Naše raspoloženje i količina energije izravno ovise o hormonima, a svi su važni, uključujući ženski progesteron i muški testosteron. Kako možete znati je li vam razina ovih hormona niska i što možete učiniti (piti, jesti) da je povisite?

progesteron

Volim razmišljati o progesteronu kao o "hormonu". Imajte dobro raspoloženje" Osjećate se smireno i spokojno i potiče san. To je poput prirodnog valiuma, ali bolje jer umjesto da vam zamagljuje mozak, izoštrava razmišljanje.

Progesteron pomaže pripremiti maternicu za implantaciju zdrave oplođene jajne stanice i podržava trudnoću. Tijekom trudnoće raste razina progesterona, zbog čega se mnoge trudnice osjećaju odlično. Neke se žene s hormonalnim problemima tijekom trudnoće osjećaju tako dobro da namjerno ostaju trudne uvijek iznova kako bi se osjećale normalno.

Razina progesterona je niska tijekom prva dva tjedna menstrualnog ciklusa. Zatim, u drugoj polovici ciklusa, počinje rasti i padati zajedno s estrogenom. Smanjenje razine progesterona znači gubitak hormona zadovoljstva. Smirenost ustupa mjesto tjeskobi i razdražljivosti. Spavanje je poremećeno. Sve postaje malo mutno. Zajedno s estrogenom, razina progesterona naglo pada neposredno prije menstruacije, a kod nekih žena to je vrijeme kada se tlo počinje izvlačiti ispod njih. Njihova hormonska podrška pada.

Proizvodnja progesterona može biti smanjena zbog niskih razina hormona štitnjače, uzimanja antidepresiva, kroničnog stresa, nedostatka vitamina A, B6, C ili cinka te prehrane bogate šećerom. Razine progesterona mogu značajno varirati kod žena u 30-im i 40-im godinama, što uzrokuje osjećaj tjeskobe i razdražljivosti.

Zašto žena treba testosteron?

Mnogi ljudi smatraju da je testosteron muški hormon. Nalet testosterona u kritičnom trenutku razvoja fetusa stvara muški mozak. Još jedan porast ovog hormona tijekom puberteta rezultira dubljim glasom, dlakama na licu i mnogim drugim značajkama koje povezujemo s "muževnošću".

Ali žensko tijelo također proizvodi testosteron (baš kao što muškarac proizvodi male količine estrogena), a testosteron može učiniti nevjerojatne stvari za ženu. Pomaže u zaštiti živčani sustav te sprječava kognitivna oštećenja, depresiju i Alzheimerovu bolest. Također se smatra da testosteron štiti stanice od upala, što neki istraživači vjeruju da objašnjava zašto su muškarci manje osjetljivi na upalne bolesti kao što su reumatoidni artritis, psorijaza i astma, pa čak i zašto manje pate od depresije. Muškarci s niskom razinom testosterona češće pate od kroničnih bolova, što je uobičajeno kod žena.

Previše testosterona kod žena može uzrokovati ozbiljne zdravstvene probleme, no premalo testosterona povezano je s depresijom, lošim pamćenjem i padom libida. Ovo je loš recept za intimne odnose. Mnogi se parovi zaljube kad su im hormoni u ravnoteži ili na vrhuncu. Ako se razina testosterona smanji, smanjuje se ženino zanimanje za seks, kao i prijemčivost za seksualni užitak (testosteron utječe na osjetljivost bradavica i klitorisa).

Osim povećanja libida, testosteron ima i druge dobrobiti za žene. Između ostalog, čuva mišićnu masu i gustoću kostiju, popravlja raspoloženje i smanjuje rizik od razvoja kardiovaskularne bolesti.

Nedostatak testosterona: što učiniti?

Čak 20% žena ima nisku razinu testosterona za svoj spol i, prema tome, smanjenu osjetljivost na seksualni užitak u kombinaciji s niskim seksualnim nagonom. Zajedno s lošim pamćenjem i depresijom, ove hormonalne fluktuacije mogu značiti velike probleme u životu žene. Oni mogu negativno utjecati na kvalitetu njezine uključenosti u odnos i njezinu sposobnost da bude emocionalno i fizički intimna sa svojim partnerom te njezinu učinkovitost u osobnom životu i poslu.

Što snižava razinu testosterona:

• Salo u struku
• Stres
• Višak šećera, prerađene hrane i inzulina
• Nedostatak cinka
• Alkohol

Međutim, prije uzimanja bilo koje vrste bioidentičnih dodataka testosteronu ili čak dodataka prehrani koji mogu povećati razinu testosterona, morate se uvjeriti da je razina testosterona uistinu niska.

Ako je to slučaj, prije nego što se okrenete lijekovima i suplementima, pokušajte prirodnim putem povećati testosteron naglim smanjenjem konzumacije ili potpunim izbacivanjem šećera, brašna i bilo koje gotove i prerađene hrane iz prehrane (kobasice, bilo koji poluproizvodi, kolači, slastice). , itd. .). Velike količine šećera smanjuju razinu testosterona za 25%.

Još jedan način prirodnog povećanja razine testosterona je pokretanje programa mršavljenja. Izgradnja mišića pomaže tijelu povećati razinu testosterona.

Cink je također potreban za održavanje normalne razine testosterona. Nedostatak cinka sprječava hipofizu u proizvodnji hormona koji potiču proizvodnju testosterona. Cink također inhibira enzim koji pretvara testosteron u estrogen. Ako te mjere ne uspiju, možda će biti potrebna nadomjesna terapija testosteronom.

Progesteron u tijelu žene je glavni hormon koji osigurava početak trudnoće i njeno održavanje. Zapravo, ne postoji ništa drugo za što je ovaj hormon potreban. Njegova dodatna svojstva dupliciraju drugi hormoni koji imaju sličnu kemijsku strukturu. Stanja nedostatka progesterona javljaju se s vremena na vrijeme u tijelu svake žene. To se očituje poremećajima menstrualnog ciklusa i hiperplastičnim procesima u endometriju i mliječnoj žlijezdi te smanjenom plodnošću. U okviru ove knjige odlučili smo odvojiti u jedno poglavlje opis ovog problema i načine za njegovo rješavanje, jer nam se činilo neprikladnim ovu temu dijeliti na nekoliko poglavlja.

Adekvatna sekretorna transformacija endometrija bitan je uvjet za proces implantacije tijekom takozvanog "implantacijskog prozora". Međutim, ne samo puna sekretorna transformacija endometrija igra ulogu u procesu implantacije embrija. Ništa manje važno je sinkronicitet transformacije endometrija sa sazrijevanjem jajne stanice i kasnijim razvojem embrija u fazi prije implantacije. Drugim riječima, ako faze sekretorne transformacije zaostaju za fazom razvoja jajašca ili embrija, tada se implantacija možda uopće neće dogoditi ili se može dogoditi s pogreškama, što u budućnosti može uzrokovati prekid trudnoće.

Sekretorna transformacija endometrija i, sukladno tome, njegova sposobnost da adekvatno implantira embrij ovisi o dva čimbenika: punom utjecaju estrogena tijekom prve faze menstrualnog ciklusa i dovoljnoj koncentraciji i trajanju lučenja progesterona u lutealnoj fazi.

Estrogeni su "pripremni" hormoni. Oni pripremaju tkiva za "razrješavajući" učinak progesterona, da se poslužimo glazbenim usporedbama. Konkretno, estrogeni potiču pojavu progesteronskih receptora u tkivima, kao i receptora faktora rasta, čiju proizvodnju stimulira progesteron.

Progesteron u svojoj “osjetljivoj” koncentraciji pojavljuje se u tijelu žene tek nakon ovulacije, odnosno ovulacija je “ulazna vrata za progesteron”. Pojavljujući se u tijelu, progesteron počinje pripremati tijelo žene za trudnoću; to je njegov jedini glavni zadatak. Učinak njegovog utjecaja na tijelo usporediv je s razvijačem za snimljeni film - "pokazuje" funkcionalni potencijal tkiva pripremljenog estrogenima. Kao ni razvijač, on nije sposoban radikalno mijenjati svojstva, on ih je sposoban samo ojačati ili oslabiti.

Dakle, progesteron je jedini hormon u tijelu čija je glavna funkcija razvoj i održavanje trudnoće, dok njegova ostala svojstva kopiraju drugi hormoni. Zbog činjenice da razvoj i održavanje trudnoće zahtijeva mobilizaciju gotovo svih tjelesnih sustava, progesteron je izravno ili neizravno sposoban pokrenuti i kontrolirati mnoge različite biološke procese od kojih ćemo neke navesti u nastavku:

• Maternica i jajnici: sudjelovanje u mehanizmu ovulacije, osiguranje implantacije, održavanje trudnoće.
• Mliječna žlijezda: razvoj lobularno-alveolarne strukture za laktaciju, supresija sinteze mlijeka prije poroda.
• Mozak: modulacija mehanizama seksualnog ponašanja.
• Ekskretorni sustav – antimineralkortikoidno djelovanje.

Koštani sustav - stimulacija aktivnosti osteoblasta

• Stimulacija glikogeneze.
• Ciklički metabolizam nukleotida.
• Sinteza i sekrecija proteina.
• Regulacija staničnog ciklusa.
• Regulacija unutarstaničnih enzima koji metaboliziraju ER i estrogene.
• Regulacija cAMP-ovisne kinaze tipa 2.
• Indukcija lučenja enzima za metabolizam proteina i prostaglandina.
• Indukcija sekrecije hidrolaza, fosfataza, prostaglandina, aktivatora plazminogena i prolaktina.

Iako progesteron može utjecati na mnoge procese u tijelu, njegova glavna funkcija je priprema reproduktivnog sustava za započinjanje i održavanje trudnoće. Na razini maternice ti se učinci očituju na sljedeći način:

• Diferencijacija stromalne komponente endometrija.
• Poticanje lučenja žlijezda i nakupljanje bazalnih vakuola u njima.
• Promjene u obrascu izlučivanja proteina endometrija.
• Pružanje "odmora" miometrija.
• Povećani potencijal mirovanja.
• Smanjenje ulaska egzogenog kalcija u stanicu smanjenjem ekspresije gena koji kodira podjedinicu kalcijevog kanala.
• Blokiranje sposobnosti estrogena da inducira ekspresiju alfa-adrenergičkih receptora na stanicama miometrija.

Dakle, početak i nastavak trudnoće je nemoguć bez odgovarajućeg učinka progesterona na tijelo žene. Kao što je gore navedeno, glavni izvor progesterona je žuto tijelo.

Žuto tijelo je u biti završni stadij razvoja folikula, a time i glavna endokrina žlijezda jajnika. Kao što je poznato, jajnici sadrže oko 6-7 na 106 primordijalnih folikula i samo u prosjeku 350 će moći doći do faze formiranja žutog tijela, dok će ostali biti podvrgnuti atreziji.

Nakon predovulatornog LH vala dolazi do luteinizacije granuloza i teka stanica koje počinju sintetizirati progesteron i male količine estradiola.

Proces sinteze progesterona žutim tijelom izuzetno je složen i ima mnogo „osjetljivih mjesta“, čija oštećenja mogu poremetiti rad žlijezde.

Luteinizacija granuloznih i teka stanica u stanice sposobne za proizvodnju velikih količina progesterona praćena je aktivacijom enzima odgovornih za pretvorbu kolesterola u progesteron. Ovi enzimi uključuju citokrom P-450scc i 3 beta hidroksisteroid dehidrogenazu. Istodobno, u tim stanicama naglo se smanjuje ekspresija enzima koji pretvaraju progesteron u estradiol (17 alfa hidroksilaza i aromataza).

Tijekom procesa luteinizacije stanica folikula nastaju dvije vrste stanica: teka-lutealne i granuloza-lutealne. Međusobno se razlikuju po svojim morfološkim i funkcionalnim svojstvima. Osim toga, bazalna membrana folikula razdvaja ove dvije vrste stanica, djelujući zauzvrat kao barijera.

Proliferacija stanica u žutom tijelu u razvoju usporediva je intenzitetom s onom u tumoru koji brzo raste. Pod utjecajem VEGF-a razvija se bogata kapilarna mreža u žutom tijelu. Vjeruje se da je opskrba krvlju ove žlijezde veća od opskrbe bilo kojeg drugog tkiva u tijelu. Većina membrana lutealnih stanica je neposredno uz kapilare ili u kontaktu s intersticijskim prostorom u neposrednoj blizini kapilara. Ovakav raspored osigurava visok metabolički “promet” u žutom tijelu, pa je potrošnja kisika po jedinici mase žutog tijela 2-6 puta veća od potrošnje kisika jetre, bubrega ili srca.

Glavni supstrat za steroidogenezu u žutom tijelu je kolesterol. Normalno, najveća količina kolesterola se sintetizira u jetri, koji se u obliku lipoproteina prenosi do nadbubrežnih žlijezda, folikula, žutog tijela i testisa. Transport kolesterola do žutog tijela osiguravaju lipoproteini niske i visoke gustoće. Apsorpcija lipoproteina lutealnim stanicama odvija se endocitozom receptora. U stanici se kolesterol odvaja od lipoproteina, koji se zatim esterificira, stvarajući rezerve kolesterola u stanici u obliku estera. Nakon toga, kolesterol esteraza otpušta kolesterol prema potrebi, stvarajući potrebnu količinu slobodnog kolesterola u stanici.

Sinteza svih steroidnih hormona uvelike ovisi o procesu transporta kolesterola u mitohondrije i daljnjem prijelazu kolesterola iz vanjske membrane mitohondrija u unutarnju, gdje se nalazi enzimski kompleks odgovoran za odvajanje bočnog lanca od kolesterola, tj. koji ga pretvara u pregnenolon.

U procesu sinteze progesterona u stanicama žutog tijela kao odgovor na podražaje koji dolaze od tropskih hormona, postoji nekoliko reguliranih točaka ili faza koje određuju intenzitet procesa. U tim fazama dolazi do brze promjene u brzini i količini stvaranja intermedijarnih produkata sinteze. Prva takva točka je prijenos kolesterola s vanjske membrane mitohondrija na unutarnju. Taj proces regulira kratkotrajni protein StAR (steroidogenic acute regulatory proteine). Kao što je postalo poznato relativno nedavno, stimulacija steroidogeneze tropskim hormonima zahtijeva stvaranje u stanici takozvanih kratkotrajnih proteina koji reguliraju određene faze sinteze hormona. U stanju su brzo mijenjati intenzitet pojedinih faza tijekom vremena, čime kontroliraju količinu konačnog proizvoda.

Nakon što se enzimski kompleks koji se sastoji od citokroma P-450scc kolesterol prenosi s vanjske membrane mitohondrija na unutarnju membranu, od njega se odvaja bočni lanac i pretvara se u pregnenolon. Pregnenolon napušta mitohondrij i ulazi u glatki endoplazmatski retikulum, koji je obično u bliskom kontaktu s mitohondrijem. U ovoj organeli pregnenolon se pod utjecajem 3 beta hidroksisteroid dehidrogenaze pretvara u progesteron koji ulazi u staničnu citoplazmu i zatim difundira izvan njezinih granica u kapilarni sloj.

Od trenutka svog formiranja, žuto tijelo se postupno povećava, a paralelno s tim povećava se i lučenje progesterona. Kada žuto tijelo dostigne svoj maksimalni razvoj, ono nastavlja funkcionirati nekoliko dana, a zatim, ako ne dođe do oplodnje jajašca, postupno se povlači.

Koncentracija progesterona u krvnoj plazmi ovisi o nizu čimbenika: veličini žutog tijela, odnosno broju lutealnih stanica u njemu, njihovoj funkcionalnoj sposobnosti i protoku krvi u žlijezdi. Ključni enzimi u procesu sinteze progesterona su: StAR, P-450scc i 3 beta GSD.

Vitalnu aktivnost žutog tijela podupiru dva glavna hormona koji imaju homolognu strukturu - LH i humani korionski gonadotropin.

Ako se trudnoća razvije, koncentracija progesterona progresivno raste do 7. tjedna trudnoće, nakon čega dolazi do platoa do 10. tjedna gestacijske dobi, a zatim dolazi do postupnog povećanja razine progesterona do trenutka poroda.

U ranom stadiju trudnoće glavni izvor progesterona je žuto tijelo, a vrhunac njegovog lučenja je u 6. tjednu trudnoće. Kao što je pokus pokazao, uklanjanje žutog tijela prije 6. tjedna trudnoće u svim slučajevima dovodi do pobačaja. Nakon 16 tjedana trudnoće izlučivanje progesterona iz posteljice postaje dovoljno za nastavak razvoja trudnoće. Stoga je adekvatno funkcioniranje žutog tijela bitan uvjet za razvoj trudnoće, osobito u prvih 6 tjedana trudnoće.

Nije slučajno što smo gore naveli Detaljan opis normalna fiziologija žutog tijela. Pokazali smo složenost i ranjivost organizacije lučenja progesterona. Razni čimbenici mogu poremetiti ove suptilne mehanizme. Konkretno, to uključuje: prethodno pretrpljene i trenutno u tijeku upalne procese u dodacima maternice. To je prije svega zbog činjenice da prostaglandini, a posebno prostalgandin F2alfa, imaju najsnažniji luteolitički učinak. Kao što je poznato, upalni proces prati izraženo nakupljanje prostaglandina. Uz upalni proces, kod endometrioze se opaža nakupljanje prostaglandina.

S druge strane, poremećaji tijekom sazrijevanja folikula mogu dovesti do činjenice da će formirano žuto tijelo sadržavati neispravne lutealne stanice koje neće moći sintetizirati progesteron u potrebnim količinama.

U žutom tijelu može biti poremećen prijem luteotropnih hormona ili lipoproteina. U konačnici može doći do kvarova u bitnim enzimima za sintezu progesterona.

Dakle, vizualizacija žutog tijela tijekom ultrazvučnog pregleda još nije jamstvo njegovog potpunog funkcioniranja.

Iza posljednjih godina Stvoreno je mnogo različitih analoga progesterona, od kojih se neki još uvijek koriste u kliničkoj praksi. U nastavku bismo željeli pružiti usporedni opis progesterona i sintetskih progestina u smislu kliničke uporabe u liječenju stanja nedostatka progesterona.

Još od sredine 70-ih godina prošlog stoljeća poznato je da izolirano povećanje koncentracije estrogena u krvi ili egzogena primjena samog estrogena značajno povećava rizik od razvoja karcinoma endometrija. U tom smislu, od ranih 1980-ih, glavna svrha kliničke uporabe progesterona je bila zaštita endometrija. Konkretno, dobro je poznato da estrogenski receptori smješteni u jezgrama stanica kontroliraju stanični ciklus epitela endometrijskih žlijezda, odnosno estrogeni induciraju početak staničnog ciklusa, a progesteron blokira taj proces, dok egzogeno primijenjeni sintetski progestini također imaju tu sposobnost, ali samo u drugoj dozi.

U procesu odabira optimalne doze progestagena glavna je važnost dana njihovoj sposobnosti da u žena u postmenopauzi izazovu isti niz morfoloških i biokemijskih promjena u endometriju kao tijekom lutealne faze menstrualnog ciklusa žene u predmenopauzi. Početak krvarenja nakon 11 dana primjene progestagena bio je dokaz učinkovite zaštite endometrija i najbolji dokaz kliničke učinkovitosti.

Međutim, u procesu stjecanja iskustva, farmakološki kriteriji učinkovitosti i pouzdanosti različitih gestagena doživjeli su značajne promjene. U kontroliranim studijama na životinjama i ljudima pokazalo se da koncentracija prirodnog progesterona, koja je unutar fizioloških granica lutealne faze menstrualnog ciklusa, ne dovodi do razvoja bilo kakve nuspojave. Istodobno, mnoge randomizirane kontrolirane studije na životinjama i ljudima pokazale su da neki od najčešće korištenih sintetskih progestina u kliničkoj praksi, u uobičajenim dozama, uzrokuju značajne promjene u koncentraciji lipida, metabolizmu glukoze, a imaju i učinke na arterijske žile. zid.

Kako bi predvidjeli mogućnost nuspojava, istraživači su se usredotočili na analizu kemijske strukture steroidnih molekula i njihove sposobnosti da se vežu na različite receptore, koristeći klasične pokuse na životinjama. Međutim, vrijednost dobivenih informacija bila je relativno niska jer je rezultate bilo teško ekstrapolirati na ljudski model.

U svojoj suštini, progestini su lijekovi koji povećavaju oralnu bioraspoloživost progesterona uz zadržavanje njegovih učinaka na endometrij. Metabolizam progesterona gastrointestinalnim i jetrenim enzimima počinje redukcijom 5a (u gastrointestinalnom traktu) i b (u jetri) prstena A, au drugom stupnju - hidroksilacija C20 i/ili C17. Svaka promjena u prstenu B smanjuje afinitet 5a ili 5b reduktaza i stoga se koristi za povećanje bioraspoloživosti oralnih gestagena i poboljšanje njihovog vezanja na receptore progesterona.

Ove promjene uključuju supresiju C19 (derivati ​​19nor-testosterona i -pregnina), dodavanje 4,6-dienske strukture (didrogesteron, ciproteronacetat) ili metil radikala na C6 (medroksiprogesteron). Svi ti lijekovi mogu izazvati progestogene učinke na tijelo u dozi 10 puta manjoj od oralnog progesterona.

Glavna nuspojava različitih sintetskih progestina je rezidualna androgena aktivnost (derivati ​​19-nortestosterona). Unatoč smanjenoj dnevnoj dozi (u usporedbi s progesteronom), neki progestini, strukturno različiti od 19-nortestosterona, mogu utjecati na metabolizam glukoze (Wagner 1998) i kolesterola (Bongard 1998), kao i potaknuti epitelnu disfunkciju (Sullivan 1995, Miyagawa 1997 ) . Prethodne pretpostavke da čimbenici koji osiguravaju pouzdanost i učinkovitost progestina mogu biti: izraženiji učinak pri nižoj dozi i niska androgena aktivnost trenutno se ne mogu koristiti kao kriterij za odabir optimalnog progestagena.

Progestageni se klasificiraju na temelju njihove sposobnosti vezanja na receptore progesterona u endometriju, kao i na receptore estrogena, kortizola, testosterona i aldosterona. Međutim, ova klasifikacija nije prikladna za predviđanje većih nuspojava. Na primjer, in vitro medroksiprogesteron acetat i progesteron imaju približno iste sposobnosti vezanja, dok in vivo ti lijekovi imaju različite učinke na kardiovaskularni sustav. Otkriće progesteronskih receptora u drugim tkivima - vaskularnom endotelu, glatkim mišićima arterijske stijenke, GABA receptorima u mozgu (Vasquez 1999.) rasvijetlilo je ovu situaciju. Na primjer, neovisne studije su pokazale da je u vaskularnoj stijenci i miokardu antagonizam aldosteronskih receptora poželjniji (Weber 1999.) nego snižavanje estradiolnog receptora progestinom (Vasquez 1999.).

Općenito, glavni učinci progesterona na kožu, mozak i miometrij posljedica su njegova dva metabolita.

Djelomični antiandrogeni učinak ostvaruje se kompetitivnom inhibicijom procesa metaboličke pretvorbe androgena u aktivnije oblike (što znači kompeticijom za enzim 5-alfa reduktazu), kao i kompetitivnom inhibicijom vezanja najaktivnijeg androgena dihidrotestosterona na njegov receptor, što je posljedica djelovanja 5-alfa pregnandiona (5-alfa reducirani metabolit progesterona). Treba napomenuti da ovi mehanizmi ne mogu utjecati na izravne učinke testosterona, ali je od veće važnosti inhibicija 5-alfa reduktaze, budući da ovaj enzim igra ključnu ulogu u spolnoj diferencijaciji fetusa od 12. do 28. tjedna. trudnoće. Osim toga, gore navedeni enzim također regulira sintezu dihidrotestosterona u moždanom tkivu, što zauzvrat određuje takve emocionalne pojave kao što su ljutnja i agresivnost.

Opuštajući učinak (najvjerojatnije važan kod visokih koncentracija estradiola u krvnoj plazmi) posljedica je aktivnosti 5-alfa pregnanolona koji se veže na GABA receptore u mozgu. Ovaj metabolit progesterona ima antidisforično djelovanje, uključen je u regulaciju spavanja i budnosti, a vjerojatno ima i neuroprotektivni učinak nakon oštećenja moždanog tkiva.

Tokolitički učinak ostvaruje 5-beta metabolit progesterona (5-beta pregnandion i pregnanolon).

U bubrezima, a posebno u miometriju i arterijskoj stijenci, progesteron pokazuje antialdosteronski učinak, također temeljen na kompetitivnom mehanizmu.

Nemala je važnost i sposobnost progesterona da se suprotstavi učincima estrogena na vaskularni endotel, dok sintetski progestini, zbog izraženijeg progestogenog učinka, mogu znatno pojačati ispoljavanje ovog svojstva progesterona. Konkretno, poznato je da progesteron inhibira proliferaciju endotelnih stanica, stoga prekomjerni progestogeni učinak uzrokovan djelovanjem sintetskih progestina dovodi do disfunkcije endotela (vazodilatacija, taloženje kolesterola, adhezija raznih molekula itd.) s naknadna promjena morfologije vaskularne stijenke .

Istodobno, progesteron u svojoj fiziološkoj koncentraciji povoljno djeluje na aktivnost različitih citokina, proliferaciju glatkih mišićnih stanica arterija i nakupljanje lipida u makrofazima.

Trenutno ne postoji niti jedan sintetski progestagen koji bi u preporučenoj dozi mogao ispoljiti antialdosteronski učinak (jedina iznimka je drospirenon). Osim toga, niti jedan sintetski progestin nije sposoban generirati u tijelu 5-alfa i 5-beta reducirane metabolite potrebne za provedbu gore navedenih fizioloških učinaka progesterona (djelomično antiandrogeno, tokolitičko i anksiolitično).

Pri stvaranju različitih sintetskih progestina poseban je naglasak stavljen na veći afinitet molekule prema progesteronskom receptoru u odnosu na progesteron, koji osim pozitivnih ima i negativan aspekt, zbog povećanog rizika od razvoja kardiovaskularnih bolesti prema gore opisanom mehanizmu. Brojne ginekološke bolesti zahtijevaju nadoknadu endogenog nedostatka progesterona. Lijekovi koji se široko koriste u tu svrhu nose dovoljnu količinu neugodnosti za pacijenta, što se očituje u prisutnosti izraženih nuspojava, neugodnosti primjene ili visoke cijene, što je u velikoj mjeri posljedica nedovoljnog afiniteta njihovih aktivnih komponenti s prirodnim progesteronom.

Navedene činjenice uvelike naglašavaju očitu izvedivost šire primjene u kliničkoj praksi prirodnog progesterona, koji je na domaćem tržištu zastupljen lijekom Duphaston®.

Duphaston®-retroprogesteron je stereoizomer progesterona (metilna skupina na 10. ugljikovom atomu nalazi se u ?-položaju)

Duphaston® ima dodatnu dvostruku vezu između 6. i 7. atoma ugljika. Glavni metabolit Duphastona (dihidrodidrogesteron) također je retrosteroid sa sličnim selektivnim progestogenim djelovanjem. Duphaston® je vrlo učinkovit oralni progestagen koji se selektivno veže samo na receptore progesterona. Istodobno, duphaston nema nuspojava hormonskih učinaka na ciljne organe.

Kada se Duphaston uzima oralno, uočava se malo opterećenje steroidima u tijelu. Ostale karakteristike Duphastona koje ga čine najprikladnijim i najučinkovitijim u kliničkoj praksi uključuju prisutnost metabolita s progestogenim djelovanjem, odsutnost učinka na ovulaciju te odsutnost estrogenske i kortikoidne aktivnosti.

Duphaston® je, za razliku od drugih gestagena, vrlo specifičan. Nema maskulinizirajuće djelovanje na ženski fetus, nema antiandrogeno djelovanje na muški fetus, ne uzrokuje hirzutizam, akne, seboreju, alopeciju, siguran je za hipertenziju i tromboemboliju u anamnezi.

Za razliku od samo mikroniziranog progesterona, Duphaston® - mikronizirani prirodni progesteron, podvrgnut jedinstvenom ultraljubičastom zračenju, brzo se i potpuno apsorbira, ima predvidljivu bioraspoloživost, ne izaziva pospanost i nema negativan učinak na funkciju jetre.

Na temelju brojnih studija nije bilo dokaza o negativnim učincima didrogesterona kada se koristi tijekom trudnoće. Prema statistikama, 7,5 milijuna trudnoća tijekom uzimanja Duphastona uspješno je završilo.

Duphaston® - retroprogesteron je stereoizomer progesterona (metilna skupina na 10. atomu ugljika je u ?-poziciji)

Duphaston® ima dodatnu dvostruku vezu između 6. i 7. atoma ugljika. Glavni metabolit Duphastona (dihidrodidrogesteron) također je retrosteroid sa sličnim selektivnim progestogenim djelovanjem. Duphaston je vrlo učinkovit oralni progestagen koji se selektivno veže samo na receptore progesterona. Istodobno, Duphaston nema nuspojava hormonskih učinaka na ciljne organe.

Ostale karakteristike Duphastona koje ga čine najprikladnijim i najučinkovitijim u kliničkoj praksi uključuju prisutnost njegovog jedinog aktivnog metabolita s izraženim progestogenim učinkom, odsutnost učinka na ovulaciju te odsutnost estrogenske i kortikoidne aktivnosti.

Rezimirajući sve gore navedeno, možemo zaključiti da je za normalan početak i kasniji razvoj trudnoće u ranim fazama potrebno normalno funkcioniranje žutog tijela. Glavna funkcija žutog tijela je proizvodnja progesterona. Mnogi čimbenici mogu poremetiti rad ove žlijezde, a ponekad je gotovo nemoguće otkriti skrivene nedostatke. S obzirom na to da je uloga progesterona u nastanku i održavanju trudnoće ključna, pomalo je nepromišljeno „pouzdati se“ u složeno i tako ranjivo žuto tijelo u slučaju spontanog pobačaja. Jedan od najjednostavnijih i najpouzdanijih načina rješavanja ovog problema je nadomjesna terapija Duphastonom, počevši od lutealne faze menstrualnog ciklusa. Istraživanja su pokazala da je primjena sintetskih analoga progesterona u reproduktivnoj ginekologiji nepoželjna zbog nuspojava i teratogenih učinaka na fetus.

Neki primjeri primjene Duphastona u kliničkoj praksi.

• Indukcija ovulacije: kada se koriste režimi indukcije ovulacije ili sumnja na insuficijenciju lutealne faze menstrualnog ciklusa, Duphaston® se propisuje 1 tableta 2 puta dnevno tijekom 10 dana od 16. dana menstrualnog ciklusa.
• Ako sljedeća menstruacija kasni, osobito u perimenopauzi kada je debljina endometrija veća od 8 mm, Duphaston® se može preporučiti kao hormonska kiretaža - 1 tableta 2 puta dnevno tijekom 10 dana ili do početka menstruacije. U sumnjivim slučajevima, kada prema podacima ultrazvuka postoji sumnja na hiperplastični proces endometrija, također je moguće izvesti hormonsku kiretažu pomoću duphastona s naknadnom procjenom stanja endometrija nakon završetka menstruacije. U nekim slučajevima, korištenjem takve kiretaže moguće je izbjeći instrumentalno izlaganje. U tom slučaju duphaston test omogućuje razlikovanje prave hiperplazije endometrija od funkcionalne hiperplazije endometrija, koja je prilično česta u perimenopauzi.
• U liječenju prijetećeg pobačaja, Duphaston se propisuje pojedinačno, ovisno o specifičnoj situaciji. Ako u prvom tromjesečju trudnoće žena osjeti mučnu bol u donjem dijelu trbuha i krvava pitanja iz reproduktivnog trakta treba što prije uzeti jednokratno 6 tableta Duphastona. U budućnosti, ako kliničke manifestacije prijetnje nisu napredovale, duphaston se nastavlja uzimati prema sljedećem režimu: 2 tablete x 3 puta dnevno. Ako, u pozadini takvog režima doziranja, kliničke manifestacije prijetnje nisu potpuno izravnane, doza Duphastona može se povećati na 8 tableta: 3 tablete ujutro, 2 popodne i 3 navečer. Bolesnik treba ostati na odabranom režimu oko tjedan dana ili dok simptomi potpuno ne nestanu. Zatim se doza Duphastona postupno smanjuje za 1 tabletu svakih 4-5 dana. U tom slučaju potrebno je pratiti stanje bolesnika nakon prekida uzimanja svake tablete. Ako nakon prestanka uzimanja sljedeće tablete nema znakova prijetnje prekidom trudnoće, moguće je daljnje smanjenje doze. U suprotnom, prekid uzimanja sljedeće tablete odgađa se za tjedan dana: kada se koriste režimi indukcije ovulacije ili sumnja na insuficijenciju lutealne faze menstrualnog ciklusa, Duphaston® se propisuje 1 tableta 2 puta dnevno tijekom 10 dana od 16. dan menstrualnog ciklusa. Ako sljedeća menstruacija kasni, osobito u perimenopauzi kada je debljina endometrija veća od 8 mm, Duphaston® se može preporučiti kao hormonska kiretaža - 1 tableta 2 puta dnevno tijekom 10 dana ili do početka menstruacije. U sumnjivim slučajevima, kada prema podacima ultrazvuka postoji sumnja na hiperplastični proces endometrija, također je moguće izvesti hormonsku kiretažu pomoću duphastona s naknadnom procjenom stanja endometrija nakon završetka menstruacije. U nekim slučajevima, korištenjem takve kiretaže moguće je izbjeći instrumentalno izlaganje. U tom slučaju duphaston test omogućuje razlikovanje prave hiperplazije endometrija od funkcionalne hiperplazije endometrija, koja je prilično česta u perimenopauzi.
• U liječenju prijetećeg pobačaja, Duphaston se propisuje pojedinačno, ovisno o specifičnoj situaciji. Ako žena u prvom tromjesečju trudnoće ima mučne bolove u donjem dijelu trbuha i krvavi iscjedak iz genitalnog trakta, treba što prije uzeti 6 tableta Duphastona jednom. U budućnosti, ako kliničke manifestacije prijetnje nisu napredovale, duphaston se nastavlja uzimati prema sljedećem režimu: 2 tablete x 3 puta dnevno. Ako, u pozadini takvog režima doziranja, kliničke manifestacije prijetnje nisu potpuno izravnane, doza Duphastona može se povećati na 8 tableta: 3 tablete ujutro, 2 popodne i 3 navečer. Bolesnik treba ostati na odabranom režimu oko tjedan dana ili dok simptomi potpuno ne nestanu. Zatim se doza Duphastona postupno smanjuje za 1 tabletu svakih 4-5 dana. U tom slučaju potrebno je pratiti stanje bolesnika nakon prekida uzimanja svake tablete. Ako nakon prestanka uzimanja sljedeće tablete nema znakova prijetnje prekidom trudnoće, moguće je daljnje smanjenje doze. U suprotnom, otkazivanje sljedeće tablete odgađa se za tjedan dana.

Duphaston se može propisati za ublažavanje tonusa miometrija, na primjer, ako se vizualizira ultrazvukom ili se trudnica žali na mučnu bol u donjem dijelu trbuha. Doza duphastona u ovom slučaju odabire se pojedinačno.

Duphaston® se može uzimati do 20. tjedna trudnoće.

• Duphaston® se može koristiti u kombinaciji s čistim estrogenima u nekim vrstama hormonske nadomjesne terapije. U ovoj situaciji pruža zaštitu endometriju od izravnih učinaka estrogena. U lijekovima kao što je Femoston (razni oblici otpuštanja), Duphaston® je već uključen u sastav.

Naravno, svaka obrazovana osoba koja poštuje sebe uvijek će prije tečaja pitati kako zadržati vrijednosti poput prolaktina i estrogena u referentnim vrijednostima već tijekom uzimanja steroidnih lijekova. Zato će ova serija članaka biti napisana kako bismo obnovili vaše znanje; dat ćemo vam osnovu i temelj za razmišljanje i razvoj. Ova je tema vjerojatno jedna od najvažnijih jer joj se pridaje jako malo pažnje, a većina ljudi je nemarna. Prije nego počnemo rastavljati važna informacijaŠto se tiče E2 i prolaktina, pobrinimo se da razumijete što su prolaktin i E2, kao i njihovu svrhu i zašto se povećavaju. Kada shvatite mehanizam njihovog rada, onda možemo mirne duše krenuti dalje kroz cijelu seriju članaka. Započnimo!

Estrogen kod muškaraca: objašnjenja i svrhe

Poznati i kao "estrogeni" su skupina hormona koji se nalaze u različitim dijelovima tijela. Glavna svrha estrogena kod muškaraca je pomoći u regulaciji libida i sazrijevanju sperme. Ovaj hormon mnogo je češći kod žena, što im pomaže u razvoju ženskih karakteristika. Neki od ovih znakova mogu se vidjeti kod muškaraca, ali možda već postoji niz razloga za takve pokazatelje. Ali ovo nije ono o čemu se radi; vratimo se glavnoj ideji.

Estrogen se sintetizira. Što to znači? Da ga proizvodi drugi dio vašeg tijela. To je proizvod za pretvorbu testosterona. Testosteron se pretvara u estrogen pomoću enzima koji se zove aromataza. Količina ovog enzima u ljudskom tijelu varira individualno. Međutim, njegova glavna koncentracija je u masnim stanicama. Što više masti nosite, više ćete estrogena pretvoriti. Evo jednog od mnogih razloga zašto ne morate započeti tečaj farmakologije dok ste debeli. Shvaćate li već veliku sliku?

Vjerojatno ste čuli različite nazive za ovaj hormon, E2 ili estradiol. Estrogen se općenito sastoji od nekoliko spolnih hormona. Evo ih:

1) Estron (E1);

2) Estradiol (E2);

3) Estriol (E3).

Usredotočeni smo na E2 ili Estradiol. Postavlja se logično pitanje zašto? Jer to je ono što je važno ako govorimo o muškarcima. E2 je 10 puta važniji (u našoj temi) od E1. I stotinu puta važniji od E3. Zato se muškarci posebno testiraju na E2. I ako je moguće, podvrgavaju se testu koji se zove "Analiza osjetljivog estradiola". Razgovarat ćemo s vama o ovim testovima malo kasnije, ne brinite.

Vaš bi estrogen trebao biti unutar prihvatljivog raspona kako biste izbjegli probleme s libidom i druge nuspojave. Ovo je vrlo važna točka jer ako su razine preniske imat ćete problema. A ako je previsok, tada će doći do ozbiljnih komplikacija. Zaključak je jednostavan, potrebna nam je ravnoteža. A ravnoteža je referent značenja. Pogledajmo što se može dogoditi s visokim i niskim estrogenom.

Nuspojave s NIZIM estrogenom:

• osteoporoza (slabost kostiju, niska u dugom roku);
• nizak seksualni nagon;
• umor;
• letargija;
• pogoršanje kvalitete kože;
• depresija;
• loše opće zdravlje i kvaliteta života.

Nuspojave s VISOKOM razinom estrogena:

• ginekomastija;
• anksioznost i napadi panike;
• depresija;
• poremećaj erekcije;
• zadržavanje vode;
• visoki krvni tlak;
• gubitak ravnoteže, vrtoglavica;
• razdražljivost;
• nizak libido;
• problemi s prostatom;
• plačeš kao djevojčica i uvijek si emotivna.

Kao što vidite, ni visoke ni niske razine nisu zdrave. A uzimajući u obzir činjenicu o kojoj smo govorili, da što više masnoće nosite na sebi, to je više enzima u vašem tijelu za pretvorbu, sada, nadam se, razumijete zašto se morate "popeti" na stazu s optimalnim postotkom potkožnog masnog tkiva. Grubo rečeno, gledajući ove nuspojave, možete odrediti u kojim je granicama razina estrogena (op. autora - bolje je redovito se testirati i ne upirati prstom u nebo). Možda će to potaknuti neke da se testiraju. Može biti. Neki.

Kako kontrolirati estrogen

Prije svega, podsjetimo da smo u prvom dijelu s vama naveli moguće nuspojave estrogena, koje također služe kao simptomi, nemam za vas “lijeni vodič” kako kontrolirati razinu estrogena. Oprosti. Darivanje krvi (testiranje na E2 u laboratoriju) jedino je ispravno i razumno rješenje za praćenje razine ovog hormona. Inače ćete upirati prstom u nebo i pokušavati se izliječiti pogađanjem iz taloga kave. Shvaćate kako ovo može završiti. Ali prije nego što pričamo o testiranju putem vađenja krvi u klinici, raspravimo o tome kako možemo pratiti estrogen tijekom naše hormonske terapije s aromatizirajućim lijekovima.

Inhibitori aromataze

Postoji nekoliko inhibitora dostupnih za upotrebu. Međutim, svi imaju isti cilj – pomoći vam u održavanju odgovarajuće razine estrogena u tijelu. Iako rade na različite načine jedan od drugoga, ipak se koriste posebno za podršku željenoj razini E2. A sada kada se sjetimo da je enzim Aromataza ono što sintetizira estrogen, tada naziv lijekova "inhibitori aromataze" odmah dobiva svjesno značenje, zar ne? Njihovo djelovanje može se razumjeti po samom nazivu - inhibicija (usporavanje) aktivnosti aromataze u vašem tijelu. Sada moramo razumjeti koje su umjetne inteligencije dostupne na tržištu i kako rade.

Trenutno postoji nekoliko inhibitora na tržištu. Međutim, nisu svi napravljeni jedan prema jedan.

Vrste inhibitora aromataze

1. Selektivno;
2. Neselektivan

U našim člancima zanimaju nas selektivni lijekovi, jer neselektivni lijekovi, kao što su Cytadren i Teslac, djeluju drugačije i također su dosta slabi. Dakle, kako bismo uštedjeli naše dragocjeno vrijeme zajedno, nećemo raspravljati o neselektivnim inhibitorima.

Vrste selektivnih inhibitora

• reverzibilna inhibicija;
• ireverzibilna inhibicija (suicidalna)

Reverzibilna inhibicija znači da je aktivnost aromataze enzima blokirana, ali enzim ostaje živ i neoštećen. Ireverzibilna inhibicija djeluje drugačije; ona ubija enzim koji prestaje postojati. Ali imajte na umu, obratite pozornost! Iako ste ubili svoj enzim, to ne znači da nećete proizvoditi više enzima. Naprotiv, nastavljate proizvoditi enzime. Bilo da blokirate enzime ili ih ubijete, rezultat je isti - blokirali smo funkciju pretvorbe testosterona. A ako odaberete pravu dozu, tada će svi vaši pokazatelji biti u optimalnom rasponu.

Dostupni i popularni AI (reverzibilna inhibicija)

• anastrozol (arimidex);
• letrozol (Femara);
• formestan (lentaron);
• vorozol (revizor

Dostupne i popularne AI (nepovratna inhibicija)

• eksemestan (aromazin)

Ovako slika ispada. Ovo su u biti sve vaše mogućnosti za snižavanje razine estrogena kako biste ih održali u optimalnom rasponu. Da, naravno, možete koristiti i one koji nisu na popisu. Neki su se prilično dobro pokazali. Ne zaboravite imati na umu da smo svi mi pojedinci i da možemo malo drugačije reagirati na lijek od vašeg partnera u teretani, tako da ćete možda trebati poseban poticaj. Ponekad može biti teško razložiti tabletu na pravu dozu, a dodavanje lijekova bez recepta može vam pomoći da postignete pravu ravnotežu bez pretjerivanja.

Prirodne umjetne inteligencije bez recepta:

DIM/diindolilmetan (neki ga ljudi koriste zajedno s TRT, kažu da je vrlo učinkovit);

• Resveratrol (prilično slab);
• Chrysin (bolji od resveratrola, ali još uvijek slab);
• Cink (pristojna, ali učinkovita doza nije sasvim zdrava)

Prema iskustvu izvornog autora, DIM je dokazano (testiranjem krvi) najučinkovitiji lijek koji se izdaje bez recepta. Kombinacijom s IA dobit ćete više rezultata. Odnosno, dođe se čak do točke da osoba uopće ne koristi IA, nego samo DIM. Tako to ide.

Doze i informacije

Govorit ćemo o: Arimidexu, Letrozolu, Aromasinu i DIM-u.

Dolje navedene doze su POČETNE doze, uzimajući u obzir da imamo uvjetnu kuru od 500 mg testosterona tjedno. Kada uzimate krvnu pretragu usred vašeg tečaja, trebali biste provjeriti odgovara li vam doza lijeka ili ćete je morati prilagoditi. Nikada ne slušajte druge, uvijek gledajte brojke iz testova, to je jedini objektivni pokazatelj, zapamtite, svi smo različiti, pa doziranje može varirati. Ovdje može biti objektivan samo rezultat krvne slike.

Podaci o inhibitorima (prethodno navedeni)

Anastrozol (arimidex)

• poluživot – 50 sati;
• preporučena doza - 0,25 mg svaki drugi dan (za osnovni tečaj testosterona od 500 mg);
• česte nuspojave – osjećaj vrućine, nelagoda u zglobovima, nelagoda u želucu, proljev, povišena razina kolesterola;
• kompatibilnost s drugim lijekovima - smanjuje učinkovitost DHEA. Dakle, dozu DHEA treba udvostručiti, ali ako uzimate Arimidex;
• Važno: Nema štetnih interakcija između Arimidexa i Nolvadexa.

Eksemestan (aromazin)

• poluživot – 24 sata;
• Preporučena doza: 25 mg svaki dan;
• česte nuspojave - osjećaj vrućine, umor, nesanica, glavobolja, depresija, povišeni bilirubin, povećana aktivnost jetrenih enzima, alopecija, bol u leđima, bol u prsima, zatvor, limfopenija;
• kompatibilnost s drugim lijekovima - smanjuje učinkovitost DHEA. Dakle, dozu DHEA treba udvostručiti, ali samo ako uzimate Aromasin.

Letrozol (Femara)

• poluživot – 48 sati;
• Preporučena doza je 50 mcg (mikrograma) dnevno. Nemojte zlorabiti ovaj lijek, doze u miligramima bit će potpuna besmislica;
• uobičajene nuspojave - osjećaj vrućine, umor, nesanica, glavobolja, depresija, kašalj, simptomi slični gripi, povišen bilirubin, poremećaji vida, povećan krom, gubitak apetita, nelagoda u želucu. Letrozol je najjači MI od svih. Zato budite oprezni, prijatelji. Može ubiti vaš E2 tako brzo da ćete imati još više problema. Dakle, idemo se testirati. TESTIRAMO SE!
• Kompatibilnost s drugim lijekovima - smanjuje učinkovitost Nolvadexa i DHEA. Uzimate li letrozol? Povećajte dozu Nolve i DHEA.

diindolilmetan (DIM)

• Poluživot – 7 sati;
• Preporučena doza je 150 mg dva puta dnevno (tj. 300 mg dnevno);
• Uobičajene nuspojave: Ne bi trebalo biti nuspojava pri gore navedenim dozama. No, glavobolja ili mučnina su i dalje mogući;
• Kompatibilnost s drugim lijekovima - nema važnih podataka.

Prolaktin kod muškaraca. Objašnjenje i svrha

Prije svega: ne postoji takva stvar kao što je ginekomastija izazvana prolaktinom. Mnogi su ljudi često čuli za ovo, a kasnije ćete shvatiti zašto se to tako često čuje. Dakle, prolaktin je još jedan spolni hormon koji sintetizira hipofiza u vašem mozgu. Prisutan je i kod muškaraca i kod žena. Što se tiče ženki, to je osnova za stvaranje mlijeka. Činjenica je da u ovoj fazi ne znamo zašto je prolaktin potreban muškarcima (konkretno). Gospode, zašto?! Bilo kako bilo, iako niske razine prolaktina nisu tako loše, visoke razine predstavljaju stvarne probleme. Stoga predlažem da s vama razmotrimo sliku kada je razina prolaktina kod muškaraca VISOKA.

Učinci visokih razina prolaktina (kod muškaraca):

• Nepovoljna intervencija testisa;
• Smanjena razina testosterona;
• Smanjuje broj spermija (sve do razine neplodnosti);
• Ako je razina previsoka dulje vrijeme, može uzrokovati erektilnu disfunkciju (ponekad na kratko vrijeme);
• Smanjuje libido;
• Uzrokuje bol u dojkama;
• Uzrokuje laktaciju;
• Uzrokuje nizak volumen ejakulata.

19-nortestosteronski steroidi poput nandrolona i trenbolona mogu povećati razinu prolaktina, štoviše, povisite ih tako da je uključen i estrogen, tako da na kraju imate povećana dva spolna hormona. Oni NISU izravni uzrok visokog prolaktina. Dok ćete uzimati lijekove za snižavanje prolaktina, vaš primarni zadatak, takozvana "prva linija obrane", je kontrola estrogena, jer povećane razine estrogena mogu poslužiti za povećanje prolaktina, što će također promijeniti njegovu razinu u smjeru "visokog ." Nije neuobičajeno da se slična prevencija visokih razina prolaktina dogodi i kod uzimanja inhibitora aromataze (KAKAV PREOKRAT!). Ali današnje doze 19-nor steroida su takve da... Općenito, solo AI možda neće pomoći, stoga biste trebali imati pri ruci lijekove koji se bore protiv problema izravno i sekundarno (govorimo o inhibitorima estrogena i prolaktina).

Kako to sve funkcionira prilično je teško objasniti, makar samo zato što mehanizam nije jednostavan. Ne mogu ni zamisliti kako to objasniti na prstima. Ali, pokušajmo ukratko, interakcija 19-nor s estrogenskim receptorima uzrokovat će pucanje (pojačavanje) prolaktinskih receptora. Zbog toga je tako važno kontrolirati, PRVO, razine estrogena, a zatim razine prolaktina. Mislim da sada razumijete zašto jedan lijek koji ste uzeli za snižavanje prolaktina možda nije dovoljan.

Kako kontrolirati prolaktin

Kontrola razine prolaktina ili njihovo povećanje javlja se prilikom uzimanja lijeka koji aktivira dopamin / dopamin. Dopamin kemijski pokreću stanice u mozgu da signaliziraju živčane stanice. Dakle, lijekovi koje gledamo su agonisti dopamina. Postoji nekoliko stvari koje utječu na prolaktin, ali dopamin je dominantan, zbog čega je vrlo važan u našoj temi.

Dopamin je u interakciji s hipofizom. Vidjet ćete, oni su pravi prijatelji. No, ponekad se hipofiza malo uzbudi i izmakne kontroli, upravo u takvim trenucima dopamin dolazi do nje, pričvršćuje se za njezine receptore i tada usporava proizvodnju prolaktina na prihvatljivu razinu. Sve se to događa internom komunikacijom. Divno prijateljstvo. Dovoljno učinkovit sustav imamo, zar ne?;-) Još jedan novčić u kasici za poštovanje vašeg biološkog stroja. Ukratko, cijenite to.

Dakle, sada znamo kako se prolaktin povećava i kako riješiti problem, pa predlažem da pogledate osnovne lijekove koji pomažu u kontroli prolaktina. Pogledajmo malo to kako bismo sljedeći put mogli više usmjeriti pažnju na progesteron kod muškaraca. Tako…

Osnovni lijekovi protiv prolaktina (agonisti dopamina):

Pramipeksol (Mirapex);

• Poluživot – 8 sati;
• Preporučena doza je 0,25 mg svake večeri. Uzmite pravilno, to jest prije spavanja. Ako se nakon tri dana uzimanja doze osjećate dobro, povećajte je na 0,5 mg. I onda do 0,75 mg. I, mislim da ste pogodili, do 1 mg. Najčešće, više od 1 mg više nije potrebno;
• Osnovne nuspojave su mučnina, vrtoglavica, povraćanje, nesanica, zatvor, magla u mozgu, zamagljen vid, halucinacije, glavobolje, učestalo mokrenje itd.;
• Interakcije s drugim lijekovima – ne smije se koristiti s drugim agonistima dopamina. Izbjegavajte uzimanje antihistaminika, jer će uzimanje oba lijeka u isto vrijeme nepovoljno utjecati na vaš živčani sustav.

Kabergolin (Dostinex);

• Poluživot: 65 sati;
• Preporučena doza: 0,25 mg svaki treći dan. Ako je nakon 4 doze sve u redu s Vama, povećajte na 0,5 mg svaki treći dan;
• Osnovne nuspojave su iste kao kod pramipeksola (u većini slučajeva), ali također mogu uzrokovati anksioznost i kompulzivno ponašanje;
• Interakcije s drugim lijekovima: Izbjegavajte anoreksanse (lijekove koji smanjuju apetit). U interakciji s njima, razina serotonina može ozbiljno porasti. Također, ne zaboravite izbjegavati agoniste dopamina. Štoviše, izbjegavajte kodein jer ova kombinacija ubija dobrobiti kabergolina i previše snižava krvni tlak.

Progesteron kod muškaraca. Objašnjenje i svrha

Progesteron je još jedan steroidni hormon u našem tijelu. Većina ljudi vjeruje da je koristan samo za žene, međutim, za razliku od prolaktina, postoje neke prednosti za zdrave razine progesterona. Ovo je svojevrsni brojač koji “prati” neke nuspojave uzrokovane estrogenima. Za one od nas koji nemamo ciklus, progesteron je također preteča testosterona. I također kortizon kroz nadbubrežne žlijezde. Nastaje od kolesterola, gdje je prvi pregnenolon, a zatim progesteron. Inače, mnogim muškarcima se propisuju lijekovi koji povećavaju razinu progesterona, i to do gornje dopuštene granice, čime postižu zdravije stanje. Oh kako! Ako sve izgleda tako slatko, zašto to ne poboljšati još više? Pa, mislim da ste već pogodili da će pretjerano povišena razina ovog hormona uzrokovati komplikacije. Ovaj hormon je koristan, ali samo ako je u "normalnom" rasponu. Izvan zone postaje vaš neprijatelj. Dakle, sasvim je logično da progesteron treba držati u pravom hodniku i od njega imati samo pozitivne učinke. Sada, idemo shvatiti što ako nam se progesteron poveća, prijeđe normu... kakve nas posljedice očekuju?

Nuspojave visoke razine progesterona

• Erektilna disfunkcija;
• Depresija;
• Letargija;
• Umor;
• Smanjeni libido;
• Gubitak kose;
• Ginekomastija;
• Atrofija mišića

Vidite li koliko ozbiljne komplikacije mogu biti? Stoga je vrijedno održavati razinu progesterona unutar željenog raspona. Ali mislim da vas je najviše zanimala nijansa s ginekomastijom. Stoga predlažem da se malo dotaknemo ove teme. Siguran sam da su se neki iznenadili, kažu, kakve veze progesteron ima s tim?

Do povećanja progesterona dolazi jer se zbog progestina aktivira previše receptora. Progestini- to su spojevi koji djeluju na te receptore, na primjer, trenbolon i nandrolon, ili bilo koji 19-nor steroid. Upravo na taj način raste progesteron. Stoga nemojte biti iznenađeni povišenim razinama pri uzimanju ovih steroidnih lijekova. Ali ne morate brinuti o ovom hormonu kada koristite druge steroidne lijekove, odnosno razmišljajte o snižavanju njegove razine. Logično?

Međutim, sve postaje puno gore kada su vam ESTROGENI previsoki. Da, opet ESTROGENI. Posebno u grudima, jer djeluje na način da stimulira tkivo dojke, zajedno s estrogenima, povećanjem 1GF-1. Štoviše, progesteron izravno stimulira aktivnost estrogena u tkivu dojke. Dakle, vidimo da imamo izravan utjecaj. Visoka razina progesterona povećava estrogensku aktivnost, a kao rezultat dobivamo što? Da. GINEKOMASTIJA. Ali! Opet! Kao što je ranije rečeno. Vaša prva linija obrane je KONTROLA ESTROGENA!

Liječenje viša razina progesteron se može proizvesti pomoću SPRM-a (selektivnih modulatora progesteronskih receptora). Na primjer, Asoprisnil, također poznat kao J867. SPPR-i su dosta “agresivni” pa ih treba koristiti samo u kritičnim situacijama i pod nadzorom liječnika. Stoga ne preporučam njihovu upotrebu jer mogu dramatično sniziti razinu progesterona, što može dovesti do drugih problema. Stoga, umjesto ove opcije, preporučujem da zadržite glavnu liniju obrane. Da, kontrola estrogena pomoću umjetne inteligencije, koja će "okončati" progesteronsku stimulaciju estrogenske aktivnosti.

MIT: Nolvadex se ne može koristiti s 19-nor. GLUPOSTI! Nolva/Tamox su mješoviti agonisti/antagonisti receptora. Neka tkiva (ne sva) sposobna su za regulaciju preko progesterona i receptora. Na primjer, u sluznici. Zašto? Da, jer je osjetljiva na estrogen. Ali naša briga su grudi. I Nolva blokira estrogenske receptore. Blokirani estrogenski receptori = smanjeni progesteronski receptori.

GMNEKOMASTIJA. Što je OVO i kako to liječiti

Jednostavno rečeno, to je proširenje mliječne žlijezde, kod muškaraca, prirodno. Odnosno, vaše se tijelo prilagođava ženskim karakteristikama. Kao što sam vam već ranije napomenuo, sve se to događa zbog povećane razine estrogena i može biti pogoršano viškom količine progesterona. Postoji nekoliko dokazanih metoda za preokrenuti pojavu ginekomastije. Neki su učinkovitiji, neki manje. Reći ću vam one najčešće.

Lijekovi za sprječavanje ginekomastije (navedeni prema učinkovitosti)

1. Raloksifen

Doziranje se kreće od 60 do 80 mg dnevno. Nemojte premalo ili predozirati ovaj lijek. Počnite s 60 mg tijekom 6 tjedana. Ako ne primijetite veliku razliku, povećajte dozu na 80 mg i nastavite dok se gyno ne izliječi.

2. Tamoksifen

Doza će biti 40 mg svaki dan tjedan dana. Nakon toga smanjite dozu na 20 mg, uzimajte svaki dan dok se ginekomastija ne izliječi.

3. Lasofoksifen

Što se tiče liječenja letrozolom: da, ta opcija postoji. Međutim, ne bih vam preporučio ovu metodu. Letrozol je prilično težak lijek, a sheme koje sam ponekad vidio su divlje. Nekoliko miligrama ovog lijeka može s vremenom ubiti vaše razine E2. Tada ćeš postati jadan i mrzit ćeš svoj život. Dakle, nema potrebe da ga koristite. Međutim, ako se ipak odlučite, budite oprezni. Bez obzira koliko ljudi kaže da letrozol djeluje, on djeluje ZA NJIH. Garantiram vam, većina tih ljudi ne prati krvnu sliku i cijela je ova stvar obična igra ruskog ruleta. Prije svega, ako inzistirate na uzimanju Letrozola, onda bih uzeo NE VIŠE OD 100 MIKROGRAMA dnevno!!! Pročitajte ponovno ovu rečenicu.

Da, ne miligrama, nego mikrograma. Tijekom 7 dana, rezultati ispitivanja pri uzimanju letrozola (prema autoru izvornog članka) imali su sljedeći oblik: od 47 ng/dL do 2 ng/dL u 10 dana. Eto koliko je lijek jak i koliko ga je teško kontrolirati.

Jeste li primijetili zajednički nazivnik u nazivima lijekova? Svi su oni SERM (selektivni modulatori estrogenskih receptora). Ali, možda se pitate, zašto nisam uključio tako popularne SERM-ove kao što su Clomiphene (Clomid) i Toremifene na popis? Dobro, iako ima dosta sličnosti, ovi SERM-ovi više stimuliraju hipofizu (odnosno mozak), a oni SERM-ovi koji su na višoj ljestvici manifestiraju se puno jače i učinkovitije u predjelu prsa, točnije u mliječna žlijezda. Zato ih se isplati koristiti u prevenciji ginekomastije.

I zadnja važna napomena. Ovaj proces (liječenje gyno) zahtijeva vrijeme. U ovom slučaju previše čimbenika utječe na proces. Odnosno, želim vam reći da nema smisla govoriti o točnom vremenu i koliko će trajati vaš tretman. Svi smo mi različiti, pa se liječenje može razlikovati. Najvažnije je razumjeti da su glavni čimbenici razine estrogena koji su prisutni u vašem tijelu, postotak potkožnog masnog tkiva i koliko dugo imate ginekomastiju (njenu "dob"). Sve to će odrediti trajanje liječenja. Zato budite strpljivi. Ovo uopće nije kratkotrajno liječenje. Nikako. Ponekad liječenje može trajati 9 mjeseci. Kakva laž, ponekad traje duže. Ali... reći ću vam iz vlastitog iskustva (iskustvo autora izvornog članka), primijetio sam velika razlika u 6. tjednu, a otkazali nakon trećeg mjeseca.

Testiranje na E2 i sprječavanje ginekomastije

Vjerojatno ste nakon čitavog niza članaka već shvatili da je glavni zadatak, ključ rješenja problema kontrola estrogena, što će pomoći u izbjegavanju mnogih problema povezanih s ginekomastijom. Budući da je ovo vaša prva linija obrane, morat ćete provjeriti svoj E2 tijekom ciklusa kako biste razumjeli ispravnu dozu inhibitora aromataze (AI) koja će vam odgovarati, a ako postoji odstupanje, brzo prilagodite dozu istog. AI. Čak i dok uzimate progestine, šanse za razvoj ginekomastije padaju na nulu, ali samo ako je estrogen kontroliran. Međutim, čak i najmanje povećanje može pogoršati probleme ako su u tijelu prisutni drugi lijekovi.

Sada, detaljnije, većina naše željezne braće obično prolazi osnovnu analizu, na estradiol, na primjer. To je normalno, ali nije sasvim točno. Pogotovo u slučaju kada imate veću sposobnost pretvaranja testosterona u estrogene. Na primjer, žene imaju prilično visoku razinu estrogena iu njihovom slučaju će konvencionalni test estradiola biti dovoljan. Ali ako govorimo o muškarcima, onda su oni prilično osjetljivi na nijanse koje su povezane s estrogenom, pa stoga zahtijevaju ispravniji i razumniji test, a time i rezultat i zaključak. Stoga morate napraviti detaljnu analizu ( Osjetljivi ili ultraosjetljivi E2 test). Konvencionalni test estradiola bit će netočan. Može postojati slučaj u kojem odlučite (na osnovu analize krvi) da ste unutar potrebnog raspona, ali zapravo možete biti izvan normalnog raspona. Da, naravno, malo pretjerati nije tako loše za većinu ljudi, no neki su ljudi JAKO osjetljivi i skloni ginekomastiji. Stoga vam savjetujem da napravite sveobuhvatnu detaljnu analizu.

Na ciljano tkivo preko receptora progesterona (1970.), istraživači su prilično uvjerljivo sugerirali da bi trebalo postojati steroidni spojevi, koji može selektivno (selektivno) blokirati proces vezanja hormona za receptor i tako odrediti antiprogestinski učinak. Desetljeće kasnije izoliran je takav spoj.

Godine 1981. D. Philibert i co. (1981) izvijestili su o spoju koji su sintetizirali i koji je bio antagonist progesteronskih receptora. Ovaj antiprogestin autori su ga označili kao RU 38486. Kasnije je ovaj broj skraćen na RU 486, a spoj se sada zove mifepriston.

Mifepriston ima svojstva antagonista ne samo na receptore progesterona, već i na receptore glukokortikoidi. Važno je napomenuti da je sposobnost Mifeprstona da se veže na receptore progesterona (afinitet) pet puta (!) veća od sposobnosti progesterona i tri puta (!) veća od afiniteta deksametazona za glukokortikoidne receptore (slika 5.11).

Da bismo upotpunili sliku onoga što se dogodilo, treba napomenuti da je nakon prve objave D. Philiberta i sur. (1981.) o pripremi steroidnog antiprogestina RU 38486, istraživači su sintetizirali preko 400 spojeva sa sličnim djelovanjem.

Istina, samo je nekoliko tih lijekova naknadno ispitano u kliničkim uvjetima. Većina ispitivanja provedena je s mifepristonom.

Na razini tkiva, učinak antiprogestina je izražen:

– u reverzibilnoj blokadi progesteronskih receptora, što smanjuje osjetljivost endometrija na utjecaj progesterona;

– u poticanju oslobađanja interleukina-8 u koriodecidalnim stanicama fetalnog jajašca, što povećava osjetljivost miometrija na prostaglandine;

– u povećanju kontraktilnosti miometrija zbog inhibicije aktivnosti enzima prostaglandin dehidrogenaze, koji pospješuje razgradnju prostaglandina i time potiče nakupljanje endogenih prostaglandina u miometriju;

– u povećanju osjetljivosti miometrija na utjecaj egzogenih prostaglandina i oksitocina.

Navedeni učinci uzrokuju smrt embrija i izbacivanje oplođenog jajašca u ranim stadijima (do uključivo 6 tjedana, uz jednokratnu oralnu dozu od 600 mg lijeka). Sekvencijalno dodjeljivanje prostaglandin, 48 sati nakon primjene , značajno povećava učinkovitost lijekova.

Od navedenih svojstava Mifepristona ideja korištenja lijek kao abortiv i metoda hitne postkoitalne kontracepcije, koji se počeo provoditi 1982. godine.

Doista, jedna doza lijeka u dozi od 600 mg, praćena (nakon 48 sati) uzimanjem prostaglandina mezoprostola (200 mcg) uzrokovala je rani prekid trudnoće (do 50 dana amenoreje, računajući od prvog dana posljednjeg menstruacija) u 97-99% pacijenata.

Detaljna studija farmakoloških učinaka antiprogestina općenito, a posebno mifepristona, otkrila je značajan broj drugih sistemskih i staničnih učinaka koji nam ne dopuštaju da ovu klasu steroidnih hormona smatramo samo sredstvom za pobačaj.

Na primjer, antiprogestini se u odnosu na endometrij ponašaju kao klasični antagonisti progesterona, potiskujući proliferaciju stanica u stromi i sekretornu transformaciju sluznice maternice. Ova svojstva antiprogestina objašnjavaju pozitivne rezultate liječenja mifepristonom u bolesnika s endometriozom.

Dakle, primjena dnevne doze lijeka od 50 mg tijekom 6 mjeseci dovela je do značajnog smanjenja boli u zdjelici i širenja procesa po peritoneumu, što je utvrđeno laparoskopskom metodom. Još intrigantniji učinak mifepristona bila je njegova sposobnost da inhibira rast fibroida maternice. Primjena 25 ili 50 mg lijeka dnevno tijekom 3 mjeseca dovela je do značajnog smanjenja veličine tumora. Istina, ovaj učinak nije dugo trajao, a veličina tumora vratila se na prethodnu veličinu nekoliko mjeseci kasnije nakon prestanka liječenja. Međutim, takva dinamika promjena u veličini mioma maternice ukazuje na sposobnost antiprogestina da utječu na ključne čimbenike stanične proliferacije, što objašnjava značajan interes istraživača za ovaj lijek kao način blokiranja hiperplastičnih promjena u ciljnim tkivima uzrokovanih nekoordiniranim izlučivanjem estrogena i progesterona.

Još jedna značajna značajka antiprogestina Ono što pojašnjava njihov mehanizam djelovanja na staničnoj razini je mogućnost njihove primjene u tumorima koji sadrže steroidne receptore. Mnogi meningeomi sadrže receptore za progesteron. Antiprogestini inhibiraju rast stanica tumora meningioma u kulturi tkiva i smanjuju veličinu tumora implantiranih u miševe. Kao što je utvrđeno u jednoj kliničkoj studiji, 200 mg antiprogestina, koji je dnevno propisivan 28 bolesnika s neoperabilnim meningiomom tijekom 62 mjeseca, omogućio je postizanje djelomične remisije u 8 (28,5%) ljudi, što je potvrđeno CTE ili MRI (Grinberg S. M., 1994).

Mifepriston ima sposobnost vezanja na glukokortikoidne receptore u korteksu nadbubrežne žlijezde, čime se očituje njegov prilično izražen antiglukokortikoidni učinak. Istina, za takav učinak potrebne su znatno veće doze od onih koje osiguravaju antiprogestinski učinak.

Visoke doze mifepristona koriste se u liječenju sindroma uzrokovanog ektopičnim lučenjem ACTH i kortizola adenokarcinomom kore nadbubrežne žlijezde. Mifepriston je značajno ublažio vanjske manifestacije Cushingoidnih obilježja u izgledu pacijenata, snizio krvni tlak, kompenzirao promjene u metabolizmu ugljikohidrata i eliminirao smanjenje funkcije spolnih žlijezda i štitnjače uzrokovano visokom razinom lučenja kortizola od strane tumora.

Prilikom propisivanja lijeka trudnici u svrhu medicinskog pobačaja treba uzeti u obzir mogući antiglukokortikoidni učinak mifepristona.. Pažljivim praćenjem krvnog tlaka u prva 4 sata nakon uzimanja mifepristona i korekcijom nastale hipotenzije vaskularnim analepticima mogu se izbjeći ove rijetke nuspojave.

N Sigurno nitko ne sumnja da je klinička praksa ginekologa potpuno nemoguća bez uporabe progestina. Raspon primjene ovih lijekova je neusporedivo velik - uključuje određivanje progesterona, hormonsku hemostazu, liječenje insuficijencije lutealne faze menstrualnog ciklusa, liječenje i prevenciju hiperplastičnih procesa endometrija, kao i uklanjanje opasnosti od pobačaja. Trenutno na domaćem farmakološkom tržištu postoje mnogi lijekovi ove skupine, stvoreni u različitim vremenima, pa stoga imaju svoje nedostatke i prednosti. Smjernice za liječenje ginekoloških bolesti, predstavljajući režime liječenja određenih patologija, jednostavno navode niz progestina, bez fokusiranja na značajke svakog lijeka. Zbog toga mnogi liječnici imaju pogrešnu predodžbu o potpunom identitetu i međusobnoj zamjenjivosti različitih progestina, što utječe na učinkovitost i podnošljivost liječenja. Osim toga, jedan od važnih aspekata problema je nedostatak podataka mnogih ginekologa o ekstragenitalnim učincima progestina.

Još od sredine 70-ih godina prošlog stoljeća poznato je da izolirano povećanje koncentracije estrogena u krvi ili egzogena primjena samog estrogena značajno povećava rizik od razvoja karcinoma endometrija. S tim u vezi, od ranih 80-ih Glavna svrha kliničke uporabe progesterona bila je zaštita endometrija . Konkretno, dobro je poznato da estrogenski receptori smješteni u jezgrama stanica kontroliraju stanični ciklus epitela endometrijskih žlijezda, odnosno estrogeni induciraju početak staničnog ciklusa, a progesteron blokira taj proces, dok egzogeno primijenjeni sintetski progestini također imaju tu sposobnost, ali samo u drugoj dozi.

U procesu odabira optimalne doze progestagena glavna je važnost dana njihovoj sposobnosti da u žena u postmenopauzi izazovu isti niz morfoloških i biokemijskih promjena u endometriju kao tijekom lutealne faze menstrualnog ciklusa žene u predmenopauzi.

Početak krvarenja nakon 11 dana primjene progestagena bio je dokaz učinkovite zaštite endometrija i najbolji dokaz kliničke učinkovitosti.

Međutim, u procesu stjecanja iskustva, farmakološki kriteriji učinkovitosti i pouzdanosti različitih gestagena doživjeli su značajne promjene. U kontroliranim studijama na životinjama i ljudima pokazalo se da koncentracija prirodnog progesterona, koja je unutar fizioloških granica lutealne faze menstrualnog ciklusa, ne dovodi do razvoja bilo kakvih nuspojava. Međutim, mnoge randomizirane kontrolirane studije na životinjama i ljudima pokazale su da neki od najčešće korištenih sintetskih progestina u kliničkoj praksi, u tipičnim dozama, uzrokuju značajne promjene u koncentraciji lipida, metabolizmu glukoze, a imaju i učinke na arterijsku stijenku.

Kako bi predvidjeli mogućnost nuspojava, istraživači su se usredotočili na analizu kemijske strukture steroidnih molekula i njihove sposobnosti da se vežu na različite receptore, koristeći klasične pokuse na životinjama. Međutim, vrijednost dobivenih informacija bila je relativno niska jer je rezultate bilo teško ekstrapolirati na ljudski model.

U svojoj suštini, progestini su lijekovi koji povećavaju oralnu bioraspoloživost progesterona uz zadržavanje njegovih učinaka na endometrij. Metabolizam progesterona gastrointestinalnim i jetrenim enzimima počinje redukcijom 5a (u gastrointestinalnom traktu) i 5b (u jetri) prstena A, au drugom stupnju - hidroksilacijom C-20 i/ili C-17. Svaka promjena u prstenu B smanjuje afinitet 5a ili 5b reduktaza i stoga se koristi za povećanje bioraspoloživosti oralnih gestagena i poboljšanje njihovog vezanja na receptore progesterona.

Ove promjene uključuju supresiju C-19 (19 derivati ​​nor-testosterona i pregnina), dodavanje 4,6-dienske strukture (didrogesteron, ciproteronacetat) ili metil radikala na C-6 (medroksiprogesteron). Svi ti lijekovi mogu izazvati progestogene učinke na tijelo u dozi 10 puta manjoj od oralnog progesterona.

Glavna nuspojava raznih sintetskih progestina je rezidualna androgena aktivnost (derivati ​​19-nor-testosterona). Unatoč smanjenoj dnevnoj dozi (u usporedbi s progesteronom), neki progestini, strukturno različiti od 19-nortestosterona, mogu utjecati na metabolizam glukoze i kolesterola, kao i potaknuti epitelnu disfunkciju. Prethodne pretpostavke da čimbenici koji osiguravaju pouzdanost i učinkovitost progestina mogu biti izraženiji učinak pri nižoj dozi i niska androgena aktivnost trenutno se ne mogu koristiti kao kriterij za odabir optimalnog progestagena.

Progestageni se klasificiraju na temelju njihove sposobnosti vezanja na receptore progesterona u endometriju, kao i na receptore estrogena, kortizola, testosterona i aldosterona. Međutim, ova klasifikacija nije prikladna za predviđanje većih nuspojava. npr. in vitro medroksiprogesteron acetat i progesteron imaju približno iste sposobnosti vezivanja, dok in vivo ovi lijekovi imaju različite učinke na kardiovaskularni sustav. Otkriće progesteronskih receptora u drugim tkivima - vaskularnom endotelu, glatkim mišićima arterijske stijenke, GABA receptorima u mozgu rasvijetlilo je ovu situaciju. Na primjer, neovisne studije su pokazale da je u vaskularnoj stijenci i miokardu antagonizam receptora aldosterona poželjniji od regulacije estradiolnog receptora pomoću progestina.

Općenito, glavni učinci progesterona na kožu, mozak i miometrij posljedica su njegova dva metabolita.

Djelomični antiandrogeni učinak ostvaruje se kompetitivnom inhibicijom procesa metaboličke transformacije androgena u aktivnije oblike (što znači kompeticijom za enzim 5-a reduktazu), kao i kompetitivnom inhibicijom vezanja najaktivnijeg androgena - dihidrotestosterona. sa svojim receptorom, što je posljedica djelovanja 5-a pregnandiona (5-a reducirani metabolit progesterona). Treba napomenuti da ovi mehanizmi ne mogu utjecati na izravne učinke testosterona, međutim, inhibicija 5-a reduktaze je od veće važnosti, budući da ovaj enzim igra ključnu ulogu u spolnoj diferencijaciji fetusa od 12 do 28 tjedana. trudnoće. Osim toga, gore navedeni enzim također regulira sintezu dihidrotestosterona u moždanom tkivu, što zauzvrat određuje takve emocionalne pojave kao što su ljutnja i agresivnost.

Opuštajući učinak (najvjerojatnije važan kod visokih koncentracija estradiola u krvnoj plazmi) posljedica je aktivnosti 5-a pregnanolona koji se veže na GABA receptore u mozgu. Ovaj metabolit progesterona ima antidisforično djelovanje, uključen je u regulaciju spavanja i budnosti te može imati neuroprotektivni učinak nakon oštećenja moždanog tkiva.

Tokolitički učinak provodi 5-b metabolit progesterona (5-b pregnandion i pregnanolon).

U bubrezima, a posebno u miometriju i arterijskoj stijenci, progesteron pokazuje antialdosteronski učinak, također temeljen na kompetitivnom mehanizmu.

Od velike važnosti sposobnost progesterona da se suprotstavi učincima estrogena na vaskularni endotel , dok su sintetski progestini (zbog izraženijeg gestagenog učinka) u stanju značajno pojačati manifestaciju ovog svojstva progesterona. Konkretno, poznato je da progesteron inhibira proliferaciju endotelnih stanica, stoga prekomjerni progestogeni učinak uzrokovan djelovanjem sintetskih progestina dovodi do disfunkcije endotela (vazodilatacija, taloženje kolesterola, adhezija raznih molekula itd.) s naknadna promjena morfologije vaskularne stijenke .

Istodobno, progesteron u svojoj fiziološkoj koncentraciji povoljno djeluje na aktivnost različitih citokina, proliferaciju glatkih mišićnih stanica arterija i nakupljanje lipida u makrofazima.

Za sada ne postoji niti jedan sintetski progestagen, pa tako ni didrogesteron, koji bi u preporučenoj dozi mogao ispoljiti antialdosteronski učinak (jedina iznimka je drospirenon). Osim toga, niti jedan sintetski progestin nije sposoban generirati u tijelu 5-a i 5-b reducirane metabolite potrebne za provedbu gore navedenih fizioloških učinaka progesterona (djelomično antiandrogeni, tokolitički i anksiolitički).

Pri stvaranju različitih sintetskih progestina poseban je naglasak stavljen na veći afinitet molekule prema progesteronskom receptoru u odnosu na progesteron, koji osim pozitivnih ima i negativan aspekt, zbog povećanog rizika od razvoja kardiovaskularnih bolesti prema gore opisanom mehanizmu.

Navedene činjenice uvelike naglašavaju očitu izvedivost šire primjene u kliničkoj praksi prirodnog progesterona, koji je na domaćem tržištu zastupljen lijekom Utrozhestan .

Utrozhestan je prirodni mikronizirani progesteron, dostupan u obliku kapsula za oralnu i intravaginalnu primjenu.

S intravaginalnom primjenom Utrozhestana dolazi do brze apsorpcije mikroniziranog progesterona, a visoka razina progesterona u plazmi uočena je unutar 1 sata nakon primjene kapsule. Kada se primjenjuje više od 200 mg Utrozhestana, koncentracija progesterona u krvnoj plazmi odgovara prvom tromjesečju trudnoće i održava se oko 24 sata.

Brojne ginekološke bolesti zahtijevaju nadoknadu endogenog nedostatka progesterona. Lijekovi koji se široko koriste u tu svrhu nose dovoljnu količinu neugodnosti za pacijenta, što se očituje u prisutnosti izraženih nuspojava, neugodnosti primjene ili visoke cijene, što je u velikoj mjeri posljedica nedovoljnog afiniteta njihovih aktivnih komponenti s prirodnim progesteronom.

Utrozhestan, za razliku od sintetskih analoga, ima povoljne prednosti, koje se prvenstveno sastoje u činjenici da je mikronizirani progesteron uključen u njegov sastav potpuno identičan prirodnom, što dovodi do gotovo potpunog odsustva nuspojava.

Fiziološki učinak Utrozhestana je zbog očuvanja prva dva prstena u njegovoj molekuli i prisutnosti između ovih prstenova dvostruke veze između 4 i 5 atoma ugljika. Svi ostali progestini imaju promjene u rasporedu prstenova i dvostrukih veza u molekuli, što utječe na njihovu sposobnost vezanja na receptore. Jedinstvena struktura molekule Utrozhestan omogućuje mu da utječe na metabolizam androgena prema gore opisanom mehanizmu, što pozitivno utječe na tijek trudnoće i očituje se u dobivanju dobrog kozmetičkog učinka. Utjecaj na androgene receptore od velike je važnosti u prva 3 mjeseca trudnoće.

U tom smislu, imenovanje progestina s androgenom aktivnošću za održavanje trudnoće opasno je zbog mogućih negativnih učinaka na fetus.

Korištenje Utrozhestana u ovom slučaju je najprihvatljivije i prikladnije.

Može se postaviti logično pitanje: postoji li opasnost od smanjenja razine androgena tijekom uzimanja Utrozhestana zbog njegovog antiandrogenog učinka na muški fetus? To nije moguće jer postoji natjecateljska interakcija između progesterona i testosterona.

Još jedan mehanizam jedinstven za Utrozhestan za očuvanje i održavanje trudnoće je njegova sposobnost da inhibira učinke oksitocina na miometrij, zbog aktivnosti dva glavna metabolita Utrozhestana - 5 b-pregnandiona i 5 b-pregnanolona. Tokolitički učinak Utrozhestana posebno je izražen kada se primjenjuje oralno.

Uobičajena doza Utrozhestana je 200-300 mg dnevno, a može se koristiti bilo koji od dva načina primjene lijeka - intravaginalni ili oralni. Kod zaustavljanja prijetnje pobačaja, kombinacija intravaginalne primjene Utrozhestana s oralnom primjenom je poželjnija i učinkovitija. Važno je napomenuti da je početna doza Utrozhestana u slučaju prijetnje pobačajem 400-600 mg odjednom, nakon čega slijedi doza održavanja od 400-600 mg dnevno. Ako je ova terapija neučinkovita, doza Utrozhestana može se povećati na 800-1000 mg dnevno.

Utrozhestan je potpuno sličan molekuli progesterona, a to svojstvo daje niz jedinstvenih učinaka koji ga razlikuju od ostalih lijekova iz ove skupine.

Općenito, Utrozhestan je autentičan za procese inicijacije i održavanja trudnoće, u potpunosti u skladu s načelom "maksimalne koristi uz minimalnu štetu".