När du köper 2 eller fler paket - vardera för 650 rubel
BEFORDRAN!När du beställer från 5 paket - vardera för 550 rubel

Befordran! vid köp av 5 paket +1 paket som present.

Snabb leverans i Moskva och St. Petersburg med bud!

Vi vill informera dig om att sajten inte beräknar rabatter vid beställning via varukorgen. Oroa dig inte, i alla fall, efter att du har lagt din beställning kommer chefen att kontakta dig och informera dig om det totala beloppet med rabatt.

Potensstimulatorn Very Hard kallas "orientalisk Viagra" - dess formel skapades enligt gamla kinesiska recept. Detta läkemedel produceras av Hong Kong Tianlong Institute of Biopharmacology endast naturliga ingredienser används för dess produktion - bioaktiva ämnen erhållna från medicinska tibetanska örter och könsorganen från stora djur.

Indikationer för användning

Läkemedlet Solid and Strong är avsett för män som vill förbättra sin sexuella prestation och göra sitt intima liv mer tillfredsställande. Produkten rekommenderas för användning när:

• låg libido;
• erektil dysfunktion;
• impotens;
• tidig utlösning;
• kvalitativa och kvantitativa störningar av spermatogenes;
• underutveckling av penis.

Komponenternas sammansättning och effekt

Varje mycket hård tablett innehåller extrakt:

• svamp Ophiocordyceps sinensis (Tianshi Cordyceps) - dess effekt på kroppen liknar ginseng;
• saffran Gur-gum - blommorna i denna tibetanska växt har toniska egenskaper och främjar blodflödet till corpora cavernosa i penis;
• Senecio ragwort - växten innehåller alkaloider som har en kraftfull sexuellt stimulerande effekt.

Biotillsatsen innehåller också extrakt från djurvävnad: penis från hjorthornet "Lu-bian", testiklarna från den tibetanska tjuren Bos mutus, samt sjöhästpulver. De fungerar som rika källor till testosteron, är kraftfulla naturliga afrodisiaka och har en positiv effekt på alla organ i det manliga reproduktionssystemet.

Instruktioner

Om kosttillskottet Solid and Strong används som potensstimulerande medel, ta 1 tablett en halvtimme före sexuell kontakt. Du kan dricka det med vatten eller annan dryck med låg alkoholhalt. Effekten av läkemedlet kan vara upp till en dag; en stabil erektion kommer att inträffa varje gång du är upphetsad.

För att förebygga tabletter Hårda och starka rekommenderas att ta 1 tablett före sänggåendet 2-3 gånger i veckan. Behandlingsförloppet är 1-2 månader. Att döma av recensionerna ger denna produkt inte bieffekter. I mycket sällsynta fall kan en allergi mot någon komponent i läkemedlet förekomma. Det kan tas av män i alla åldrar och de med sjukdomar som högt blodtryck eller diabetes. En direkt kontraindikation mot att ta kosttillskottet Solid and Strong anses endast vara minderårig. Det rekommenderas inte att kombinera Bos mutus med andra sätt att öka styrkan.

Utsläppsform och lagringsförhållanden

Läkemedlet Bos mutus finns i 2 g tabletter, förpackade i blisterförpackningar om 10 stycken. Tabletterna är svarta, droppformade, med inskriptionen SV präglad på ena sidan. Förvara öppnad förpackning på en mörk, torr plats utom räckhåll för barn.

Och DU kan också köpa andra för att öka styrkan.

Biljard för män potens på apoteket

Läkemedel för att öka styrkan: läkemedel för att förlänga...

Viagra biljard Mer som biljard Det finns från potens

Viagra - biljard För potens

Potenshöjande piller och andra droger

Viagra

Är de skadliga? biljard från impotens?

Biljard För potens lista | Viagraersättning - Vimax

Viagra biljard Mer som biljard Det finns från potens

Befordran potens använda produkter

Biljard för lyft potens

Svart biljard med inskriptionen sv Viagra kinesiska

Mediciner för att öka potens hos män. Betyg...

Som biljardöka styrkan hos män? | Medbee.ru

Viagra biljard Mer som biljard Det finns från potens

Läkemedel som ökar manlig potens.

13 svar om Viagra | Blogga om potens- MisterJoy.ru

[email protected]: här Det finns Viagra och andra droger för att öka styrkan, och som biljard Det finns från dess överskott?

Biljard från potens och hur mycket kostar de | ShopStoyal - pålitlig...

Som biljard för män för potens- diztorted.ru

Viagra bruksanvisning, pris, recensioner - Läkemedel...

Catad_pgroup Antiviral för HIV

Tivicay - officiella bruksanvisningar

Registreringsnummer:

LP 002536 - 210617

Handelsnamn:

Tivicay ® / Tivicay ®

Internationellt icke-ägt namn:

dolutegravir / dolutegravir.

Doseringsform:

filmdragerade tabletter.

SAMMANSÄTTNING

Varje tablett innehåller:

BESKRIVNING

Runda, bikonvexa, gula tabletter märkta med ”SV 572” på ena sidan och ”50” på den andra sidan.

FARMAKOTERAPEUTISK GRUPP

Antiviralt (HIV) medel.

CodeATX: J05AX12.

FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

Farmakodynamik

Handlingsmekanism

Dolutegravir hämmar HIV-integras genom att binda till integrasens aktiva ställe och blockera strängöverföringssteget under retroviral deoxiribonukleinsyra (DNA)-integrering, vilket är väsentligt för HIV-replikationscykeln. När man genomför biokemisk analys strängöverföring med renat HIV-1-integras och förbehandlat DNA-substrat gav IC50-värden på 2,7 nM och 12,6 nM. I vitro dolutegravir dissocierar långsamt från det aktiva stället för vildtyps-DNA-integraskomplexet (t1/2 71 timmar).

Farmakodynamiska effekter

I en randomiserad studie för att bestämma den optimala dosen hos HIV-1-infekterade patienter som fick dolutegravir monoterapi (ING111521), observerades snabba och dosberoende antivirala effekter, med en genomsnittlig minskning av HIV-1 RNA vid dag 11 jämfört med baslinjen av 1,5 , 2,0 och 2,5 log10 för 2 mg, 10 mg respektive 50 mg dolutegravir vid administrering en gång dagligen. Detta antivirala svar bibehölls i 3-4 dagar efter den sista dosen i gruppen patienter som tog 50 mg dolutegravir.

Antiviral aktivitet i cellkultur

I mononukleära celler från perifert blod (PBMC) infekterade med HIV-1-stam Bal eller HIV-1-stam NL432 erhölls en IC50 på 0,51 nM och 0,53 nM för dolutegravir. respektive. IC50 på 0,71 och 2,1 nM erhölls i MT-4-celler infekterade med HIV-1-stam 1 MB och inkuberades med dolutegravir i 4 eller 5 dagar.

I en viral integraskänslighetsanalys med användning av den integraskodande regionen från 13 kliniskt distinkta subtyp B-isolat, visade dolutegravir antiviral aktivitet liknande den mot laboratoriestammar, med ett medelvärde av IC50 på 0,52 nM. I analysen av PBMC från en panel bestående av 24 kliniska isolat av HIV-1 [grupp M (subtyper A, B.C, D, E, F och G) och grupp O], samt 3 kliniska isolat av HIV-2, det geometriska medelvärdet för IC50 var 0,20 nM, och IC50-värdena varierade från 0,02 till 2,14 nM för HIV-1, medan det för HIV-2-isolat var det geometriska medelvärdet för IC50 0,18 nM. och IC50-värden varierade från 0,09 till 0,61 nM.

Antiviral aktivitet i kombination med andra antivirala läkemedel

Inget av läkemedlen med typisk antiviral aktivitet mot HIV visade antagonism mot dolutegravir [ in vitro utvärderingar utfördes i kombination med stavudin, abakavir, efavirenz, nevirapin, lopinavir, amprenavir, enfuvirtid, maraviroc, adefovir och raltegravir, valda i en förskjuten ordning). Dessutom hade antivirala läkemedel utan typisk aktivitet mot HIV (ribavirin) ingen uppenbar effekt på dolutegravirs aktivitet

Inflytande blodserum och humanserumproteiner

Forskning i vitro bekräftade en 75-faldig förändring (CI) i IC50 för dolutegravir i närvaro av 100 % humant serum (genom extrapolering), och den proteinjusterade IC90 (PA-IC90) i PBMC var 64 ng/ml.

Den lägsta koncentrationen av dolutegravir efter en singeldos på 50 mg hos patienter som inte tidigare tagit imtegrashämmare (InIs) var 1,20 μg/ml, 9 gånger högre än den etablerade PA-IC90.

Hållbarheti vitro

Vildtyp HIV-1 isolat: Under den 112 dagar långa passagen av stam IIIB upptäcktes inga virus med hög resistens mot dolutegravir. den maximala 4,1-faldiga förändringen observerades i grupper av resistenta virus erhållna under passager Med substitutionerna SI53Y och S153F i konservativa positioner av integrasgenen. Passage av vildtyp HIV-1-stam HL432 i närvaro av dolutegravir resulterade i selektion av substitutionerna 92Q (subodlade virusgrupp med CI = 3,1) och G193B (subodlade virusgrupp med CI = 3,2) på dag 56. Ytterligare passage av vildtypsvirussubtyper B.C och A/G i närvaro av dolutegravir ledde till selektion av R263K. Gl 18R och S153T.

Antiviral aktivitet mot resistenta stammar: stammar som är resistenta mot omvända transkriptashämmare (RTI) och proteashämmare (II): Aolutegravir visade identisk aktivitet mot 2 icke-nukleosid (NN)-RTI-resistenta, 3 nukleosid (N)-ITI-resistenta och 2 PI-resistenta mutanta kloner av HIV-1 (1 med trippel och 1 med sexfaldig resistens) jämfört med den vilda stammen.

HIV-1-stammar som är resistenta mot InI: 60 mutanta HIV-1-isolat som var resistenta mot InI (28 med en substitution och 32 med 2 eller flera substitutioner) erhölls från vildtypsviruset BL432 genom platsriktad mutagenes. Dolutegravir visade antiviral aktivitet (känslighet) mot HIV med CI< 5 в отношении 27 из 8 мутантпых вирусов, устойчивых к ИнИ с одной заменой, в том числе T66A/I/K. E92Q/V, 43C/M/R. Q148H/K/R и N15511, в то время как для ралтегравира и элвитегравира сгивность проявилась в отношении 17/28 и 11/21 тестируемых мутантпых вирусов с КИ < 5. соответственно. Кроме того, из 32 мутантных вирусов, устойчивых к ИнИ с 2 или олее заменами, 23 из 32 продемонстрировали КИ < 5 для долутегравира по сравнению с И < 5 для 4 из 32 для ралтегравира и КИ < 5 для 2 из 25 тестируемых вирусов для титегравира.

HIV-2-stammar som är resistenta mot InI: Virusen erhölls genom platsriktad mutagenes av HIV-2-isolat isolerade från HIV-2-infekterade patienter som fick raltegravir och som upplevde virologisk behandlingssvikt. I allmänhet liknade CI för HIV-2 de för HIV-1, som observerades med en liknande uppsättning mutationer. CI för dolutegravir var< 5 против 4 вирусов ВИЧ-2 (S163D, G140A/Q148R, A153G/N155H/S163G и I292Q/T97A/N155H/S163D); для Е92Q/N155II КИ долутегравира составило 8,5, а для G140S/QI48R КИ долутегравира составило 17. Долутегравир, ралтегравир и элвитегравир проявили одинаковую активность против ВИЧ-2 с сайт-направленной мутацией с SI63D, как и в отношении дикого типа, а для остальных мутантных вирусов ВИЧ-2 диапазоны КИ ралтегравира составили 6,4-420, а диапазоны КИ элвитегравира составили 22-640.

Kliniska isolat från patienter med virologisk behandlingssviktraltegravir: 30 kliniska isolat med genotypisk och fenotypisk resistens mot raltegravir (median CI >81) testades för känslighet för olutegravir (median CI 1,5) genom analys med Monogram Biosciences PlienoSense. Median CI för dolutegravir för isolat med substitutioner vid positionerna 140S-I-Q148II var 3,75: G140S + Q148R - 13,3: T97A + Y143R - 1,05 och 15511 - 1,37. 705 raltegravirresistenta isolat erhållna från patienter behandlade med raltegravir analyserades med avseende på känslighet för dolutegravir med Monogram Biosciences PhenoSense-analysen. Dolutegravir visade CI<10 в отношении 93.9% из 705 клинических изолятов, при этом у 16 (9%) из 184 изолятов с заменой QI48 + 1 с резистентностью к ИнИ и 25 (27%) из 92 клинических изолятов с заменой Q148 + >2 med InI-resistens observerades en mer än 10-faldig förändring.

Hållbarhet in vivo: patienter som inte tog InI

Det fanns inga mutationer av InI-resistens eller behandlingsrelaterad resistens mot nukleosid omvänt transkriptashämmare (NRTI), grundpelaren i behandlingen, hos behandlingsnaiva patienter som fick 50 mg dolutegravir en gång dagligen (SPRING-1, SPRING-2, SINGLE och FLAMINGO studier ). I SAILINGy-studien av dolutegravirnaiva patienter (n = 354 i delutegravirgruppen) observerades behandlingsrelaterade integrasersättningar vid vecka 48 hos 4 av 17 patienter med virologisk svikt som fick dolutegravir. 2 av 4 patienter hade en unik R263K-substitution i integrasgenen med ett maximalt FC på 1,93, 1 patient hade en polymorf V151V/I integrasersättning med ett maximalt FC på 0,92 och 1 patient hade redan existerande integrasmutationer och antogs tidigare har fått InI eller infekterats med ett InI-resistent virus.

VIKING-3-studien undersökte dolutegravir (plus optimerad bakgrundsterapi) hos patienter med befintlig InI-resistens. Vid vecka 24 hade 36 av 183 patienter protokolldefinierad virologisk misslyckande (PDVF). Av dessa hade 32 patienter parade data om baslinje- och PDVF-resistens för analys. och 17/32 (53 %) hade behandlingsrelaterade mutationer, följande behandlingsrelaterade mutationer eller kombinationer av mutationer observerades: L74L/M (n = 1), E92Q (n = 2), T97A (n = 9), E138K/A/T (n = 8), G140S (n = 2), Y143H (n = 1). S147G (n=l), Q148H/K/R (n=4). N155II (n=1) och E157E/Q (n=1). 14 av 17 patienter med behandlingsrelaterade virala mutationer hade en C148-mutation vid baslinjen eller en historia. 5 andra patienter hade PDVF mellan veckorna 24 och 48, och 2 av dessa 5 patienter hade behandlingsuppkomna mutationer. Behandlingsuppkomna mutationer eller kombinationer av mutationer som noterades var L74I (n = 1), M55H (n = 2).

VIKING-4-studien undersökte dolutegravir (plus optimerad bakgrundsterapi) hos 30 patienter med primär genotypisk resistens mot InI som upptäckts genom screening. De mutationer som uppstod under behandlingen överensstämde med de som observerades i VIKING-3-studien.

I en randomiserad, crossover, placebokontrollerad klinisk prövning fick 42 friska frivilliga en engångsdos placebo, dolutegravir 250 mg suspension (ungefär 3 gånger effekten av 50 mg en gång dagligen vid steady state) och moxifloxacin (400 mg, aktiv kontroll). ) på ett randomiserat randomiserat sätt ok. Dolutegravir orsakade inte förlängning av det korrigerade intervallet (QTc) inom 24 timmar efter dosering. Efter justering för baslinje-EKG-mätningar och placebo var den maximala genomsnittliga förändringen i QTc baserat på Fredericks formel (QTcF)-korrigering 1,99 msek (övre gräns för det ensidiga 95 % konfidensintervallet, 4,53 msek).

Effekt på njurfunktionen

Effekten av dolutegravir på serumkreatininclearance (CC), cellulär filtrationshastighet (GFR) i ett test med yogxsol och effektivt renalt plasmaflöde (ERF) i ett test med para-aminohypiurat utvärderades i en öppen, randomiserad placebo -kontrollerad studie i 3 grupper som involverade 37 friska frivilliga som tog 50 mg dolutegravir en gång om dagen (n = 12), 50 mg - 2 gånger om dagen (n = 13) eller placebo 1 gång om dagen (n = 12) i 14 dagar. Det var en måttlig minskning av kreatininclearance med dolutegravir under den första behandlingsveckan, i överensstämmelse med den minskning som observerats i kliniska studier. När det togs i båda doserna hade dolutegravir ingen signifikant effekt på GFR eller EPP, dessa data stöds av studien i vitro, vilket tyder på att de små ökningarna av kreatinin som observerats i kliniska studier orsakas av icke-patologisk hämning av den organiska katjontransportören (OCT2) i den proximala njurtubuli, vilket orsakar tubulär utsöndring av kreatinin.

Farmakokinetik

Farmakokinetiken för dolutegravir hos friska frivilliga och HIV-infekterade patienter är densamma. Variabiliteten i dolutegravirs farmakokinetik var låg till måttlig. I fas 1-studier på friska frivilliga varierade variationskoefficienten (CV) bland deltagarna för området under koncentration-tidkurvan (AUC) och maximal koncentration (Cmax) från 20 till 40 %, och koncentrationen i slutet av doseringsintervall ( C max ) - från 30 till 65 %. Variabiliteten mellan patienter i dolutegravirs farmakokinetik var större hos HIV-infekterade patienter än hos friska frivilliga. Individuell variabilitet i farmakokinetiken var lägre än interindividuell variabilitet.

Sugning

Dolutegravir absorberas snabbt efter oral administrering, mediantiden för att nå maximal koncentration (Tmax) efter att ha tagit en dos i tablettform är 2-3 timmar. Linjäriteten hos dolutegravirs farmakokinetik är dos- och läkemedelsberoende. Efter oral administrering uppvisade dolutegravir tabletter generellt icke-linjär farmakokinetik, med en mindre än dosberoende ökning av plasmaexponeringen från 2 till 100 mg, men en dosproportionell ökning av dolutegravirexponeringen från 25 mg till 50 mg.

Dolutegravir kan tas med eller utan mat. Mat ökar omfattningen och minskar absorptionshastigheten av dolutegravir. Biotillgängligheten av dolutegravir beror på kosten: när man äter med låg, måttlig och hög fetthalt ökade AUQ 0-∞) av dolutegravir med 33 %, 41 % och 66 %, Cmax ökade med 46 %, 52 % och 67 %, Tmax förlängdes med upp till 3, 4 respektive 5 timmar jämfört med 2 timmar när det togs på fastande mage. Dessa ökningar är inte kliniskt signifikanta. Den absoluta biotillgängligheten för dolutegravir har inte fastställts.

Distribution

Enligt mottagna uppgifter i vitro, dolutegravir är starkt bundet (99,3 % identiskt) till humana plasmaproteiner. Den skenbara distributionsvolymen (efter oral administrering i suspensionsform, Vd/F) är cirka 12,5 L. Bindningen av dolutegravir till plasmaproteiner var oberoende av koncentrationen. Förhållandena mellan den totala koncentrationen av det radioaktivt märkta läkemedlet i blodet och plasman var 0,441-0,535, vilket indikerar minimal association av det radioaktivt behandlade läkemedlet med cellulära komponenter i blodet. Den fria fraktionen av dolutegravir i plasma är cirka 0,2–1,1 % hos friska frivilliga, cirka 0,4–0,5 % hos patienter med måttligt nedsatt leverfunktion, 0,8–1,0 % hos patienter med gravt nedsatt njurfunktion och 0,5 % hos patienter infekterade med HIV-. 1.

Dolutegravir tränger in i cerebrospinalvätskan (CSF). Hos 12 behandlingsnaiva patienter som fick dolutegravir och abacavir/lamivudin II under 16 veckor var medelkoncentrationen av dolutegravir CSF 15,4 ng/ml vecka 2 och 12,6 ng/ml vecka 16, med ett intervall på 3,7 till 23,2 ng /ml (jämförbar med
bunden plasmakoncentration). Förhållandet mellan dolutegravirkoncentrationer i CSF och plasmakoncentrationer varierade från 0,11 till 2,04 %. CSF-koncentrationer av dolugravir översteg IC50, vilket bekräftar en medianreduktion i CSF HIV-1 RNA-koncentration från baslinjen på 2,2 logceller efter 2 veckors behandling och 3,4 log efter 16 veckors behandling. (se underavsnitt Farmakodynamik").

Delutegravir finns i manliga och kvinnliga könsorgan. AUC i cervicovaginal vätska, cervikal och vaginal vävnad var 6-10 % av den i plasma vid steady state. AUC i sädesvätska var 7 % och i rektalvävnad - 17 % av den i blodplasma vid jämviktskoncentration.

Ämnesomsättning

Dolutegravir metaboliseras primärt av uridUDP-GT1A1 med en mindre komponent av CYP3A-isoenzymet (9,7 % av den totala dosen som administrerades i human massbalansstudien). Dolutegravir är huvudföreningen som cirkulerar i blodplasman oförändrad, den utsöndras något över natten (;< 1 % дозы). 53 % общей дозы, принятой внугрь, выводится в неизмененном виде через кишечник. Неизвестно, объясняется это неполным всасыванием лекарственного препарата или выведением с желчью глюкуронидного конъюгата, который дальше может распадаться до образования родственных соединений в просвете кишечника. 31 % общей дозы, принятой внутрь, выводится через почки в форме эфира глюкуронида долугегравира (18.9% общей дозы). N-деалкилированного метаболита (3,6 % общей дозы) и метаболита, образованного путем с кисления бензилового углерода (3.0 % общей дозы).

Uttag

Den terminala halveringstiden för dolugravir är cirka 14 timmar och det skenbara clearance (CL/F) är 0,56 l/h.

Särskilda patientgrupper

Barn

I en pediatrisk studie av 23 HIV-1-infekterade barn och ungdomar i åldrarna 12 till 18 år som tidigare hade fått antiretroviral behandling, visade dolutegravirs farmakokinetiska data hos 10 barn att en daglig dos på 50 mg dolutegravir resulterade i liknande dolutegravirexponering hos barn och ungdomar, som hos vuxna som fick 50 mg dolugravir 1 gång per dag.

Farmakokinetiska parametrar hos barn (n=10)

a - En patient som vägde 37 kg fick dolutegravir 35 mg en gång dagligen.

Äldre patienter

En populationsfarmakokinetisk analys av dolutegravir med hjälp av data från vuxna infekterade med HIV-1 visade ingen kliniskt signifikant effekt av ålder på dolutegravirexponering.

Data om farmakokinetiken för dolutegravir hos patienter över 65 år är begränsade.

Renalt clearance av oförändrat läkemedel är en mindre elimineringsväg för dolutegravir. Farmakokinetiken för dolutegravir studerades hos patienter med gravt nedsatt njurfunktion (SKI).< 30 мл/мин). Не наблюдалось клинически значимых фармакокинетических различий между пациентами с нарушением функции почек тяжелой степени (КК < 30 мл/мин) и з хоровыми добровольцами. Пациентам с нарушением функции почек коррекции дозы не тэебуется. Долутегравир не исследовался в группе пациентов, находящихся на диализе, тгм не менее, различия в фармакокинетике не ожидаются.

Dolutegravir metaboliseras och elimineras huvudsakligen i levern. I en studie som jämförde 8 patienter med måttligt nedsatt leverfunktion (Child-Pyot klass B) och 8 friska vuxna frivilliga, var effekten av en dolutegravir på 50 mg liknande i de två grupperna. Patienter med mild eller måttlig leverdysfunktion behöver inte yuza-korrigering. Effekten av gravt nedsatt leverfunktion på farmakokinetiken för dolutegravir har inte studerats.

Polymorfism av enzymer som metaboliserar läkemedel

Det finns inga bevis för att vanligt förekommande polymorfismer i läkemedelsmetaboliserande enzymer förändrar farmakokinetiken för dolutegravir i en kliniskt signifikant utsträckning. I en metaanalys med farmakogenomiska prover. erhållits i kliniska studier med friska frivilliga på patienter med UDP-GT1A1-genotyper (n = 7). som hade dålig metabolism av dolutegravir reducerades dolutegravirclearance med 32 %. a AUC var 46 % högre jämfört med patienter med genotyper associerade med normal metabolism via UDP-GT1A1 (n = 41). Polymorfism av isoenzymer CYP3A4, CYP3A5 och NR112 var inte associerad med skillnader i farmakokinetiken för dolutsfavir.

Baserat på data från en studie med friska frivilliga (män n = 17, kvinnor n = 24). exponeringen för dolutegravir visade sig vara något högre hos kvinnor (cirka 20 %) än hos män. En populationsfarmakokinetisk analys med hjälp av poolade farmakokinetiska data från kliniska fas IIb- och fas III-studier på vuxna patienter visade inte någon kliniskt signifikant effekt av kön på dolutegravirexponering.

Lopp

En populationsfarmakokinetisk analys med hjälp av poolade farmakokinetiska data från kliniska fas IIb- och fas III-studier på vuxna patienter visade inte någon kliniskt signifikant effekt av ras på dolutegravirexponering. Det har bevisats att farmakokinetiken för dolutegravir efter en enstaka oral dos av representanter för Japan liknar farmakokinetiken för västerländska befolkningar (representanter för USA).

Samtidig infektion med HIV och viral hepatit B eller C

Populationsfarmakokinetisk analys visade att samtidig infektion med hepatit C-virus inte har någon kliniskt signifikant effekt på dolutegravir. Data om patienter som samtidigt smittats med hepatit B är begränsade.

INDIKATIONER FÖR ANVÄNDNING

Behandling av HIV-1-infektion hos vuxna och barn över 12 år och som väger 40 kg eller mer som en del av antiretroviral kombinationsterapi (APT).

KONTRAINDIKATIONER

Överkänslighet mot dolutegravir eller någon annan komponent som ingår i läkemedlet. Samtidig användning med dofetilid eller pelsicainid, barn under 12 år och kroppsvikt mindre än 40 kg.

FÖRSIKTIGT

Allvarlig leversvikt (klass C på Child-Pugh-skalan);

När den används samtidigt med mediciner(receptbelagda och receptfria) som kan förändra hur Tivicay® fungerar, eller mediciner vars effekter kan ändras av Tivicay®.

ANVÄNDNING UNDER GRAVIDITET OCH AMNING, EFFEKTER PÅ FRUKTILITET

Fertilitet

Det finns inga data om effekten av Tivicay på fertiliteten hos män och kvinnor. Djurstudier har inte visat någon effekt av dolutegravir på fertiliteten hos män eller kvinnor.

Graviditet

Det har inte gjorts några adekvata och välkontrollerade studier av Tivicay på gravida kvinnor. Effekten av Tivicay på graviditet hos kvinnor är okänd. Dolutegravir har visats passera placentan i reproduktionstoxicitetsstudier på djur. Tivicay® kan endast användas under graviditet om den förväntade nyttan för modern uppväger den potentiella risken för fostret.

Period amning

Baserat på djurdata förväntas dolutegravir utsöndras i kvinnors bröstmjölk, även om detta inte har bekräftats hos människor.

APPLICERINGSMETOD OCH DOSER

Behandling med Tivicay ska ges av en läkare med erfarenhet av behandling av HIV-infektion.

Tivicay kan tas med eller utan mat.

Vuxna

Patienter infekterade med HIV-1 utan resistens mot INI

Vid samtidig användning med efavirenz, nevirapin, rifampicin eller tmpranavir i kombination med ritonavir, bör den rekommenderade dosen av Tivicay till dessa patienter vara 50 mg 2 gånger dagligen.

HIV-1-infekterade patienter med InI-resistens (dokumenterad eller kliniskt misstänkt)

Hoppa över en läkemedelsdos

Om en patient missar en dos av Tivicay*, ska de ta den glömda dosen så snart som möjligt om nästa dos är minst 4 timmar bort. Om nästa dos är mindre än 4 timmar bort ska patienten inte ta den missade dosen och ska återuppta att ta läkemedlet enligt doseringsregimen.

Barn i åldrarna 12 till 18 år och som väger 40 kg eller mer

Särskilda patientgrupper

Barn under 12 år och som väger mindre än 40 kg

Det finns otillräckliga säkerhets- och effektivitetsdata för att rekommendera dosering av Tivicai till barn under 12 år eller som väger mindre än 40 kg.

Äldre patienter

Data om användning av Tivicay hos patienter i åldern 65 år och äldre är begränsade. Det finns dock inga data om behovet av dosjustering hos äldre patienter. - "Särskilda patientgrupper").

Patienter med nedsatt njurfunktion

Patienter med lätt, måttligt eller gravt nedsatt njurfunktion (CK<30 мл/мин, не на диализе) не требуется коррекция дозы. Отсутствуют данные для пациентов, находящихся на диализе, но различий в фармакокинетике в данной популяции не ожидается (se avsnittet "Farmakokinetik"- "Särskilda patientgrupper").

Patienter med leverdysfunktion

Patienter med lätt eller måttligt nedsatt leverfunktion (klass A eller B på Child-Pugh-skalan) behöver ingen dosjustering. Det finns inga tillgängliga data från patienter med gravt nedsatt leverfunktion (Child-Piot klass C) (se avsnittet "Farmakokinetik"- "Särskilda patientgrupper").

SIDOEFFEKT

Biverkningarna som presenteras nedan har identifierats genom analys av kumulativa data från kliniska prövningar i fas IIb och III och är listade enligt organsysteminblandning och förekomstfrekvens. Frekvensen av förekomsten bestäms enligt följande: Ofta(≥ 1/10), ofta(≥ 1/100 och< 1/10), sällan(≥ 1/1 000 och< 1/100), sällan(≥ 1/10 000 och< 1/1 000) и Väldigt sällan(< 1/10 000, включая отдельные случаи).

Frekvens av förekomst av biverkningar

Immunsystemets störningar

Mindre vanliga: överkänslighetsreaktion, immunrekonstitutionssyndrom.

Mentala störningar

Vanliga: sömnlöshet, ovanliga drömmar, depression.

Mindre vanliga: Självmordstankar eller självmordsförsök (särskilt hos patienter med en historia av depression eller psykisk sjukdom).

Störningar i nervsystemet

Ofta: huvudvärk, ofta: yrsel.

Gastrointestinala störningar

Mycket vanliga: illamående, diarré,

Vanliga: kräkningar, flatulens, smärta i övre delen av buken, buksmärtor, bukbesvär.

Störningar i lever och gallvägar

Mindre vanliga: hepatit.

Hud och subkutan vävnad

Vanliga: utslag, klåda.

Allmänna rubbningar och sjukdomar på administreringsstället

Vanligt: ​​trötthet.

Laboratorie- och instrumentdata

Ofta: ökad aktivitet av alaninaminotransferas (ALT) och/eller aspartataminotransferas (AST), kreatinfosfokinas (CPK).

Säkerhetsprofilen var likartad i populationerna av behandlingsnaiva patienter, behandlade patienter (som inte tar integrashämmare) och patienter med resistens mot integrashämmare.

Beskrivning av enskilda biverkningar

Förändringar i laboratorieparametrar

Under den första veckans behandling med Tivicay® observerades en ökning av serumkreatininkoncentrationen, som kvarstod i 48 veckor. Den genomsnittliga förändringen i kreatininkoncentrationen vid tidpunkten för 48 veckors behandling var 9,96 μmol/L. Ökningen av kreatininkoncentrationen var jämförbar för olika bakgrundsbehandlingsregimer. Dessa förändringar anses inte vara kliniskt signifikanta eftersom de inte återspeglar förändringar i glomerulär filtrationshastighet.

Vid tidpunkten för initiering av antiretroviral kombinationsterapi (cART) kan HIV-infekterade patienter med allvarlig immunbrist utveckla en inflammatorisk reaktion mot bakgrund av asymtomatiska opportunistiska infektioner eller deras kvarvarande effekter. Fall av utveckling av autoimmuna sjukdomar (till exempel Graves sjukdom) mot bakgrund av immunåterställning har också rapporterats, men tiden för initiala manifestationer varierade, och sjukdomen kan uppstå många månader efter behandlingens början.

Använd till barn

Baserat på begränsade data från användning hos barn och ungdomar i åldrarna 12 till 18 år kan man dra slutsatsen att det inte finns några ytterligare typer av biverkningar utöver de som observerats hos vuxna.

Samtidig infektion med HIV och hepatit B- eller C-virus

Fas III-studier tillåts att inkludera patienter som samtidigt är infekterade med hepatit B- och/eller C-virus så länge som baseline-levinte var mer än 5 gånger den övre normalgränsen (ULN). Sammantaget var säkerhetsprofilen hos patienter som samtidigt infekterades med hepatit B- och/eller C-virus liknande den hos patienter utan samtidig infektion med hepatit B- eller C-virus, även om incidensen av ASAT- och ALAT-avvikelser var högre i undergruppen av patienter med samtidig hepatit B-infektion. och/eller C-virus i alla behandlingsgrupper. Förhöjningar av leverenzymer som överensstämmer med immunrekonstitutionssyndrom har observerats hos vissa patienter som samtidigt infekterats med hepatit B- och/eller C-virus när Tivicay-behandlingen påbörjades, särskilt hos dem där hepatit B-behandlingen avbröts.

Uppgifter efter registrering

Kränkningarfrån muskuloskeletala och bindvävssidan

Mindre vanliga: artralgi, myalgi.

ÖVERDOS

Symtom

Data om överdosering av Tivicay är begränsade.

Begränsad erfarenhet av högre engångsdoser (upp till 250 mg hos friska frivilliga) har inte visat på några speciella symtom eller tecken utöver de som beskrivs i avsnittet ”Biverkningar”.

Behandling

Ytterligare behandling bör utföras i enlighet med kliniska indikationer eller rekommendationer från den nationella giftkontrollcentralen, där så är tillämpligt. Det finns ingen specifik behandling för överdosering av Tivicay. Vid överdosering är stödbehandling och lämplig övervakning nödvändig. På grund av den höga bindningen av dolutegravir till plasmaproteiner är det osannolikt att betydande mängder kan elimineras genom dialys.

INTERAKTIONER MED ANDRA MEDICINER

Effekt av dolutegravir på farmakokinetiken för andra läkemedel

In vitro dolutegravir visar frånvaron av direkt hämning eller svag hämning (IC50>50 μM) av isoenzymer i cytokrom P450 (CYP)A2-systemet. CYP2A6, CYP2B6. CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19. CYP2D6 CYP3A, UDP-GT1A1 eller UDP-GT2B7, eller Pgp transportörer. BCRP, BSEP, OATPIB1, OATP1VZ, OSP, MRP2 eller MRP4. In vitro dolutegravir inducerar inte CYP1A2, CYP2B6 eller CYP3A4 isoenzymer. In vivo dolutegravir har ingen effekt på midazolam, en indikator på CYP3A4-aktivitet. Baserat på dessa data förväntas Tivicay inte påverka farmakokinetiken för läkemedel som är substrat för dessa enzymer eller transportörer (t.ex. omvänt transkriptas eller proteashämmare, abakavir, zidovudin, maravirok, opioidanalgetika, antidepressiva medel, statiner, protonsvampmedel, protonsvampmedel, pump, läkemedel för behandling av erektil dysfunktion, acyclovir, valacyclovir, sitagliptin, adefovir).

I läkemedelsinteraktionsstudier hade dolutegravir ingen kliniskt signifikant effekt på farmakokinetiken för följande läkemedel: tenofovir, ritonavir, metadon, efavirenz, lopinavir, atazanavir, darunavir, etravirin, fosamprenavir, rilpivirin, boceprevir, telaprsvir, telaprsvir, p-piller, daclatasvir, och etinylestradiol.

In vitro dolutegravir hämmade renal organisk katjontransportör 2 (OCT2) IC50 = 1,93 µM), olika läkemedels- och toxinutflödestransportörer (MATE) 1 (IC50 = 6,34 µM) och MATE2-K (IC50 = 24,8 µM). Baserat på dolutegravirexponering i vivo, osannolik, potentiell effekt på transport av MATE2-K-substrat in vivo. I vivo dolutegravir kan öka plasmakoncentrationerna av läkemedel vars eliminering är beroende av OCT2 eller MATE1 (dofetilid, pilsicainid eller metformin) (se tabell 1). In vitro dolutegravir hämmade basolaterala transportörer i njuren: organiska anjontransportörer (OAT) 1 (IC50 = 2,12 μM) och OAT3 (IC50 = 1,97 μM). Dock hade dolutegravir ingen signifikant effekt på farmakokinetiken in vivo OAT-substraten tenofovir och para-aminohippurat, och hade således en svag förmåga att orsaka läkemedelsinteraktioner genom hämning av CAT-transportörer.

Effekt av andra medel på farmakokinetiken för dolutegravir

Dolutegravir elimineras primärt genom metabolism av UDP-GT1A1. Dolutegravir är också ett substrat för UDP-GT1AZ, UDP-GT1A9, CYP3A4, Pgp och BCRP; Därför kan läkemedel som inducerar dessa enzymer eller transportörer teoretiskt minska plasmakoncentrationerna av dolutegran och minska den terapeutiska effekten av Tivicay.

Samtidig användning av Tivicay och andra läkemedel som hämmar UDP-GT1A1, UDP-GT1AZ. UDP-GT1A9, CYP3A4 och/eller Pgp kan öka dol(se tabell 1).

i vitro dolutegravir är inte ett substrat för human organisk anjontransportpolypeptid (OATP)IBl. OATP1B3 eller OCT1 förväntas därför inte påverka doav läkemedel som enbart modulerar aktiviteten hos dessa transportörer.

Efavirenz, etravirin, nevirapin, rifampicin, karbamazepin och tipranavir i kombination med ritonavir reducerade signifikant doloch därför var en dosjustering av Tivicay till 50 mg två gånger dagligen nödvändig. Effekten av etravirin försvagades vid samtidig användning av CYP3A4-hämmarna lopinavir/ritoniavir, darunavir/ritonavir, och förväntas försvagas av atazanavir/ritonavir. När doputegravir administreras samtidigt med etravirin och antingen lopinavir/ritonavir, dagunavir/ritonavir eller atazanavir/ritonavir krävs därför ingen dosjustering av Tivicay.

En annan inducerare, fosamprsnavir. i kombination med ritonavir. minskade plasmakoncentrationerna av ds lutegravir, men ingen dosjustering av Tivicai krävs (se tabell 1). Studie av interaktion med UDP-GT1A1-hämmare. atazanavir visade ingen kliniskt signifikant ökning av dolutegravirs plasmakoncentrationer. Tenofovir, lopinavir/ritonavir, darunavir/ritonavir, rilpivirin, boceprevir, telaprevir, prednison, rifabutin, daclatasvir och omeprazol hade ingen eller minimal effekt på farmakokinetiken för dolutegravir, därför krävs ingen dosjustering av Tivicayant tillsammans med dessa läkemedel.

Interaktioner med enskilda läkemedel presenteras i tabell 1. Rekommendationer baseras antingen på interaktionsstudier med andra läkemedel eller på förutspådda interaktioner på grund av den förväntade omfattningen av interaktioner och sannolikheten för allvarliga biverkningar eller förlust av effektivitet.

Förkortningar: - öka; ↓- minska; ↔ - inga signifikanta förändringar; AUC är arean under koncentration-tid-kurvan, Cmax är den maximala koncentrationen, Cτ är koncentrationen i slutet av intervallet mellan doserna av läkemedlet.

SPECIELLA INSTRUKTIONER

Överkänslighetsreaktioner

Överkänslighetsreaktioner, kännetecknade av hudutslag, systemiska abnormiteter och, ibland, organdysfunktion, inklusive leverskada, har rapporterats vid användning av InIs, inklusive Tivicay.

Om tecken eller symtom på överkänslighet uppstår (inklusive, men inte begränsat till, svåra hudutslag eller utslag åtföljda av feber, allmän sjukdomskänsla, trötthet, muskel- eller ledvärk.

Bullösa lesioner, lesioner i munslemhinnan, konjunktivit, ansiktsödem, hepatit, eosinofili, angioödem) bör användningen av Tivicay och andra läkemedel som kan orsaka sådana reaktioner omedelbart avbrytas. Det är nödvändigt att övervaka det kliniska tillståndet, inklusive leveraminotransferasnivåer, och tillhandahålla lämplig behandling.

Försening av avbrytande av behandling med Tivicay* eller andra läkemedel som kan orsaka liknande reaktioner efter att överkänslighetsreaktioner har utvecklats kan resultera i livshotande reaktioner.

Immunrekonstitutionssyndrom

Hos HIV-infekterade patienter som är allvarligt nedsatt immunförsvar vid tidpunkten för initiering av APT, kan ett inflammatoriskt svar på asymtomatiska eller kvarvarande opportunistiska infektioner uppstå, vilket kan orsaka allvarliga kliniska tillstånd eller förvärrade symtom. Vanligtvis observerades sådana reaktioner inom de första veckorna eller månaderna efter start av APT. Typiska exempel sådana tillstånd är cytomegalovirus retinit, generaliserade och/eller fokala mykobakteriella infektioner och pneumoni orsakad Pneumocystis jiroveci (P. carinii). Eventuella inflammatoriska symtom bör omedelbart utvärderas och behandling inledas vid behov. Autoimmuna sjukdomar (såsom Graves sjukdom, polymyosit och Guillain-Barres syndrom) har observerats i samband med immunrekonstitution, men tidpunkten för initiala manifestationer varierar och sjukdomen kan uppstå många månader efter behandlingens början och ha ett atypiskt förlopp. . Under inledningen av Tivicay-behandlingen upplevde vissa patienter som samtidigt infekterades med hepatit B och eller C förhöjda leverenzymer som återspeglar immunrekonstitutionssyndrom. Det rekommenderas att övervaka leverenzymaktivitet hos patienter som samtidigt är infekterade med hepatit B och/eller C. Särskild övervakning krävs vid inledande eller fortsatt hepatit B-behandling (enligt gällande riktlinjer) hos patienter som ordinerats dolutegravirbehandling (se avsnittet "Biverkningar").

Opportunistiska infektioner

Patienter som får Tivicay eller andra APT kan utveckla opportunistiska infektioner eller andra komplikationer av HIV-infektion. Patienter bör därför stå under noggrann klinisk övervakning av en läkare med erfarenhet av behandling av HIV-relaterade sjukdomar.

Överföring av infektion

Patienter bör informeras om att för närvarande tillgänglig APT inte har visat sig förhindra risken att överföra HIV till andra genom sexuell kontakt eller blod. inklusive drogen Tivicay. Du måste fortsätta att vidta nödvändiga försiktighetsåtgärder.

Interaktion med andra läkemedel

Försiktighet tillråds vid samtidig administrering med läkemedel (receptbelagda och receptfria) som kan förändra exponeringen av dolutegravir, eller läkemedel vars exponering kan förändras av dolutegravir. (se avsnittet "Interaktion med annan lekkonstgjorda droger").

Den rekommenderade dosen av Tivicay är 50 mg 2 gånger om dagen när den används samtidigt med etravirin (ej boostad med proteashämmare), efavirenz, nevirapin, tipranavir/ritonavir. rifampicin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital och johannesört (se avsnitt interaktion med andra droger").

Tivicay ska inte administreras samtidigt med antacida som innehåller pevalenta katjoner. Det rekommenderas att använda Tivicay 2 timmar före eller 6 timmar efter användning av dessa produkter

Tivicay rekommenderas att tas 2 timmar före eller 6 timmar efter kalcium- eller järntillskott, eller alternativt tas med mat (se avsnittet "Interaktioner med andra läkemedel").

Läkemedlet Tivicay ökar koncentrationerna av mstformin. Dosjusteringar av metformin bör övervägas vid inledande och avbrytande av samtidig administrering av dolutegravir och metformin för att bibehålla glykemisk kontroll. (se avsnittet "Interaktioner med andra läkemedel").

Resistens mot integrashämmare, med speciell betydelse

När man beslutar om användning av dolutegravir i närvaro av resistens mot I&I, bör det beaktas att detta signifikant minskar aktiviteten av dolutegravir mot virusstammar som bär sekundära mutationer Q148 + >2 i G140A/C/S, E138A/K /T, L74I-regioner. I vilken utsträckning dolutegravir ger ytterligare effekt i närvaro av sådan InI-resistens är fortfarande oklart.

Osteonekros

Även om etiologin för denna sjukdom är multifaktoriell (inklusive användning av kortikosteroider, difosfonater, alkoholkonsumtion, allvarlig immunsuppression, högt kroppsmassaindex), inträffade fall av osteonekros oftast hos patienter i ett framskridet stadium av HIV-infektion och/eller långvarig användning av kombinerad APT. Patienter bör konsultera en läkare om de upplever ledvärk och stelhet eller svårt att röra sig.

PÅVERKAN PÅ Förmågan ATT KÖRA FORDON OCH MEKANISMER

Inga studier har utförts på effekten av Tivicay på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Patientens kliniska tillstånd och biverkningsprofilen för Tivicay bör beaktas när patientens förmåga att framföra fordon eller använda maskiner beaktas.

UTSLÄPPSFORMULÄR

Filmdragerade tabletter, 50 mg.
30 filmdragerade tabletter i en flaska av högdensitetspolyeten utrustad med värmeförseglingsbar polyetenfilm och ett skruvlock. 1 flaska tillsammans med bruksanvisning i en kartong.

Bäst före datum

2 år.
Använd inte efter det utgångsdatum som anges på förpackningen.

FÖRVARINGSFÖRHÅLLANDEN

Förvara vid en temperatur som inte överstiger 30°C. Förvaras oåtkomligt för barn.

SEMESTERVILLKOR

På recept.

Tillverkare

"Glaxo Wellcome S.A."/Glaxo Wellcome S.A.
Avda. de Extremadura 3, 09400 Aranda de Duero. Burgos. Spanien /
Avda. de Extremadura 3, 09400 Aranda de Ducro, Burgos, Spanien

NAMN OCH ADRESS TILL DEN JURIDISKA PERSON I SOM NAMN REGISTRERINGSCERTIFIKATET ÄR UTFÄRDAT

"ViiV Healthcare UK Limited" / ViiV Healthcare UK Limited Storbritannien. TW8 9GS Middlesex. Brentford. Great West Road 980 / 980 Great West Road, Brentford, Middlesex TW8 9GS. Storbritannien

För mer information kontakta:

CJSC GlaxoSmntKline Trading
121614. Moskva, st. Krylatskaya, 17. byggnad. 3: e våningen 5
Business Park "Krylatsky Hills"

En modern man är under konstant stress, brist på sömn, arbetar 10-12 timmar om dagen. Situationen förvärras av eviga trafikstockningar och många andra orsaker, vilket oundvikligen påverkar hälsan. Ett sådant gissel som erektil dysfunktion har redan anslutit sig till listan över de vanligaste kroniska sjukdomarna.

Om sådan sorg har drabbat dig, skynda dig inte att slita ut håret på ditt huvud och vrida händerna katastrofalt. Vi kommer att berätta hur du återställer nedsatt styrka med hjälp av kosttillskottet i tabletter Mycket hårt - "Hårt och starkt" för att öka manlig styrka, var man kan köpa det och till vilket pris, recensioner av läkemedlet, beskrivning och tillämpning.

I kontakt med

Vad är "Solid and Strong"

Den mycket hårda drogen uppfanns för fullständig återhämtning. Strängt taget fungerar det för att uppgradera de två huvudpelarna för manlig makt: erektion (potential) och libido (lust).

Produkten tillhör klassen kosttillskott och finns i form av avlånga svarta tabletter. Varje piller är graverad med "SV". Låt oss säga kurser och engångsantagning.

Läkemedlets sammansättning

Kosttillskottet innehåller den starkaste sammansättningen som uppfunnits av kinesiska healers.

Byggstenarna i den stimulerande formeln är:

• Tibetanskt saffran– en källa till vitaminer och mineraler, det kan balansera testosteron och förbättra kvaliteten på sädesvätskan. Det finns en föryngrande effekt och en positiv effekt på hjärnans aktivitet;

• sjöhäst- ger styrka för sexuella maraton, ger ljusstyrka av förnimmelser, har en allmän stärkande effekt, förbättrar funktionen av hjärtat, blodkärlen och funktionen hos synorganen;

• Tibetanska yak testiklar, hjortpenis– en mycket stark egenskap från kinesisk medicin. Båda komponenterna förser kroppen med många aminosyror, normaliserar testosteron, återupplivar libido och sexuell uthållighet;

• senezio– växten flyttar erektionen från en död punkt, stärker försvaret;

• Kinesisk larvsvamp– Cordyceps fungerar inte sämre än Viagra. Det stimulerar blodflödet och tjänar till att behandla och förebygga alla erektila störningar. Det finns återställande av kvaliteten på sädesvätska, förbättring av prostatakörteln.

Egenskaper hos kosttillskott

Den goda nyheten är att sammansättningen är säker för kroppen och inte orsakar beroende eller beroende. Den ger en mild men kraftfull stimulans som återupplivar manlig sexuell funktion.

Hela raden fördelaktiga egenskaper:

• ökat blodflöde - det finns en kraftfull stimulering av fullständig blodtillförsel till de kavernösa kropparna. Detta är nyckeln till en kraftfull erektion och visuell ökning i storlek;
• stärka immunitet och allmän fysisk hälsa;
• lindra inflammatoriska processer i bäckenområdet;
• förbättra funktionen hos levern och njurarna;
• försening av för tidig utlösning;
• stabilisering av hormonella nivåer;
• förbättra produktionen och kvaliteten på sädesvätska.

Effekten av pillren varar upp till 72 timmar, samlag förlängs till 180 minuter.

I vilka fall hjälper det?

Läkemedlet kommer att hjälpa till med olika problem med manlig sexuell hälsa.

En järnklädd anledning till antagning:

• försvagad libido, asexualitet;
• erektil dysfunktion, erektil dysfunktion;
• impotens;
• spermatorré – ett tillstånd som kännetecknas av för tidig utlösning;
• symtom på manliga sjukdomar - svettning under sömnen, frekvent urinering på natten, tinnitus, smärta i knäna, nedre delen av ryggen, svaghet i armar och ben.

Det finns en utmärkt terapeutisk effekt för prostatasjukdomar. Detta är en idealisk lösning för äldre vänner. Ingen dosjustering krävs för män över 55 år.

Användningsinstruktioner

Det kinesiska Viagra-läkemedlet – Hard and Strong – har extremt enkla bruksanvisningar. För det rusande tidvattnet manliga krafter och en stark erektion, ät 1 piller 20-30 minuter före samlag. Drick med varmt, bräckt vatten. Detta trick hjälper till att behålla maximalt i kroppen användbara ämnen. För enkelhetens skull kan tabletten krossas. Maximal daglig dos - 1 st.

Kosttillskottet kan säkert konsumeras mot bakgrund av diabetes, högt blodtryck och hjärtsjukdomar.

För att bota tidig utlösning, prospermi, genitourinary störningar, impotens, ta 1 piller var tredje dag. Det viktigaste är att inte misströsta, inte vara ledsen, utan att visa fasthet och uthållighet! Håll kursen i minst 3 månader. Denna tidsperiod kommer att tjäna till att stärka kroppen totalt och kommer att starta kraftmotorn.

Vilka resultat man kan förvänta sig

De senaste resultaten från att använda kosttillskottet är värda allt beröm. Utan någon manipulation eller andra knep hjälper formeln 91% av männen. Återgången av förlorad styrka och övergripande förbättring av hälsan uppnås efter en behandlingskur.

Engångsanvändning hjälper 85-87 % av kamraterna. Detta tillvägagångssätt stimulerar libido, skjuter förnimmelser till en ny, levande nivå, tillför uthållighet och styrka.

Pris

En förpackning innehåller 10 piller i en vakuumblister. Priset på lådan är från 990 rubel. Ett mer blygsamt pris borde göra dig uppmärksam och få dig att tro att detta är en bluff.

Recensioner

Vi har samlat in flera riktiga utvärderingar av kosttillskottet från levande män och representanter för det medicinska samfundet.

Läkarnas åsikt

Urologer rapporterade att en gemensam europeisk-amerikansk studie avslöjade en sorglig bild: i världen lider nästan var tredje person över 30 år av erektil dysfunktion. Naturligtvis blir siffran ännu högre med åldern. Impotens idag är en verklig civilisationssjukdom.

Den goda nyheten är att manlig sexuell makt kan återställas. Läkare förklarar att växtbaserade läkemedel hjälper till med detta. De uppgav att det speciella läkemedlet "Solid and Strong" har en balanserad sammansättning. När den tas som en kurs kommer det att eliminera orsakerna till erektila störningar. Styrkan kommer att återställas naturligt. Men vid allvarliga hälsoproblem är det bättre att först besöka en läkare.

Recensioner från manliga köpare av drogen

Oleg, 52 år gammal, Moskva

Det fullspäckade schemat och känslomässiga överbelastningen utmattade mig helt enkelt. Allt detta påverkade den sexuella funktionen. Jag bestämde mig för att dricka syntet i sista stund tänkte jag först gå igenom örtpreparat.

Bland alla kosttillskott gillade jag "Solid and Strong" mest. Jag gick kursen strikt enligt instruktionerna, och nu är jag normal på alla fronter.

Igor, 45 år gammal, Voronezh

"Hard and Tough" är en favorit hos mig länge. Kosttillskottet gläds med frånvaron av biverkningar, mild verkan, rimligt pris och utmärkt kvalitet.

Pillerna ger starka, hårda erektioner, vilket skapar förtroende inför varje samlag. Jag rekomenderar!

Var är det lönsamt att köpa originalet

För att bibehålla en stenhård erektion även vid pensionering måste du skaffa originalet. Endast en riktig produkt från tillverkaren kommer att ge kroppen den deklarerade uppsättningen fördelaktiga egenskaper. Det här alternativet finns i ett onlineapotek för vuxna. Den betrodda webbplatsen kan besökas här.

Kontraindikationer, skador och biverkningar

Captain Obvious föreslår att den huvudsakliga kontraindikationen för användning är individuell intolerans mot komponenterna. Vi råder dig att konsultera en urolog om du har inflammation eller skador under midjan. Om du har sömnlöshet, överdriven nervös excitabilitet, högt blodtryck, åderförkalkning, bör du rådgöra med en terapeut.

Alla noterade symtom uppträder mot bakgrund av en överdos och försvinner efter att p-piller stoppats och användning av enterosorbent

Kosttillskott Hard and strong har framgångsrikt klarat kliniska prövningar vid Hong Kong-Taluan Institute of Biotechnology för skador och kontraindikationer. Experiment på levande män har visat att det inte orsakar så utbredd negativa reaktioner, såsom matsmältningsbesvär, huvudvärk, nästäppa, rodnad, snabba hjärtslag.

Kompatibilitet med andra droger och alkohol

Vi kommer att berätta hur du korrekt kombinerar piller med allt annat som kommer in i kroppen hos en sann invånare i en modern metropol.

Kompatibilitetsstandarder:

• "Hård och stark" går bra med en liten mängd alkohol. Vi rekommenderar ett glas vin eller ett glas vodka - det är de saker som är användbara för en erektion (i doserad form). Undvik konjak, whisky, konjak;
• läkemedlet kan tas med mat - maten ska vara lätt och fettsnål. Snabbmat, stekt potatis och fläskknoge ge det till fienden;
• Du kan inte kombinera det med andra erektionsstimulerande medel - du kommer att stöta på många biverkningar och en obehaglig långvarig erektion som du inte blir av med på cirka 3 timmar. Men det finns en utmärkt interaktion med andra mediciner . Produkten provocerar inte en ökning av koncentrationen av aktiva komponenter i blodet och minskar inte deras effektivitet.

Om pillren orsakar flera erektioner utan en slutlig frisättning, måste du dricka minst 3 liter kokt vatten (inte omedelbart).

Kinesiska droger med liknande effekter

Vi har hittat flera konkurrerande kamrater som kan bli ett värdigt alternativ till kosttillskottet ”Solid and Strong”.

Slutsats

Ge inte upp i kampen mot erektil dysfunktion! "Solid and Strong" är speciellt designad för män som medvetet närmar sig att lösa intima problem. Ta drogen till din fördel, det kommer att ge dig beredskap för intimitet och samma stabila självförtroende.

måttlig

Det finns redan ett hav av dessa tabletter, men om det är implementerat i dessa piller är det upp till oss, fittforskare, att ta reda på det. Jag har använt piller i ett år nu (för vaskulärt eller första sex) " Solid and Strong." Det fungerar inom 15-20 minuter. Efter ytterligare en timme. Effekten varar i fem till åtta timmar. Även om det står 72 timmar - tjock kinesisk humor Jämfört med sildenafil finns det nästan inga biverkningar - lite täppt i näsan, huvudet som om jag hade blivit lite dummare Det finns inget särskilt obehag av detta. Varför inte varje gång jag tar en halv tablett. Idag, en timme innan kärl, det fungerar också. Jag gillar det in sex ass Priset för en tabla är cirka $5.
Kineserna, liksom Kina-Korea, USA-Kina joint ventures, producerar tabletter som förmodligen ökar frekvensen Det är klart för oss att utan ett munstycke är allt värdelöst Men om detta ger en extra decimeter till tillväxt, eller får saker att röra på sig, vem är då emot .
Engagera dig, lidande.
Ja, här är en länk till tabellerna:
[För att se länken]

måttlig
Jag kan fortfarande inte testa dessa tabletter. På inrådan av Shurplanet provade jag Magic Staff och var mycket nöjd! Nästa upp är Hard&Strong. Jag ska definitivt kolla upp det.

De intresserar mig inte som hjälp i NUP. Jag gör inte kärlarbete ännu. Men för detta:
De kommer till och med att komma väl till pass!

måttlig

Landå

Ändå är vi fortfarande ganska snoriga pojkar.

petr1984
Och jag tittade och fann genast:

Och så - i beskrivningen av varje läkemedel

Landå
Nej, det är det inte! Speciellt denna inskription och etc. , de skriver inte att i läkemedel - män borde veta vad de sväljer. Var är doserna? Detta är det viktigaste! Du förstår själv att av 2g per portion kan de pressa i 1g (det mesta) saffran till exempel. Jag letade efter kompositionen för Toko för att jämföra pris och kvalitet med maxaman och Cialis, men det finns ingen sådan information där. Och jag tror inte riktigt på penisar och testiklar, erektioner regleras främst av alkaloider och saponiner, men vad hjälper 0,005 gram torkat ägg? Nästa - "Western guy" - 10 tabletter, 1000 rubel!!! Och återigen, DET FINNS INGEN KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING! Men det står skrivet att den förstärks med växtkomponenter, men man kommer inte att stärka den starkaste kemikalien med växtkomponenter. anslutning, men bara försvaga dess dosering, håller du inte med? Förresten, jag beställde generisk Cialis med hjälp av din länk och blev nöjd! Och där, för det första, är dosen 20 mg, och för det andra tar du mer, priset per tablett är billigare, min åsikt, med all respekt för det moderata, läkemedlen från denna sida är något oklara!

Vad har jag att göra med det jag inte producerar dem och jag är inte en ivrig ursäkt kollegor i butiken.
I allmänhet talade jag om ämnet kinesiska tabletter, och som alla dessa tabletter är en produkt efter Viagra Betyder det inte att i kinesiska tabletter är den huvudsakliga aktiva ingrediensen västerländska kemiska preparat, och resten av sorten är för att sudda ögonen, men de fungerar, och det är dumt rimlig.

bår

måttlig

Och detta är huvudpoängen. Resten av dessa trender är varumärken och produktmarknadsföring. Men i Republiken Vitryssland, som alltid, hittade jag inte detta mirakel. Vi har förmodligen inte sex

måttlig

Det är precis så det är.

bår

applikator

Är inte ett faktum. Innehavare av en sådan trend som Viagra kommer att förstöra även kineserna i domstolarna IMHO

bår Jag kommer inte att argumentera (jag ger inte bort mina källor), jag är stark och hård även utan piller, så frågan är inte relevant för mig.

bår
Varför ska de sprida det? Skaparna av generika var inte ruinerade trots allt. De kryddar bara kraftfull sildenafil med konstiga örter, precis som ganjahandlaren med persilja. Kineserna har naturligtvis varit kända sedan urminnes tider för sina afrodisiaka, ginseng till exempel, men de är inte lika kända över hela världen för de lågkvalitativa varor de producerar för export. Måttlig, tabletterna sticker ut, det är bra, men personligen skulle jag beställa bättre generika, priset är jämförbart.
Lagt till:
bår
Och generellt sett är kineserna redan åh...ja, jag kör till jobbet häromdagen, jag tittar på Mazdas crossover, jag tänker, "Vad är det här för nytt, jag kommer att köra förbi långsammare och ta en titt." Det visade sig vara khaima3, en i en design av inskriptionen, och märket på avstånd var Mazda. De kopierade det uppenbart, och många uppskattade kvaliteten på sina bilar. ,Jag är ledsen.

måttlig

IMHO, det är så, för... från den sammansättning som där ges

kan inte börja agera

Ett inflytelserik land Du kan inte förstöra dem för mycket. De kopierade en Rolls-Royce och vad som helst.
petr1984

Kanske tar jag dem senare Men nu sjuder patriotismen i mig - "Köp kinesiska varor - stöd den framtida inhemska tillverkaren"

bår

petr1984

Om du spelar efter reglerna, så naturligtvis inte. Och reglerna är enkla. Ett varumärke kostar pengar. Gud förbjude att en kines namnger hans swill, till exempel Coca-Cola. De kommer att stämma varenda sked ris. Det är samma här, förutom att läkemedelsmarknaden. Läkemedel är strikt reglerade och för att släppa en analog, en generisk, behöver du många saker som data om bioekvivalensen av generikan i förhållande till den märkta analogen. Detta innebär att generiska läkemedel måste innehålla samma ingredienser och vara lika effektiva som varumärkesläkemedlen. Tillverkare av generiska läkemedel måste genomföra sina egna tester för att säkerställa att de aktiva ingredienserna i deras produkter är säkra och effektiva.
Än sen då? Vem i hela världen kopierar inte? Så länge kineserna nöjer sig med att jobba för mat, så är det. Och sedan kommer de att köpa upp tekniken, som japanerna efter andra världskriget, och trampa strömmen på väg
jk3

En tvist mellan ekonomiska enheter löses i en internationell domstol och, IMHO, detta är ett fall där storleken inte spelar någon roll. Och låt oss inte ens börja om frimurarna!
Mycket lämplig för RB

bår

Vem har ont, farfar?

Har någon testat FURUNBAO SUPER och Androgeron?

måttlig

bår

Och detta är vad den gamla rynkiga nooperen säger

Nej, jag testade det, jag minns inte exakt, det som namnet har att göra med en haj, jag tog ett par för att prova.

Jag är under stål

måttlig

född 9

Jag hade också huvudvärk under bordet.

Från Kina kan jag säga att i mitt fall personligen fungerar "Saima Capsules". De fungerar lika kraftfullt som Viagra. Jag delar den på hälften. Men jag kan inte säga exakt vad kineserna stoppade där. Det finns lite information om sjön. Men jag blev inte förgiftad och fick inga biverkningar.

Har någon provat den goe killen Dinguagua? eller TIGER MAN????

måttlig

Hej, himmelska fanatiker!
Det finns info. Vår respekterade kollega Oreh har trampat vägen till en prep som heter "Shark Essence". Här är den [För att se länken]
Han fortsätter att acceptera denna lärare och är mycket nöjd.
Jag följde i hans fotspår. Jag köpte två tablas att prova från en sexbutik. De hade inte en så fantastisk effekt på mig. Bara den vanliga underbara handlingen som den ska vara utan några biverkningar. Min norm är en halv tabla. Tabletten fungerar i två dagar. Kanske mer, men så är det för mig. Nedan följer min rapport om köpet av bordet.
Jag är glad att kunna rapportera. Operationen "Purchase of the Shark Essence-tabletter" var lyckad. Skickade nästa dag efter beställning. Skickade den i måndags har inte ätit tabletterna ännu, jag köpte det 4 förpackningar (var och en hade ett prov av läkemedel för ett liknande syfte. Jag kommer att räkna ut det senare). mycket nöjd, allt är klart, på ett vuxet sätt kan jag inte låta bli att rekommendera detta [För att se länken]
Flikarna har exakt samma färg och form som de du köpte i en sexbutik.
Några ord om pengar. I en sexbutik kostade en tabla mig 30 hryvnia (knappt 4 $). I möjligheten att köpa via denna webbplats - 10 hryvnia ($1,25). Med tanke på att inte ens av besparingar, utan bara en halv tablett är den optimala dosen, är budgeten för en dos i allmänhet 5 hryvnia.
Lycka till, vänner! Yaldy

måttlig
Jag beskrev allt perfekt.

Jag läste om denna Shark Essence, jag bor själv i Europa, så på en av de engelska hemsidorna finns även en varning om att dessa tabletter innehåller tadalafil och sildenafil, jag undrar vad Oreh köpte den i, eftersom jag såg 3 varianter av dessa surfplattor på Internet, till ett pris av cirka 12 USD per paket, om du beställer i bulk är det vanligtvis 3 spänn, men leveransen är inte så enkel där.

pankraion1
Ja, det här är skrivet om min förpackning. Förpackningen är blå.

I början av året ska jag försöka beställa denna Shark Essence direkt från den kinesiska webbplatsen, jag kommer att skriva om resultaten

måttlig
Jag köpte "Solid and Strong" från din länk. Men på vägen är det svårt. Allt är som det ska.
Kapslarna (mer som tabletter) är svarta, äggformade, var och en med SV stämplad på båda sidor. I burken, när du öppnar locket, är halsen förseglad med folie. Jag bestämde mig för att prova den med hälften (jag försäkrar kärnan när den var trasig, visade det sig att bara skalet var svart, insidan var vit). Jag tuggade allt enligt instruktionerna och sköljde ner det med varmt vatten. Smaken var krita med en beska och någonstans i fjärran fanns något som syrlighet eller läsk. Kort sagt, jag drack och väntade på effekten, väntade de föreskrivna 30 minuterna och hade sex. Medlemmen stod som vanligt, märkte bara ingenting, vad han drack eller vad han inte drack. Det enda som stämmer överens med din beskrivning är att min näsa är täppt. På natten vaknade jag med svår halsbränna. Så är det, bror.
Skriv gärna om dina smakupplevelser och jämför i allmänhet allt från mina beskrivningar med dina.
Lagt till:
Killar, hjälp mig att hitta något annat för kärnan, tack. Du har mycket erfarenhet av sådant. Tack för de tidiga.