Przy zakupie 2 lub więcej pakietów - każdy za 650 rubli
AWANS!Przy zamówieniu od 5 paczek - każda za 550 rubli

Awans! przy zakupie 5 opakowań + 1 opakowanie w prezencie.

Szybka dostawa w Moskwie i Petersburgu kurierem!

Informujemy, że strona nie nalicza rabatów przy składaniu zamówienia poprzez koszyk. Nie martw się, w każdym razie po złożeniu zamówienia menadżer skontaktuje się z Tobą i poinformuje Cię o łącznej kwocie z rabatem.

Stymulator potencji Very Hard nazywany jest „orientalną Viagrą” – jego formuła została stworzona według starożytnych chińskich receptur. Lek ten jest produkowany przez Instytut Biofarmakologii Tianlong w Hongkongu; do jego produkcji wykorzystywane są wyłącznie naturalne składniki - substancje bioaktywne uzyskane z leczniczych ziół tybetańskich i genitaliów dużych zwierząt.

Wskazania do stosowania

Lek Solid and Strong przeznaczony jest dla mężczyzn pragnących poprawić swoją sprawność seksualną i sprawić, że życie intymne stanie się bardziej satysfakcjonujące. Produkt zaleca się stosować w przypadku:

• niskie libido;
• zaburzenie erekcji;
• impotencja;
• wczesny wytrysk;
• jakościowe i ilościowe zaburzenia spermatogenezy;
• niedorozwój penisa.

Skład i działanie składników

Każda bardzo twarda tabletka zawiera ekstrakty:

• grzyb Ophiocordyceps sinensis (Tienshi Cordyceps) – jego działanie na organizm jest podobne do żeń-szenia;
• szafran Gur-gum – kwiaty tej tybetańskiej rośliny działają tonizująco i wspomagają przepływ krwi do ciał jamistych prącia;
• Starosta zwyczajna – roślina zawiera alkaloidy wykazujące silne działanie stymulujące seksualnie.

Biododatek zawiera także ekstrakty tkanek zwierzęcych: penisa jelenia poroża „Lu-bian”, jądra byka tybetańskiego Bos mutus, a także proszek z konika morskiego. Stanowią bogate źródło testosteronu, są silnymi naturalnymi afrodyzjakami i pozytywnie wpływają na wszystkie narządy męskiego układu rozrodczego.

Instrukcje

Jeżeli suplement diety Solid and Strong stosowany jest jako środek pobudzający potencję, należy przyjmować 1 tabletkę na pół godziny przed kontaktem seksualnym. Można go pić z wodą lub innym napojem; napoje o niskiej zawartości alkoholu również nie są zabronione. Działanie leku może trwać do jednego dnia; stabilna erekcja nastąpi przy każdym pobudzeniu.

W profilaktyce tabletki Twarde i mocne zaleca się zażywać 1 tabletkę przed snem 2-3 razy w tygodniu. Przebieg leczenia wynosi 1-2 miesiące. Sądząc po recenzjach, ten produkt nie zapewnia skutki uboczne. W bardzo rzadkich przypadkach może wystąpić alergia na którykolwiek składnik leku. Mogą go przyjmować mężczyźni w każdym wieku oraz osoby cierpiące na choroby takie jak nadciśnienie czy cukrzyca. Za bezpośrednie przeciwwskazanie do stosowania suplementu diety Solid and Strong uważa się wyłącznie niepełnoletni wiek. Nie zaleca się łączenia Bos mutus z innymi środkami zwiększającymi potencję.

Forma wydania i warunki przechowywania

Lek Bos mutus dostępny jest w tabletkach 2 g, pakowanych w blistry po 10 sztuk. Tabletki są czarne, w kształcie kropli, z wytłoczonym napisem SV po jednej stronie. Otwarte opakowanie przechowywać w ciemnym, suchym miejscu niedostępnym dla dzieci.

TY możesz także kupić inne, aby zwiększyć potencję.

Pigułki dla mężczyzn moc w aptece

Leki na zwiększenie potencji: Leki na przedłużenie...

wiagra pigułki więcej Który pigułki Jest z moc

wiagra - pigułki Dla moc

Tabletki na potencję i inne leki

wiagra

Czy są szkodliwe? pigułki z impotencja?

Pigułki Dla moc lista | Substytut Viagry – Vimax

wiagra pigułki więcej Który pigułki Jest z moc

Awans moc za pomocą produktów

Pigułki do podniesienia moc

Czarny pigułki z napisem sw wiagra chiński

Leki na zwiększenie moc u mężczyzn. Ocena...

Który pigułki zwiększyć potencję u mężczyzn? | Medbee.ru

wiagra pigułki więcej Który pigułki Jest z moc

Leki zwiększające męską potencję.

13 odpowiedzi na temat Viagry | Blog o moc- MisterJoy.ru

[email protected]: tutaj Jest wiagra i inne leki zwiększające potencję, oraz Który pigułki Jest z jego nadmiar?

Pigułki z moc i ile kosztują | ShopStoyal - niezawodny...

Który pigułki dla mężczyzn za moc- diztorted.ru

wiagra instrukcje użytkowania, cena, opinie - Leki...

Catad_pgroup Lek przeciwwirusowy na HIV

Tivicay - oficjalne instrukcje użytkowania

Numer rejestracyjny:

LP 002536 - 210617

Nazwa handlowa:

Tivicay® / Tivicay®

Międzynarodowa niezastrzeżona nazwa:

dolutegrawir / dolutegrawir.

Postać dawkowania:

tabletki powlekane.

KOMPOZYCJA

Każda tabletka zawiera:

OPIS

Okrągłe, obustronnie wypukłe, żółte tabletki z wytłoczonym napisem „SV 572” po jednej stronie i „50” po drugiej stronie.

GRUPA FARMAKOTERAPEUTYCZNA

Środek przeciwwirusowy (HIV).

KodATX: J05AX12.

WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

Farmakodynamika

Mechanizm akcji

Dolutegrawir hamuje integrazę HIV poprzez wiązanie się z miejscem aktywnym integrazy i blokowanie etapu przeniesienia nici podczas integracji retrowirusowego kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA), który jest niezbędny w cyklu replikacji wirusa HIV. Podczas dyrygowania analiza biochemiczna transfer nici przy użyciu oczyszczonej integrazy HIV-1 i wstępnie poddanego obróbce substratu DNA dał wartości IC50 wynoszące 2,7 nM i 12,6 nM. W in vitro dolutegrawir powoli dysocjuje od miejsca aktywnego kompleksu integrazy DNA typu dzikiego (t1/2 71 godzin).

Efekty farmakodynamiczne

W randomizowanym badaniu mającym na celu określenie optymalnej dawki u pacjentów zakażonych HIV-1, którzy otrzymywali dolutegrawir w monoterapii (ING111521), zaobserwowano szybkie i zależne od dawki działanie przeciwwirusowe, ze średnim zmniejszeniem miana RNA HIV-1 w 11. dniu w porównaniu z wartością wyjściową 1,5, 2,0 i 2,5 log10 odpowiednio dla 2 mg, 10 mg i 50 mg dolutegrawiru podawanego raz na dobę. Ta odpowiedź przeciwwirusowa utrzymywała się przez 3-4 dni po przyjęciu ostatniej dawki w grupie pacjentów przyjmujących 50 mg dolutegrawiru.

Aktywność przeciwwirusowa w hodowlach komórkowych

W komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC) zakażonych szczepem HIV-1 Bal lub szczepem HIV-1 NL432, uzyskano dla dolutegrawiru wartości IC50 wynoszące 0,51 nM i 0,53 nM. odpowiednio. Wartości IC50 wynoszące 0,71 i 2,1 nM uzyskano w komórkach MT-4 zakażonych szczepem 1MB HIV-1 i inkubowanych z dolutegrawirem przez 4 lub 5 dni.

W teście wrażliwości na integrazę wirusową, w którym wykorzystano region kodujący integrazę z 13 klinicznie odrębnych izolatów podtypu B, dolutegrawir wykazywał działanie przeciwwirusowe podobne do działania wobec szczepów laboratoryjnych, ze średnim IC50 wynoszącym 0,52 nM. W analizie PBMC panelu składającego się z 24 izolatów klinicznych HIV-1 [grupa M (podtypy A, B.C, D, E, F i G) oraz grupa O], a także 3 izolaty kliniczne HIV-2, średnia geometryczna IC50 wyniosła 0,20 nM, a wartości IC50 wahały się od 0,02 do 2,14 nM dla HIV-1, natomiast dla izolatów HIV-2 średnia geometryczna IC50 wyniosła 0,18 nM. a wartości IC50 wahały się od 0,09 do 0,61 nM.

Działanie przeciwwirusowe w połączeniu z innymi lekami przeciwwirusowymi

Żaden z leków o typowym działaniu przeciwwirusowym przeciwko HIV nie wykazywał antagonizmu w stosunku do dolutegrawiru [ in vitro oceny przeprowadzono w skojarzeniu ze stawudyną, abakawirem, efawirenzem, newirapiną, lopinawirem, amprenawirem, enfuwirtydem, marawirokiem, adefowirem i raltegrawirem, wybranych w kolejności przesuniętej). Ponadto leki przeciwwirusowe nieposiadające typowego działania przeciwko wirusowi HIV (rybawiryna) nie miały widocznego wpływu na aktywność dolutegrawiru

Wpływ surowica krwi i białka surowicy ludzkiej

Badania W in vitro potwierdzili 75-krotną zmianę (CI) wartości IC50 dolutegrawiru w obecności 100% surowicy ludzkiej (przez ekstrapolację), a wartość IC90 skorygowana względem białka (PA-IC90) w PBMC wyniosła 64 ng/ml.

Minimalne stężenie dolutegrawiru po podaniu pojedynczej dawki 50 mg u pacjentów, którzy nie przyjmowali wcześniej inhibitorów imtegrazy (InIs), wynosiło 1,20 µg/ml, czyli 9 razy więcej niż ustalony PA-IC90.

Zrównoważony rozwójW in vitro

Izolaty wirusa HIV-1 typu dzikiego: Podczas 112-dniowego pasażu szczepu IIIB nie wykryto wirusów o wysokiej oporności na dolutegrawir. maksymalną 4,1-krotną zmianę zaobserwowano w grupach opornych wirusów uzyskanych podczas pasaży Z podstawienia SI53Y i S153F w konserwatywnych pozycjach genu integrazy. Pasażowanie szczepu HIV-1 HL432 typu dzikiego w obecności dolutegrawiru spowodowało selekcję podstawień 92Q (grupa wirusów z subhodowli z CI = 3,1) i G193B (grupa wirusów z subhodowli z CI = 3,2) w 56 dniu. Dodatkowe pasażowanie podtypów wirusa typu dzikiego B.C i A/G w obecności dolutegrawiru doprowadziło do selekcji R263K. Gl 18R i S153T.

Działanie przeciwwirusowe wobec szczepów opornych: szczepy oporne na inhibitory odwrotnej transkryptazy (RTI) i inhibitory proteazy (II): Aolutegrawir wykazał identyczną aktywność wobec 2 zmutowanych klonów nienukleozydowych (NN)-RTI, 3 opornych na nukleozydy (N)-ITI i 2 opornych na PI zmutowanych klonów HIV-1 (1 z potrójną i 1 z sześciokrotną opornością) w porównaniu ze szczepem dzikim.

Szczepy HIV-1 oporne na InI: 60 zmutowanych izolatów HIV-1 opornych na InI (28 z jedną substytucją i 32 z 2 lub większą liczbą podstawień) otrzymano z wirusa BL432 typu dzikiego poprzez mutagenezę ukierunkowaną. Dolutegrawir wykazywał działanie przeciwwirusowe (czułość) przeciwko HIV z CI< 5 в отношении 27 из 8 мутантпых вирусов, устойчивых к ИнИ с одной заменой, в том числе T66A/I/K. E92Q/V, 43C/M/R. Q148H/K/R и N15511, в то время как для ралтегравира и элвитегравира сгивность проявилась в отношении 17/28 и 11/21 тестируемых мутантпых вирусов с КИ < 5. соответственно. Кроме того, из 32 мутантных вирусов, устойчивых к ИнИ с 2 или олее заменами, 23 из 32 продемонстрировали КИ < 5 для долутегравира по сравнению с И < 5 для 4 из 32 для ралтегравира и КИ < 5 для 2 из 25 тестируемых вирусов для титегравира.

Szczepy HIV-2 oporne na InI: Wirusy uzyskano w drodze mutagenezy ukierunkowanej izolatów wirusa HIV-2 wyizolowanych od pacjentów zakażonych wirusem HIV-2, którzy otrzymywali raltegrawir i u których leczenie wirusologiczne okazało się nieskuteczne. Ogólnie rzecz biorąc, CI HIV-2 były podobne do CI HIV-1, które zaobserwowano przy podobnym zestawie mutacji. CI dolutegrawiru wynosił< 5 против 4 вирусов ВИЧ-2 (S163D, G140A/Q148R, A153G/N155H/S163G и I292Q/T97A/N155H/S163D); для Е92Q/N155II КИ долутегравира составило 8,5, а для G140S/QI48R КИ долутегравира составило 17. Долутегравир, ралтегравир и элвитегравир проявили одинаковую активность против ВИЧ-2 с сайт-направленной мутацией с SI63D, как и в отношении дикого типа, а для остальных мутантных вирусов ВИЧ-2 диапазоны КИ ралтегравира составили 6,4-420, а диапазоны КИ элвитегравира составили 22-640.

Izolaty kliniczne od pacjentów z niepowodzeniem leczenia wirusologicznegoraltegrawir: 30 izolatów klinicznych z genotypową i fenotypową opornością na raltegrawir (mediana CI > 81) zbadano pod kątem wrażliwości na olutegrawir (mediana CI 1,5) za pomocą analizy przy użyciu Monogram Biosciences PlienoSense. Mediana CI dolutegrawiru dla izolatów z podstawieniami w pozycjach 140S-I-Q148II wyniosła 3,75: G140S + Q148R – 13,3: T97A + Y143R – 1,05 i 15511 – 1,37. 705 izolatów opornych na raltegrawir uzyskanych od pacjentów leczonych raltegrawirem przeanalizowano pod kątem wrażliwości na dolutegrawir za pomocą testu Monogram Biosciences PhenoSense. Dolutegrawir wykazał CI<10 в отношении 93.9% из 705 клинических изолятов, при этом у 16 (9%) из 184 изолятов с заменой QI48 + 1 с резистентностью к ИнИ и 25 (27%) из 92 клинических изолятов с заменой Q148 + >2 z opornością InI zaobserwowano ponad 10-krotną zmianę.

Zrównoważony rozwój na żywo: pacjentów, którzy nie przyjmowali InI

Nie stwierdzono mutacji w zakresie oporności InI ani oporności związanej z leczeniem na nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NRTI), będące podstawą terapii, u wcześniej nieleczonych pacjentów otrzymujących 50 mg dolutegrawiru raz na dobę (badania SPRING-1, SPRING-2, SINGLE i FLAMINGO ). W badaniu SAILINGy z udziałem pacjentów nieleczonych wcześniej dolutegrawirem (n = 354 w grupie delutegrawiru) związane z leczeniem podstawienia integrazy zaobserwowano w 48. tygodniu u 4 z 17 pacjentów z niepowodzeniem wirusologicznym otrzymujących dolutegrawir. U 2 z 4 pacjentów występowała unikalna substytucja R263K w genie integrazy z maksymalną wartością FC wynoszącą 1,93, u 1 pacjenta polimorficzna substytucja integrazy V151V/I z maksymalną wartością FC wynoszącą 0,92, a u 1 pacjenta występowały wcześniej mutacje integrazy i przypuszczano, że otrzymali wcześniej InI lub zostali zakażeni wirusem opornym na InI.

W badaniu VIKING-3 oceniano dolutegrawir (wraz ze zoptymalizowaną terapią podstawową) u pacjentów z istniejącą opornością na InI. Do 24. tygodnia u 36 ze 183 pacjentów wystąpiło zdefiniowane w protokole niepowodzenie wirusologiczne (PDVF). Spośród nich 32 pacjentów miało do analizy sparowane dane dotyczące wartości wyjściowych i oporności na PDVF. a u 17/32 (53%) występowały mutacje związane z leczeniem, zaobserwowano następujące mutacje lub kombinacje mutacji związane z leczeniem: L74L/M (n = 1), E92Q (n = 2), T97A (n = 9), E138K /A/T (n = 8), G140S (n = 2), Y143H (n = 1). S147G (n=l), Q148H/K/R (n=4). N155II (n=1) i E157E/Q (n=1). U 14 z 17 pacjentów z mutacjami wirusowymi związanymi z leczeniem stwierdzono mutację C148 na początku badania lub w wywiadzie, u 5 innych pacjentów występowała PDVF pomiędzy 24. a 48. tygodniem, a u 2 z tych 5 pacjentów występowały mutacje powstałe w wyniku leczenia. Odnotowane mutacje lub kombinacje mutacji powstałe w wyniku leczenia to L74I (n = 1), M55H (n = 2).

W badaniu VIKING-4 oceniano dolutegrawir (wraz ze zoptymalizowaną terapią podstawową) u 30 pacjentów z pierwotną opornością genotypową na InI wykrytą w badaniach przesiewowych. Mutacje, które pojawiły się podczas leczenia, były zgodne z tymi obserwowanymi w badaniu VIKING-3.

W randomizowanym, krzyżowym badaniu klinicznym kontrolowanym placebo 42 zdrowych ochotników otrzymało pojedynczą dawkę placebo, 250 mg dolutegrawiru w zawiesinie (około 3 razy więcej niż efekt dawki 50 mg raz na dobę w stanie stacjonarnym) i moksyfloksacynę (400 mg, aktywna kontrola ) w sposób losowy, ok. Dolutegrawir nie powodował wydłużenia skorygowanego odstępu (QTc) w ciągu 24 godzin po podaniu. Po uwzględnieniu wyjściowych pomiarów EKG i placebo, maksymalna średnia zmiana QTc obliczona na podstawie korekty ze wzoru Fredericka (QTcF) wyniosła 1,99 ms (górna granica jednostronnego 95% przedziału ufności, 4,53 ms).

Wpływ na czynność nerek

Wpływ dolutegrawiru na klirens kreatyniny w surowicy (CC), współczynnik filtracji komórkowej (GFR) w teście z yogxsolem i efektywny nerkowy przepływ osocza (ERF) w teście z paraaminohypiuranem oceniano w otwartym, randomizowanym badaniu placebo badanie kontrolowane w 3 grupach z udziałem 37 zdrowych ochotników, którzy przyjmowali 50 mg dolutegrawiru raz dziennie (n = 12), 50 mg – 2 razy dziennie (n = 13) lub placebo 1 raz dziennie (n = 12) przez 14 dni. Podczas pierwszego tygodnia leczenia dolutegrawirem obserwowano umiarkowane zmniejszenie klirensu kreatyniny, co jest zgodne ze spadkiem obserwowanym w badaniach klinicznych. Dolutegrawir przyjmowany w obu dawkach nie miał znaczącego wpływu na GFR ani EPP, dane te potwierdzają badanie W in vitro, co sugeruje, że niewielki wzrost stężenia kreatyniny obserwowany w badaniach klinicznych jest spowodowany niepatologicznym hamowaniem transportera kationów organicznych (OCT2) w bliższych kanalikach nerkowych, co powoduje kanalikowe wydzielanie kreatyniny.

Farmakokinetyka

Farmakokinetyka dolutegrawiru u zdrowych ochotników i pacjentów zakażonych wirusem HIV jest taka sama. Zmienność farmakokinetyki dolutegrawiru była niska do umiarkowanej. W badaniach fazy 1 z udziałem zdrowych ochotników współczynnik zmienności (CV) wśród uczestników dla pola pod krzywą stężenia w czasie (AUC) i stężenia maksymalnego (Cmax) wahał się od 20 do 40%, a stężenie na końcu odstęp dawkowania ( Cmax) - od 30 do 65%. Międzyosobnicza zmienność farmakokinetyki dolutegrawiru była większa u pacjentów zakażonych wirusem HIV niż u zdrowych ochotników. Indywidualna zmienność farmakokinetyki była mniejsza niż zmienność międzyosobnicza.

Ssanie

Dolutegrawir jest szybko wchłaniany po podaniu doustnym, średni czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) po przyjęciu dawki w postaci tabletek wynosi 2-3 godziny. Liniowość farmakokinetyki dolutegrawiru zależy od dawki i leku. Po podaniu doustnym tabletki dolutegrawiru wykazywały ogólnie nieliniową farmakokinetykę, z mniejszym niż zależnym od dawki wzrostem ekspozycji w osoczu z 2 do 100 mg, ale proporcjonalnym do dawki wzrostem ekspozycji na dolutegrawir z 25 mg do 50 mg.

Dolutegrawir można przyjmować z posiłkiem lub bez posiłku. Pokarm zwiększa stopień i zmniejsza szybkość wchłaniania dolutegrawiru. Biodostępność dolutegrawiru zależy od diety: podczas jedzenia o niskiej, umiarkowanej i dużej zawartości tłuszczu AUQ 0-∞) dolutegrawiru wzrasta o 33%, 41% i 66%, Cmax wzrasta o 46%, 52% i 67%, Tmax uległ wydłużeniu odpowiednio do 3, 4 i 5 godzin w porównaniu do 2 godzin przy przyjmowaniu na pusty żołądek. Zwiększenia te nie są istotne klinicznie. Nie ustalono całkowitej dostępności biologicznej dolutegrawiru.

Dystrybucja

Według otrzymanych danych W in vitro, dolutegrawir w dużym stopniu wiąże się (w 99,3% identyczny) z białkami ludzkiego osocza. Pozorna objętość dystrybucji (po podaniu doustnym w postaci zawiesiny, Vd/F) wynosi około 12,5 l. Wiązanie dolutegrawiru z białkami osocza było niezależne od stężenia. Stosunek całkowitego stężenia leku znakowanego radioaktywnie we krwi i osoczu wynosił 0,441-0,535, co wskazuje na minimalne powiązanie leku radioaktywnie znakowanego z komórkowymi składnikami krwi. Wolna frakcja dolutegrawiru w osoczu wynosi około 0,2-1,1% u zdrowych ochotników, około 0,4-0,5% u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby, 0,8-1,0% u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek i 0,5% u pacjentów zakażonych wirusem HIV. 1.

Dolutegrawir przenika do płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF). U 12 wcześniej nieleczonych pacjentów, którzy otrzymywali dolutegrawir i abakawir/lamiwudynę II przez 16 tygodni, średnie stężenie dolutegrawiru w płynie mózgowo-rdzeniowym wynosiło 15,4 ng/ml w 2. tygodniu i 12,6 ng/ml w 16. tygodniu, w zakresie od 3,7 do 23,2 ng /ml (porównywalne z
związane stężenie w osoczu). Stosunek stężeń dolutegrawiru w płynie mózgowo-rdzeniowym do stężeń w osoczu wahał się od 0,11 do 2,04%. Stężenia dolugegrawiru w płynie mózgowo-rdzeniowym przekraczały IC50, potwierdzając medianę zmniejszenia stężenia RNA HIV-1 w płynie mózgowo-rdzeniowym w płynie mózgowo-rdzeniowym w porównaniu z wartością wyjściową wynoszącą 2,2 log komórek po 2 tygodniach leczenia i 3,4 log po 16 tygodniach leczenia. (patrz podrozdział Farmakodynamika”).

Delutegrawir występuje w męskich i żeńskich narządach płciowych. AUC w płynie szyjno-pochwowym, tkankach szyjki macicy i pochwy wynosiło 6-10% wartości AUC w osoczu w stanie stacjonarnym. AUC w płynie nasiennym wynosiło 7%, a w tkance odbytnicy 17% wartości AUC w osoczu krwi w stężeniu równowagowym.

Metabolizm

Dolutegrawir jest metabolizowany głównie przez glukoronozylotransferazę difosforanu urydyny UDP-GT1A1 z niewielkim składnikiem izoenzymu CYP3A (9,7% całkowitej dawki podanej w badaniu bilansu masy u ludzi). Dolutegrawir jest głównym związkiem krążącym w osoczu krwi w postaci niezmienionej, jest w niewielkim stopniu wydalany w ciągu nocy (< 1 % дозы). 53 % общей дозы, принятой внугрь, выводится в неизмененном виде через кишечник. Неизвестно, объясняется это неполным всасыванием лекарственного препарата или выведением с желчью глюкуронидного конъюгата, который дальше может распадаться до образования родственных соединений в просвете кишечника. 31 % общей дозы, принятой внутрь, выводится через почки в форме эфира глюкуронида долугегравира (18.9% общей дозы). N-деалкилированного метаболита (3,6 % общей дозы) и метаболита, образованного путем с кисления бензилового углерода (3.0 % общей дозы).

Wycofanie

Końcowy okres półtrwania dolugegrawiru wynosi około 14 godzin, a pozorny klirens (CL/F) wynosi 0,56 l/h.

Specjalne grupy pacjentów

Dzieci

W badaniu pediatrycznym z udziałem 23 dzieci i młodzieży w wieku od 12 do 18 lat zakażonych wirusem HIV-1, które wcześniej otrzymywały leczenie przeciwretrowirusowe, dane dotyczące farmakokinetyki dolutegrawiru u 10 dzieci wykazały, że dzienna dawka dolutegrawiru wynosząca 50 mg powodowała podobną ekspozycję na dolutegrawir u dzieci i młodzieży. u młodzieży, podobnie jak u dorosłych otrzymujących 50 mg dolugegrawiru 1 raz na dobę.

Parametry farmakokinetyczne u dzieci (n=10)

a - Jeden pacjent ważący 37 kg otrzymywał dolutegrawir w dawce 35 mg raz na dobę.

Starsi pacjenci

Analiza farmakokinetyki populacyjnej dolutegrawiru z wykorzystaniem danych uzyskanych od osób dorosłych zakażonych wirusem HIV-1 nie wykazała klinicznie istotnego wpływu wieku na ekspozycję na dolutegrawir.

Dane dotyczące farmakokinetyki dolutegrawiru u pacjentów w wieku powyżej 65 lat są ograniczone.

Klirens nerkowy niezmienionego leku jest drugorzędną drogą eliminacji dolutegrawiru. Farmakokinetykę dolutegrawiru badano u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (SKI).< 30 мл/мин). Не наблюдалось клинически значимых фармакокинетических различий между пациентами с нарушением функции почек тяжелой степени (КК < 30 мл/мин) и з хоровыми добровольцами. Пациентам с нарушением функции почек коррекции дозы не тэебуется. Долутегравир не исследовался в группе пациентов, находящихся на диализе, тгм не менее, различия в фармакокинетике не ожидаются.

Dolutegrawir jest metabolizowany i eliminowany głównie przez wątrobę. W badaniu porównującym 8 pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa B w skali Child-Pyot) i 8 zdrowych dorosłych ochotników, działanie dolutegrawiru w dawce 50 mg było podobne w obu grupach. Pacjenci z łagodną lub umiarkowaną dysfunkcją wątroby nie wymagają korekcji yuza. Nie badano wpływu ciężkiej niewydolności wątroby na farmakokinetykę dolutegrawiru.

Polimorfizm enzymów metabolizujących leki

Nie ma dowodów na to, że powszechnie występujące polimorfizmy enzymów metabolizujących leki zmieniają farmakokinetykę dolutegrawiru w stopniu istotnym klinicznie. W metaanalizie z wykorzystaniem próbek farmakogenomicznych. uzyskane w badaniach klinicznych z udziałem zdrowych ochotników u pacjentów z genotypami UDP-GT1A1 (n = 7). u których metabolizm dolutegrawiru był słaby, klirens dolutegrawiru zmniejszył się o 32%. AUC było o 46% wyższe w porównaniu z pacjentami z genotypami związanymi z prawidłowym metabolizmem poprzez UDP-GT1A1 (n = 41). Polimorfizm izoenzymów CYP3A4, CYP3A5 i NR112 nie był powiązany z różnicami w farmakokinetyce dolutsfawiru.

Na podstawie danych uzyskanych w badaniu z udziałem zdrowych ochotników (mężczyźni n = 17, kobiety n = 24). Stwierdzono, że narażenie na dolutegrawir jest nieco większe u kobiet (około 20%) niż u mężczyzn. Analiza farmakokinetyki populacyjnej z wykorzystaniem zbiorczych danych farmakokinetycznych z badań klinicznych fazy IIb i fazy III u dorosłych pacjentów nie wykazała klinicznie istotnego wpływu płci na ekspozycję na dolutegrawir.

Wyścig

Analiza farmakokinetyki populacyjnej z wykorzystaniem zbiorczych danych farmakokinetycznych z badań klinicznych fazy IIb i fazy III u dorosłych pacjentów nie wykazała klinicznie istotnego wpływu rasy na ekspozycję na dolutegrawir. Udowodniono, że farmakokinetyka dolutegrawiru po podaniu pojedynczej dawki doustnej przez przedstawicieli Japonii jest podobna do farmakokinetyki populacji zachodnich (przedstawiciele USA).

Koinfekcja wirusem HIV i wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C

Analiza farmakokinetyki populacyjnej wykazała, że ​​jednoczesne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C nie ma klinicznie istotnego wpływu na dolutegrawir. Dane dotyczące pacjentów zakażonych jednocześnie wirusem zapalenia wątroby typu B są ograniczone.

WSKAZANIA DO STOSOWANIA

Leczenie zakażenia wirusem HIV-1 u dorosłych i dzieci w wieku powyżej 12 lat i masie ciała 40 kg lub więcej w ramach skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej (APT).

PRZECIWWSKAZANIA

Nadwrażliwość na dolutegrawir lub którykolwiek składnik leku. Jednoczesne stosowanie z dofetylidem lub pelsikainidem u dzieci poniżej 12. roku życia i masie ciała poniżej 40 kg.

OSTROŻNIE

Ciężka niewydolność wątroby (klasa C w skali Child-Pugh);

Używane jednocześnie z leki(na receptę i bez recepty), które mogą zmienić sposób działania Tivicay®, lub leki, których działanie może zmienić Tivicay®.

STOSOWAĆ W CZASIE CIĄŻY I KARMIENIA PIERSIĄ, WPŁYW NA PŁODNOŚĆ

Płodność

Brak danych dotyczących wpływu leku Tivicay na płodność u mężczyzn i kobiet. Badania na zwierzętach nie wykazały wpływu dolutegrawiru na płodność u mężczyzn i kobiet.

Ciąża

Nie przeprowadzono odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań produktu Tivicay u kobiet w ciąży. Wpływ leku Tivicay na przebieg ciąży u kobiet nie jest znany. W badaniach toksyczności reprodukcyjnej u zwierząt wykazano, że dolutegrawir przenika przez łożysko. Tivicay® można stosować w czasie ciąży tylko wtedy, gdy spodziewana korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu.

Okres karmienie piersią

Na podstawie danych na zwierzętach oczekuje się, że dolutegrawir przenika do mleka kobiet, chociaż nie zostało to potwierdzone u ludzi.

SPOSÓB STOSOWANIA I DAWKI

Leczenie lekiem Tivicay powinien prowadzić lekarz mający doświadczenie w leczeniu zakażenia wirusem HIV.

Lek Tivicay można przyjmować z posiłkiem lub bez posiłku.

Dorośli ludzie

Pacjenci zakażeni wirusem HIV-1 bez oporności na INI

W przypadku jednoczesnego stosowania z efawirenzem, newirapiną, ryfampicyną lub tmpranawirem w skojarzeniu z rytonawirem zalecana dawka leku Tivicay u tych pacjentów powinna wynosić 50 mg 2 razy na dobę.

Pacjenci zakażeni wirusem HIV-1 z opornością na InI (udokumentowaną lub klinicznie podejrzaną)

Pominięcie dawki leku

W przypadku pominięcia dawki leku Tivicay* pacjent powinien przyjąć pominiętą dawkę tak szybko, jak to możliwe, jeśli do przyjęcia kolejnej dawki pozostają co najmniej 4 godziny. Jeżeli do przyjęcia kolejnej dawki pozostało mniej niż 4 godziny, pacjent nie powinien przyjmować pominiętej dawki i powinien wznowić przyjmowanie leku zgodnie ze schematem dawkowania.

Dzieci w wieku od 12 do 18 lat i o masie ciała 40 kg lub więcej

Specjalne grupy pacjentów

Dzieci do 12 roku życia i o masie ciała poniżej 40 kg

Brak wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności, aby zalecić dawkowanie Tivicai u dzieci w wieku poniżej 12 lat lub o masie ciała poniżej 40 kg.

Starsi pacjenci

Dane dotyczące stosowania leku Tivicay u pacjentów w wieku 65 lat i starszych są ograniczone. Brak jest jednak danych dotyczących konieczności dostosowania dawki u pacjentów w podeszłym wieku. - „Specjalne grupy pacjentów”).

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Pacjenci z łagodną, ​​umiarkowaną lub ciężką niewydolnością nerek (CK<30 мл/мин, не на диализе) не требуется коррекция дозы. Отсутствуют данные для пациентов, находящихся на диализе, но различий в фармакокинетике в данной популяции не ожидается (patrz rozdział „Farmakokinetyka”- „Specjalne grupy pacjentów”).

Pacjenci z dysfunkcją wątroby

Pacjenci z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa A lub B w skali Child-Pugh) nie wymagają dostosowania dawki. Brak dostępnych danych dotyczących pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C w skali Child-Piot). (patrz rozdział „Farmakokinetyka”- „Specjalne grupy pacjentów”).

EFEKT UBOCZNY

Działania niepożądane przedstawione poniżej zostały zidentyfikowane na podstawie analizy zbiorczych danych z badań klinicznych fazy IIb i III i zostały wymienione według zajęcia narządów i częstości występowania. Częstotliwość występowania określa się w następujący sposób: Często(≥ 1/10), często(≥ 1/100 i< 1/10), nieczęsto(≥ 1/1 000 i< 1/100), rzadko(≥ 1/10 000 i< 1/1 000) и bardzo rzadko(< 1/10 000, включая отдельные случаи).

Częstotliwość występowania działań niepożądanych

Zaburzenia układu odpornościowego

Niezbyt często: reakcja nadwrażliwości, zespół rekonstrukcji immunologicznej.

Zaburzenia psychiczne

Często: bezsenność, niezwykłe sny, depresja.

Niezbyt często: Myśli samobójcze lub próby samobójcze (szczególnie u pacjentów z depresją lub chorobami psychicznymi w wywiadzie).

Zaburzenia układu nerwowego

Często: ból głowy, często: zawroty głowy.

Zaburzenia żołądkowo-jelitowe

Bardzo często: nudności, biegunka,

Często: wymioty, wzdęcia, ból w górnej części brzucha, ból brzucha, dyskomfort w jamie brzusznej.

Schorzenia wątroby i dróg żółciowych

Niezbyt często: zapalenie wątroby.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Często: wysypka, swędzenie.

Zaburzenia ogólne i w miejscu podania

Często: zmęczenie.

Dane laboratoryjne i instrumentalne

Często: zwiększona aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT) i/lub aminotransferazy asparaginianowej (AST), fosfokinazy kreatynowej (CPK).

Profil bezpieczeństwa był podobny w populacji pacjentów nieleczonych wcześniej, pacjentów leczonych (i nieprzyjmujących inhibitorów integrazy) oraz pacjentów z opornością na inhibitory integrazy.

Opis poszczególnych skutków ubocznych

Zmiany parametrów laboratoryjnych

W pierwszym tygodniu leczenia Tivicay® zaobserwowano wzrost stężenia kreatyniny w surowicy, który utrzymywał się przez 48 tygodni. Średnia zmiana stężenia kreatyniny w czasie 48 tygodni terapii wyniosła 9,96 µmol/l. Wzrost stężenia kreatyniny był porównywalny dla różnych schematów leczenia podstawowego. Zmiany te nie są uważane za istotne klinicznie, ponieważ nie odzwierciedlają zmian we współczynniku filtracji kłębuszkowej.

W momencie rozpoczęcia skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej (cART) u pacjentów zakażonych wirusem HIV z ciężkim niedoborem odporności może rozwinąć się reakcja zapalna na tle bezobjawowych infekcji oportunistycznych lub ich następstw. Zgłaszano również przypadki rozwoju chorób autoimmunologicznych (na przykład choroby Gravesa-Basedowa) na tle przywrócenia odporności, ale czas początkowych objawów był zróżnicowany, a choroba mogła wystąpić wiele miesięcy po rozpoczęciu terapii.

Stosowanie u dzieci

Na podstawie ograniczonych danych dotyczących stosowania u dzieci i młodzieży w wieku od 12 do 18 lat można stwierdzić, że nie występują żadne dodatkowe rodzaje działań niepożądanych poza tymi obserwowanymi u dorosłych.

Współzakażenie wirusem HIV i wirusem zapalenia wątroby typu B lub C

Zezwolono na włączenie do badań fazy III pacjentów ze współistniejącym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B i (lub) C, pod warunkiem że wyjściowe wyniki badań laboratoryjnych czynności wątroby nie przekraczały 5-krotnie górnej granicy normy (GGN). Ogólnie profil bezpieczeństwa u pacjentów zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu B i/lub C był podobny do profilu u pacjentów bez jednoczesnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, chociaż częstość występowania nieprawidłowości w zakresie aktywności AspAT i AlAT była większa w podgrupie pacjentów ze współistniejącym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B i/lub wirusa C we wszystkich grupach leczenia. U niektórych pacjentów zakażonych jednocześnie wirusem zapalenia wątroby typu B i (lub) C w momencie rozpoczynania leczenia produktem Tivicay, szczególnie u tych, u których leczenie wirusowego zapalenia wątroby typu B zostało przerwane, obserwowano zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych zgodne z zespołem rekonstytucji immunologicznej.

Dane porejestracyjne

Naruszeniaod strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej

Niezbyt często: bóle stawów, bóle mięśni.

PRZEDAWKOWAĆ

Objawy

Dane dotyczące przedawkowania leku Tivicay są ograniczone.

Ograniczone doświadczenie ze stosowaniem większych dawek pojedynczych (do 250 mg u zdrowych ochotników) nie ujawniło żadnych szczególnych objawów ani oznak innych niż opisane w punkcie „Działania niepożądane”.

Leczenie

Dalsze leczenie należy prowadzić zgodnie ze wskazaniami klinicznymi lub zaleceniami krajowego ośrodka kontroli zatruć, jeśli ma to zastosowanie. Nie ma specyficznego leczenia przedawkowania leku Tivicay. W przypadku przedawkowania konieczne jest leczenie wspomagające i odpowiednie monitorowanie. Ze względu na silne wiązanie dolutegrawiru z białkami osocza, jest mało prawdopodobne, aby znaczne ilości leku mogły zostać usunięte poprzez dializę.

INTERAKCJE Z INNYMI LEKAMI

Wpływ dolutegrawiru na farmakokinetykę innych leków

In vitro dolutegrawir nie wykazuje bezpośredniego hamowania lub słabego hamowania (IC50>50 µM) izoenzymów układu cytochromu P450 (CYP)A2. CYP2A6, CYP2B6. CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19. CYP2D6 Transportery CYP3A, UDP-GT1A1 lub UDP-GT2B7 lub Pgp. BCRP, BSEP, OATPIB1, OATP1VZ, OSP, MRP2 lub MRP4. In vitro dolutegrawir nie indukuje izoenzymów CYP1A2, CYP2B6 ani CYP3A4. Na żywo dolutegrawir nie ma wpływu na midazolam, wskaźnik aktywności CYP3A4. Na podstawie tych danych nie oczekuje się, że Tivicay będzie miał wpływ na farmakokinetykę produktów leczniczych będących substratami tych enzymów lub transporterów (np. inhibitory odwrotnej transkryptazy lub proteazy, abakawir, zydowudyna, marawirok, opioidowe leki przeciwbólowe, leki przeciwdepresyjne, statyny, azolowe leki grzybobójcze, protonowe leki przeciwbólowe). pompa, leki stosowane w leczeniu zaburzeń erekcji, acyklowir, walacyklowir, sitagliptyna, adefowir).

W badaniach interakcji leków dolutegrawir nie miał klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę następujących leków: tenofowir, rytonawir, metadon, efawirenz, lopinawir, atazanawir, darunawir, etrawiryna, fosamprenawir, rylpiwiryna, boceprewir, telaprswir, daklataswir i doustne środki antykoncepcyjne zawierające norgestymat i etynyloestradiol.

In vitro dolutegrawir hamował nerkowy transporter kationów organicznych 2 (OCT2) IC50 = 1,93 µM), różne transportery wypływu leków i toksyn (MATE) 1 (IC50 = 6,34 µM) i MATE2-K (IC50 = 24,8 µM). Na podstawie ekspozycji na dolutegrawir W życie, mało prawdopodobny, potencjalny wpływ na transport substratów MATE2-K na żywo. W życie dolutegrawir może zwiększać stężenia w osoczu leków, których eliminacja zależy od OCT2 lub MATE1 (dofetylid, pilsikainid lub metformina) (patrz Tabela 1). In vitro dolutegrawir hamował transportery podstawno-boczne w nerkach: transporter anionów organicznych (OAT) 1 (IC50 = 2,12 µM) i OAT3 (IC50 = 1,97 µM). Jednakże dolutegrawir nie miał istotnego wpływu na farmakokinetykę na żywo OAT jest substratem tenofowiru i paraaminohipuranu, a zatem ma słabą zdolność wywoływania interakcji lekowych poprzez hamowanie transporterów CAT.

Wpływ innych leków na farmakokinetykę dolutegrawiru

Dolutegrawir jest eliminowany głównie poprzez metabolizm z udziałem UDP-GT1A1. Dolutegrawir jest także substratem UDP-GT1AZ, UDP-GT1A9, CYP3A4, Pgp i BCRP; Dlatego leki indukujące te enzymy lub transportery mogą teoretycznie zmniejszać stężenie dolutegranu w osoczu i osłabiać działanie terapeutyczne produktu Tivicay.

Jednoczesne stosowanie leku Tivicay i innych leków hamujących UDP-GT1A1, UDP-GT1AZ. UDP-GT1A9, CYP3A4 i (lub) Pgp mogą zwiększać stężenie dolutegrawiru w osoczu (patrz Tabela 1).

W in vitro dolutegrawir nie jest substratem ludzkiego polipeptydu transportującego aniony organiczne (OATP)1B1. Dlatego też nie oczekuje się, że leki OATP1B3 lub OCT1 modulujące aktywność tych transporterów będą miały wpływ na stężenie dolutgrawiru w osoczu.

Efawirenz, etrawiryna, newirapina, ryfampicyna, karbamazepina i typranawir w skojarzeniu z rytonawirem znacząco zmniejszały stężenie dolutegrawiru w osoczu i dlatego konieczne było dostosowanie dawki produktu Tivicay do 50 mg dwa razy na dobę. Działanie etrawiryny zostało osłabione przez jednoczesne stosowanie inhibitorów CYP3A4: lopinawiru/rytoniawiru, darunawiru/rytonawiru i oczekuje się, że będzie osłabione przez atazanawir/rytonawir. Dlatego też podczas jednoczesnego podawania doputegrawiru z etrawiryną i lopinawirem z rytonawirem, dagunawirem z rytonawirem lub atazanawirem z rytonawirem nie jest konieczne dostosowanie dawkowania produktu Tivicay.

Inny induktor, fosamprsnawir. w połączeniu z rytonawirem. zmniejszyło stężenie ds lutegrawiru w osoczu, ale nie jest konieczne dostosowanie dawki Tivicai (patrz Tabela 1). Badanie interakcji z inhibitorem UDP-GT1A1. atazanawir nie wykazał klinicznie istotnego wzrostu stężenia dolutegrawiru w osoczu. Tenofowir, lopinawir/rytonawir, darunawir/rytonawir, rylpiwiryna, boceprewir, telaprewir, prednizon, ryfabutyna, daklataswir i omeprazol nie miały wpływu lub wywierały minimalny wpływ na farmakokinetykę dolutegrawiru, dlatego nie jest konieczne dostosowanie dawkowania produktu Tivicay stosowanego jednocześnie z tymi lekami.

Interakcje z poszczególnymi lekami przedstawiono w tabeli 1. Zalecenia opierają się albo na badaniach interakcji z innymi lekami, albo na interakcjach przewidywanych ze względu na spodziewaną wielkość interakcji i prawdopodobieństwo wystąpienia poważnych działań niepożądanych lub utraty skuteczności.

Skróty: - wzrost; ↓- spadek; ↔ - brak istotnych zmian; AUC to pole pod krzywą zależności stężenia od czasu, Cmax to stężenie maksymalne, Cτ to stężenie na końcu odstępu pomiędzy dawkami leku.

SPECJALNE INSTRUKCJE

Reakcje nadwrażliwości

Podczas stosowania InIs, w tym Tivicay, zgłaszano reakcje nadwrażliwości charakteryzujące się wysypką, nieprawidłowościami ogólnoustrojowymi i czasami dysfunkcją narządów, w tym uszkodzeniem wątroby.

Jeśli wystąpią oznaki lub objawy nadwrażliwości (w tym między innymi ciężka wysypka lub wysypka z towarzyszącą gorączką, ogólnym złym samopoczuciem, zmęczeniem, bólem mięśni lub stawów).

Zmiany pęcherzowe, zmiany na błonie śluzowej jamy ustnej, zapalenie spojówek, obrzęk twarzy, zapalenie wątroby, eozynofilia, obrzęk naczynioruchowy) należy natychmiast przerwać stosowanie leku Tivicay i innych leków, które mogą powodować takie reakcje. Konieczne jest monitorowanie stanu klinicznego, w tym poziomu aminotransferaz wątrobowych i wdrożenie odpowiedniego leczenia.

Opóźnienie w zaprzestaniu leczenia lekiem Tivicay* lub innymi produktami leczniczymi, które mogą powodować podobne reakcje, po wystąpieniu reakcji nadwrażliwości, może skutkować reakcjami zagrażającymi życiu.

Zespół rekonstrukcji immunologicznej

U pacjentów zakażonych wirusem HIV, u których w chwili rozpoczęcia leczenia APT występuje ciężki niedobór odporności, może wystąpić odpowiedź zapalna na bezobjawowe lub śladowe zakażenia oportunistyczne, co może spowodować poważny stan kliniczny lub nasilenie objawów. Zazwyczaj takie reakcje obserwowano w ciągu pierwszych kilku tygodni lub miesięcy po rozpoczęciu APT. Typowe przykłady takimi schorzeniami są: zapalenie siatkówki wywołane wirusem cytomegalii, uogólnione i/lub ogniskowe zakażenia prątkami oraz zapalenie płuc Pneumocystis jiroveci (P. carinii). Należy natychmiast ocenić wszelkie objawy stanu zapalnego i w razie potrzeby rozpocząć leczenie. Obserwowano choroby autoimmunologiczne (takie jak choroba Gravesa-Basedowa, zapalenie wielomięśniowe i zespół Guillain-Barre) w przebiegu rekonstrukcji odporności, ale czas wystąpienia pierwszych objawów jest różny, a choroba może wystąpić wiele miesięcy po rozpoczęciu leczenia i mieć nietypowy przebieg . Na początku leczenia produktem Tivicay u niektórych pacjentów zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu B i (lub) C wystąpiła podwyższona aktywność enzymów wątrobowych, co odzwierciedlało zespół rekonstytucji immunologicznej. Zaleca się monitorowanie aktywności enzymów wątrobowych u pacjentów zakażonych jednocześnie wirusem zapalenia wątroby typu B i/lub C. Wymagane jest szczególne monitorowanie podczas rozpoczynania lub kontynuowania leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu B (zgodnie z aktualnymi wytycznymi) u pacjentów, którym przepisano leczenie dolutegrawirem (patrz punkt „Działania niepożądane”).

Infekcje oportunistyczne

U pacjentów otrzymujących Tivicay lub inne leki APT mogą rozwinąć się zakażenia oportunistyczne lub inne powikłania zakażenia wirusem HIV. Dlatego też pacjenci powinni znajdować się pod ścisłym nadzorem klinicznym lekarza mającego doświadczenie w leczeniu chorób związanych z zakażeniem wirusem HIV.

Przenoszenie infekcji

Należy poinformować pacjentów, że nie wykazano, aby obecnie dostępny APT zapobiegał ryzyku przeniesienia wirusa HIV na inne osoby poprzez kontakt seksualny lub krew. w tym lek Tivicay. Należy w dalszym ciągu stosować niezbędne środki ostrożności.

Interakcja z innymi lekami

Zaleca się ostrożność podczas jednoczesnego podawania z produktami leczniczymi (na receptę i bez recepty), które mogą zmieniać ekspozycję na dolutegrawir, lub produktami leczniczymi, na które dolutegrawir może zmieniać ekspozycję. (patrz punkt „Interakcja z innymi lekamisztuczne narkotyki”).

Zalecana dawka leku Tivicay wynosi 50 mg 2 razy na dobę podczas jednoczesnego stosowania z etrawiryną (niewzmacnianą inhibitorami proteazy), efawirenzem, newirapiną, typranawirem/rytonawirem. ryfampicyna, karbamazepina, fenytoina, fenobarbital i dziurawiec zwyczajny (Patrz sekcja interakcje z innymi lekami”).

Nie należy podawać produktu Tivicay jednocześnie z lekami zobojętniającymi zawierającymi kationy trwałe. Zaleca się stosować Tivicay 2 godziny przed lub 6 godzin po zastosowaniu tych produktów

Zaleca się przyjmowanie leku Tivicay 2 godziny przed lub 6 godzin po suplementacji wapnia lub żelaza lub alternatywnie przyjmowanie z posiłkiem (patrz punkt „Interakcje z innymi lekami”).

Lek Tivicay zwiększa stężenie mstforminy. Należy rozważyć dostosowanie dawki metforminy podczas rozpoczynania i kończenia jednoczesnego podawania dolutegrawiru z metforminą w celu utrzymania kontroli glikemii. (patrz punkt „Interakcje z innymi lekami”).

Odporność na inhibitory integrazy, posiadająca specjalne znaczenie

Decydując się na zastosowanie dolutegrawiru w przypadku oporności na I&I, należy wziąć pod uwagę, że znacząco zmniejsza to aktywność dolutegrawiru wobec szczepów wirusowych niosących wtórne mutacje Q148 + >2 w genach G140A/C/S, E138A/K Regiony /T, L74I. Stopień, w jakim dolutegrawir zapewnia dodatkową skuteczność w przypadku takiej oporności na InI, pozostaje niejasny.

Martwica kości

Choć etiologia tej choroby jest wieloczynnikowa (m.in. stosowanie kortykosteroidów, difosfonianów, spożywanie alkoholu, ciężka immunosupresja, wysoki wskaźnik masy ciała), przypadki martwicy kości najczęściej występowały u pacjentów w zaawansowanym stadium zakażenia wirusem HIV i/lub przy długotrwałym leczeniu. użycie połączonego APT. Pacjenci powinni skonsultować się z lekarzem, jeśli odczuwają ból i sztywność stawów lub trudności w poruszaniu się.

WPŁYW NA ZDOLNOŚĆ PROWADZENIA POJAZDÓW I MECHANIZMÓW

Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu leku Tivicay na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Oceniając zdolność pacjenta do prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, należy wziąć pod uwagę stan kliniczny pacjenta i profil działań niepożądanych produktu Tivicay.

FORMULARZ WYDANIA

Tabletki powlekane, 50 mg.
30 tabletek powlekanych w butelce z polietylenu o dużej gęstości, wyposażonej w zgrzewalną folię polietylenową i zakrętkę. 1 butelka wraz z instrukcją użycia w kartonowym pudełku.

Najlepiej spożyć przed datą

2 lata.
Nie stosować po upływie terminu ważności podanego na opakowaniu.

WARUNKI PRZECHOWYWANIA

Przechowywać w temperaturze nie przekraczającej 30°C. Trzymać z dala od dzieci.

WARUNKI WAKACJI

Na receptę.

Producent

„Glaxo Wellcome SA”/Glaxo Wellcome S.A.
Avda. de Extremadura 3, 09400 Aranda de Duero. Burgos. Hiszpania /
Avda. de Extremadura 3, 09400 Aranda de Ducro, Burgos, Hiszpania

NAZWA I ADRES PODMIOTU PRAWNEGO, NA KTÓRY WYSTAWIONE JEST ŚWIADECTWO REJESTRACJI

„ViiV Healthcare UK Limited” / ViiV Healthcare UK Limited Wielka Brytania. TW8 9GS Middlesex. Brentford. Great West Road 980 / 980 Great West Road, Brentford, Middlesex TW8 9GS. Zjednoczone Królestwo

Po więcej informacji skontaktuj się:

CJSC GlaxoSmntKline Trading
121614. Moskwa, ul. Kryłackaja, 17. bldg. 3 piętro 5
Business Park „Kryłackie Wzgórza”

Współczesny człowiek żyje w ciągłym stresie, braku snu, pracuje 10-12 godzin dziennie. Sytuację pogarszają wieczne korki i wiele innych przyczyn, które nieuchronnie odbijają się na zdrowiu. Taka plaga jak zaburzenia erekcji dołączyła już do listy najczęstszych chorób przewlekłych.

Jeśli dopadł cię taki smutek, nie spiesz się, aby wyrwać włosy z głowy i katastrofalnie załamać ręce. Powiemy Ci jak przywrócić zaburzoną potencję za pomocą suplementu diety w tabletkach Very Hard – „Twardy i Mocny” na zwiększenie męskiej potencji, gdzie go kupić i w jakiej cenie, opinie o leku, opis i zastosowanie.

W kontakcie z

Co to jest „Solidny i mocny”

Wynaleziono bardzo twardy lek, który umożliwia całkowite wyzdrowienie. Ściśle mówiąc, działa na poprawę dwóch głównych filarów męskiej mocy: erekcji (potencjału) i libido (pożądania).

Produkt należy do grupy suplementów diety i jest dostępny w postaci podłużnych czarnych tabletek. Każda pigułka ma wygrawerowany napis „SV”. Powiedzmy, że zajęcia i jednorazowy wstęp.

Skład leku

Suplement diety zawiera najsilniejszy skład wymyślony przez chińskich uzdrowicieli.

Składniki stymulującej formuły to:

• Szafran tybetański– źródło witamin i minerałów, może zrównoważyć testosteron i poprawić jakość nasienia. Ma działanie odmładzające i pozytywny wpływ na aktywność mózgu;

• Konik morski– dodaje sił do maratonów seksualnych, dodaje świetlistości doznań, działa ogólnie wzmacniająco, poprawia pracę serca, naczyń krwionośnych, pracę narządów wzroku;

• Jądra jaków tybetańskich, penis jelenia– bardzo mocna cecha medycyny chińskiej. Obydwa składniki dostarczają organizmowi dużej ilości aminokwasów, normalizują testosteron, rewitalizują libido i wytrzymałość seksualną;

• senezio– roślina przenosi erekcję z martwego punktu, wzmacnia mechanizmy obronne;

• Grzyb chiński gąsienicowy– Cordyceps działa nie gorzej niż Viagra. Pobudza przepływ krwi, służy w leczeniu i profilaktyce wszelkich zaburzeń erekcji. Następuje przywrócenie jakości nasienia, poprawa prostaty.

Właściwości suplementów diety

Dobra wiadomość jest taka, że ​​skład jest bezpieczny dla organizmu i nie powoduje uzależnienia ani uzależnienia. Zapewnia delikatną, ale silną stymulację, ożywiając męskie funkcje seksualne.

Cały rząd przydatne właściwości:

• zwiększony przepływ krwi – następuje silna stymulacja pełnego ukrwienia ciał jamistych. To jest klucz do potężnej erekcji i wizualnego powiększenia rozmiaru;
• wzmocnienie odporności i ogólnego zdrowia fizycznego;
• łagodzenie procesów zapalnych w okolicy miednicy;
• poprawa funkcjonowania wątroby i nerek;
• opóźnienie przedwczesnego wytrysku;
• stabilizacja poziomu hormonów;
• poprawa produkcji i jakości nasienia.

Działanie tabletek utrzymuje się do 72 godzin, stosunek płciowy zostaje przedłużony do 180 minut.

W jakich przypadkach pomaga?

Lek pomoże w różnych problemach związanych ze zdrowiem seksualnym mężczyzn.

Żelazny powód przyjęcia:

• osłabione libido, aseksualność;
• zaburzenia erekcji, zaburzenia erekcji;
• impotencja;
• plemnik – stan charakteryzujący się przedwczesnym wytryskiem;
• objawy chorób męskich - pocenie się podczas snu, częste oddawanie moczu w nocy, szum w uszach, ból kolan, dolnej części pleców, osłabienie rąk i nóg.

Ma doskonały efekt terapeutyczny w przypadku chorób prostaty. To idealne rozwiązanie dla starszych znajomych. Nie ma konieczności dostosowania dawkowania u mężczyzn w wieku powyżej 55 lat.

Instrukcja użycia

Chiński lek typu Viagra – Hard and Strong – posiada niezwykle prostą instrukcję stosowania. Na rwący przypływ męskie siły i silną erekcję, należy spożyć 1 tabletkę 20-30 minut przed stosunkiem. Popij ciepłą, słonawą wodą. Ta sztuczka pomoże zachować maksimum w ciele przydatne substancje. Dla wygody tablet można zmiażdżyć. Maksymalna porcja dzienna – 1 szt.

Suplement diety można bezpiecznie stosować w przypadku cukrzycy, nadciśnienia i chorób serca.

Aby wyleczyć przedwczesny wytrysk, prospermię, zaburzenia układu moczowo-płciowego, impotencję, należy stosować 1 tabletkę co 3 dni. Najważniejsze, żeby nie rozpaczać, nie smucić się, ale okazać stanowczość i wytrwałość! Trzymaj kurs przez co najmniej 3 miesiące. Ten okres czasu posłuży ogólnemu wzmocnieniu organizmu i uruchomi silnik potencji.

Jakich wyników się spodziewać

Najnowsze rezultaty stosowania suplementu diety są godne pochwały. Bez żadnych manipulacji i innych trików formuła pomaga 91% mężczyzn. Powrót utraconej potencji i ogólna poprawa stanu zdrowia następuje po zakończeniu kuracji.

Jednorazowe użycie pomaga 85-87% towarzyszy. Takie podejście pobudza libido, wypycha doznania na nowy, żywy poziom, dodaje wytrzymałości i siły.

Cena

Jedno opakowanie zawiera 10 tabletek w blistrze próżniowym. Cena pudełka wynosi od 990 rubli. Skromniejsza cena powinna Cię ostrzec i sprawić, że pomyślisz, że to podróbka.

Opinie

Zebraliśmy kilka prawdziwych ocen suplementu diety od żyjących mężczyzn i przedstawicieli środowiska medycznego.

Opinia lekarzy

Urolodzy podali, że wspólne europejsko-amerykańskie badanie ujawniło smutny obraz: na świecie prawie co trzecia osoba powyżej 30. roku życia cierpi na zaburzenia erekcji. Oczywiście z wiekiem liczba ta staje się jeszcze wyższa. Impotencja jest dziś prawdziwą chorobą cywilizacyjną.

Dobra wiadomość jest taka można przywrócić męską siłę seksualną. Lekarze tłumaczą, że pomagają w tym leki ziołowe. Stwierdzili, że konkretny lek „Solidny i mocny” ma zrównoważony skład. Przyjmowany jako kurs wyeliminuje przyczyny zaburzeń erekcji. Potencja zostanie przywrócona w sposób naturalny. Jednak w przypadku poważnych problemów zdrowotnych lepiej najpierw udać się do lekarza.

Recenzje męskich nabywców leku

Oleg, 52 lata, Moskwa

Napięty harmonogram i przeciążenie emocjonalne po prostu mnie wyczerpały. Wszystko to miało wpływ na funkcje seksualne. W ostatniej chwili zdecydowałem się na syntetyki; początkowo myślałem o preparatach ziołowych.

Spośród wszystkich suplementów diety najbardziej przypadł mi do gustu „Solid and Strong”. Przeszedłem kurs ściśle według instrukcji i teraz jestem normalny na wszystkich frontach.

Igor, 45 lat, Woroneż

„Hard and Tough” to mój ulubiony utwór od dawna. Suplement diety zachwyca brakiem skutków ubocznych, łagodnym działaniem, rozsądną ceną i doskonałą jakością.

Tabletki przywracają silne, twarde erekcje, dodając pewności siebie przed każdym stosunkiem seksualnym. Polecam!

Gdzie opłaca się kupić oryginał

Aby utrzymać twardą jak skała erekcję nawet na emeryturze, musisz zaopatrzyć się w oryginał. Tylko prawdziwy produkt od producenta nada organizmowi deklarowany zestaw dobroczynnych właściwości. Tę opcję znajdziemy w aptece internetowej dla dorosłych. Zaufaną witrynę można odwiedzić tutaj.

Przeciwwskazania, szkody i skutki uboczne

Kapitan Oczywisty sugeruje, że głównym przeciwwskazaniem do stosowania jest indywidualna nietolerancja składników. W przypadku stanów zapalnych lub urazów poniżej pasa zalecamy konsultację z urologiem. Jeśli cierpisz na bezsenność, nadmierną pobudliwość nerwową, nadciśnienie, miażdżycę, powinieneś skonsultować się z terapeutą.

Wszystkie zauważone objawy występują na tle przedawkowania i znikają po odstawieniu tabletek i zastosowaniu enterosorbentu

Suplement diety Hard and strong przeszedł pomyślnie badania kliniczne w Instytucie Biotechnologii Hong Kong-Taluan za szkody i przeciwwskazania. Eksperymenty na żywych ludziach wykazały, że nie powoduje to tak powszechnego rozprzestrzeniania się działania niepożądane takie jak niestrawność, ból głowy, przekrwienie błony śluzowej nosa, uderzenia gorąca, szybkie bicie serca.

Kompatybilność z innymi narkotykami i alkoholem

Podpowiemy Ci, jak prawidłowo połączyć pigułki ze wszystkim, co wchodzi w ciało prawdziwego mieszkańca nowoczesnej metropolii.

Standardy zgodności:

• „Twarde i mocne” dobrze komponuje się z niewielką ilością alkoholu. Polecamy kieliszek wina lub kieliszek wódki – to rzeczy, które przydadzą się na erekcję (w formie dawki). Unikaj koniaku, whisky, brandy;
• lek można przyjmować z jedzeniem – pokarm powinien być lekki i niskotłuszczowy. Fast foody, smażone ziemniaki i golonka daj to wrogowi;
• Nie można go łączyć z innymi stymulatorami erekcji - natkniesz się na wiele skutków ubocznych i nieprzyjemną, długotrwałą erekcję, której nie pozbędziesz się przez około 3 godziny. Za to występuje doskonała interakcja z innymi lekami . Produkt nie powoduje wzrostu stężenia składników aktywnych we krwi i nie zmniejsza ich skuteczności.

Jeśli tabletki powodują wielokrotne erekcje bez ostatecznego uwolnienia, należy wypić co najmniej 3 litry przegotowanej wody (nie od razu).

Chińskie leki o podobnym działaniu

Znaleźliśmy kilku konkurencyjnych towarzyszy, którzy mogą stać się godną alternatywą dla suplementu diety „Solidny i Mocny”.

Wniosek

Nie poddawaj się w walce z zaburzeniami erekcji! „Solidny i Mocny” przeznaczony jest specjalnie dla mężczyzn, którzy świadomie podchodzą do rozwiązywania problemów intymnych. Wykorzystaj lek na swoją korzyść, da Ci on gotowość do intymności i tę samą stabilną pewność siebie.

umiarkowany

Istnieje już morze tych tabletek. Medycyna chińska jest bardzo silna. Ale czy jest to zastosowane w tych tabletkach, to od nas, cipek naukowców, zależy, czy się dowiemy. Stosuję tabletki już od roku (na naczynia krwionośne lub pierwszy seks) „Solidne i Mocne”. Działa w ciągu 15-20 minut. Po kolejnej godzinie. Efekt utrzymuje się od pięciu do ośmiu godzin. Chociaż jest napisane 72 godziny - gęsty chiński humor. W porównaniu z sildenafilem nie ma prawie żadnych skutków ubocznych - trochę zatkany nos, głowa, jakbym stał się trochę głupszy. Nie ma z tego powodu szczególnego dyskomfortu. Czasami pojawia się lekkie uczucie bólu głowy. Dlaczego nie za każdym razem biorę pół tabletki. Dziś na godzinę przed zabiegiem naczyniowym wziąłem kwadrans, też mogę w pełni polecić. Podobają mi się te tabletki w seksie. Cena jednej tabli wynosi około 5 dolarów.
Chińczycy, a także spółki joint venture Chiny-Korea, USA-Chiny produkują tablety, które rzekomo zwiększają częstotliwość. Jest dla nas jasne, że bez dyszy wszystko jest bezwartościowe, ale jeśli da to dodatkowy decymetr wzrostu porusza sprawę, to kto jest przeciwny.
Zaangażujcie się, cierpiący.
Tak, tutaj jest link do tabel:
[Aby wyświetlić link]

umiarkowany
Wciąż nie mogę się zebrać do testowania tych tabletek. Za radą Shurplanet wypróbowałem Magic Staff i byłem bardzo zadowolony! Następny w kolejności jest Hard&Strong. Na pewno to sprawdzę.

Nie interesują mnie jako pomoc w NUP; nie wykonuję jeszcze prac naczyniowych. Ale do tego:
Nawet się przydadzą!

umiarkowany

Lando

Mimo to nadal jesteśmy dość zasmarkanymi chłopcami.

petr1984
Spojrzałem i od razu znalazłem:

I tak - w opisie każdego leku

Lando
Nie, to nie to! Zwłaszcza ten napis i tak dalej. , w aptece tak nie piszą – mężczyźni powinni wiedzieć, co połykają. Gdzie są dawki? To jest najważniejsze! Sam rozumiesz, że z 2 g na porcję można wycisnąć np. 1 g (większość) szafranu. Szukałam składu dla Toko, żeby porównać cenę i jakość z maxamanem i Cialisem, ale tam nie ma takiej informacji. A w penisy i jądra nie bardzo wierzę, erekcję regulują głównie alkaloidy i saponiny, ale co dobrego da 0,005 grama suszonego jajka? Dalej - „Facet z Zachodu” - 10 tabletek, 1000 rubli!!! I znowu NIE MA SKŁADU ILOŚCIOWEGO! Ale jest napisane, że wzmacnia się go składnikami roślinnymi, ale najsilniejszego środka chemicznego nie wzmocnisz składnikami roślinnymi. połączenie, ale po prostu osłabij jego dawkę, prawda? Nawiasem mówiąc, zamówiłem generyczny Cialis, korzystając z Twojego linku i byłem zadowolony! I tam, po pierwsze, dawka wynosi 20 mg, a po drugie, bierzesz więcej, cena za tabletkę jest tańsza, moim zdaniem, z całym szacunkiem dla umiarkowanych, leki z tej strony są nieco niejasne!

Co mam z tym wspólnego? Nie produkuję ich i nie jestem zagorzałym apologetą. Jestem za czymś, co naprawdę działa przy minimalnych skutkach ubocznych. Dlatego interesują mnie doświadczenia moich koledzy w sklepie.
Ogólnie rzecz biorąc, dzisiaj mówiłem o chińskich tabletkach. Taka myśl jest starożytna. I jak wszystkie te tabletki są jej produktem. Dlaczego więc pojawiły się po Viagrze, a przed Viagrą nie było tabletek Czy to nie znaczy, że w chińskich tabletkach głównym składnikiem aktywnym są zachodnie preparaty chemiczne, a reszta odmiany służy do kamuflażu, krótko mówiąc, choć działają, to jest głupie rozsądny.

nosze

umiarkowany

I to jest główny punkt. Pozostała część tych trendów to marketing marek i produktów. Ale w Republice Białorusi, jak zawsze, nie znalazłem tego cudu. Prawdopodobnie nie uprawiamy seksu

umiarkowany

Dokładnie tak się sprawy mają.

nosze

aplikator

Nie jest faktem. Posiadacze takiego trendu jak Viagra IMHO zrujnują nawet Chińczyków w sądach

nosze Nie będę się kłócić (nie zdradzę źródeł), jestem silna i twarda nawet bez tabletek, więc pytanie mnie nie dotyczy.

nosze
Po co to będą rozpowszechniać? Twórcy leków generycznych jednak nie zostali zrujnowani. Po prostu doprawiają potężny sildenafil dziwnymi ziołami, zupełnie jak handlarz ganją pietruszką. Chińczycy oczywiście słyną od czasów starożytnych ze swoich afrodyzjaków, na przykład żeń-szenia, ale nie są tak samo znani na całym świecie ze względu na niskiej jakości towary, które produkują na eksport. Umiarkowane, tabletki odstają, jest dobrze, ale osobiście zamówiłbym lepsze leki generyczne, cena jest porównywalna.
Dodany:
nosze
I w ogóle Chińczycy już och...no cóż, pewnego dnia jadę do pracy, patrzę na crossovera Mazdy, myślę: „Co to za nowość, będę jechał wolniej i Spójrz." Okazało się, że to khaima3, jeden w jednym z napisem, a plakietką z daleka była Mazda. Skopiowali to rażąco, a wielu doceniło jakość swoich samochodów. ,Przepraszam.

umiarkowany

IMHO tak jest, ponieważ... z podanego tam składu

nie mogę zacząć grać

Wpływowy kraj Nie można ich zbytnio zrujnować. Skopiowali Rolls-Royce’a i tak dalej.
petr1984

Może wezmę je później, ale teraz kipi we mnie patriotyzm - „Kupuj chińskie towary - wspieraj przyszłego krajowego producenta”.

nosze

petr1984

Jeśli będziesz przestrzegać zasad, to oczywiście, że nie. A zasady są proste. Marka kosztuje. Nie daj Boże, żeby Chińczyk nazwał swoją pomyję, na przykład Coca-Colą. Pozwą każdą ostatnią łyżkę ryżu. Tutaj jest tak samo, z tą różnicą, że rynek farmaceutyczny. leki podlegają ścisłym regulacjom i aby wypuścić analog, lek generyczny, potrzeba wielu rzeczy, np. danych na temat biorównoważności leku generycznego w stosunku do markowego analogu. Oznacza to, że leki generyczne muszą zawierać te same składniki i być tak samo skuteczne jak leki markowe. Producenci leków generycznych są zobowiązani do przeprowadzania własnych testów, aby upewnić się, że składniki aktywne w ich produktach są bezpieczne i skuteczne.
Więc co? Kto na świecie nie kopiuje? Dopóki Chińczykom wystarczy praca za jedzenie, niech tak będzie. A potem wykupią technologię, jak Japończycy po drugiej wojnie światowej i depczą po drodze prąd
jk3

Spór pomiędzy podmiotami gospodarczymi rozstrzyga sąd międzynarodowy i IMHO jest to sprawa, w której wielkość nie ma znaczenia. I nawet nie zaczynajmy od masonów!
Bardzo odpowiedni dla RB

nosze

Kto cierpi, dziadku?

Czy ktoś próbował FURUNBAO SUPER i Androgeron?

umiarkowany

nosze

I to właśnie mówi stary, pomarszczony nooper

Nie, próbowałem, nie pamiętam dokładnie, tablo - coś, co ma związek z rekinem. Okrągłe i białe, wziąłem kilka na próbę. Jednego rozbolała głowa, drugiego wyrzuciłem.

Jestem pod stalą

umiarkowany

urodzony 9

Mnie też bolała głowa pod stołem.

Z Chin mogę powiedzieć, że w moim przypadku osobiście „Saima Capsules” działają. Działają tak samo skutecznie jak Viagra. Dzielę to na pół. Ale nie potrafię powiedzieć, co dokładnie Chińczycy tam napychali. Niewiele jest informacji o jeziorze. Ale nie zostałem otruty i nie miałem żadnych skutków ubocznych.

Czy ktoś próbował tego dobrego Dinguagua? czy CZŁOWIEK TYGRYS???

umiarkowany

Witajcie, niebiańscy fanatycy!
Jest informacja. Nasz szanowany kolega Oreh wkroczył na ścieżkę przygotowania preparatu o nazwie „Shark Essence”. Oto on [Aby wyświetlić link]
Nadal akceptuje tego nauczyciela i jest bardzo zadowolony.
Poszedłem w jego ślady. Kupiłem dwa tablasy do wypróbowania w sex shopie. Nie zrobiły na mnie tak niesamowitego wrażenia. Po prostu zwykłe cudowne działanie, takie jakie powinno być, bez żadnych skutków ubocznych. U mnie norma to pół tabli. Tablet działa dwa dni. Może więcej, ale u mnie tak to wygląda. Poniżej moja relacja z zakupu stołu.
Miło mi to zgłosić. Operacja „Zakup tabletek Shark Essence” przebiegła pomyślnie. Najlepsze wrażenia. Wysłano następnego dnia po złożeniu zamówienia, wcześniej zadzwonili. Przesyłka została wysłana w poniedziałek. Dzisiaj, w czwartek, dotarła i odebrałem tabletek oczywiście jeszcze nie jadłem. Kupiłem 4 opakowania (każde zawiera 10 tabletek). Do każdego dołączona była próbka leków o podobnym przeznaczeniu. Ogólnie rzecz biorąc, pomyślę o tym później bardzo zadowolony, wszystko jasne, w dorosły sposób, nie mogę nie polecić tego [Aby wyświetlić link]
Zakładki mają dokładnie ten sam kolor i kształt, co te, które kupiłeś w sex shopie.
Kilka słów o pieniądzach. W sex shopie jedna tabla kosztowała mnie 30 hrywien (niecałe 4 dolary). W przypadku zakupu za pośrednictwem tej strony - 10 hrywien (1,25 dolara). Biorąc pod uwagę, że optymalną dawką nie są nawet oszczędności, a po prostu pół tabletki, budżet na jedną dawkę wynosi zazwyczaj 5 hrywien.
Powodzenia, przyjaciele! Yaldy

umiarkowany
Wszystko opisałem doskonale.

Czytałam o tym Shark Essence, sama mieszkam w Europie, więc na jednej z angielskich stron internetowych też jest ostrzeżenie, że te tabletki zawierają tadalafil i sildenafil, ciekawe w jakim opakowaniu Oreh go kupił, bo widziałam 3 odmiany te tablety w Internecie, w cenie około 12 dolarów za opakowanie, jeśli zamówisz hurtowo, to zazwyczaj 3 dolary, ale tam dostawa nie jest taka prosta.

pankraion1
Tak, jest to napisane o moim opakowaniu. Opakowanie jest niebieskie.

Na początku roku spróbuję zamówić Shark Essence bezpośrednio z chińskiej strony, napiszę o efektach

umiarkowany
Kupiłem „Solid and Strong” z Twojego linku. Ale po drodze jest ciężko. Wszystko w porządku.
Kapsułki (bardziej przypominające tabletki) są czarne, w kształcie jajka, każda z wytłoczonym SV po obu stronach. W słoiku po otwarciu pokrywki szyjka jest uszczelniona folią. Postanowiłem spróbować z połówką (ubezpieczam rdzeń). Kiedy się zepsuł okazało się, że tylko skorupa była czarna, a wnętrze było białe. Wszystko przeżułem zgodnie z instrukcją i popijałem ciepłą wodą. Smak był kredowy z goryczką i gdzieś w oddali było coś w rodzaju kwaskowatości lub sody. Krótko mówiąc, wypiłem i czekałem na efekt, odczekałem przepisane 30 minut i uprawiałem seks. Członek stał jak zwykle, po prostu nic nie zauważył, co wypił, a czego nie wypił. Jedyne co pasuje do Twojego opisu to to, że mam zatkany nos. W nocy obudziłam się z ciężką zgagą. Tak właśnie jest, bracie.
Napisz proszę o swoich wrażeniach smakowych i ogólnie porównaj wszystko z moich opisów z Twoimi.
Dodany:
Chłopaki, pomóżcie mi znaleźć coś innego na rdzeń, proszę. Masz duże doświadczenie w takich sprawach. Dziękuję za te pierwsze.