2 ან მეტი პაკეტის შეძენისას - თითოეული 650 რუბლი
აქცია!5 პაკეტიდან შეკვეთისას - თითოეული 550 რუბლი

დაწინაურება! როდესაც ყიდულობთ 5 შეკვრას +1 შეკვრას საჩუქრად.

სწრაფი მიწოდება მოსკოვსა და პეტერბურგში კურიერის საშუალებით!

გაცნობებთ, რომ საიტი არ ითვლის ფასდაკლებებს კალათის საშუალებით შეკვეთის განთავსებისას. არ ინერვიულოთ, ნებისმიერ შემთხვევაში შეკვეთის გაფორმების შემდეგ მენეჯერი დაგიკავშირდებათ და შეგატყობინებთ ფასდაკლებით მთლიან თანხას.

პოტენციის სტიმულატორს Very Hard ეწოდება "აღმოსავლური ვიაგრა" - მისი ფორმულა შეიქმნა ძველი ჩინური რეცეპტების მიხედვით. ეს პრეპარატი დამზადებულია ჰონკონგის ტიანლონგის ბიოფარმაკოლოგიის ინსტიტუტის მიერ მისი წარმოებისთვის გამოიყენება მხოლოდ ბუნებრივი ინგრედიენტები - ტიბეტური სამკურნალო მცენარეებიდან და მსხვილი ცხოველების სასქესო ორგანოებიდან მიღებული ბიოაქტიური ნივთიერებები.

გამოყენების ჩვენებები

პრეპარატი Solid and Strong განკუთვნილია მამაკაცებისთვის, რომელთაც სურთ გააუმჯობესონ სექსუალური შესაძლებლობები და გახადონ ინტიმური ცხოვრება უფრო სრულფასოვანი. პროდუქტის მიღება რეკომენდებულია:

• დაბალი ლიბიდო;
• ერექციული დისფუნქცია;
• იმპოტენცია;
• ადრეული ეაკულაცია;
• სპერმატოგენეზის ხარისხობრივი და რაოდენობრივი დარღვევები;
• პენისის განუვითარებლობა.

კომპონენტების შემადგენლობა და ეფექტი

თითოეული ძალიან მყარი ტაბლეტი შეიცავს ექსტრაქტებს:

• სოკო Ophiocordyceps sinensis (Tianshi Cordyceps) - მისი მოქმედება სხეულზე ჟენშენის მსგავსია;
• ზაფრანა გურ-გუმი - ამ ტიბეტური მცენარის ყვავილებს აქვს მატონიზირებელი თვისებები და ხელს უწყობს სისხლის მიმოქცევას პენისის კავერნოზულ სხეულებში;
• Senecio ragwort - მცენარე შეიცავს ალკალოიდებს, რომლებსაც აქვთ ძლიერი სექსუალური მასტიმულირებელი მოქმედება.

ბიოდანამატში ასევე შედის ცხოველური ქსოვილების ექსტრაქტები: რქის ირმის პენისი „ლუ-ბიანის“, ტიბეტური ხარის Bos mutus-ის სათესლე ჯირკვლები, ასევე ზღვის ცხენის ფხვნილი. ისინი ემსახურებიან როგორც ტესტოსტერონის მდიდარ წყაროს, არიან ძლიერი ბუნებრივი აფროდიზიაკები და დადებითად მოქმედებენ მამაკაცის რეპროდუქციული სისტემის ყველა ორგანოზე.

ინსტრუქციები

თუ დიეტური დანამატი Solid and Strong გამოიყენება როგორც პოტენციის მასტიმულირებელი საშუალება, მიიღეთ 1 ტაბლეტი სქესობრივ კონტაქტამდე ნახევარი საათით ადრე. მისი დალევა შეგიძლიათ წყალთან ან სხვა სასმელთან ერთად, ასევე არ არის აკრძალული. პრეპარატის მოქმედება შეიძლება გაგრძელდეს ერთ დღემდე, სტაბილური ერექცია მოხდება ყოველი აღგზნების დროს.

ხისტი და ძლიერი ტაბლეტების პროფილაქტიკისთვის რეკომენდებულია 1 ტაბლეტის მიღება ძილის წინ კვირაში 2-3-ჯერ. მკურნალობის კურსი 1-2 თვეა. მიმოხილვების მიხედვით, ამ საშუალებას არ აქვს გვერდითი მოვლენები. ძალიან იშვიათ შემთხვევებში შეიძლება განვითარდეს ალერგია პრეპარატის რომელიმე კომპონენტის მიმართ. მისი მიღება შეუძლიათ ნებისმიერი ასაკის მამაკაცს და ისეთი დაავადებების მქონე ადამიანებს, როგორიცაა ჰიპერტენზია ან დიაბეტი. დიეტური დანამატის Solid and Strong-ის მიღების პირდაპირ უკუჩვენებად ითვლება მხოლოდ ასაკობრივად. არ არის რეკომენდებული Bos mutus-ის შერწყმა პოტენციის გაზრდის სხვა საშუალებებთან.

გამოშვების ფორმა და შენახვის პირობები

პრეპარატი Bos mutus ხელმისაწვდომია 2 გ ტაბლეტებში, შეფუთული ბლისტერში 10 ცალი. ტაბლეტები შავი ფერისაა, წვეთოვანი ფორმის, ერთ მხარეს წარწერით SV. შეინახეთ ღია შეფუთვა ბნელ, მშრალ, ბავშვებისთვის მიუწვდომელ ადგილას.

თქვენ ასევე შეგიძლიათ შეიძინოთ სხვები პოტენციალის გასაზრდელად.

აბებიმამაკაცებისთვის პოტენციააფთიაქში

წამლები პოტენციალის გასაძლიერებლად: წამლები გამახანგრძლივებელი...

ვიაგრა აბები მეტი რომელიც აბები Იქ არის საწყისი პოტენცია

ვიაგრა - აბებიამისთვის პოტენცია

პოტენციალის გამაძლიერებელი აბები და სხვა პრეპარატები

ვიაგრა

ისინი საზიანოა? აბები საწყისიიმპოტენცია?

აბებიამისთვის პოტენციასია | ვიაგრას შემცვლელი - Vimax

ვიაგრა აბები მეტი რომელიც აბები Იქ არის საწყისი პოტენცია

დაწინაურება პოტენციაპროდუქტების გამოყენებით

აბებიამწევისთვის პოტენცია

შავი აბებიწარწერით sv ვიაგრაჩინური

გაზრდის წამლები პოტენციამამაკაცებში. რეიტინგი...

რომელიც აბებიგაზარდოს პოტენცია მამაკაცებში? | Medbee.ru

ვიაგრა აბები მეტი რომელიც აბები Იქ არის საწყისი პოტენცია

მედიკამენტები, რომლებიც ზრდის მამაკაცის პოტენციას.

13 პასუხი ვიაგრას შესახებ | ბლოგის შესახებ პოტენცია- MisterJoy.ru

[email protected]: აქ Იქ არის ვიაგრადა სხვა წამლები პოტენციალის გასაზრდელად და რომელიც აბები Იქ არის საწყისიმისი ჭარბი?

აბები საწყისი პოტენციადა რა ღირს | ShopStoyal - სანდო...

რომელიც აბებიმამაკაცებისთვის პოტენცია- diztorted.ru

ვიაგრაგამოყენების ინსტრუქცია, ფასი, მიმოხილვები - მედიკამენტები...

Catad_pgroup ანტივირუსული აივ

Tivicay - გამოყენების ოფიციალური ინსტრუქცია

Რეგისტრაციის ნომერი:

LP 002536 - 210617

სავაჭრო სახელი:

Tivicay ® / Tivicay ®

საერთაშორისო არასაკუთრების სახელი:

დოლუტეგრავირი / დოლუტეგრავირი.

დოზირების ფორმა:

შემოგარსული ტაბლეტები.

შემადგენლობა

თითოეული ტაბლეტი შეიცავს:

აღწერა

მრგვალი, ორმხრივ ამოზნექილი, ყვითელი ტაბლეტები გრავირებული "SV 572" ერთ მხარეს და "50" მეორე მხარეს.

ფარმაკოთერაპიული ჯგუფი

ანტივირუსული (აივ) აგენტი.

CodeATX: J05AX12.

ფარმაკოლოგიური თვისებები

ფარმაკოდინამიკა

მოქმედების მექანიზმი

დოლუტეგრავირი აინჰიბირებს აივ ინტეგრაზას ინტეგრაზას აქტიურ ადგილთან შეერთებით და ბლოკავს ძაფების გადაცემის საფეხურს რეტროვირუსული დეზოქსირიბონუკლეინის მჟავას (დნმ) ინტეგრაციის დროს, რაც აუცილებელია აივ-ის რეპლიკაციის ციკლისთვის. ბიოქიმიური ჯაჭვის გადაცემის ანალიზებმა გაწმენდილი აივ-1 ინტეგრაზა და წინასწარ დამუშავებული დნმ სუბსტრატი გამოიღო IC50 მნიშვნელობები 2,7 ნმ და 12,6 ნმ. In ვიტრო დოლუტეგრავირი ნელა იშლება ველური ტიპის დნმ ინტეგრაზას კომპლექსის აქტიური ადგილიდან (t1/2 71 საათი).

ფარმაკოდინამიკური ეფექტები

რანდომიზებულ კვლევაში აივ-1 ინფიცირებულ პაციენტებში ოპტიმალური დოზის დასადგენად, რომლებიც იღებდნენ დოლუტეგრავირის მონოთერაპიას (ING111521), დაფიქსირდა სწრაფი და დოზადამოკიდებული ანტივირუსული ეფექტები, აივ-1 რნმ-ის საშუალო შემცირებით მე-11 დღეს საწყისთან შედარებით. 1.5, 2.0 და 2.5 log10 2 მგ, 10 მგ და 50 მგ დოლუტეგრავირისთვის დღეში ერთხელ, შესაბამისად. ეს ანტივირუსული პასუხი შენარჩუნდა 3-4 დღის განმავლობაში ბოლო დოზის მიღებიდან პაციენტების ჯგუფში, რომლებიც იღებდნენ 50 მგ დოლუტეგრავირს.

ანტივირუსული აქტივობა უჯრედულ კულტურაში

აივ-1 შტამით Bal ან აივ-1 შტამით NL432 ინფიცირებულ პერიფერიულ სისხლის მონონუკლეარ უჯრედებში, დოლუტეგრავირისთვის მიღებულ იქნა IC50 0,51 ნმ და 0,53 ნმ. შესაბამისად. IC50 0,71 და 2,1 ნმ მიღებულ იქნა MT-4 უჯრედებში, ინფიცირებულნი აივ-1 შტამით 1 მბ და ინკუბირებული იყო დოლუტეგრავირით 4 ან 5 დღის განმავლობაში.

ვირუსული ინტეგრაზას მგრძნობელობის ანალიზში ინტეგრაზას კოდირების რეგიონის გამოყენებით 13 კლინიკურად განსხვავებული ქვეტიპის B იზოლატებიდან, დოლუტეგრავირმა აჩვენა ანტივირუსული აქტივობა მსგავსი ლაბორატორიული შტამების მიმართ, საშუალო IC50 0,52 ნმ. პანელის PBMC-ების ანალიზში, რომელიც შედგება აივ-1-ის 24 კლინიკური იზოლაციისგან [ჯგუფი M (ქვეტიპები A, B.C, D, E, F და G) და ჯგუფი O], ასევე აივ-2-ის 3 კლინიკური იზოლატი, გეომეტრიული საშუალო IC50 იყო 0.20 ნმ, ხოლო IC50 მნიშვნელობები მერყეობდა 0.02-დან 2.14 ნმ-მდე აივ-1-ისთვის, ხოლო აივ-2-ის იზოლირებისთვის გეომეტრიული საშუალო IC50 იყო 0.18 ნმ. და IC50 მნიშვნელობები მერყეობდა 0,09-დან 0,61 ნმ-მდე.

ანტივირუსული აქტივობა სხვა ანტივირუსულ საშუალებებთან ერთად

აივ-ის საწინააღმდეგო ტიპიური ანტივირუსული აქტივობის მქონე არცერთმა წამალმა არ გამოავლინა ანტაგონიზმი დოლუტეგრავირის მიმართ [ ინ ვიტროშეფასებები ჩატარდა სტავუდინთან, აბაკავირთან, ეფავირენცთან, ნევირაპინთან, ლოპინავირთან, ამპრენავირთან, ენფუვირტიდთან, მარავიროკთან, ადეფოვირთან და რალტეგრავირთან კომბინაციაში, შერჩეული ეტაპობრივი თანმიმდევრობით). გარდა ამისა, ანტივირუსულ პრეპარატებს აივ-ის საწინააღმდეგო ტიპიური აქტივობის გარეშე (რიბავირინი) არ ჰქონდათ აშკარა გავლენა დოლუტეგრავირის აქტივობაზე.

გავლენა სისხლის შრატი და ადამიანის შრატის ცილები

Კვლევა in ვიტროდაადასტურა 75-ჯერადი ცვლილება (CI) დოლუტეგრავირის IC50-ში 100% ადამიანის შრატის თანდასწრებით (ექსტრაპოლაციით), და ცილებით მორგებული IC90 (PA-IC90) PBMC-ში იყო 64 ნგ/მლ.

დოლუტეგრავირის მინიმალური კონცენტრაცია 50 მგ ერთჯერადი დოზის შემდეგ პაციენტებში, რომლებმაც ადრე არ მიიღეს იმტეგრაზას ინჰიბიტორები (InIs) იყო 1.20 მკგ/მლ, 9-ჯერ მეტი, ვიდრე დადგენილი PA-IC90.

მდგრადობაin ვიტრო

ველური ტიპის აივ-1 იზოლატები: IIIB შტამის 112-დღიანი გავლის დროს, დოლუტეგრავირის მიმართ მაღალი რეზისტენტობის მქონე ვირუსები არ გამოვლენილა. მაქსიმალური 4.1-ჯერ ცვლილება დაფიქსირდა რეზისტენტული ვირუსების ჯგუფებში, რომლებიც მიღებულ იქნა პასაჟების დროს თანჩანაცვლებები SI53Y და S153F ინტეგრაზას გენის კონსერვატიულ პოზიციებზე. ველური ტიპის აივ-1 შტამის HL432 გავლამ დოლუტეგრავირის თანდასწრებით გამოიწვია ჩანაცვლების შერჩევა 92Q (სუბკულტურული ვირუსის ჯგუფი CI = 3.1) და G193B (სუბკულტურული ვირუსის ჯგუფი CI = 3.2) 56 დღეს. ველური ტიპის ვირუსის ქვეტიპების B.C და A/G დამატებით გადაცემამ დოლუტეგრავირის თანდასწრებით გამოიწვია R263K-ის შერჩევა. Gl 18R და S153T.

ანტივირუსული აქტივობა რეზისტენტული შტამების წინააღმდეგ: რევერსიული ტრანსკრიპტაზას ინჰიბიტორების (RTIs) და პროტეაზას ინჰიბიტორების (IIs) მიმართ რეზისტენტული შტამები: აოლუტეგრავირმა აჩვენა იდენტური აქტივობა 2 არანუკლეოზიდის (NN)-RTI-რეზისტენტული, 3 ნუკლეოზიდის (N)-ITI-რეზისტენტული და 2 PI-რეზისტენტული მუტანტის მიმართ. აივ-1 (1 სამმაგი და 1 ექვსჯერადი რეზისტენტობით) ველურ შტამთან შედარებით.

აივ-1 შტამები, რომლებიც რეზისტენტულია InI-ს მიმართ: 60 მუტანტური აივ-1 იზოლატი, რომელიც რეზისტენტული იყო InI-ზე (28 ერთი ჩანაცვლებით და 32 2 ან მეტი ჩანაცვლებით) მიღებული იყო ველური ტიპის ვირუსიდან BL432 ადგილზე მიმართული მუტაგენეზით. დოლუტეგრავირმა აჩვენა ანტივირუსული აქტივობა (მგრძნობელობა) აივ-ის მიმართ CI-ით< 5 в отношении 27 из 8 мутантпых вирусов, устойчивых к ИнИ с одной заменой, в том числе T66A/I/K. E92Q/V, 43C/M/R. Q148H/K/R и N15511, в то время как для ралтегравира и элвитегравира сгивность проявилась в отношении 17/28 и 11/21 тестируемых мутантпых вирусов с КИ < 5. соответственно. Кроме того, из 32 мутантных вирусов, устойчивых к ИнИ с 2 или олее заменами, 23 из 32 продемонстрировали КИ < 5 для долутегравира по сравнению с И < 5 для 4 из 32 для ралтегравира и КИ < 5 для 2 из 25 тестируемых вирусов для титегравира.

აივ-2 შტამები რეზისტენტული InI-ს მიმართ:ვირუსები მიღებულ იქნა აივ-2 იზოლატების ადგილზე მიმართული მუტაგენეზით, იზოლირებული აივ-2 ინფიცირებული პაციენტებისგან, რომლებმაც მიიღეს რალტეგრავირი და განიცადეს ვირუსოლოგიური მკურნალობის წარუმატებლობა. ზოგადად, აივ-2-ის CI იყო აივ-1-ის მსგავსი, რომლებიც დაფიქსირდა მუტაციების მსგავსი ნაკრებით. დოლუტეგრავირის CI იყო< 5 против 4 вирусов ВИЧ-2 (S163D, G140A/Q148R, A153G/N155H/S163G и I292Q/T97A/N155H/S163D); для Е92Q/N155II КИ долутегравира составило 8,5, а для G140S/QI48R КИ долутегравира составило 17. Долутегравир, ралтегравир и элвитегравир проявили одинаковую активность против ВИЧ-2 с сайт-направленной мутацией с SI63D, как и в отношении дикого типа, а для остальных мутантных вирусов ВИЧ-2 диапазоны КИ ралтегравира составили 6,4-420, а диапазоны КИ элвитегравира составили 22-640.

კლინიკური იზოლაციები ვირუსოლოგიური მკურნალობის წარუმატებლობის მქონე პაციენტებისგანრალტეგრავირი: 30 კლინიკური იზოლაცია გენოტიპური და ფენოტიპური რეზისტენტობით რალტეგრავირის მიმართ (მედიანა CI >81) ტესტირება ჩაუტარდა მგრძნობელობას ოლუტეგრავირის მიმართ (მედიანა CI 1.5) ანალიზით Monogram Biosciences PlienoSense-ის გამოყენებით. დოლუტეგრავირის მედიანური CI 140S-I-Q148II პოზიციებზე ჩანაცვლებითი იზოლაციებისთვის იყო 3.75: G140S + Q148R - 13.3: T97A + Y143R - 1.05 და 15511 - 1.37. 705 რალტეგრავირის რეზისტენტული იზოლატი, მიღებული პაციენტებისგან, რომლებიც მკურნალობდნენ რალტეგრავირით, გაანალიზებული იყო დოლუტეგრავირისადმი მგრძნობელობისთვის Monogram Biosciences PhenoSense ანალიზით. დოლუტეგრავირი აჩვენებდა CI<10 в отношении 93.9% из 705 клинических изолятов, при этом у 16 (9%) из 184 изолятов с заменой QI48 + 1 с резистентностью к ИнИ и 25 (27%) из 92 клинических изолятов с заменой Q148 + >2 InI რეზისტენტობით, დაფიქსირდა 10-ჯერ მეტი ცვლილება.

მდგრადობა in vivo:პაციენტები, რომლებმაც არ მიიღეს InI

არ იყო InI რეზისტენტობის ან მკურნალობასთან დაკავშირებული რეზისტენტობის მუტაციები ნუკლეოზიდური რევერსიული ტრანსკრიპტაზას ინჰიბიტორების (NRTIs) მიმართ, თერაპიის ძირითადი ნაწილი, იმ პაციენტებში, რომლებიც არ იღებდნენ 50 მგ დოლუტეგრავირს დღეში ერთხელ (SPRING-1, SPRING-2, SINGLE და FLAMINGO კვლევები. ). საზღვაო კვლევაში დოლუტეგრავირის უკმარისობის მქონე პაციენტებში (n = 354 დელუტეგრავირის ჯგუფში), მკურნალობასთან დაკავშირებული ინტეგრაზის ჩანაცვლება დაფიქსირდა 48 კვირაში 17 პაციენტში ვირუსული უკმარისობის მქონე 4 პაციენტში, რომლებიც იღებდნენ დოლუტეგრავირს. 4 პაციენტიდან 2-ს ჰქონდა უნიკალური R263K ჩანაცვლება ინტეგრაზას გენში მაქსიმალური FC 1.93, 1 პაციენტს ჰქონდა პოლიმორფული V151V/I ინტეგრაზას ჩანაცვლება მაქსიმალური FC 0.92, და 1 პაციენტს ჰქონდა წინასწარ არსებული ინტეგრაზას მუტაციები და ვარაუდობენ, რომ ადრე მიიღეთ InI ან დაინფიცირებული იყო InI-რეზისტენტული ვირუსით.

VIKING-3 კვლევამ გამოიკვლია დოლუტეგრავირი (პლუს ოპტიმიზებული ფონური თერაპია) პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ არსებული InI რეზისტენტობა. 24 კვირისთვის, 183 პაციენტიდან 36-ს ჰქონდა პროტოკოლით განსაზღვრული ვირუსოლოგიური უკმარისობა (PDVF). მათგან 32 პაციენტს ჰქონდა დაწყვილებული მონაცემები საბაზისო და PDVF რეზისტენტობის შესახებ ანალიზისთვის. და 17/32 (53%) ჰქონდა მკურნალობასთან დაკავშირებული მუტაციები, დაფიქსირდა მკურნალობასთან დაკავშირებული შემდეგი მუტაციები ან მუტაციების კომბინაცია: L74L/M (n = 1), E92Q (n = 2), T97A (n = 9), E138K /A/T (n = 8), G140S (n = 2), Y143H (n = 1). S147G (n=l), Q148H/K/R (n = 4). N155II (n=1) და E157E/Q (n=1). მკურნალობასთან დაკავშირებული ვირუსული მუტაციების მქონე 17 პაციენტიდან 14-ს ჰქონდა C 148 მუტაცია საწყის ეტაპზე ან ანამნეზში 5 სხვა პაციენტს ჰქონდა PDVF 24-დან 48-ე კვირამდე და ამ 5 პაციენტიდან 2-ს ჰქონდა მკურნალობის გადაუდებელი მუტაციები. სამკურნალოდ აღმოჩენილი მუტაციები ან მუტაციების კომბინაციები იყო L74I (n = 1), M55H (n = 2).

VIKING-4 კვლევამ გამოიკვლია დოლუტეგრავირი (პლუს ოპტიმიზებული ფონური თერაპია) 30 პაციენტში პირველადი გენოტიპური რეზისტენტობით InI-ს მიმართ, გამოვლენილი სკრინინგით. მუტაციები, რომლებიც აღმოცენდა მკურნალობის დროს, შეესაბამებოდა მათ, რაც დაფიქსირდა VIKING-3 კვლევაში.

რანდომიზებულ, კროსვორდი, პლაცებოზე კონტროლირებად კლინიკურ კვლევაში, 42 ჯანმრთელმა მოხალისემ მიიღო პლაცებოს ერთჯერადი დოზა, დოლუტეგრავირის 250 მგ სუსპენზია (დაახლოებით 3-ჯერ მეტი ეფექტი 50 მგ დღეში ერთხელ წონასწორულ მდგომარეობაში) და მოქსიფლოქსაცინი (400 მგ, აქტიური კონტროლი). ) რანდომიზებული რანდომიზებული წესით ok. დოლუტეგრავირი არ იწვევდა კორექტირებული ინტერვალის (QTc) გახანგრძლივებას დოზის მიღებიდან 24 საათის განმავლობაში. საბაზისო ეკგ გაზომვების და პლაცებოს კორექტირების შემდეგ, მაქსიმალური საშუალო QTc ცვლილება ფრედერიკის ფორმულის (QTcF) კორექციაზე დაფუძნებული იყო 1,99 მწმ (ცალმხრივი 95% ნდობის ინტერვალის ზედა ზღვარი, 4,53 მწმ).

ეფექტი თირკმლის ფუნქციაზე

დოლუტეგრავირის მოქმედება შრატში კრეატინინის კლირენსზე (CC), უჯრედული ფილტრაციის სიჩქარეზე (GFR) იოგქსოლთან ტესტში და თირკმელების პლაზმის ეფექტური ნაკადი (ERF) პარა-ამინოჰიპიურატის ტესტში შეფასებული იყო ღია, რანდომიზებულ, პლაცებოში. - კონტროლირებადი კვლევა 3 ჯგუფში, რომელშიც მონაწილეობდა 37 ჯანმრთელი მოხალისე, რომლებიც იღებდნენ 50 მგ დოლუტეგრავირს ერთხელ დღეში (n = 12), 50 მგ - 2-ჯერ დღეში (n = 13) ან პლაცებო 1-ჯერ დღეში (n = 12) 14 დღეები. დაფიქსირდა კრეატინინის კლირენსის ზომიერი დაქვეითება დოლუტეგრავირით მკურნალობის პირველი კვირის განმავლობაში, რაც შეესაბამება კლინიკურ კვლევებში დაფიქსირებულ შემცირებას. ორივე დოზით მიღებისას დოლუტეგრავირს არ ჰქონდა მნიშვნელოვანი ეფექტი GFR ან EPP-ზე, ეს მონაცემები მხარდაჭერილია კვლევის მიერ in ვიტრო, რაც ვარაუდობს, რომ კლინიკურ კვლევებში დაფიქსირებული კრეატინინის მცირე მატება გამოწვეულია ორგანული კათიონის გადამყვანის (OCT2) არაპათოლოგიური ინჰიბიციით თირკმლის პროქსიმალურ მილაკში, რაც იწვევს კრეატინინის ტუბულარული სეკრეციას.

ფარმაკოკინეტიკა

დოლუტეგრავირის ფარმაკოკინეტიკა ჯანმრთელ მოხალისეებსა და აივ ინფიცირებულ პაციენტებში იგივეა. დოლუტეგრავირის ფარმაკოკინეტიკის ცვალებადობა იყო დაბალიდან ზომიერამდე. 1 ფაზის კვლევებში ჯანმრთელ მოხალისეებში, ცვალებადობის კოეფიციენტი (CV) მონაწილეებს შორის კონცენტრაცია-დროის მრუდის ქვეშ (AUC) და მაქსიმალური კონცენტრაციის (Cmax) ქვეშ მერყეობდა 20-დან 40%-მდე და კონცენტრაცია ბოლოს დოზირების ინტერვალი (C max) - 30-დან 65%-მდე. სუბიექტებს შორის ცვალებადობა დოლუტეგრავირის ფარმაკოკინეტიკაში უფრო დიდი იყო აივ-ინფიცირებულ პაციენტებში, ვიდრე ჯანმრთელ მოხალისეებში. ფარმაკოკინეტიკაში ინდივიდუალური ცვალებადობა უფრო დაბალი იყო, ვიდრე ინდივიდთაშორისი ცვალებადობა.

შეწოვა

დოლუტეგრავირი სწრაფად შეიწოვება პერორალური მიღების შემდეგ, მაქსიმალური კონცენტრაციის მიღწევის საშუალო დრო (Tmax) ტაბლეტის სახით დოზის მიღების შემდეგ არის 2-3 საათი. დოლუტეგრავირის ფარმაკოკინეტიკის წრფივობა დამოკიდებულია დოზაზე და წამალზე. პერორალური მიღების შემდეგ დოლუტეგრავირის ტაბლეტებმა აჩვენა ზოგადად არაწრფივი ფარმაკოკინეტიკა, პლაზმური ექსპოზიციის დოზადამოკიდებული ზრდით 2-დან 100 მგ-მდე, მაგრამ დოლუტეგრავირის ექსპოზიციის დოზის პროპორციული ზრდა 25 მგ-დან 50 მგ-მდე.

დოლუტეგრავირის მიღება შესაძლებელია საკვებთან ერთად ან მის გარეშე. საკვები ზრდის დოლუტეგრავირის შეწოვის სიჩქარეს და ზრდის მოცულობას. დოლუტეგრავირის ბიოშეღწევადობა დამოკიდებულია დიეტაზე: დაბალი, ზომიერი და მაღალი ცხიმის შემცველობით ჭამის დროს დოლუტეგრავირის AUQ 0-∞ გაიზარდა 33%-ით, 41%-ით და 66%-ით, Cmax გაიზარდა 46%-ით, 52%-ით და 67%-ით. Tmax გახანგრძლივდა 3, 4 და 5 საათამდე, 2 საათთან შედარებით, როდესაც მიღებულ იქნა ცარიელ კუჭზე, შესაბამისად. ეს ზრდა არ არის კლინიკურად მნიშვნელოვანი. დოლუტეგრავირის აბსოლუტური ბიოშეღწევადობა დადგენილი არ არის.

დისტრიბუცია

მიღებული მონაცემების მიხედვით in ვიტრო, დოლუტეგრავირი ძლიერ უკავშირდება (99.3% იდენტურია) ადამიანის პლაზმის ცილებს. განაწილების აშკარა მოცულობა (სუსპენზიის სახით პერორალური მიღების შემდეგ, Vd/F) არის დაახლოებით 12,5 ლ. დოლუტეგრავირის შეკავშირება პლაზმის ცილებთან დამოუკიდებელი იყო კონცენტრაციისგან. რადიოაქტიურად მონიშნული პრეპარატის საერთო კონცენტრაციის თანაფარდობა სისხლში და პლაზმაში იყო 0,441-0,535, რაც მიუთითებს რადიოაქტიურად დამუშავებული პრეპარატის მინიმალურ კავშირზე სისხლის უჯრედულ კომპონენტებთან. დოლუტეგრავირის თავისუფალი ფრაქცია პლაზმაში არის დაახლოებით 0.2-1.1% ჯანმრთელ მოხალისეებში, დაახლოებით 0.4-0.5% ღვიძლის ზომიერი უკმარისობის მქონე პაციენტებში, 0.8-1.0% თირკმლის მძიმე უკმარისობის მქონე პაციენტებში და 0.5% აივ-ინფიცირებულ პაციენტებში. 1.

დოლუტეგრავირი აღწევს ცერებროსპინალურ სითხეში (CSF). 12 მკურნალ პაციენტში, რომლებიც იღებდნენ დოლუტეგრავირს და აბაკავირს/ლამივუდინს II 16 კვირის განმავლობაში, CSF დოლუტეგრავირის საშუალო კონცენტრაცია იყო 15.4 ნგ/მლ მე-2 კვირაში და 12.6 ნგ/მლ მე-16 კვირაში, 3.7-დან 23.2 ნგამდე დიაპაზონით. /მლ (შედარებით
შეკრული პლაზმური კონცენტრაცია). დოლუტეგრავირის კონცენტრაციების თანაფარდობა CSF-ში პლაზმის კონცენტრაციებთან მერყეობდა 0,11-დან 2,04%-მდე. დოლუგეგრავირის CSF კონცენტრაცია გადააჭარბა IC50-ს, რაც ადასტურებს CSF აივ-1 რნმ-ის კონცენტრაციის მედიანურ შემცირებას საწყისიდან 2.2 log უჯრედი თერაპიის 2 კვირის შემდეგ და 3.4 log თერაპიის 16 კვირის შემდეგ. (იხ. ქვეგანყოფილება ფარმაკოდინამიკა").

დელუტეგრავირი გვხვდება მამაკაცისა და ქალის სასქესო ტრაქტში. საშვილოსნოს ყელის ვაგინალურ სითხეში, საშვილოსნოს ყელის და საშოს ქსოვილებში AUC იყო პლაზმის წონასწორობის 6-10%. AUC სათესლე სითხეში იყო 7%, ხოლო რექტალურ ქსოვილში - 17% სისხლის პლაზმაში წონასწორული კონცენტრაციის დროს.

მეტაბოლიზმი

დოლუტეგრავირი ძირითადად მეტაბოლიზდება ურიდინ დიფოსფატ გლუკორონოსილტრანსფერაზა UDP-GT1A1 CYP3A იზოფერმენტის უმნიშვნელო კომპონენტით (ადამიანის მასის ბალანსის კვლევაში შეყვანილი მთლიანი დოზის 9.7%). დოლუტეგრავირი არის მთავარი ნაერთი, რომელიც ცირკულირებს სისხლის პლაზმაში უცვლელი სახით, ის ოდნავ გამოიყოფა ღამით (;< 1 % дозы). 53 % общей дозы, принятой внугрь, выводится в неизмененном виде через кишечник. Неизвестно, объясняется это неполным всасыванием лекарственного препарата или выведением с желчью глюкуронидного конъюгата, который дальше может распадаться до образования родственных соединений в просвете кишечника. 31 % общей дозы, принятой внутрь, выводится через почки в форме эфира глюкуронида долугегравира (18.9% общей дозы). N-деалкилированного метаболита (3,6 % общей дозы) и метаболита, образованного путем с кисления бензилового углерода (3.0 % общей дозы).

გატანა

დოლუგეგრავირის საბოლოო ნახევარგამოყოფის პერიოდი შეადგენს დაახლოებით 14 საათს, ხოლო აშკარა კლირენსი (CL/F) არის 0,56 ლ/სთ.

პაციენტების სპეციალური ჯგუფები

ბავშვები

პედიატრიულ კვლევაში 12-დან 18 წლამდე ასაკის 23 აივ ინფიცირებულ ბავშვსა და მოზარდში, რომლებიც ადრე მკურნალობდნენ ანტირეტროვირუსული მკურნალობით, დოლუტეგრავირის ფარმაკოკინეტიკის მონაცემებმა 10 ბავშვში აჩვენა, რომ დოლუტეგრავირის 50 მგ დოლუტეგრავირის დღიურმა დოზამ გამოიწვია მსგავსი დოლუტეგრავირის ექსპოზიცია ბავშვებში და მოზარდებში. როგორც მოზრდილებში, რომლებიც იღებდნენ 50 მგ დოლუგეგრავირს 1-ჯერ დღეში.

ფარმაკოკინეტიკური პარამეტრები ბავშვებში (n=10)

a - 37 კგ წონის ერთმა პაციენტმა მიიღო დოლუტეგრავირი 35 მგ დღეში ერთხელ.

ხანდაზმული პაციენტები

დოლუტეგრავირის პოპულაციის ფარმაკოკინეტიკური ანალიზი აივ-1 ინფიცირებული მოზრდილებიდან მიღებული მონაცემების გამოყენებით არ აჩვენა ასაკის კლინიკურად მნიშვნელოვანი გავლენა დოლუტეგრავირის ექსპოზიციაზე.

მონაცემები დოლუტეგრავირის ფარმაკოკინეტიკის შესახებ 65 წელზე უფროსი ასაკის პაციენტებში შეზღუდულია.

უცვლელი პრეპარატის თირკმლის კლირენსი წარმოადგენს დოლუტეგრავირის ელიმინაციის უმნიშვნელო გზას. დოლუტეგრავირის ფარმაკოკინეტიკა შესწავლილი იყო პაციენტებში თირკმლის მძიმე უკმარისობით (SKI).< 30 мл/мин). Не наблюдалось клинически значимых фармакокинетических различий между пациентами с нарушением функции почек тяжелой степени (КК < 30 мл/мин) и з хоровыми добровольцами. Пациентам с нарушением функции почек коррекции дозы не тэебуется. Долутегравир не исследовался в группе пациентов, находящихся на диализе, тгм не менее, различия в фармакокинетике не ожидаются.

დოლუტეგრავირი მეტაბოლიზდება და გამოიყოფა ძირითადად ღვიძლის მიერ. კვლევაში, რომელიც ადარებდა 8 პაციენტს ღვიძლის ზომიერი უკმარისობით (Child-Pyot B კლასი) და 8 ჯანმრთელ ზრდასრულ მოხალისესთან, დოლუტეგრავირის 50 მგ დოზის ეფექტი მსგავსი იყო ორ ჯგუფში. ღვიძლის მსუბუქი ან ზომიერი დისფუნქციის მქონე პაციენტებს არ ესაჭიროებათ იუზას კორექცია. ღვიძლის მძიმე უკმარისობის ეფექტი დოლუტეგრავირის ფარმაკოკინეტიკაზე არ არის შესწავლილი.

ფერმენტების პოლიმორფიზმი, რომლებიც ახდენენ წამლების მეტაბოლიზმს

არ არსებობს მტკიცებულება იმისა, რომ მედიკამენტების მეტაბოლიზებელ ფერმენტებში გავრცელებული პოლიმორფიზმი ცვლის დოლუტეგრავირის ფარმაკოკინეტიკას კლინიკურად მნიშვნელოვანი ზომით. ფარმაკოგენომიური ნიმუშების გამოყენებით მეტა-ანალიზში. მიღებული კლინიკურ კვლევებში, რომელშიც მონაწილეობდნენ ჯანმრთელი მოხალისეები პაციენტებში UDP-GT1A1 გენოტიპებით (n = 7). ვისაც ჰქონდა დოლუტეგრავირის ცუდი მეტაბოლიზმი, დოლუტეგრავირის კლირენსი შემცირდა 32%-ით. AUC იყო 46%-ით მაღალი ვიდრე პაციენტებთან, რომლებსაც აქვთ გენოტიპები, რომლებიც დაკავშირებულია ნორმალურ მეტაბოლიზმთან UDP-GT1A1-ით (n = 41). CYP3A4, CYP3A5 და NR112 იზოფერმენტების პოლიმორფიზმი არ იყო დაკავშირებული დოლუცფავირის ფარმაკოკინეტიკაში განსხვავებებთან.

ჯანსაღი მოხალისეების მონაწილეობით მიღებული კვლევის საფუძველზე (მამაკაცი n = 17, ქალი n = 24). აღმოჩნდა, რომ დოლუტეგრავირის ზემოქმედება ოდნავ უფრო მაღალი იყო ქალებში (დაახლოებით 20%), ვიდრე მამაკაცებში. პოპულაციის ფარმაკოკინეტიკური ანალიზი, რომელიც იყენებდა IIb და III ფაზის კლინიკური კვლევების გაერთიანებულ ფარმაკოკინეტიკურ მონაცემებს ზრდასრულ პაციენტებში, არ აჩვენა სქესის კლინიკურად მნიშვნელოვანი ეფექტი დოლუტეგრავირის ექსპოზიციაზე.

რასის

პოპულაციის ფარმაკოკინეტიკური ანალიზმა IIb და III ფაზის კლინიკური კვლევების გაერთიანებული ფარმაკოკინეტიკური მონაცემების გამოყენებით მოზრდილ პაციენტებში არ აჩვენა რასის კლინიკურად მნიშვნელოვანი ეფექტი დოლუტეგრავირის ექსპოზიციაზე. დადასტურებულია, რომ დოლუტეგრავირის ფარმაკოკინეტიკა იაპონიის წარმომადგენლების მიერ ერთჯერადი პერორალური დოზის შემდეგ მსგავსია დასავლური პოპულაციების (აშშ-ს წარმომადგენლები) ფარმაკოკინეტიკასთან.

აივ ინფექცია და ვირუსული B ან C ჰეპატიტი

პოპულაციის ფარმაკოკინეტიკური ანალიზმა აჩვენა, რომ C ჰეპატიტის ვირუსთან ერთად ინფექციას არ აქვს კლინიკურად მნიშვნელოვანი ეფექტი დოლუტეგრავირზე. B ჰეპატიტით ინფიცირებულ პაციენტებზე მონაცემები შეზღუდულია.

გამოყენების ჩვენებები

აივ-1 ინფექციის მკურნალობა მოზრდილებში და 12 წელზე უფროსი ასაკის ბავშვებში და 40 კგ ან მეტი მასით, როგორც კომბინირებული ანტირეტროვირუსული თერაპიის ნაწილი (APT).

უკუჩვენებები

ჰიპერმგრძნობელობა დოლუტეგრავირის ან პრეპარატში შემავალი ნებისმიერი სხვა კომპონენტის მიმართ. დოფეტილიდთან ან პელსიკაინიდთან ერთდროული გამოყენება, 12 წლამდე ასაკის ბავშვები და 40 კგ-ზე ნაკლები სხეულის წონა.

ფრთხილად

ღვიძლის მძიმე უკმარისობა (C კლასი Child-Pugh სკალაზე);

მედიკამენტებთან ერთად გამოყენებისას (რეცეპტით გაცემული და ურეცეპტოდ გაცემული), რომლებმაც შეიძლება შეცვალონ ტივიკაი®-ს ეფექტი, ან მედიკამენტებთან, რომელთა ეფექტი შეიძლება შეიცვალოს ტივიკაი®-მ.

გამოყენება ორსულობისა და ძუძუთი კვების პერიოდში, გავლენა ნაყოფიერებაზე

ნაყოფიერება

არ არსებობს მონაცემები ტივიკაის გავლენის შესახებ ნაყოფიერებაზე მამაკაცებსა და ქალებში. ცხოველებზე ჩატარებულმა კვლევებმა არ აჩვენა დოლუტეგრავირის ეფექტი ნაყოფიერებაზე მამაკაცებსა და ქალებში.

ორსულობა

ორსულ ქალებში ტივიკაის ადექვატური და კარგად კონტროლირებადი კვლევები არ ჩატარებულა. ტივიკაის ეფექტი ორსულობაზე ქალებში უცნობია. ცხოველთა რეპროდუქციული ტოქსიკურობის კვლევებში ნაჩვენებია დოლუტეგრავირის გადაკვეთა პლაცენტაში. ტივიკაი® შეიძლება გამოყენებულ იქნას ორსულობის დროს მხოლოდ იმ შემთხვევაში, თუ დედისთვის მოსალოდნელი სარგებელი აღემატება ნაყოფისთვის პოტენციურ რისკს.

ძუძუთი კვების პერიოდი

ცხოველების მონაცემებზე დაყრდნობით, მოსალოდნელია დოლუტეგრავირი გამოიყოფა დედის რძეში, თუმცა ეს არ არის დადასტურებული ადამიანებში.

გამოყენების მეთოდი და დოზები

ტივიკაიით მკურნალობა უნდა ჩატარდეს ექიმმა, რომელიც გამოცდილია აივ ინფექციის მკურნალობაში.

ტივიკაის მიღება შესაძლებელია საკვებთან ერთად ან მის გარეშე.

მოზარდები

აივ-1-ით ინფიცირებული პაციენტები INI-ზე რეზისტენტობის გარეშე

ეფავირენცთან, ნევირაპინთან, რიფამპიცინთან ან ტმპრანავირთან ერთად რიტონავირთან ერთად გამოყენებისას, ამ პაციენტებში ტივიკაის რეკომენდებული დოზა უნდა იყოს 50 მგ 2-ჯერ დღეში.

აივ-1-ით ინფიცირებული პაციენტები InI რეზისტენტობით (დოკუმენტირებული ან კლინიკურად საეჭვო)

წამლის დოზის გამოტოვება

თუ პაციენტმა გამოტოვა Tivicay*-ის დოზა, მან უნდა მიიღოს გამოტოვებული დოზა რაც შეიძლება მალე, თუ შემდეგი დოზა დასრულებული იქნება მინიმუმ 4 საათის შემდეგ. თუ შემდეგი დოზა 4 საათზე ნაკლებია დარჩენილი, პაციენტმა არ უნდა მიიღოს გამოტოვებული დოზა და უნდა განაახლოს პრეპარატის მიღება დოზირების რეჟიმის მიხედვით.

12-დან 18 წლამდე ასაკის ბავშვები, რომელთა წონა 40 კგ ან მეტია

პაციენტების სპეციალური ჯგუფები

12 წლამდე ასაკის ბავშვები და 40 კგ-ზე ნაკლები წონა

არ არის საკმარისი მონაცემები უსაფრთხოებისა და ეფექტურობის შესახებ 12 წლამდე ასაკის ან 40 კგ-ზე ნაკლები წონის ბავშვებში ტივიკაის დოზირების რეკომენდაციისთვის.

ხანდაზმული პაციენტები

მონაცემები Tivicay-ის გამოყენების შესახებ 65 წელზე უფროსი ასაკის პაციენტებში შეზღუდულია. თუმცა, არ არსებობს მონაცემები ხანდაზმულ პაციენტებში დოზის კორექციის საჭიროების შესახებ. - "პაციენტთა სპეციალური ჯგუფები").

პაციენტები თირკმლის ფუნქციის დარღვევით

პაციენტები თირკმლის მსუბუქი, ზომიერი ან მძიმე უკმარისობით (CK<30 мл/мин, не на диализе) не требуется коррекция дозы. Отсутствуют данные для пациентов, находящихся на диализе, но различий в фармакокинетике в данной популяции не ожидается (იხ. განყოფილება "ფარმაკოკინეტიკა"- "პაციენტთა სპეციალური ჯგუფები").

ღვიძლის დისფუნქციის მქონე პაციენტები

ღვიძლის მსუბუქი ან ზომიერი უკმარისობის მქონე პაციენტებს (კლასი A ან B ჩაილდ-პუგის სკალაზე) არ საჭიროებს დოზის კორექციას. არ არსებობს მონაცემები ღვიძლის მძიმე უკმარისობის მქონე პაციენტებისთვის (Child-Piot C კლასი) (იხ. განყოფილება "ფარმაკოკინეტიკა"- "პაციენტთა სპეციალური ჯგუფები").

ᲒᲕᲔᲠᲓᲘᲗᲘ ᲛᲝᲕᲚᲔᲜᲔᲑᲘ

ქვემოთ წარმოდგენილი გვერდითი რეაქციები იდენტიფიცირებული იყო IIb და III ფაზის კლინიკური კვლევების კუმულაციური მონაცემების ანალიზით და ჩამოთვლილია ორგანოთა სისტემის ჩართულობისა და შემთხვევის სიხშირის მიხედვით. შემთხვევის სიხშირე განისაზღვრება შემდეგნაირად: ხშირად(≥ 1/10), ხშირად(≥ 1/100 და< 1/10), იშვიათად(≥ 1/1 000 და< 1/100), იშვიათად(≥ 1/10,000 და< 1/1 000) и ძალიან იშვიათად(< 1/10 000, включая отдельные случаи).

არასასურველი რეაქციების გაჩენის სიხშირე

იმუნური სისტემის დარღვევები

არახშირი: ჰიპერმგრძნობელობის რეაქცია, იმუნური აღდგენის სინდრომი.

ფსიქიკური დარღვევები

ხშირი: უძილობა, უჩვეულო სიზმრები, დეპრესია.

არახშირი: სუიციდური აზრები ან სუიციდის მცდელობა (განსაკუთრებით პაციენტებში დეპრესიის ან ფსიქიკური დაავადების ანამნეზში).

ნერვული სისტემის დარღვევები

ძალიან ხშირი: თავის ტკივილი, ხშირი: თავბრუსხვევა.

კუჭ-ნაწლავის დარღვევები

ძალიან ხშირი: გულისრევა, დიარეა,

ხშირი: ღებინება, მეტეორიზმი, ტკივილი მუცლის ზედა ნაწილში, მუცლის ტკივილი, მუცლის დისკომფორტი.

ღვიძლისა და სანაღვლე გზების დარღვევები

არახშირი: ჰეპატიტი.

კანისა და კანქვეშა ქსოვილის დარღვევები

ხშირი: გამონაყარი, ქავილი.

ზოგადი და შეყვანის ადგილის დარღვევები

ხშირი: დაღლილობა.

ლაბორატორიული და ინსტრუმენტული მონაცემები

ხშირად: ალანინ ამინოტრანსფერაზას (ALT) და/ან ასპარტატამინოტრანსფერაზას (AST), კრეატინ ფოსფოკინაზას (CPK) აქტივობის მომატება.

უსაფრთხოების პროფილი მსგავსი იყო იმ პაციენტების პოპულაციაში, რომლებიც მკურნალობდნენ გულუბრყვილოდ, მკურნალობდნენ პაციენტებში (და არ იღებდნენ ინტეგრაზას ინჰიბიტორებს) და პაციენტებში, რომლებსაც რეზისტენტობა ჰქონდათ ინტეგრაზას ინჰიბიტორების მიმართ.

ინდივიდუალური გვერდითი ეფექტების აღწერა

ცვლილებები ლაბორატორიულ პარამეტრებში

Tivicay®-ით მკურნალობის პირველი კვირის განმავლობაში აღინიშნა შრატში კრეატინინის კონცენტრაციის მომატება, რომელიც გაგრძელდა 48 კვირის განმავლობაში. კრეატინინის კონცენტრაციის საშუალო ცვლილება თერაპიის 48 კვირის განმავლობაში იყო 9,96 მკმოლ/ლ. კრეატინინის კონცენტრაციის ზრდა შედარებადი იყო სხვადასხვა ფონური მკურნალობის რეჟიმებისთვის. ეს ცვლილებები არ განიხილება კლინიკურად მნიშვნელოვანი, რადგან ისინი არ ასახავს ცვლილებებს გლომერულური ფილტრაციის სიჩქარეში.

კომბინირებული ანტირეტროვირუსული თერაპიის (cART) დაწყებისას აივ ინფიცირებულ პაციენტებს მძიმე იმუნოდეფიციტით შეიძლება განუვითარდეთ ანთებითი რეაქცია უსიმპტომო ოპორტუნისტული ინფექციების ან მათი ნარჩენი ეფექტების ფონზე. ასევე დაფიქსირდა აუტოიმუნური დაავადებების (მაგალითად, გრეივსის დაავადება) განვითარების შემთხვევები იმუნური აღდგენის ფონზე, მაგრამ საწყისი გამოვლინების დრო იცვლებოდა და დაავადება შეიძლება განვითარდეს თერაპიის დაწყებიდან მრავალი თვის შემდეგ.

გამოყენება ბავშვებში

12-დან 18 წლამდე ასაკის ბავშვებში და მოზარდებში გამოყენების შეზღუდულ მონაცემებზე დაყრდნობით, შეიძლება დავასკვნათ, რომ არ არსებობს გვერდითი რეაქციების დამატებითი ტიპები, ვიდრე მოზრდილებში.

აივ ინფექცია და B ან C ჰეპატიტის ვირუსით

III ფაზის კვლევები ნებადართული იყო B და/ან C ჰეპატიტის ვირუსით ინფიცირებული პაციენტების ჩასართავად, თუ ღვიძლის ფუნქციის საწყისი ლაბორატორიული შედეგები არ აღემატებოდა ნორმის ზედა ზღვარს (ULN). საერთო ჯამში, B და/ან C ჰეპატიტის ვირუსით ინფიცირებულ პაციენტებში უსაფრთხოების პროფილი მსგავსი იყო B ან C ჰეპატიტის ვირუსით ინფიცირებულ პაციენტებში, თუმცა AST და ALT ანომალიების სიხშირე უფრო მაღალი იყო B და B ჰეპატიტით დაავადებულთა ქვეჯგუფში. / ან C ვირუსი ყველა სამკურნალო ჯგუფში. ღვიძლის ფერმენტების მატება, რომელიც შეესაბამება იმუნური აღდგენის სინდრომს, დაფიქსირდა ზოგიერთ პაციენტში B და/ან C ჰეპატიტის ვირუსით ინფიცირებული ტივიკაიით თერაპიის დაწყებისას, განსაკუთრებით მათ, ვისაც ჰქონდა შეწყვეტილი B ჰეპატიტის მკურნალობა.

რეგისტრაციის შემდგომი მონაცემები

დარღვევებიკუნთოვანი და შემაერთებელი ქსოვილის მხრიდან

არახშირი: ართრალგია, მიალგია.

დოზის გადაჭარბება

სიმპტომები

მონაცემები ტივიკაის დოზის გადაჭარბების შესახებ შეზღუდულია.

შეზღუდულმა გამოცდილებამ უფრო მაღალი ერთჯერადი დოზებით (250 მგ-მდე ჯანმრთელ მოხალისეებში) არ გამოავლინა რაიმე განსაკუთრებული სიმპტომი ან ნიშანი, გარდა "გვერდითი ეფექტები" აღწერილისა.

მკურნალობა

შემდგომი მკურნალობა უნდა ჩატარდეს შხამების კონტროლის ეროვნული ცენტრის კლინიკური ჩვენებების ან რეკომენდაციების შესაბამისად, სადაც ეს შესაძლებელია. ტივიკაის დოზის გადაჭარბების სპეციფიკური მკურნალობა არ არსებობს. დოზის გადაჭარბების შემთხვევაში აუცილებელია დამხმარე თერაპია და შესაბამისი მონიტორინგი. პლაზმის ცილებთან დოლუტეგრავირის მაღალი შეკავშირების გამო, ნაკლებად სავარაუდოა, რომ მნიშვნელოვანი რაოდენობით გამოიყოფა დიალიზით.

ურთიერთქმედება სხვა მედიკამენტებთან

დოლუტეგრავირის მოქმედება სხვა პრეპარატების ფარმაკოკინეტიკაზე

ინ ვიტროდოლუტეგრავირი აჩვენებს ციტოქრომ P450 (CYP)A2 სისტემის იზოფერმენტების პირდაპირი ინჰიბირების ან სუსტი ინჰიბირების (IC50>50 μM) არარსებობას. CYP2A6, CYP2B6. CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19. CYP2D6 CYP3A, UDP-GT1A1 ან UDP-GT2B7, ან Pgp გადამტანები. BCRP, BSEP, OATPIB1, OATP1VZ, OSP, MRP2 ან MRP4. ინ ვიტროდოლუტეგრავირი არ იწვევს CYP1A2, CYP2B6 ან CYP3A4 იზოფერმენტებს. ინ ვივოდოლუტეგრავირი არ ახდენს გავლენას მიდაზოლამზე, CYP3A4 აქტივობის მაჩვენებელი. ამ მონაცემებიდან გამომდინარე, მოსალოდნელია, რომ ტივიკაი არ იმოქმედებს იმ სამკურნალო პროდუქტების ფარმაკოკინეტიკაზე, რომლებიც წარმოადგენენ ამ ფერმენტების ან გადამტანების სუბსტრატებს (მაგ., საპირისპირო ტრანსკრიპტაზას ან პროტეაზას ინჰიბიტორები, აბაკავირი, ზიდოვუდინი, მარავიროკი, ოპიოიდური ანალგეტიკები, ანტიდეპრესანტები, სტატინები, პროტოაზები. ტუმბო, ერექციული დისფუნქციის სამკურნალო პრეპარატები, აციკლოვირი, ვალაციკლოვირი, სიტაგლიპტინი, ადეფოვირი).

წამლებთან ურთიერთქმედების კვლევებში დოლუტეგრავირს არ ჰქონდა კლინიკურად მნიშვნელოვანი გავლენა შემდეგი პრეპარატების ფარმაკოკინეტიკაზე: ტენოფოვირი, რიტონავირი, მეტადონი, ეფავირენცი, ლოპინავირი, ატაზანავირი, დარუნავირი, ეტრავირინი, ფოსამპრენავირი, რილპივირინი, ბოცეპრევირი, დაკლატანატრავირიმი, კონტრაცეპტივი, დაკლატატრავირიმი, და ეთინილ ესტრადიოლი.

ინ ვიტროდოლუტეგრავირი თრგუნავს თირკმელების ორგანული კათიონების გადამტანს 2 (OCT2) IC50 = 1.93 μM), სხვადასხვა წამლისა და ტოქსინების გამონადენის გადამტანს (MATE) 1 (IC50 = 6.34 μM) და MATE2-K (IC50 = 24.8 μM). დოლუტეგრავირის ზემოქმედების საფუძველზე in ვივო, ნაკლებად სავარაუდოა, პოტენციური ეფექტი MATE2-K სუბსტრატების ტრანსპორტირებაზე in vivo. In ვივო დოლუტეგრავირს შეუძლია გაზარდოს იმ წამლების პლაზმური კონცენტრაცია, რომელთა ელიმინაცია დამოკიდებულია OCT2 ან MATE1-ზე (დოფეტილიდი, პილსიკაინიდი ან მეტფორმინი) (იხ. ცხრილი 1). ინ ვიტროდოლუტეგრავირი თრგუნავს ბაზოლატერალურ გადამტანებს თირკმელში: ორგანული ანიონის გადამტანი (OAT) 1 (IC50 = 2.12 μM) და OAT3 (IC50 = 1.97 μM). თუმცა, დოლუტეგრავირს არ ჰქონდა მნიშვნელოვანი გავლენა ფარმაკოკინეტიკაზე in vivo შვრიის სუბსტრატები ტენოფოვირი და პარა-ამინოჰიპურატი, და, შესაბამისად, ჰქონდა სუსტი უნარი გამოიწვიოს წამლებთან ურთიერთქმედება CAT გადამყვანების დათრგუნვით.

სხვა აგენტების მოქმედება დოლუტეგრავირის ფარმაკოკინეტიკაზე

დოლუტეგრავირი გამოიყოფა ძირითადად მეტაბოლიზმის გზით UDP-GT1A1-ით. დოლუტეგრავირი ასევე არის UDP-GT1AZ, UDP-GT1A9, CYP3A4, Pgp და BCRP სუბსტრატი; ამრიგად, წამლებმა, რომლებიც იწვევენ ამ ფერმენტებს ან გადამტანებს, თეორიულად შეუძლიათ შეამცირონ დოლუტეგრანის პლაზმური კონცენტრაცია და შეამცირონ ტივიკაის თერაპიული ეფექტი.

Tivicay-ის და სხვა პრეპარატების ერთდროული გამოყენება, რომლებიც აინჰიბირებენ UDP-GT1A1, UDP-GT1AZ. UDP-GT1A9, CYP3A4 და/ან Pgp შეიძლება გაზარდოს დოლუტეგრავირის პლაზმური კონცენტრაცია (იხ. ცხრილი 1).

in ვიტრო დოლუტეგრავირი არ არის ადამიანის ორგანული ანიონის სატრანსპორტო პოლიპეპტიდის (OATP)lBl სუბსტრატი. ამიტომ, OATP1B3 ან OCT1, წამლები, რომლებიც მხოლოდ ამ გადამზიდავების აქტივობას არეგულირებენ, მოსალოდნელია არ იმოქმედებს დოლუტგრავირის პლაზმურ კონცენტრაციაზე.

ეფავირენცი, ეტრავირინი, ნევირაპინი, რიფამპიცინი, კარბამაზეპინი და ტიპრანავირი რიტონავირთან ერთად მნიშვნელოვნად ამცირებს დოლუტეგრავირის კონცენტრაციას პლაზმაში და ამიტომ საჭირო იყო ტივიკაის დოზის კორექცია 50 მგ-მდე დღეში ორჯერ. ეტრავირინის ეფექტი შესუსტებული იყო CYP3A4 ინჰიბიტორების ლოპინავირის/რიტონიავირის, დარუნავირის/რიტონავირის ერთდროული გამოყენებისას და მოსალოდნელია შესუსტება ატაზანავირით/რიტონავირით. ამიტომ, როდესაც დოპუტეგრავირი ეტრავირინთან და ლოპინავირ/რიტონავირთან, დაგუნავირ/რიტონავირთან ან ატაზანავირ/რიტონავირთან ერთად გამოიყენება, ტივიკაის დოზის კორექცია საჭირო არ არის.

კიდევ ერთი ინდუქტორი, ფოსამფრნავირი. რიტონავირთან კომბინაციაში. მცირდება ds ლუტეგრავირის პლაზმური კონცენტრაცია, მაგრამ არ არის საჭირო ტივიკაის დოზის კორექცია (იხ. ცხრილი 1). UDP-GT1A1 ინჰიბიტორთან ურთიერთქმედების შესწავლა. ატაზანავირს არ აჩვენა დოლუტეგრავირის პლაზმური კონცენტრაციის კლინიკურად მნიშვნელოვანი ზრდა. ტენოფოვირი, ლოპინავირი/რიტონავირი, დარუნავირი/რიტონავირი, რილპივირინი, ბოცეპრევირი, ტელაპრევირი, პრედნიზონი, რიფაბუტინი, დაკლატასვირი და ომეპრაზოლი არ ახდენდნენ ან მინიმალურ გავლენას ახდენდნენ დოლუტეგრავირის ფარმაკოკინეტიკაზე, ამიტომ არ არის საჭირო ტივიკაის დოზის კორექცია ამ პრეპარატებთან ერთად გამოყენებისას.

ინდივიდუალურ წამლებთან ურთიერთქმედება წარმოდგენილია ცხრილში 1. რეკომენდაციები ეფუძნება ან სხვა წამლებთან ურთიერთქმედების კვლევებს ან წინასწარმეტყველურ ურთიერთქმედებებს ურთიერთქმედებების მოსალოდნელი სიდიდისა და სერიოზული გვერდითი მოვლენების ან ეფექტურობის დაკარგვის ალბათობის გამო.

აბრევიატურები: - გაზრდა; ↓- შემცირება; ↔ - მნიშვნელოვანი ცვლილებები არ არის; AUC არის ფართობი კონცენტრაცია-დრო მრუდის ქვეშ, Cmax არის მაქსიმალური კონცენტრაცია, Cτ არის კონცენტრაცია პრეპარატის დოზებს შორის ინტერვალის ბოლოს.

სპეციალური ინსტრუქციები

ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციები

ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციები, რომლებიც ხასიათდება გამონაყარით, სისტემური დარღვევებით და ზოგჯერ ორგანოთა დისფუნქციით, ღვიძლის დაზიანების ჩათვლით, დაფიქსირდა InIs-ის, მათ შორის Tivicay-ის გამოყენებისას.

თუ აღინიშნება ჰიპერმგრძნობელობის ნიშნები ან სიმპტომები (მათ შორის, მაგრამ არ შემოიფარგლება, მძიმე გამონაყარი ან გამონაყარი, რომელსაც თან ახლავს ცხელება, ზოგადი სისუსტე, დაღლილობა, კუნთების ან სახსრების ტკივილი.

ბულოზური დაზიანებები, პირის ღრუს ლორწოვანის დაზიანება, კონიუნქტივიტი, სახის შეშუპება, ჰეპატიტი, ეოზინოფილია, ანგიონევროზული შეშუპება) დაუყოვნებლივ უნდა შეწყდეს ტივიკაის და სხვა პრეპარატების გამოყენება, რომლებმაც შეიძლება გამოიწვიოს ასეთი რეაქციები. აუცილებელია კლინიკური მდგომარეობის მონიტორინგი, ღვიძლის ამინოტრანსფერაზას დონის ჩათვლით და შესაბამისი თერაპიის ჩატარება.

Tivicay* ან სხვა პრეპარატებით მკურნალობის შეწყვეტის დაგვიანებამ, რომელმაც შეიძლება გამოიწვიოს მსგავსი რეაქციები ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციების განვითარების შემდეგ, შეიძლება გამოიწვიოს სიცოცხლისათვის საშიში რეაქციები.

იმუნური აღდგენის სინდრომი

აივ ინფიცირებულ პაციენტებში, რომლებიც იმუნოკომპრომეტირებულნი არიან APT-ის დაწყების დროს, შეიძლება მოხდეს ანთებითი პასუხი ასიმპტომურ ან ნარჩენ ოპორტუნისტულ ინფექციებზე, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს სერიოზული კლინიკური მდგომარეობა ან სიმპტომების გაუარესება. როგორც წესი, ასეთი რეაქციები შეინიშნებოდა APT-ის დაწყებიდან პირველი რამდენიმე კვირის ან თვის განმავლობაში. ასეთი მდგომარეობის ტიპიური მაგალითებია ციტომეგალოვირუსული რეტინიტი, გენერალიზებული და/ან ფოკალური მიკობაქტერიული ინფექციები და პნევმონია გამოწვეული პნევმოცისტი ჯიროვეცი (პ. კარინი). ნებისმიერი ანთებითი სიმპტომი დაუყოვნებლივ უნდა შეფასდეს და საჭიროების შემთხვევაში მკურნალობა დაიწყოს. აუტოიმუნური დაავადებები (როგორიცაა გრეივსის დაავადება, პოლიმიოზიტი და გილენ-ბარეს სინდრომი) დაფიქსირდა იმუნური რეკონსტრუქციის ფონზე, მაგრამ საწყისი გამოვლინების დრო განსხვავებულია და დაავადება შეიძლება განვითარდეს თერაპიის დაწყებიდან მრავალი თვის შემდეგ და ჰქონდეს ატიპიური კურსი. . ტივიკაიით თერაპიის დაწყებისას ზოგიერთ პაციენტს, რომელსაც თან ახლდა B და ან C ჰეპატიტი, აღენიშნებოდა ღვიძლის ფერმენტების მომატება, რომელიც ასახავს იმუნური აღდგენის სინდრომს. რეკომენდებულია ღვიძლის ფერმენტების აქტივობის მონიტორინგი B და/ან C ჰეპატიტით ინფიცირებულ პაციენტებში. განსაკუთრებული მონიტორინგია საჭირო B ჰეპატიტის თერაპიის დაწყებისას ან გაგრძელებისას (მიმდინარე გაიდლაინების მიხედვით) პაციენტებში, რომლებსაც ინიშნება დოლუტეგრავირი მკურნალობა. (იხ. განყოფილება "გვერდითი მოვლენები").

ოპორტუნისტული ინფექციები

პაციენტებს, რომლებიც იღებენ Tivicay-ს ან სხვა APT-ებს, შეიძლება განუვითარდეთ ოპორტუნისტული ინფექციები ან აივ ინფექციის სხვა გართულებები. ამიტომ, პაციენტები უნდა იმყოფებოდნენ ექიმის მჭიდრო კლინიკურ მეთვალყურეობის ქვეშ, რომელიც გამოცდილია აივ-თან დაკავშირებული დაავადებების მკურნალობაში.

ინფექციის გადაცემა

პაციენტებს უნდა აცნობონ, რომ ამჟამად ხელმისაწვდომი APT არ არის ნაჩვენები სქესობრივი ან სისხლით აივ-ის სხვებზე გადაცემის რისკის თავიდან ასაცილებლად. მათ შორის ნარკოტიკი Tivicay. თქვენ უნდა გააგრძელოთ საჭირო სიფრთხილის ზომების მიღება.

ურთიერთქმედება სხვა წამლებთან

რეკომენდებულია სიფრთხილე იმ სამკურნალო საშუალებებთან (რეცეპტით და ურეცეპტოდ გაცემული) ერთდროული მიღებისას, რომლებმაც შეიძლება შეცვალონ დოლუტეგრავირის ექსპოზიცია, ან მედიკამენტებთან, რომელთა ექსპოზიცია შეიძლება შეიცვალოს დოლუტეგრავირით. (იხ. სექცია „ურთიერთქმედება სხვა ლეკებთანხელოვნური წამლები").

ტივიკაის რეკომენდებული დოზაა 50 მგ 2-ჯერ დღეში ეტრავირინთან (პროტეაზას ინჰიბიტორებთან გაძლიერების გარეშე), ეფავირენცთან, ნევირაპინთან, ტიპრანავირთან/რიტონავირთან ერთად გამოყენებისას. რიფამპიცინი, კარბამაზეპინი, ფენიტოინი, ფენობარბიტალი და წმინდა იოანეს ვორტი (იხილეთ განყოფილება ურთიერთქმედება სხვა წამლებთან").

ტივიკაი არ უნდა დაინიშნოს პევალენტური კათიონების შემცველ ანტაციდებთან ერთად. რეკომენდებულია ტივიკაის გამოყენება ამ პროდუქტების გამოყენებამდე 2 საათით ადრე ან 6 საათის შემდეგ

ტივიკაის მიღება რეკომენდებულია კალციუმის ან რკინის დანამატების მიღებამდე 2 საათით ადრე ან 6 საათის შემდეგ, ან ალტერნატიულად მიღება საკვებთან ერთად. (იხ. ნაწილი „ურთიერთქმედება სხვა წამლებთან“).

პრეპარატი ტივიკაი ზრდის მსტფორმინის კონცენტრაციას. გლიკემიური კონტროლის შესანარჩუნებლად მეტფორმინის დოზის კორექცია უნდა იყოს გათვალისწინებული დოლუტეგრავირის მეტფორმინთან ერთად მიღების დაწყებისას და შეწყვეტისას. (იხ. ნაწილი „ურთიერთქმედება სხვა წამლებთან“).

ინტეგრაზას ინჰიბიტორებისადმი რეზისტენტობას განსაკუთრებული მნიშვნელობა აქვს

I&I მიმართ რეზისტენტობის არსებობისას დოლუტეგრავირის გამოყენების შესახებ გადაწყვეტილების მიღებისას მხედველობაში უნდა იქნას მიღებული, რომ ეს მნიშვნელოვნად ამცირებს დოლუტეგრავირის აქტივობას ვირუსული შტამების მიმართ, რომლებიც ატარებენ მეორად მუტაციებს Q148 + >2 G140A/C/S, E138A/K. /T, L74I რეგიონები. რამდენად უზრუნველყოფს დოლუტეგრავირი დამატებით ეფექტურობას ასეთი InI რეზისტენტობის არსებობისას გაურკვეველი რჩება.

ოსტეონეკროზი

მიუხედავად იმისა, რომ ამ დაავადების ეტიოლოგია მულტიფაქტორულია (კორტიკოსტეროიდების, დიფოსფონატების, ალკოჰოლის მოხმარების, მძიმე იმუნოსუპრესიის, სხეულის მასის მაღალი ინდექსის ჩათვლით), ოსტეონეკროზის შემთხვევები ყველაზე ხშირად აღინიშნებოდა აივ ინფექციის მოწინავე სტადიაზე და/ან ხანგრძლივ პერიოდში. კომბინირებული APT-ის გამოყენება. პაციენტებმა უნდა მიმართონ ექიმს, თუ აღენიშნებათ სახსრების ტკივილი და სიმტკიცე ან მოძრაობის გაძნელება.

გავლენა სატრანსპორტო საშუალებებისა და მექანიზმების მართვის უნარზე

არ ჩატარებულა კვლევები ტივიკაის გავლენის შესახებ მანქანების მართვისა და მექანიზმებთან მუშაობის უნარზე. პაციენტის კლინიკური მდგომარეობა და ტივიკაის გვერდითი მოვლენის პროფილი მხედველობაში უნდა იქნას მიღებული, როდესაც განიხილება პაციენტის მართვის ან მექანიზმებთან მუშაობის უნარი.

გამოშვების ფორმა

შემოგარსული ტაბლეტები, 50 მგ.
30 გარსით დაფარული ტაბლეტი მაღალი სიმკვრივის პოლიეთილენის ბოთლში, რომელიც აღჭურვილია თბოდახურვადი პოლიეთილენის ფირით და ხრახნიანი თავსახურით. 1 ბოთლი გამოყენების ინსტრუქციასთან ერთად მუყაოს კოლოფში.

საუკეთესოა თარიღამდე

2 წელი.
არ გამოიყენოთ შეფუთვაზე მითითებული ვარგისიანობის ვადის გასვლის შემდეგ.

შენახვის პირობები

ინახება არაუმეტეს 30°C ტემპერატურაზე. Მოარიდეთ ბავშვებს.

დასვენების პირობები

რეცეპტით.

მწარმოებელი

"Glaxo Wellcome S.A."/Glaxo Wellcome S.A.
ავდა. de Extremadura 3, 09400 Aranda de Duero. ბურგოსი. ესპანეთი /
ავდა. de Extremadura 3, 09400 Aranda de Ducro, ბურგოსი, ესპანეთი

იმ იურიდიული პირის დასახელება და მისამართი, რომლის სახელზეც გაიცემა სარეგისტრაციო მოწმობა

"ViiV Healthcare UK Limited" / ViiV Healthcare UK Limited დიდი ბრიტანეთი. TW8 9GS Middlesex. ბრენტფორდი. Great West Road 980 / 980 Great West Road, Brentford, Middlesex TW8 9GS. გაერთიანებული სამეფო

დამატებითი ინფორმაციისთვის დაუკავშირდით:

CJSC GlaxoSmntKline Trading
121614. მოსკოვი, ქ. კრილაცკაია, 17. კორპ. მე -3 სართული 5
ბიზნეს პარკი "Krylatsky Hills"

თანამედროვე ადამიანი მუდმივ სტრესშია, უძილობა, დღეში 10-12 საათი მუშაობს. მდგომარეობას ამძიმებს მარადიული საცობები და მრავალი სხვა მიზეზი, რაც აუცილებლად აისახება ჯანმრთელობაზე. ისეთი უბედურება, როგორიცაა ერექციული დისფუნქცია, უკვე შეუერთდა ყველაზე გავრცელებული ქრონიკული დაავადებების სიას.

თუ ასეთი სევდა დაგატყდათ, ნუ ჩქარობთ თავზე თმის ჩამოგლეჯვას და ხელების კატასტროფულად მოხვევას. ჩვენ გეტყვით, თუ როგორ უნდა აღვადგინოთ დაქვეითებული პოტენცია დიეტური დანამატის გამოყენებით ტაბლეტებში ძალიან მძიმე - „მძიმე და ძლიერი“ მამრობითი პოტენციალის გასაზრდელად, სად ვიყიდოთ და რა ფასად, მიმოხილვები წამლის, აღწერილობისა და გამოყენების შესახებ.

კონტაქტში

რა არის "მყარი და ძლიერი"

ძალიან მძიმე პრეპარატი გამოიგონეს სრული აღდგენისთვის. მკაცრად რომ ვთქვათ, ის მუშაობს მამაკაცის ძალაუფლების ორი ძირითადი საყრდენის ამაღლებაზე: ერექცია (პოტენციალი) და ლიბიდო (სურვილი).

პროდუქტი მიეკუთვნება დიეტური დანამატების კლასსდა ხელმისაწვდომია მოგრძო შავი ტაბლეტების სახით. თითოეულ აბი ამოტვიფრულია "SV". ვთქვათ, კურსი და ერთჯერადი მიღება.

პრეპარატის შემადგენლობა

დიეტური დანამატი შეიცავს უძლიერეს კომპოზიციას, რომელიც გამოიგონეს ჩინელი მკურნალები.

მასტიმულირებელი ფორმულის სამშენებლო ბლოკებია:

• ტიბეტური ზაფრანა- ვიტამინებისა და მინერალების წყაროა, მას შეუძლია დააბალანსოს ტესტოსტერონი და გააუმჯობესოს სათესლე სითხის ხარისხი. არსებობს გამაახალგაზრდავებელი ეფექტი და დადებითი გავლენა ტვინის აქტივობაზე;

• ზღვის ცხენი- აძლევს ძალას სექსუალური მარათონებისთვის, აძლევს შეგრძნებების სიკაშკაშეს, აქვს ზოგადი გამაძლიერებელი ეფექტი, აუმჯობესებს გულის, სისხლძარღვების და მხედველობის ორგანოების მუშაობას;

• ტიბეტური იაკის სათესლეები, ირმის პენისი- ძალიან ძლიერი თვისება ჩინური მედიცინისგან. ორივე კომპონენტი უზრუნველყოფს ორგანიზმს ბევრი ამინომჟავით, ახდენს ტესტოსტერონის ნორმალიზებას, აცოცხლებს ლიბიდოს და სექსუალურ გამძლეობას;

• სენეციო– მცენარე ამოძრავებს ერექციას მკვდარი წერტილიდან, აძლიერებს დაცვას;

• ჩინური მუხლუხო სოკო– კორდიცეფსი ვიაგრაზე უარესად არ მუშაობს. ის ასტიმულირებს სისხლის ნაკადს და ემსახურება ნებისმიერი ერექციული აშლილობის მკურნალობასა და პრევენციას. ხდება სათესლე სითხის ხარისხის აღდგენა, პროსტატის ჯირკვლის გაუმჯობესება.

დიეტური დანამატების თვისებები

კარგი ამბავი ის არის, რომ შემადგენლობა უსაფრთხოა ორგანიზმისთვის და არ იწვევს დამოკიდებულებას ან დამოკიდებულებას. ის უზრუნველყოფს ნაზ, მაგრამ ძლიერ სტიმულაციას, აღადგენს მამაკაცის სექსუალურ ფუნქციას.

სასარგებლო თვისებების მთელი სპექტრი:

• გაზრდილი სისხლის ნაკადის - არსებობს ძლიერი სტიმულირება სრული სისხლის მიწოდება კავერნოზული ორგანოების. ეს არის ძლიერი ერექციისა და ზომის ვიზუალური ზრდის გასაღები;
• იმუნიტეტის გაძლიერება და ზოგადი ფიზიკური ჯანმრთელობა;
• მენჯის არეში ანთებითი პროცესების შემსუბუქება;
• ღვიძლისა და თირკმელების ფუნქციონირების გაუმჯობესება;
• ნაადრევი ეაკულაციის შეფერხება;
• ჰორმონალური დონის სტაბილიზაცია;
• სათესლე სითხის წარმოებისა და ხარისხის გაუმჯობესება.

აბების ეფექტი გრძელდება 72 საათამდე, კოიტუსი გახანგრძლივებულია 180 წუთამდე.

რა შემთხვევებში ეხმარება?

პრეპარატი ხელს შეუწყობს მამაკაცის სექსუალური ჯანმრთელობის სხვადასხვა პრობლემებს.

დაშვების უტყუარი მიზეზი:

• დასუსტებული ლიბიდო, ასექსუალობა;
• ერექციული დისფუნქცია, ერექციული დისფუნქცია;
• იმპოტენცია;
• სპერმატორეა - მდგომარეობა, რომელსაც ახასიათებს ნაადრევი ეაკულაცია;
• მამრობითი დაავადებების სიმპტომები - ძილის დროს ოფლიანობა, ღამით ხშირი შარდვა, ტინიტუსი, ტკივილი მუხლებში, წელის ქვედა ნაწილში, სისუსტე ხელებსა და ფეხებში.

შესანიშნავი თერაპიული ეფექტი აქვს პროსტატის დაავადებებს. ეს არის იდეალური გადაწყვეტა უფროსი მეგობრებისთვის. დოზის კორექცია არ არის საჭირო 55 წელზე უფროსი ასაკის მამაკაცებისთვის.

Ინსტრუქცია გამოსაყენებლად

ჩინურ ვიაგრას ტიპის წამალს – Hard and Strong – აქვს გამოყენების უაღრესად მარტივი ინსტრუქცია. მამრობითი ძალის სწრაფი ამაღლებისა და ძლიერი ერექციისთვის, მიიღეთ 1 აბი კოიტუსამდე 20-30 წუთით ადრე. დალიეთ თბილი, მლაშე წყლით. ეს ხრიკი დაგეხმარებათ ორგანიზმში სასარგებლო ნივთიერებების მაქსიმალური რაოდენობის შენარჩუნებაში. მოხერხებულობისთვის, ტაბლეტი შეიძლება დაქუცმაცდეს. მაქსიმალური სადღეღამისო დოზა - 1 ცალი.

დიეტური დანამატი შეიძლება უსაფრთხოდ გამოიყენოთ დიაბეტის, ჰიპერტენზიის და გულის დაავადებების ფონზე.

ადრეული ეაკულაციის, პროსპერმიის, შარდსასქესო სისტემის დარღვევების, იმპოტენციის სამკურნალოდ მიიღეთ 1 აბი ყოველ 3 დღეში. მთავარია, არ დაიდარდოთ, არ იყოთ სევდიანი, არამედ გამოიჩინოთ სიმტკიცე და შეუპოვრობა! კურსი გააგრძელეთ მინიმუმ 3 თვე. დროის ეს პერიოდი მთლიანად სხეულის გამაგრებას ემსახურება და ძალაუფლების ძრავას ამუშავებს.

რა შედეგებს უნდა ველოდოთ

დიეტური დანამატის გამოყენების უახლესი შედეგები ყოველგვარი ქების ღირსია. ყოველგვარი მანიპულაციისა და სხვა ხრიკების გარეშე, ფორმულა მამაკაცების 91%-ს ეხმარება. დაკარგული პოტენციის დაბრუნება და ჯანმრთელობის საერთო გაუმჯობესება მიიღწევა მკურნალობის კურსის შემდეგ.

ერთჯერადი გამოყენება ეხმარება ამხანაგების 85-87%-ს. ეს მიდგომა ასტიმულირებს ლიბიდოს, უბიძგებს შეგრძნებებს ახალ, ენერგიულ დონეზე, მატებს გამძლეობას და ძალას.

ფასი

ერთი შეფუთვა შეიცავს 10 აბი ვაკუუმ ბლისტერში. ყუთის ფასი 990 რუბლიდან. უფრო მოკრძალებულმა ფასმა უნდა გაგაფრთხილოთ და დაგაფიქროთ, რომ ეს ყალბია.

მიმოხილვები

ჩვენ შევაგროვეთ დიეტური დანამატის რამდენიმე რეალური შეფასება ცოცხალი მამაკაცებისა და სამედიცინო საზოგადოების წარმომადგენლებისგან.

ექიმების აზრი

უროლოგებმა განაცხადეს, რომ ევროპულ-ამერიკულმა ერთობლივმა კვლევამ სამწუხარო სურათი გამოავლინა: მსოფლიოში 30 წელზე უფროსი ასაკის თითქმის ყოველი მესამე ადამიანი ერექციული დისფუნქციით იტანჯება. რა თქმა უნდა, ასაკთან ერთად ეს მაჩვენებელი კიდევ უფრო მაღალი ხდება. იმპოტენცია დღეს ცივილიზაციის ნამდვილი დაავადებაა.

კარგი ამბავი ის არის მამაკაცის სექსუალური ძალა შეიძლება აღდგეს. ექიმები განმარტავენ, რომ ამაში მცენარეული მედიკამენტები გვეხმარება. მათ განაცხადეს, რომ კონკრეტული პრეპარატი „მყარი და ძლიერი“ შემადგენლობით დაბალანსებულია. კურსის სახით მიღებისას ის აღმოფხვრის ერექციული აშლილობის მიზეზებს. პოტენცია ბუნებრივად აღდგება. მაგრამ, ჯანმრთელობის სერიოზული პრობლემების შემთხვევაში, სჯობს ჯერ ექიმს მიმართოთ.

მიმოხილვები პრეპარატის მამრობითი მყიდველებისგან

ოლეგი, 52 წლის, მოსკოვი

გადატვირთულმა გრაფიკმა და ემოციურმა გადატვირთვამ უბრალოდ ამომწურა. ეს ყველაფერი გავლენას ახდენდა სექსუალურ ფუნქციაზე. სინთეტიკის დალევა ბოლო მომენტში გადავწყვიტე, თავიდან გავიფიქრე მცენარეული პრეპარატების გავლა.

ყველა დიეტურ დანამატს შორის ყველაზე მეტად მომეწონა "Solid and Strong". კურსი გავიარე, მკაცრად ინსტრუქციის მიხედვით და ახლა ყველა ფრონტზე ნორმალური ვარ.

იგორი, 45 წლის, ვორონეჟი

"რთული და მკაცრი" ჩემი დიდი ხნის ფავორიტია. დიეტური დანამატი სასიამოვნოა გვერდითი ეფექტების არარსებობით, რბილი მოქმედებით, გონივრული ფასით და შესანიშნავი ხარისხით.

აბები უბრუნებს ძლიერ, რთულ ერექციას, აძლიერებს თავდაჯერებულობას ყოველი სქესობრივი აქტის წინ. Მე გირჩევ!

სად არის მომგებიანი ორიგინალის ყიდვა

იმისთვის, რომ პენსიაზე გასვლისას კლდოვანი ერექცია შეინარჩუნოთ, ორიგინალი უნდა მიიღოთ. მხოლოდ მწარმოებლის ნამდვილი პროდუქტი მისცემს სხეულს სასარგებლო თვისებების გამოცხადებულ კომპლექტს. ეს ვარიანტი შეგიძლიათ იხილოთ მოზრდილთა ონლაინ აფთიაქში. სანდო საიტის ნახვა შეგიძლიათ აქ.

უკუჩვენებები, ზიანი და გვერდითი მოვლენები

კაპიტანი აშკარა ვარაუდობს, რომ გამოყენების მთავარი უკუჩვენებაა კომპონენტების მიმართ ინდივიდუალური შეუწყნარებლობა. თუ წელის ქვემოთ ანთება ან დაზიანებები გაქვთ, გირჩევთ მიმართოთ უროლოგს. თუ გაქვთ უძილობა, გადაჭარბებული ნერვული აგზნებადობა, ჰიპერტენზია, ათეროსკლეროზი, უნდა მიმართოთ თერაპევტს.

ყველა აღნიშნული სიმპტომი ვლინდება დოზის გადაჭარბების ფონზე და ქრება ტაბლეტების შეწყვეტისა და ენტეროსორბენტის გამოყენების შემდეგ.

დიეტური დანამატი Hard and ძლიერი წარმატებით გაიარა კლინიკური კვლევები ჰონგ კონგ-ტალუანის ბიოტექნოლოგიის ინსტიტუტშიზიანისა და უკუჩვენებისთვის. ცოცხალ მამაკაცებზე ჩატარებულმა ექსპერიმენტებმა აჩვენა, რომ ის არ იწვევს ისეთ გავრცელებულ არასასურველ რეაქციებს, როგორიცაა კუჭის აშლილობა, თავის ტკივილი, ცხვირის შეშუპება, სიწითლე და აჩქარებული გულისცემა.

თავსებადობა სხვა წამლებთან და ალკოჰოლთან

ჩვენ გეტყვით, თუ როგორ სწორად დააკავშიროთ აბები ყველაფერ დანარჩენთან, რაც ხვდება თანამედროვე მეტროპოლიის ნამდვილი მკვიდრის სხეულში.

თავსებადობის სტანდარტები:

• "მყარი და ძლიერი" კარგად უხდება მცირე რაოდენობით ალკოჰოლს. ჩვენ გირჩევთ ჭიქა ღვინოს ან ჭიქა არაყს - ეს არის ის, რაც სასარგებლოა ერექციისთვის (დოზირებული სახით). მოერიდეთ კონიაკის, ვისკის, კონიაკის;
• პრეპარატის მიღება შესაძლებელია საკვებთან ერთად - საკვები უნდა იყოს მსუბუქი და უცხიმო. მიეცით მტერს ფასტფუდი, შემწვარი კარტოფილი და ღორის ხორცი;
• ერექციის სხვა სტიმულატორებთან კომბინირება არ შეიძლება – თქვენ წააწყდებით უამრავ გვერდით ეფექტს და უსიამოვნო ხანგრძლივ ერექციას, რომელსაც არ მოიშორებთ დაახლოებით 3 საათის განმავლობაში, მაგრამ არსებობს შესანიშნავი ურთიერთქმედება სხვა მედიკამენტებთან . პროდუქტი არ იწვევს სისხლში აქტიური კომპონენტების კონცენტრაციის მატებას და არ ამცირებს მათ ეფექტურობას.

თუ აბები იწვევს მრავალჯერად ერექციას საბოლოო გამოთავისუფლების გარეშე, თქვენ უნდა დალიოთ მინიმუმ 3 ლიტრი ადუღებული წყალი (არა დაუყოვნებლივ).

მსგავსი ეფექტის მქონე ჩინური წამლები

ჩვენ ვიპოვეთ რამდენიმე კონკურენტი თანამებრძოლი, რომელიც შეიძლება გახდეს "მყარი და ძლიერი" დიეტური დანამატის ღირსეული ალტერნატივა.

დასკვნა

არ დანებდეთ ერექციულ დისფუნქციასთან ბრძოლაში! "მყარი და ძლიერი" სპეციალურად შექმნილია მამაკაცებისთვის, რომლებიც შეგნებულად უახლოვდებიან ინტიმური პრობლემების მოგვარებას. მიიღეთ პრეპარატი თქვენს სასარგებლოდ, ის მოგცემთ მზადყოფნას ინტიმური ურთიერთობისთვის და იგივე სტაბილური თავდაჯერებულობისთვის.

ზომიერი

ამ ტაბლეტების ზღვა უკვე არის ძალიან ძლიერი, მაგრამ ეს ჩვენზეა დამოკიდებული. მე უკვე ერთი წელია ვიყენებ აბებს (სისხლძარღვთა ან პირველი სექსისთვის) "მყარი და ძლიერი." მოქმედებს 15-20 წუთში. კიდევ ერთი საათის შემდეგ. ეფექტი გრძელდება ხუთიდან რვა საათამდე. თუმცა წერია 72 საათი - სქელი ჩინური იუმორი, სილდენაფილთან შედარებით, თითქმის არ არის გაჭედილი ცხვირი, თავი თითქოს ცოტათი მუნჯი გავხდი. ყოველ ჯერზე გაურკვეველია მე ვსვამ სრულყოფილ ეფექტს დღეს სისხლძარღვამდე ერთი საათით ადრე, მე ასევე შემიძლია რეკომენდაცია გავუწიო სექს ტრაკი ერთი ტაბლას ფასი დაახლოებით 5 დოლარია.
ჩინელები, ისევე როგორც ჩინეთ-კორეა, აშშ-ჩინეთი, აწარმოებენ ტაბლეტებს, რომლებიც ვითომ გაზრდის სიხშირეს, ჩვენთვის გასაგებია, რომ საქშენის გარეშე, ყველაფერი უსარგებლოა, მაგრამ თუ ეს ზრდის დამატებით დეციმეტრს ახერხებს საქმეებს, მერე ვინ არის წინააღმდეგი.
ჩაერთეთ, დაზარალებულებო.
დიახ, აქ მოცემულია ცხრილების ბმული:
[ლინკის სანახავად]

ზომიერი
მე ჯერ კიდევ ვერ ვახერხებ ამ ტაბლეტების ტესტირებას. შურპლანეტის რჩევით გამოვცადე Magic Staff და ძალიან კმაყოფილი დავრჩი! შემდეგი არის Hard&Strong. აუცილებლად შევამოწმებ.

ისინი არ მაინტერესებენ, როგორც დახმარება NUP-ში, ჯერ არ ვაკეთებ სისხლძარღვთა მუშაობას. მაგრამ ამისთვის:
გამოგადგებათ კიდეც!

ზომიერი

ლანდაუ

მიუხედავად ამისა, ჩვენ ჯერ კიდევ საკმაოდ ცბიერი ბიჭები ვართ.

petr1984
მე დავხედე და მაშინვე აღმოვაჩინე:

და ასე - თითოეული წამლის აღწერაში

ლანდაუ
არა, ეს ასე არ არის! განსაკუთრებით ეს წარწერა და ა.შ. ფარმაში ამას არ წერენ - კაცმა უნდა იცოდეს რას ყლაპავს. სად არის დოზები? ეს არის ყველაზე მთავარი! თქვენ თვითონ გესმით, რომ 2 გრამიდან ერთ პორციაში მათ შეუძლიათ 1 გრამი (უმეტესად) ზაფრანა შეწურონ, მაგალითად. თოკოსთვის ვეძებდი კომპოზიციას, რომ ფასი და ხარისხი შემედარებინა maxaman-ს და Cialis-ს, მაგრამ მანდ ასეთი ინფორმაცია არ არის. და პენისების და სათესლე ჯირკვლების ნამდვილად არ მჯერა, ერექციას ძირითადად ალკალოიდები და საპონინები არეგულირებენ, მაგრამ 0,005 გრამი ხმელი კვერცხი რა სარგებელს მოუტანს? შემდეგი - "დასავლელი ბიჭი" - 10 ტაბლეტი, 1000 მანეთი!!! და კიდევ, არ არსებობს რაოდენობრივი შემადგენლობა! მაგრამ წერია, რომ მცენარის კომპონენტებით არის გამაგრებული, მაგრამ მცენარის კომპონენტებით უძლიერეს ქიმიურ ნივთიერებას არ გაამაგრებ. კავშირი, მაგრამ უბრალოდ შეასუსტეთ მისი დოზა, არ ეთანხმებით? სხვათა შორის, მე შეუკვეთე generic Cialis თქვენი ბმულით და კმაყოფილი ვიყავი! და იქ, ჯერ ერთი, დოზა არის 20 მგ და მეორეც, თქვენ იღებთ მეტს, თითო ტაბლეტის ფასი უფრო იაფია, ჩემი აზრით, ზომიერის მიმართ მთელი პატივისცემით, ამ საიტიდან წამლები გარკვეულწილად გაურკვეველია!

მე არ ვაწარმოებ მათ და არ ვარ მგზნებარე აპოლოგეტი, რომელიც ნამდვილად მუშაობს გვერდითი ეფექტებით კოლეგები მაღაზიაში.
ზოგადად, მე ვსაუბრობდი ჩინური ტაბლეტების შესახებ ეს არ ნიშნავს იმას, რომ ჩინურ ტაბლეტებში მთავარი აქტიური ნივთიერებაა, ხოლო დანარჩენი ჯიში თვალის დაბინდვისთვისაა გონივრული.

საკაცე

ზომიერი

და ეს არის მთავარი. დანარჩენი ტენდენციები არის ბრენდები და პროდუქტების მარკეტინგი. მაგრამ ბელორუსის რესპუბლიკაში, როგორც ყოველთვის, მე ვერ ვიპოვე ეს სასწაული. ალბათ სექსი არ გვაქვს

ზომიერი

ზუსტად ასეა საქმეები.

საკაცე

აპლიკატორი

ფაქტი არაა. ისეთი ტენდენციის მფლობელები, როგორიცაა ვიაგრა, გააფუჭებენ ჩინელებსაც კი სასამართლოში IMHO

საკაცეარ ვიკამათებ (არ ვაძლევ ჩემს წყაროებს), აბების გარეშეც ძლიერი და მძიმე ვარ, ამიტომ კითხვა ჩემთვის აქტუალური არ არის.

საკაცე
რატომ გაავრცელებენ? გენერიკების შემქმნელები ხომ არ განადგურდნენ. ისინი მხოლოდ ძლიერ სილდენაფილს ალამაზებენ უცნაური მწვანილებით, ისევე როგორც განჯას დილერი ოხრახუშით. ჩინელები, რა თქმა უნდა, უძველესი დროიდან გამოირჩეოდნენ თავიანთი აფროდიზიაკით, მაგალითად, ჟენშენით, მაგრამ ისინი არ არიან ისეთივე ცნობილი მთელ მსოფლიოში იმ დაბალი ხარისხის საქონლით, რომელსაც აწარმოებენ ექსპორტისთვის. ზომიერი, ტაბლეტები გამოდის, კარგია, მაგრამ პირადად მე უკეთეს ჯენერიკებს შევუკვეთავ, ფასი შესადარებელია.
დამატებულია:
საკაცე
და საერთოდ, ჩინელები უკვე ოჰ... კარგი, მეორე დღეს სამსახურში მივდივარ, მაზდას კროსოვერს ვუყურებ, ვფიქრობ, ეს რა ახალია, უფრო ნელა გავივლი და შეხედე." აღმოჩნდა, რომ ეს იყო ხაიმა3, წარწერის ერთი დიზაინი და შორიდან იყო მაზდა, მათ უხეშად დააკოპირეს და ბევრმა დააფასა მათი მანქანების ხარისხი. ,Ვწუხვარ.

ზომიერი

IMHO, ასეა, რადგან... იქ მოყვანილი კომპოზიციიდან

მსახიობობას ვერ იწყებს

გავლენიანი ქვეყანა თქვენ არ შეგიძლიათ გაანადგუროთ ისინი Rolls-Royce და სხვა.
petr1984

შესაძლოა მათ მოგვიანებით წავიღო, მაგრამ ახლა პატრიოტიზმი დუღს ჩემში - "იყიდე ჩინური საქონელი - მხარი დაუჭირე მომავალ შიდა მწარმოებელს".

საკაცე

petr1984

თუ წესებით თამაშობ, რა თქმა უნდა არა. და წესები მარტივია. ბრენდი ფული ღირს. ღმერთმა ქნას, რომ ჩინელმა სვილს დაარქვას, მაგალითად, კოკა-კოლა. ბოლო კოვზ ბრინჯს უჩივლებენ. აქაც იგივეა, გარდა ფარმაცევტული ბაზრისა. წამლები მკაცრად რეგულირდება და იმისთვის, რომ გამოუშვათ ანალოგი, გენერიკა, გჭირდებათ ბევრი რამ, როგორიცაა მონაცემები ჯენერიკის ბიოექვივალენტურობის შესახებ ბრენდირებულ ანალოგთან მიმართებაში. ეს ნიშნავს, რომ გენერიკული მედიკამენტები უნდა შეიცავდეს იგივე ინგრედიენტებს და იყოს ისეთივე ეფექტური, როგორც ბრენდის წამლები. გენერიკ ნარკოტიკების მწარმოებლებს მოეთხოვებათ ჩაატარონ საკუთარი ტესტირება, რათა დარწმუნდნენ, რომ მათი პროდუქტების აქტიური ინგრედიენტები უსაფრთხო და ეფექტურია.
Მერე რა? ვინ არ აკოპირებს მსოფლიოში? სანამ ჩინელები საჭმელზე მუშაობით კმაყოფილდებიან, ასე იქნება. და შემდეგ ისინი შეიძენენ ტექნოლოგიას, როგორც იაპონელები მეორე მსოფლიო ომის შემდეგ, და გათელავენ დენს მის გზაზე
jk3

ეკონომიკურ სუბიექტებს შორის დავა წყდება საერთაშორისო სასამართლოში და, IMHO, ეს არის შემთხვევა, როდესაც ზომას მნიშვნელობა არ აქვს. და არც კი დავიწყოთ მასონებით!
ძალიან შესაფერისია RB-სთვის

საკაცე

ვის სტკივა ბაბუ?

FURUNBAO SUPER და Androgeron ვინმეს სცადა?

ზომიერი

საკაცე

და ამას ამბობს ძველი ნაოჭიანი ნუპერი

არა, ზუსტად არ მახსოვს, ზვიგენს აკავშირებს ერთი წყვილი.

ფოლადის ქვეშ ვარ

ზომიერი

დაიბადა 9

მეც მაგიდის ქვეშ თავი მტკიოდა.

ჩინეთიდან შემიძლია ვთქვა, რომ პირადად ჩემს შემთხვევაში „საიმას კაფსულები“ ​​მუშაობს. ისინი მუშაობენ ისევე ძლიერად, როგორც ვიაგრა. მე მას შუაზე ვყოფ. მაგრამ ვერ ვიტყვი, კონკრეტულად რა ჩაყარეს იქ ჩინელებმა. ტბის შესახებ მწირი ინფორმაციაა. მაგრამ მე არ მომიწამლა და არ მიმიღია გვერდითი მოვლენები.

ვინმემ სცადა კარგი ბიჭი დინგუაგუა? ან ვეფხვის კაცი????

ზომიერი

გამარჯობა, ციურ ფანატიკოსებო!
არის ინფორმაცია. ჩვენმა პატივცემულმა კოლეგამ ორემ გაიარა მოსამზადებელი გზა, სახელწოდებით "ზვიგენის ესენცია". აი ეს არის [ბმულის სანახავად]
ის აგრძელებს ამ მასწავლებლის მიღებას და ძალიან კმაყოფილია.
მის კვალს გავყევი. ორი ტაბლა ვიყიდე სექს-შოპიდან. ჩემზე ასეთი საოცარი ეფექტი არ მოუხდენიათ. უბრალოდ ჩვეულებრივი მშვენიერი მოქმედება, როგორც ეს უნდა იყოს ყოველგვარი გვერდითი ეფექტების გარეშე. ჩემი ნორმა არის ნახევარი ტაბლა, ტაბლეტი მუშაობს ორი დღის განმავლობაში. შეიძლება მეტიც, მაგრამ ჩემთვის ასეა. ქვემოთ მოცემულია ჩემი ანგარიში მაგიდის შეძენის შესახებ.
მოხარული ვარ მოხსენება. ოპერაცია "ზვიგენის ესენცია" წარმატებული იყო შეკვეთიდან მეორე დღესვე დამირეკეს დღეს, ხუთშაბათს ჯერ არ მიჭამია ტაბლეტები, რა თქმა უნდა, 4 შეფუთვაში შევიძინე (თითოეული შეიცავს 10 ტაბლეტს). ძალიან კმაყოფილი, ყველაფერი გასაგებია, ზრდასრული კუთხით, არ შემიძლია არ გირჩიოთ ეს [ბმულის სანახავად]
ჩანართები ზუსტად ისეთივე ფერის და ფორმისაა, როგორიც სექს-შოპში იყიდეთ.
რამდენიმე სიტყვა ფულზე. სექს-შოპში ერთი ტაბლა 30 გრივნა დამიჯდა (სულ რაღაც 4 დოლარზე ნაკლები). ამ საიტის საშუალებით შეძენის ვარიანტში - 10 გრივნა ($1,25). თუ გავითვალისწინებთ, რომ დანაზოგის გარეშეც კი, უბრალოდ ნახევარი ტაბლეტი არის ოპტიმალური დოზა, ერთი დოზის ბიუჯეტი ზოგადად 5 გრივნაა.
წარმატებებს გისურვებთ მეგობრებო! იალდი

ზომიერი
მშვენივრად აღვწერე ყველაფერი.

წავიკითხე ამ Shark Essence-ის შესახებ, მე თვითონ ვცხოვრობ ევროპაში, ამიტომ ერთ-ერთ ინგლისურ საიტზე არის გაფრთხილება, რომ ეს ტაბლეტები შეიცავს ტადალაფილს და სილდენაფილს, მაინტერესებს რა შეფუთვაში იყიდა Oreh, რადგან ვნახე 3 ჯიში ეს ტაბლეტები ინტერნეტში, თითო პაკეტის ფასი დაახლოებით 12 დოლარია, თუ ნაყარად შეუკვეთავთ, ეს ზოგადად 3 დოლარი ღირს, მაგრამ იქ მიტანა არც ისე მარტივია.

პანკრაონი 1
დიახ, ეს ჩემს შეფუთვაზე წერია. შეფუთვა არის ლურჯი.

წლის დასაწყისში ვეცდები შევიკვეთო ეს Shark Essence პირდაპირ ჩინური საიტიდან, შედეგებზე დავწერ

ზომიერი
შენი ლინკიდან ვიყიდე "Solid and Strong". მაგრამ გზაზე, ძნელია. ყველაფერი რიგზეა.
კაფსულები (უფრო მეტად ტაბლეტების მსგავსი) არის შავი, კვერცხის ფორმის, თითოეულზე SV ბეჭდით ორივე მხარეს. ქილაში სახურავის გახსნისას კისერი ილუქება ფოლგით. მე გადავწყვიტე ნახევარი (მე ვაზღვევი ბირთვს, როდესაც ის გატყდა, აღმოჩნდა, რომ მხოლოდ ჭურვი იყო შავი, შიგნით იყო თეთრი). ყველაფერი ინსტრუქციის მიხედვით დავღეჭე და თბილი წყლით გავრეცხე. გემო იყო ცარცი სიმწარით და სადღაც შორს იყო რაღაც მჟავე ან სოდა. მოკლედ, დავლიე და დაველოდე ეფექტს, დაველოდე დანიშნულ 30 წუთს და სექსი მქონდა. წევრი ჩვეულებისამებრ იდგა, უბრალოდ ვერაფერი შენიშნა, რა დალია ან რა არ დალია. ერთადერთი, რაც ემთხვევა შენს აღწერას, არის ის, რომ ჩემი ცხვირი გაჭედილია. ღამით ძლიერმა გულძმარვამ გამაღვიძა. ასეა საქმე ძმაო.
გთხოვთ დაწეროთ თქვენი გემოვნების შეგრძნებების შესახებ და ზოგადად, შეადარეთ ყველაფერი ჩემი აღწერიდან თქვენთან.
დამატებულია:
ბიჭებო, დამეხმარეთ სხვა რაღაცის პოვნაში, გთხოვთ. თქვენ გაქვთ დიდი გამოცდილება ასეთ საკითხებში. მადლობა ადრეულებისთვის.