში, ამიტომ PSE-ში გამოიყენება ალიფატური ამინომჟავების (ვალინი, ლეიცინი და იზოლეიცინი) უპირატესი შემცველობით ნარევები არომატული ამინომჟავების ნორმალური შემცველობით. ცილის.

ბ) საფაღარათო საშუალებები და ოყნავები ამცირებენ ნაწლავის მიკროორგანიზმების მიერ აზოტის ტოქსინების გამომუშავებას, მაგრამ მძიმე დიარეა თავიდან უნდა იქნას აცილებული, რადგან ეს ამცირებს ინტრავასკულარულ მოცულობას. ნეომიცინი 2-4 გ დოზით დღეში 1-2-ჯერ დღეში ნაწლავების ბაქტერიული დაბინძურების და, შესაბამისად, ტოქსინების გამომუშავების შემცირება (იშვიათ შემთხვევებში იწვევს შექცევად დიარეას, ნეფრო- და ოტოტოქსიურობას, ვინაიდან დაახლოებით 5% პრეპარატი კვლავ შეიწოვება და მოქმედებს სისტემურად).

გ) ლაქტულოზას (სინთეზური არაშეწოვადი და ცუდად მეტაბოლიზებული დისაქარიდის) შეყვანა იწვევს ლაქტობაცილების რაოდენობის ზრდას და მჟავიანობის მატებას ნაწლავის სანათურში. ლაქტულოზა, ამ მექანიზმების გამო, იწვევს აციდოზურ დიარეას და, შესაბამისად, ამცირებს აზოტის ტოქსინების შეწოვას. თავდაპირველად, ლაქტულოზა შეჰყავთ საათობრივად 10 მლ დოზით, სანამ არ მოხდება საფაღარათო ეფექტი. შემანარჩუნებელმა დოზებმა უნდა უზრუნველყოს ერთი ან ორი ფხვიერი განავალი. ლაქტულოზას გადაჭარბებული მიღება იწვევს მძიმე დიარეას და ინტრავასკულარული მოცულობის შემცირებას, ღვიძლის პერფუზიის გაუარესებას და ჰეპატორენალურ სინდრომს.

დ) ნაჩვენებია ჰეპასტერილ A-ს ხსნარის (450-900 მლ/დღეში) და ორნიცეტილის (3-20 გ/დღეში) ხსნარის ინტრავენური შეყვანის ეფექტურობა.

ე) ექსპერიმენტული მონაცემები L-დოპას და ბრომოკრიპტინის, ასევე ბენზოდიაზეპინის ანტაგონისტის (ფლუმაზენილის) გამოყენების შესახებ გვიჩვენებს მათ ეფექტურობას PSE-ს მკურნალობაში. მაგრამ ამჟამად არ არის საკმარისი გამოცდილება მათი კლინიკური გამოყენების შესახებ.

ცნობილია, რომ ბევრ ფარმაკოლოგიურ პრეპარატს აქვს ორმაგი ეფექტის ე.წ. ერთის მხრივ, ისინი ეფექტურად უმკლავდებიან დაავადებას, მეორეს მხრივ, უარყოფითად მოქმედებენ მრავალი ორგანოს, კერძოდ კი ღვიძლის ფუნქციონირებაზე. ამრიგად, ხანგრძლივი ან გაუმართლებელი გამოყენების შემდეგ, მაგალითად, ციტოსტატიკები, ანტიბიოტიკები ან სხვა პრეპარატები არსებობს წამლისმიერი ჰეპატიტის მაღალი ალბათობა და რისკი. მედიკამენტებით გამოწვეული ჰეპატიტის დიაგნოსტიკა და ეფექტური მკურნალობა მოითხოვს ფრთხილად მიდგომას.

სათანადო მკურნალობის გარეშე, წამლების გამოწვეულმა ღვიძლის ხანგრძლივმა დაზიანებამ შეიძლება გამოიწვიოს ღვიძლის ფიბროზი, ღვიძლის სიმსივნე ან ღვიძლის უკმარისობა. მედიკამენტებით გამოწვეული ჰეპატიტის მკურნალობას ახორციელებენ ექსკლუზიური მულტიდისციპლინური სამედიცინო კლინიკის სპეციალისტები საკუთარი დღის საავადმყოფოს საფუძველზე ან, პაციენტის მოთხოვნით, ამბულატორიულ საფუძველზე. თერაპიის დროს იყენებენ უსაფრთხოა პაციენტისთვის და ყველაზე ეფექტურიმკურნალობის მეთოდები და შესაბამისი მედიკამენტები, რაც უზრუნველყოფს დადებით შედეგს უმოკლეს დროში.

ძირითადი ჰეპატოტოქსიური პრეპარატები და ჰეპატოტროპული შხამები

პროფესიონალური კონსულტაცია C ჰეპატიტის მკურნალობაზე – ონლაინ წიგნი

ჩვენს კლინიკაში C ჰეპატიტის მკურნალობის შესახებ პროფესიული რჩევების მისაღებად შეავსეთ ქვემოთ მოცემული ველები და დააჭირეთ ღილაკს „გაგზავნა“. ჩვენ დაგირეკავთ რაც შეიძლება მალე.