Pri kupnji 2 ili više paketa - svaki za 650 rubalja
PROMOCIJA!Prilikom naručivanja od 5 paketa - svaki za 550 rubalja

Promocija! pri kupnji 5 pakiranja +1 pakiranje na poklon.

Brza dostava u Moskvi i St. Petersburgu putem kurira!

Obavještavamo vas da stranica ne obračunava popuste prilikom narudžbe putem košarice. Ne brinite, u svakom slučaju, nakon što naručite, upravitelj će vas kontaktirati i obavijestiti vas o ukupnom iznosu s popustom.

Stimulator potencije Very Hard naziva se "orijentalna Viagra" - njegova formula je stvorena prema drevnim kineskim receptima. Ovaj lijek proizvodi hongkonški institut za biofarmakologiju Tianlong; za njegovu proizvodnju koriste se samo prirodni sastojci - bioaktivne tvari dobivene iz ljekovitog tibetanskog bilja i genitalija velikih životinja.

Indikacije za upotrebu

Lijek Solid and Strong namijenjen je muškarcima koji žele poboljšati svoju seksualnu sposobnost i učiniti svoj intimni život ispunjenijim. Proizvod se preporučuje za upotrebu kada:

• nizak libido;
• erektilna disfunkcija;
• impotencija;
• rana ejakulacija;
• kvalitativni i kvantitativni poremećaji spermatogeneze;
• nerazvijenost penisa.

Sastav i učinak komponenti

Svaka Very Hard tableta sadrži ekstrakte:

• gljiva Ophiocordyceps sinensis (Tianshi Cordyceps) - njen učinak na tijelo sličan je ginsengu;
• šafran Gur-gum - cvjetovi ove tibetanske biljke imaju tonična svojstva i potiču protok krvi u kavernozna tijela penisa;
• Senecio ragwort - biljka sadrži alkaloide koji imaju snažan spolno stimulirajući učinak.

Bioaditiv također sadrži ekstrakte životinjskog tkiva: penis rogovlja jelena "Lu-bian", testise tibetanskog bika Bos mutus, kao i prah morskog konjica. Služe kao bogati izvori testosterona, snažni su prirodni afrodizijaci i pozitivno djeluju na sve organe muškog reproduktivnog sustava.

upute

Ako se dodatak prehrani Solid and Strong koristi kao stimulans potencije, uzmite 1 tabletu pola sata prije spolnog kontakta. Možete ga piti s vodom ili drugim pićem; niskoalkoholna pića također nisu zabranjena. Učinak lijeka može trajati do jednog dana; stabilna erekcija će se pojaviti svaki put kada ste uzbuđeni.

Za prevenciju tableta Hard and strong preporučuje se uzimanje 1 tablete prije spavanja 2-3 puta tjedno. Tijek liječenja je 1-2 mjeseca. Sudeći prema recenzijama, ovaj proizvod ne pruža nuspojave. U vrlo rijetkim slučajevima može doći do alergije na bilo koju komponentu lijeka. Mogu ga uzimati muškarci bilo koje dobi i oni s bolestima poput hipertenzije ili dijabetesa. Izravna kontraindikacija za uzimanje dodatka prehrani Solid and Strong smatra se samo maloljetnost. Ne preporučuje se kombinirati Bos mutus s drugim sredstvima za povećanje potencije.

Oblik ispuštanja i uvjeti skladištenja

Lijek Bos mutus dostupan je u tabletama od 2 g, pakiranim u blister pakiranja od 10 komada. Tablete su crne boje, u obliku kapi, s utisnutim natpisom SV na jednoj strani. Otvoreno pakiranje čuvati na tamnom i suhom mjestu izvan dohvata djece.

A VI također možete kupiti druge za povećanje potencije.

Tablete za muškarce potenciju u apoteci

Lijekovi za povećanje potencije: lijekovi za produljenje...

Viagra tablete više koji tablete Tamo je iz potenciju

Viagra - tablete Za potenciju

Tablete za povećanje potencije i drugi lijekovi

Viagra

Jesu li štetni? tablete iz impotencija?

Tablete Za potenciju popis | Zamjena za Viagru - Vimax

Viagra tablete više koji tablete Tamo je iz potenciju

Promocija potenciju koristeći proizvode

Tablete za podizanje potenciju

Crno tablete s natpisom sv Viagra kineski

Lijekovi za povećanje potenciju kod muškaraca. Ocjena...

Koji tablete povećati potenciju kod muškaraca? | Medbee.ru

Viagra tablete više koji tablete Tamo je iz potenciju

Lijekovi koji povećavaju potenciju muškaraca.

13 odgovora o Viagri | Blog o potenciju- MisterJoy.ru

[email protected]: ovdje Tamo je Viagra i drugi lijekovi za povećanje potencije, i koji tablete Tamo je iz njegov višak?

Tablete iz potenciju i koliko koštaju | ShopStoyal - pouzdano...

Koji tablete za muškarce za potenciju- diztorted.ru

Viagra upute za uporabu, cijena, recenzije - Lijekovi...

Catad_pgroup Antivirusno za HIV

Tivicay - službene upute za uporabu

Matični broj:

LP 002536 - 210617

Trgovački naziv:

Tivicay ® / Tivicay ®

Međunarodni nezaštićeni naziv:

dolutegravir / dolutegravir.

Oblik doziranja:

filmom obložene tablete.

SASTAV

Svaka tableta sadrži:

OPIS

Okrugle, bikonveksne, žute tablete s ugraviranim "SV 572" na jednoj strani i "50" na drugoj strani.

FARMAKOTERAPEJSKA SKUPINA

Antivirusno (HIV) sredstvo.

CodeATX: J05AX12.

FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA

Farmakodinamika

Mehanizam djelovanja

Dolutegravir inhibira HIV integrazu tako što se veže za aktivno mjesto integraze i blokira korak prijenosa lanca tijekom integracije retrovirusne deoksiribonukleinske kiseline (DNK), što je bitno za ciklus replikacije HIV-a. Prilikom dirigiranja biokemijska analiza prijenos lanca pomoću pročišćene HIV-1 integraze i prethodno tretiranog DNA supstrata dao je IC50 (50% koncentracija inhibicije replikacije) vrijednosti od 2,7 nM i 12,6 nM. U vitro dolutegravir se polako odvaja od aktivnog mjesta kompleksa DNA integraze divljeg tipa (t1/2 71 sat).

Farmakodinamski učinci

U randomiziranom ispitivanju za određivanje optimalne doze u pacijenata zaraženih HIV-1 koji su primali monoterapiju dolutegravirom (ING111521), primijećeni su brzi i ovisni o dozi antivirusni učinci, sa srednjim smanjenjem HIV-1 RNA 11. dana u usporedbi s početnom vrijednošću 1,5, 2,0 i 2,5 log10 za 2 mg, 10 mg odnosno 50 mg dolutegravira jednom dnevno. Taj se antivirusni odgovor održao 3-4 dana nakon posljednje doze u skupini bolesnika koji su uzimali 50 mg dolutegravira.

Antivirusno djelovanje u kulturi stanica

U mononuklearnim stanicama periferne krvi (PBMC) inficiranim HIV-1 sojem Bal ili HIV-1 sojem NL432, dobiven je IC50 od 0,51 nM i 0,53 nM za dolutegravir. odnosno. IC50 vrijednosti od 0,71 i 2,1 nM dobivene su u MT-4 stanicama inficiranim HIV-1 sojem 1MB i inkubiranim s dolutegravirom 4 ili 5 dana.

U ispitivanju osjetljivosti na virusnu integrazu korištenjem kodirajuće regije integraze iz 13 klinički različitih izolata podtipa B, dolutegravir je pokazao antivirusnu aktivnost sličnu onoj protiv laboratorijskih sojeva, sa srednjim IC50 od 0,52 nM. U analizi PBMC panela koji se sastoji od 24 klinička izolata HIV-1 [skupina M (podtipovi A, B.C, D, E, F i G) i skupina O], kao i 3 klinička izolata HIV-2, geometrijska sredina IC50 bila je 0,20 nM, a IC50 vrijednosti su se kretale od 0,02 do 2,14 nM za HIV-1, dok je za HIV-2 izolate geometrijska sredina IC50 bila 0,18 nM. a IC50 vrijednosti u rasponu od 0,09 do 0,61 nM.

Antivirusno djelovanje u kombinaciji s drugim antivirusnim lijekovima

Nijedan od lijekova s ​​tipičnim antivirusnim djelovanjem protiv HIV-a nije pokazao antagonizam na dolutegravir [ in vitro evaluacije su provedene u kombinaciji sa stavudinom, abakavirom, efavirenzom, nevirapinom, lopinavirom, amprenavirom, enfuvirtidom, maravirokom, adefovirom i raltegravirom, odabranim postupnim redoslijedom). Osim toga, antivirusni lijekovi bez tipične aktivnosti protiv HIV-a (ribavirin) nisu imali vidljivog učinka na aktivnost dolutegravira

Utjecaj krvni serum i proteini ljudskog seruma

Istraživanje u vitro potvrdio je 75-struku promjenu (CI) u IC50 dolutegravira u prisutnosti 100% ljudskog seruma (ekstrapolacijom), a IC90 prilagođen proteinima (PA-IC90) u PBMC iznosio je 64 ng/ml.

Minimalna koncentracija dolutegravira nakon pojedinačne doze od 50 mg u bolesnika koji prethodno nisu uzimali inhibitore imtegraze (InIs) bila je 1,20 μg/ml, 9 puta više od utvrđenog PA-IC90.

Održivostu vitro

Divlji tip HIV-1 izolata: Tijekom 112-dnevne pasaže soja IIIB nisu otkriveni virusi s visokom otpornošću na dolutegravir. najveća promjena od 4,1 puta opažena je u skupinama rezistentnih virusa dobivenih tijekom pasaža S supstitucije SI53Y i S153F u konzervativnim pozicijama gena integraze. Pasaža divljeg tipa HIV-1 soja HL432 u prisutnosti dolutegravira rezultirala je odabirom supstitucija 92Q (skupina potkulture virusa s CI = 3,1) i G193B (skupina potkulture virusa s CI = 3,2) 56. dana. Dodatni prolaz podtipova B.C i A/G virusa divljeg tipa u prisutnosti dolutegravira doveo je do odabira R263K. Gl 18R i S153T.

Antivirusno djelovanje protiv rezistentnih sojeva: sojevi otporni na inhibitore reverzne transkriptaze (RTI) i inhibitore proteaze (II): Aolutegravir je pokazao identičnu aktivnost protiv 2 nenukleozidna (NN)-RTI-rezistentna, 3 nukleozidna (N)-ITI-rezistentna i 2 PI-rezistentna mutantna klona HIV-1 (1 s trostrukom i 1 sa šesterostrukom otpornošću) u usporedbi s divljim sojem.

HIV-1 sojevi otporni na InI: 60 mutantnih izolata HIV-1 rezistentnih na InI (28 s jednom zamjenom i 32 s 2 ili više zamjena) dobiveno je iz divljeg tipa virusa BL432 mutagenezom usmjerenom na mjesto. Dolutegravir je pokazao antivirusno djelovanje (osjetljivost) protiv HIV-a s CI< 5 в отношении 27 из 8 мутантпых вирусов, устойчивых к ИнИ с одной заменой, в том числе T66A/I/K. E92Q/V, 43C/M/R. Q148H/K/R и N15511, в то время как для ралтегравира и элвитегравира сгивность проявилась в отношении 17/28 и 11/21 тестируемых мутантпых вирусов с КИ < 5. соответственно. Кроме того, из 32 мутантных вирусов, устойчивых к ИнИ с 2 или олее заменами, 23 из 32 продемонстрировали КИ < 5 для долутегравира по сравнению с И < 5 для 4 из 32 для ралтегравира и КИ < 5 для 2 из 25 тестируемых вирусов для титегравира.

HIV-2 sojevi otporni na InI: Virusi su dobiveni mutagenezom usmjerenom na mjesto izolata HIV-2 izoliranih od pacijenata zaraženih HIV-2 koji su primali raltegravir i imali virološki neuspjeh liječenja. Općenito, CI za HIV-2 bili su slični onima za HIV-1, koji su promatrani sa sličnim skupom mutacija. CI dolutegravira bio je< 5 против 4 вирусов ВИЧ-2 (S163D, G140A/Q148R, A153G/N155H/S163G и I292Q/T97A/N155H/S163D); для Е92Q/N155II КИ долутегравира составило 8,5, а для G140S/QI48R КИ долутегравира составило 17. Долутегравир, ралтегравир и элвитегравир проявили одинаковую активность против ВИЧ-2 с сайт-направленной мутацией с SI63D, как и в отношении дикого типа, а для остальных мутантных вирусов ВИЧ-2 диапазоны КИ ралтегравира составили 6,4-420, а диапазоны КИ элвитегравира составили 22-640.

Klinički izolati bolesnika s neuspješnim virološkim liječenjemraltegravir: 30 kliničkih izolata s genotipskom i fenotipskom rezistencijom na raltegravir (medijan CI >81) testirano je na osjetljivost na olutegravir (medijan CI 1,5) analizom pomoću Monogram Biosciences PlienoSense. Medijan CI dolutegravira za izolate sa supstitucijama na položajima 140S-I-Q148II bio je 3,75: G140S + Q148R - 13,3: T97A + Y143R - 1,05 i 15511 - 1,37. 705 izolata otpornih na raltegravir dobivenih od pacijenata liječenih raltegravirom analizirano je na osjetljivost na dolutegravir testom Monogram Biosciences PhenoSense. Dolutegravir je pokazao CI<10 в отношении 93.9% из 705 клинических изолятов, при этом у 16 (9%) из 184 изолятов с заменой QI48 + 1 с резистентностью к ИнИ и 25 (27%) из 92 клинических изолятов с заменой Q148 + >2 s otpornošću na InI, primijećena je promjena više od 10 puta.

Održivost in vivo: bolesnika koji nisu uzimali InI

Nije bilo mutacija rezistencije na InI ili rezistencije povezane s liječenjem na nukleozidne inhibitore reverzne transkriptaze (NRTI), glavno uporište terapije, u prethodno neliječenih bolesnika liječenih s 50 mg dolutegravira jednom dnevno (SPRING-1, SPRING-2, SINGLE i FLAMINGO studije). U SAILINGy ispitivanju pacijenata koji prethodno nisu primali dolutegravir (n = 354 u skupini koja je primala delutegravir), supstitucije integraze povezane s liječenjem primijećene su u 48. tjednu kod 4 od 17 pacijenata s virološkim neuspjehom koji su primali dolutegravir. 2 od 4 bolesnika imala su jedinstvenu supstituciju R263K u genu integraze s maksimalnim FC-om od 1,93, 1 pacijent je imao polimorfnu supstituciju V151V/I integraze s maksimalnim FC-om od 0,92, a 1 pacijent je imao već postojeće mutacije integraze i pretpostavljalo se da ste prethodno primili InI ili ste bili zaraženi virusom otpornim na InI.

Studija VIKING-3 ispitivala je dolutegravir (plus optimiziranu temeljnu terapiju) kod pacijenata s postojećom rezistencijom na InI. Do 24. tjedna, 36 od 183 bolesnika imalo je virusološki neuspjeh definiran protokolom (PDVF). Od njih su 32 pacijenta imala uparene podatke o početnoj vrijednosti i rezistenciji na PDVF za analizu. i 17/32 (53%) imalo je mutacije povezane s liječenjem, uočene su sljedeće mutacije povezane s liječenjem ili kombinacije mutacija: L74L/M (n = 1), E92Q (n = 2), T97A (n = 9), E138K/A/T (n = 8), G140S (n = 2), Y143H (n = 1). S147G (n=1), Q148H/K/R (n=4). N155II (n=1) i E157E/Q (n=1). 14 od 17 pacijenata s virusnim mutacijama povezanim s liječenjem imalo je mutaciju C 148 na početku ili u anamnezi. 5 drugih pacijenata imalo je PDVF između 24. i 48. tjedna, a 2 od tih 5 pacijenata imalo je mutacije nastale tijekom liječenja. Primijećene mutacije nastale tijekom liječenja ili kombinacije mutacija bile su L74I (n = 1), M55H (n = 2).

Studija VIKING-4 ispitala je dolutegravir (plus optimiziranu temeljnu terapiju) u 30 pacijenata s primarnom genotipskom rezistencijom na InI otkrivenom probirom. Mutacije koje su se pojavile tijekom liječenja bile su u skladu s onima uočenim u studiji VIKING-3.

U randomiziranom, križnom, placebom kontroliranom kliničkom ispitivanju, 42 zdrava dobrovoljca primila su jednu dozu placeba, suspenziju dolutegravira od 250 mg (približno 3 puta veći učinak od 50 mg jednom dnevno u stanju dinamičke ravnoteže) i moksifloksacin (400 mg, aktivna kontrola ) na randomizirani randomizirani način. Dolutegravir nije uzrokovao produljenje korigiranog intervala (QTc) unutar 24 sata nakon doziranja. Nakon prilagodbe za osnovna EKG mjerenja i placebo, maksimalna srednja promjena u QTc na temelju korekcije Frederickove formule (QTcF) bila je 1,99 msec (gornja granica jednostranog 95% intervala pouzdanosti, 4,53 msec).

Utjecaj na funkciju bubrega

Učinak dolutegravira na klirens serumskog kreatinina (CC), brzinu stanične filtracije (GFR) u testu s yogxsolom i efektivni bubrežni protok plazme (ERF) u testu s para-aminohipiuratom procijenjen je u otvorenom, randomiziranom, placebo ispitivanju -kontrolirana studija u 3 skupine koja je uključivala 37 zdravih dobrovoljaca koji su uzimali 50 mg dolutegravira jednom dnevno (n = 12), 50 mg - 2 puta dnevno (n = 13) ili placebo 1 put dnevno (n = 12) tijekom 14 dana. Došlo je do umjerenog smanjenja klirensa kreatinina s dolutegravirom tijekom prvog tjedna liječenja, u skladu sa smanjenjem uočenim u kliničkim ispitivanjima. Kada se uzimao u obje doze, dolutegravir nije imao značajan učinak na GFR ili EPP, te podatke podupire studija u vitro, koji upućuju na to da su mala povećanja kreatinina uočena u kliničkim studijama uzrokovana nepatološkom inhibicijom prijenosnika organskih kationa (OCT2) u proksimalnom bubrežnom tubulu, što uzrokuje tubularnu sekreciju kreatinina.

Farmakokinetika

Farmakokinetika dolutegravira u zdravih dobrovoljaca i pacijenata zaraženih HIV-om je ista. Varijabilnost farmakokinetike dolutegravira bila je niska do umjerena. U ispitivanjima faze 1 na zdravim dobrovoljcima, koeficijent varijacije (CV) među sudionicima za područje ispod krivulje koncentracija-vrijeme (AUC) i maksimalna koncentracija (Cmax) varirao je od 20 do 40%, a koncentracija na kraju interval doziranja ( C max) - od 30 do 65%. Varijabilnost farmakokinetike dolutegravira među subjektima bila je veća u bolesnika zaraženih HIV-om nego u zdravih dobrovoljaca. Individualna varijabilnost u farmakokinetici bila je niža od interindividualne varijabilnosti.

Usisavanje

Dolutegravir se brzo apsorbira nakon oralne primjene, medijan vremena za postizanje maksimalne koncentracije (Tmax) nakon uzimanja doze u obliku tablete je 2-3 sata. Linearnost farmakokinetike dolutegravira ovisi o dozi i lijeku. Nakon oralne primjene, tablete dolutegravira općenito su pokazale nelinearnu farmakokinetiku, s povećanjem izloženosti u plazmi od 2 do 100 mg koje nije ovisno o dozi, ali povećanjem izloženosti dolutegraviru od 25 mg do 50 mg proporcionalno dozi.

Dolutegravir se može uzimati sa ili bez hrane. Hrana povećava stupanj, a smanjuje brzinu apsorpcije dolutegravira. Bioraspoloživost dolutegravira ovisi o prehrani: kada se jede prehrana s niskim, umjerenim i visokim udjelom masti, AUQ 0-∞) dolutegravira povećava se za 33%, 41% i 66%, Cmax se povećava za 46%, 52% i 67%, Tmax je produljen do 3, 4 i 5 sati u usporedbi s 2 sata kada se uzimao na prazan želudac. Ta povećanja nisu klinički značajna. Apsolutna bioraspoloživost dolutegravira nije utvrđena.

Distribucija

Prema dobivenim podacima u vitro, dolutegravir se u velikoj mjeri veže (99,3% identičan) za proteine ​​ljudske plazme. Prividni volumen distribucije (nakon oralne primjene u obliku suspenzije, Vd/F) je približno 12,5 L. Vezanje dolutegravira za proteine ​​plazme nije ovisilo o koncentraciji. Omjeri ukupne koncentracije radioaktivnog lijeka u krvi i plazmi bili su 0,441-0,535, što ukazuje na minimalnu interakciju radioaktivnog lijeka sa staničnim komponentama krvi. Slobodna frakcija dolutegravira u plazmi je približno 0,2-1,1% u zdravih dobrovoljaca, približno 0,4-0,5% u bolesnika s umjerenim oštećenjem jetre, 0,8-1,0% u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega i 0,5% u bolesnika zaraženih HIV-om. 1.

Dolutegravir prodire u cerebrospinalnu tekućinu (CSF). U 12 prethodno neliječenih bolesnika koji su primali dolutegravir i abakavir/lamivudin II tijekom 16 tjedana, srednja koncentracija dolutegravira u likvoru bila je 15,4 ng/mL u 2. tjednu i 12,6 ng/mL u 16. tjednu, s rasponom od 3,7 do 23,2 ng /ml (usporedivo s
vezana koncentracija u plazmi). Omjer koncentracije dolutegravira u likvoru i koncentracije u plazmi bio je u rasponu od 0,11 do 2,04%. Koncentracije dolugegravira u likvoru premašile su IC50, potvrđujući medijan smanjenja koncentracije HIV-1 RNA u likvoru u odnosu na početnu vrijednost od 2,2 log stanica nakon 2 tjedna terapije i 3,4 log nakon 16 tjedana terapije. (vidjeti pododjeljak Farmakodinamika").

Delutegravir se nalazi u muškom i ženskom genitalnom traktu. AUC u cervikovaginalnoj tekućini, cervikalnom i vaginalnom tkivu bila je 6-10% one u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže. AUC u sjemenoj tekućini bio je 7%, au rektalnom tkivu - 17% od onoga u krvnoj plazmi pri ravnotežnoj koncentraciji.

Metabolizam

Dolutegravir primarno metabolizira uridin difosfat glukoronoziltransferaza UDP-GT1A1 s manjom komponentom izoenzima CYP3A (9,7% ukupne doze primijenjene u ispitivanju ravnoteže mase kod ljudi). Dolutegravir je glavni spoj koji cirkulira u krvnoj plazmi nepromijenjen, malo se izlučuje preko noći (< 1 % дозы). 53 % общей дозы, принятой внугрь, выводится в неизмененном виде через кишечник. Неизвестно, объясняется это неполным всасыванием лекарственного препарата или выведением с желчью глюкуронидного конъюгата, который дальше может распадаться до образования родственных соединений в просвете кишечника. 31 % общей дозы, принятой внутрь, выводится через почки в форме эфира глюкуронида долугегравира (18.9% общей дозы). N-деалкилированного метаболита (3,6 % общей дозы) и метаболита, образованного путем с кисления бензилового углерода (3.0 % общей дозы).

Povlačenje

Završni poluvijek dolugegravira je približno 14 sati, a prividni klirens (CL/F) je 0,56 L/h.

Posebne skupine bolesnika

djeca

U pedijatrijskom ispitivanju 23 djece i adolescenata zaraženih HIV-1 u dobi od 12 do 18 godina koji su prethodno bili liječeni antiretrovirusnim lijekovima, podaci o farmakokinetici dolutegravira u 10 djece pokazali su da je dnevna doza od 50 mg dolutegravira rezultirala sličnom izloženošću dolutegraviru kod djece i adolescenata , kao i kod odraslih koji su primali 50 mg dolugegravira 1 puta dnevno.

Farmakokinetički parametri u djece (n=10)

a - Jedan pacijent težak 37 kg primao je dolutegravir 35 mg jednom dnevno.

Stariji pacijenti

Populacijska farmakokinetička analiza dolutegravira korištenjem podataka dobivenih od odraslih osoba zaraženih HIV-om nije pokazala klinički značajan učinak dobi na izloženost dolutegraviru.

Podaci o farmakokinetici dolutegravira u bolesnika starijih od 65 godina ograničeni su.

Bubrežni klirens nepromijenjenog lijeka manji je put eliminacije dolutegravira. Farmakokinetika dolutegravira ispitivana je u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (SKI).< 30 мл/мин). Не наблюдалось клинически значимых фармакокинетических различий между пациентами с нарушением функции почек тяжелой степени (КК < 30 мл/мин) и з хоровыми добровольцами. Пациентам с нарушением функции почек коррекции дозы не тэебуется. Долутегравир не исследовался в группе пациентов, находящихся на диализе, тгм не менее, различия в фармакокинетике не ожидаются.

Dolutegravir se metabolizira i eliminira prvenstveno u jetri. U studiji koja je uspoređivala 8 pacijenata s umjerenim oštećenjem jetre (Child-Pyot klasa B) i 8 zdravih odraslih dobrovoljaca, učinak doze dolutegravira od 50 mg bio je sličan u dvije skupine. Bolesnici s blagim ili umjerenim poremećajem funkcije jetre ne zahtijevaju korekciju yuza. Učinak teškog oštećenja jetre na farmakokinetiku dolutegravira nije ispitivan.

Polimorfizam enzima koji metaboliziraju lijekove

Nema dokaza da česti polimorfizmi enzima koji metaboliziraju lijek mijenjaju farmakokinetiku dolutegravira u klinički značajnoj mjeri. U meta-analizi korištenjem farmakogenomskih uzoraka. dobivene u kliničkim studijama koje su uključivale zdrave dobrovoljce u bolesnika s genotipovima UDP-GT1A1 (n = 7). koji su imali loš metabolizam dolutegravira, klirens dolutegravira smanjen je za 32%. AUC je bio 46% viši u usporedbi s pacijentima s genotipovima povezanim s normalnim metabolizmom putem UDP-GT1A1 (n = 41). Polimorfizam izoenzima CYP3A4, CYP3A5 i NR112 nije bio povezan s razlikama u farmakokinetici dolutsfavira.

Na temelju podataka dobivenih u studiji koja je uključivala zdrave dobrovoljce (muškarci n = 17, žene n = 24). Utvrđeno je da je izloženost dolutegraviru nešto veća u žena (otprilike 20%) nego u muškaraca. Populacijska farmakokinetička analiza korištenjem združenih farmakokinetičkih podataka iz kliničkih ispitivanja faze IIb i faze III u odraslih bolesnika nije pokazala klinički značajan učinak spola na izloženost dolutegraviru.

utrka

Populacijska farmakokinetička analiza korištenjem združenih farmakokinetičkih podataka iz kliničkih studija faze IIb i faze III u odraslih bolesnika nije pokazala klinički značajan učinak rase na izloženost dolutegraviru. Dokazano je da je farmakokinetika dolutegravira nakon jedne oralne doze predstavnika Japana slična farmakokinetici zapadnih populacija (predstavnici SAD-a).

Koinfekcija HIV-om i virusnim hepatitisom B ili C

Populacijska farmakokinetička analiza pokazala je da koinfekcija virusom hepatitisa C nema klinički značajan učinak na dolutegravir. Podaci o pacijentima koinficiranim hepatitisom B su ograničeni.

INDIKACIJE ZA UPORABU

Liječenje HIV-1 infekcije u odraslih i djece starije od 12 godina i tjelesne težine 40 kg ili više kao dio kombinirane antiretrovirusne terapije (APT).

KONTRAINDIKACIJE

Preosjetljivost na dolutegravir ili bilo koji drugi sastojak lijeka. Istodobna primjena s dofetilidom ili pelsikainidom, djeca mlađa od 12 godina i tjelesne težine manje od 40 kg.

PAŽLJIVO

Teško zatajenje jetre (razred C na Child-Pugh ljestvici);

Kada se koristi istovremeno sa lijekovi(na recept i bez recepta) koji mogu promijeniti način na koji Tivicay® djeluje ili lijekovi čije djelovanje Tivicay® može promijeniti.

PRIMJENA TIJEKOM TRUDNOĆE I DOJENJA, UTJECAJ NA PLODNOST

Plodnost

Nema podataka o učinku Tivicaya na plodnost muškaraca i žena. Ispitivanja na životinjama nisu pokazala učinak dolutegravira na plodnost mužjaka ili ženki.

Trudnoća

Nisu provedena odgovarajuća i dobro kontrolirana ispitivanja Tivicaya u trudnica. Učinak lijeka Tivicay na trudnoću u žena nije poznat. Studije reproduktivne toksičnosti na životinjama pokazale su da dolutegravir prolazi placentu. Tivicay® se može koristiti tijekom trudnoće samo ako je očekivana korist za majku veća od mogućeg rizika za fetus.

Razdoblje dojenje

Na temelju podataka na životinjama, očekuje se da se dolutegravir izlučuje u majčino mlijeko žena, iako to nije potvrđeno u ljudi.

NAČIN PRIMJENE I DOZE

Liječenje lijekom Tivicay treba provoditi liječnik s iskustvom u liječenju HIV infekcije.

Tivicay se može uzimati sa ili bez hrane.

Odrasle osobe

Pacijenti zaraženi HIV-1 bez otpornosti na INI

Kada se koristi istodobno s efavirenzom, nevirapinom, rifampicinom ili tmpranavirom u kombinaciji s ritonavirom, preporučena doza Tivicaya u ovih bolesnika trebala bi biti 50 mg 2 puta na dan.

Pacijenti zaraženi HIV-1 s otpornošću na InI (dokumentirano ili klinički sumnjivo)

Preskakanje doze lijeka

Ako bolesnik propusti dozu lijeka Tivicay*, treba uzeti propuštenu dozu što je prije moguće ako je do sljedeće doze potrebno najmanje 4 sata. Ako je do sljedeće doze ostalo manje od 4 sata, bolesnik ne smije uzeti propuštenu dozu i treba nastaviti s uzimanjem lijeka prema režimu doziranja.

Djeca u dobi od 12 do 18 godina i tjelesne težine 40 kg ili više

Posebne skupine bolesnika

Djeca mlađa od 12 godina i tjelesne težine manje od 40 kg

Nema dovoljno podataka o sigurnosti i učinkovitosti da bi se preporučilo doziranje Tivicaija u djece mlađe od 12 godina ili tjelesne težine manje od 40 kg.

Stariji pacijenti

Podaci o primjeni lijeka Tivicay u bolesnika u dobi od 65 godina i starijih ograničeni su. Međutim, nema podataka o potrebi prilagodbe doze u starijih bolesnika. - "Posebne skupine pacijenata").

Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega

Bolesnici s blagim, umjerenim ili teškim oštećenjem bubrega (CK<30 мл/мин, не на диализе) не требуется коррекция дозы. Отсутствуют данные для пациентов, находящихся на диализе, но различий в фармакокинетике в данной популяции не ожидается (vidjeti dio "Farmakokinetika"- "Posebne skupine pacijenata").

Bolesnici s disfunkcijom jetre

Bolesnicima s blagim ili umjerenim oštećenjem jetre (razred A ili B na Child-Pugh ljestvici) nije potrebna prilagodba doze. Nema dostupnih podataka u bolesnika s teškim oštećenjem jetre (Child-Piot klasa C) (vidjeti dio "Farmakokinetika"- "Posebne skupine pacijenata").

NUSPOJAVA

Nuspojave navedene u nastavku identificirane su analizom kumulativnih podataka iz kliničkih ispitivanja faze IIb i III i navedene su prema zahvaćenosti organskih sustava i učestalosti pojavljivanja. Učestalost pojavljivanja određena je na sljedeći način: Često(≥ 1/10), često(≥ 1/100 i< 1/10), rijetko(≥ 1/1 000 i< 1/100), rijetko(≥ 1/10 000 i< 1/1 000) и jako rijetko(< 1/10 000, включая отдельные случаи).

Učestalost pojave nuspojava

Poremećaji imunološkog sustava

Manje često: reakcija preosjetljivosti, sindrom imunološke rekonstitucije.

Mentalni poremećaji

Često: nesanica, neuobičajeni snovi, depresija.

Manje često: suicidalne misli ili pokušaj samoubojstva (osobito u bolesnika s poviješću depresije ili mentalnih bolesti).

Poremećaji živčanog sustava

Često: glavobolja, često: vrtoglavica.

Gastrointestinalni poremećaji

Vrlo često: mučnina, proljev,

Često: povraćanje, nadutost, bol u gornjem dijelu trbuha, bol u trbuhu, nelagoda u trbuhu.

Poremećaji jetre i bilijarnog trakta

Manje često: hepatitis.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Često: osip, svrbež.

Opći poremećaji i poremećaji na mjestu primjene

Često: umor.

Laboratorijski i instrumentalni podaci

Često: povećana aktivnost alanin aminotransferaze (ALT) i/ili aspartat aminotransferaze (AST), kreatin fosfokinaze (CPK).

Sigurnosni profil bio je sličan u populaciji prethodno neliječenih bolesnika, liječenih bolesnika (koji nisu uzimali inhibitore integraze) i bolesnika s rezistencijom na inhibitore integraze.

Opis pojedinih nuspojava

Promjene laboratorijskih parametara

Tijekom prvog tjedna liječenja lijekom Tivicay® uočeno je povećanje koncentracije kreatinina u serumu koje je trajalo 48 tjedana. Prosječna promjena koncentracije kreatinina u vremenu od 48 tjedana terapije bila je 9,96 μmol/L. Porast koncentracije kreatinina bio je usporediv za različite osnovne režime liječenja. Te se promjene ne smatraju klinički značajnima jer ne odražavaju promjene u brzini glomerularne filtracije.

U vrijeme započinjanja kombinirane antiretrovirusne terapije (cART), pacijenti zaraženi HIV-om s teškom imunodeficijencijom mogu razviti upalnu reakciju u pozadini asimptomatskih oportunističkih infekcija ili njihovih rezidualnih učinaka. Zabilježeni su i slučajevi razvoja autoimunih bolesti (na primjer, Gravesove bolesti) na pozadini obnove imunološkog sustava, ali vrijeme početnih manifestacija je bilo različito, a bolest se mogla pojaviti mnogo mjeseci nakon početka terapije.

Primjena kod djece

Na temelju ograničenih podataka o primjeni u djece i adolescenata u dobi od 12 do 18 godina, može se zaključiti da nema dodatnih vrsta nuspojava osim onih uočenih u odraslih.

Koinfekcija HIV-om i virusom hepatitisa B ili C

U studije faze III bilo je dopušteno uključiti pacijente koinficirane virusom hepatitisa B i/ili C sve dok osnovni laboratorijski rezultati funkcije jetre nisu bili više od 5 puta iznad gornje granice normale (GGN). Sveukupno, sigurnosni profil u bolesnika koinfekcije s virusom hepatitisa B i/ili C bio je sličan onom u bolesnika bez koinfekcije virusom hepatitisa B ili C, iako je incidencija abnormalnosti AST i ALT bila veća u podskupini bolesnika koji su imali koinfekciju hepatitisom B i /ili C virus u svim liječenim skupinama. Povišenja jetrenih enzima u skladu sa sindromom imunološke rekonstitucije primijećena su kod nekih bolesnika koinficiranih virusom hepatitisa B i/ili C na početku terapije Tivicayem, osobito kod onih kod kojih je prekinuto liječenje hepatitisom B.

Podaci nakon registracije

Kršenjasa strane mišićno-koštanog i vezivnog tkiva

Manje često: artralgija, mialgija.

PREDOZIRATI

Simptomi

Podaci o predoziranju lijekom Tivicay ograničeni su.

Ograničeno iskustvo s višim pojedinačnim dozama (do 250 mg u zdravih dobrovoljaca) nije pokazalo nikakve posebne simptome ili znakove osim onih opisanih u odjeljku "Nuspojave".

Liječenje

Daljnje liječenje treba provoditi u skladu s kliničkim indikacijama ili preporukama nacionalnog centra za kontrolu trovanja, gdje je to primjenjivo. Ne postoji specifično liječenje predoziranja lijekom Tivicay. U slučaju predoziranja potrebna je potporna terapija i odgovarajuće praćenje. Zbog visokog vezanja dolutegravira na proteine ​​plazme, malo je vjerojatno da se značajne količine mogu eliminirati dijalizom.

INTERAKCIJE S DRUGIM LIJEKOVIMA

Učinak dolutegravira na farmakokinetiku drugih lijekova

In vitro dolutegravir pokazuje odsutnost izravne inhibicije ili slabu inhibiciju (IC50>50 μM) izoenzima sustava citokroma P450 (CYP)A2. CYP2A6, CYP2B6. CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19. CYP2D6 CYP3A, UDP-GT1A1 ili UDP-GT2B7, ili Pgp transporteri. BCRP, BSEP, OATPIB1, OATP1VZ, OSP, MRP2 ili MRP4. In vitro dolutegravir ne inducira izoenzime CYP1A2, CYP2B6 ili CYP3A4. In vivo dolutegravir nema učinka na midazolam, pokazatelj aktivnosti CYP3A4. Na temelju ovih podataka ne očekuje se da će Tivicay utjecati na farmakokinetiku lijekova koji su supstrati ovih enzima ili prijenosnika (npr. inhibitori reverzne transkriptaze ili proteaze, abakavir, zidovudin, maravirok, opioidni analgetici, antidepresivi, statini, azolni fungicidi, proton pumpica, lijekovi za liječenje erektilne disfunkcije, aciklovir, valaciklovir, sitagliptin, adefovir).

U ispitivanjima interakcija lijekova, dolutegravir nije imao klinički značajan učinak na farmakokinetiku sljedećih lijekova: tenofovira, ritonavira, metadona, efavirenza, lopinavira, atazanavira, darunavira, etravirina, fosamprenavira, rilpivirina, boceprevira, telaprsvira, daklatasvira i oralnih kontraceptiva koji sadrže norgestimat. i etinil estradiol.

In vitro dolutegravir je inhibirao bubrežni transporter organskih kationa 2 (OCT2) IC50 = 1,93 µM), transporter efluksa raznih lijekova i toksina (MATE) 1 (IC50 = 6,34 µM) i MATE2-K (IC50 = 24,8 µM). Na temelju izloženosti dolutegraviru u vivo, malo vjerojatno, potencijalni učinak na transport supstrata MATE2-K in vivo. U vivo dolutegravir može povećati koncentracije u plazmi lijekova čija eliminacija ovisi o OCT2 ili MATE1 (dofetilid, pilsikainid ili metformin) (vidjeti tablicu 1). In vitro dolutegravir je inhibirao bazolateralne prijenosnike u bubregu: prijenosnik organskih aniona (OAT) 1 (IC50 = 2,12 μM) i OAT3 (IC50 = 1,97 μM). Međutim, dolutegravir nije imao značajan učinak na farmakokinetiku in vivo OAT je supstrat tenofovira i para-aminohipurata, te stoga ima slabu sposobnost izazivanja interakcija lijekova putem inhibicije CAT transportera.

Učinak drugih sredstava na farmakokinetiku dolutegravira

Dolutegravir se prvenstveno eliminira metabolizmom putem UDP-GT1A1. Dolutegravir je također supstrat UDP-GT1AZ, UDP-GT1A9, CYP3A4, Pgp i BCRP; Stoga bi lijekovi koji induciraju te enzime ili prijenosnike teoretski mogli smanjiti koncentracije dolutegrana u plazmi i smanjiti terapijski učinak Tivicaya.

Istodobna primjena Tivicaya i drugih lijekova koji inhibiraju UDP-GT1A1, UDP-GT1AZ. UDP-GT1A9, CYP3A4 i/ili Pgp, mogu povećati koncentracije dolutegravira u plazmi (vidjeti tablicu 1).

u vitro dolutegravir nije supstrat transportnog polipeptida ljudskog organskog aniona (OATP)lBl. Stoga se ne očekuje da će OATP1B3 ili OCT1, lijekovi koji isključivo moduliraju aktivnost ovih prijenosnika utjecati na koncentracije dolutgravira u plazmi.

Efavirenz, etravirin, nevirapin, rifampicin, karbamazepin i tipranavir u kombinaciji s ritonavirom značajno su smanjili koncentracije dolutegravira u plazmi i stoga je bila potrebna prilagodba doze Tivicaya na 50 mg dva puta dnevno. Učinak etravirina bio je oslabljen istodobnom primjenom inhibitora CYP3A4 lopinavira/ritoniavira, darunavira/ritonavira, a očekuje se da će biti oslabljen atazanavirom/ritonavirom. Stoga, kada se doputegravir primjenjuje zajedno s etravirinom i lopinavirom/ritonavirom, dagunavirom/ritonavirom ili atazanavirom/ritonavirom, nije potrebna prilagodba doze Tivicaya.

Još jedan induktor, fosamprsnavir. u kombinaciji s ritonavirom. smanjio koncentracije ds lutegravira u plazmi, ali nije potrebna prilagodba doze Tivicaija (vidjeti tablicu 1). Studija interakcije s inhibitorom UDP-GT1A1. atazanavir nije pokazao klinički značajno povećanje koncentracije dolutegravira u plazmi. Tenofovir, lopinavir/ritonavir, darunavir/ritonavir, rilpivirin, boceprevir, telaprevir, prednizon, rifabutin, daklatasvir i omeprazol nisu imali nikakav ili minimalan učinak na farmakokinetiku dolutegravira, stoga nije potrebna prilagodba doze lijeka Tivicay kada se koristi istodobno s ovim lijekovima.

Interakcije s pojedinačnim lijekovima prikazane su u tablici 1. Preporuke se temelje ili na studijama interakcija s drugim lijekovima ili na predviđenim interakcijama zbog očekivane veličine interakcija i vjerojatnosti ozbiljnih nuspojava ili gubitka učinkovitosti.

Kratice: - povećanje; ↓- smanjenje; ↔ - nema značajnih promjena; AUC je površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme, Cmax je maksimalna koncentracija, Cτ je koncentracija na kraju intervala između doza lijeka.

POSEBNE UPUTE

Reakcije preosjetljivosti

Reakcije preosjetljivosti, karakterizirane osipom, sistemskim abnormalnostima i, povremeno, disfunkcijom organa, uključujući oštećenje jetre, prijavljene su pri primjeni InI, uključujući Tivicay.

Ako se jave znakovi ili simptomi preosjetljivosti (uključujući, ali ne ograničavajući se na teški osip ili osip popraćen vrućicom, općom slabošću, umorom, bolovima u mišićima ili zglobovima.

Bulozne lezije, lezije oralne sluznice, konjunktivitis, edem lica, hepatitis, eozinofilija, angioedem) treba odmah prekinuti primjenu Tivicaya i drugih lijekova koji bi mogli izazvati takve reakcije. Potrebno je pratiti kliničko stanje, uključujući razine jetrenih aminotransferaza, te dati odgovarajuću terapiju.

Odgoda prekida liječenja lijekom Tivicay* ili drugim lijekovima koji bi mogli izazvati slične reakcije nakon što su se razvile reakcije preosjetljivosti može rezultirati reakcijama opasnim po život.

Sindrom rekonstitucije imuniteta

U pacijenata zaraženih HIV-om koji su ozbiljno imunokompromitirani u vrijeme početka APT-a, može se pojaviti upalni odgovor na asimptomatske ili rezidualne oportunističke infekcije, što može uzrokovati ozbiljna klinička stanja ili pogoršanje simptoma. Obično su takve reakcije primijećene unutar prvih nekoliko tjedana ili mjeseci nakon početka APT-a. Tipični primjeri takva stanja su citomegalovirusni retinitis, generalizirane i/ili žarišne mikobakterijske infekcije i upala pluća uzrokovana Pneumocista jiroveci (P. carinii). Sve upalne simptome treba odmah procijeniti i po potrebi započeti liječenje. Autoimune bolesti (kao što su Gravesova bolest, polimiozitis i Guillain-Barreov sindrom) primijećene su u okruženju imunološke rekonstitucije, ali vrijeme početnih manifestacija varira i bolest se može pojaviti mnogo mjeseci nakon početka terapije i imati atipičan tijek . Tijekom početka terapije lijekom Tivicay, neki su bolesnici koinficirani s hepatitisom B i/ili C imali povišene vrijednosti jetrenih enzima što je odražavalo sindrom imunološke rekonstitucije. Preporuča se pratiti aktivnost jetrenih enzima u bolesnika koinficiranih hepatitisom B i/ili C. Posebno praćenje potrebno je kada se započinje ili nastavlja terapija hepatitisa B (prema važećim smjernicama) u bolesnika kojima je propisano liječenje dolutegravirom (vidjeti dio "Nuspojave").

Oportunističke infekcije

Bolesnici koji primaju Tivicay ili druge APT-ove mogu razviti oportunističke infekcije ili druge komplikacije HIV infekcije. Stoga bi bolesnici trebali biti pod strogim kliničkim nadzorom liječnika s iskustvom u liječenju bolesti povezanih s HIV-om.

Prijenos infekcije

Bolesnike treba obavijestiti da nije dokazano da trenutačno dostupni APT sprječavaju rizik od prijenosa HIV-a na druge putem spolnog kontakta ili krvi. uključujući lijek Tivicay. Morate nastaviti poduzimati potrebne mjere opreza.

Interakcija s drugim lijekovima

Savjetuje se oprez pri istodobnoj primjeni s lijekovima (na recept i bez recepta) koji mogu promijeniti izloženost dolutegraviru ili lijekovima čiju izloženost dolutegravir može promijeniti. (vidjeti odjeljak “Interakcija s drugim lekovimaumjetne droge").

Preporučena doza Tivicaya je 50 mg 2 puta na dan kada se koristi istodobno s etravirinom (bez pojačanog inhibitorima proteaze), efavirenzom, nevirapinom, tipranavirom/ritonavirom. rifampicin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbital i gospina trava (vidi odjeljak interakcije s drugim lijekovima").

Tivicay se ne smije primjenjivati ​​istodobno s antacidima koji sadrže pevalentne katione. Preporuča se koristiti Tivicay 2 sata prije ili 6 sati nakon uporabe ovih proizvoda

Tivicay se preporučuje uzimati 2 sata prije ili 6 sati nakon dodataka kalcija ili željeza, ili ga alternativno uzimati s hranom (vidjeti dio “Interakcije s drugim lijekovima”).

Lijek Tivicay povećava koncentraciju mstformina. Treba razmotriti prilagodbu doze metformina kada se započinje i kada se prekida istodobna primjena dolutegravira s metforminom kako bi se održala kontrola glikemije. (vidjeti dio “Interakcije s drugim lijekovima”).

Otpornost na inhibitore integraze, ima posebno značenje

Prilikom odlučivanja o primjeni dolutegravira u prisutnosti rezistencije na I&I, treba uzeti u obzir da to značajno smanjuje aktivnost dolutegravira protiv virusnih sojeva koji nose sekundarne mutacije Q148 + >2 u G140A/C/S, E138A/K /T, L74I regije. Ostaje nejasno u kojoj mjeri dolutegravir osigurava dodatnu učinkovitost u prisutnosti takve rezistencije na InI.

Osteonekroza

Iako je etiologija ove bolesti višestruka (uključujući korištenje kortikosteroida, difosfonata, konzumaciju alkohola, tešku imunosupresiju, visok indeks tjelesne mase), slučajevi osteonekroze najčešće su se javljali u bolesnika u uznapredovalom stadiju HIV infekcije i/ili dugotrajnoj korištenje kombiniranog APT-a. Pacijenti se trebaju posavjetovati s liječnikom ako osjete bolove i ukočenost zglobova ili poteškoće s kretanjem.

UTJECAJ NA SPOSOBNOST UPRAVLJANJA VOZILIMA I MEHANIZMIMA

Nisu provedena ispitivanja o učinku Tivicaya na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima. Bolesnikovo kliničko stanje i profil nuspojava Tivicaya moraju se uzeti u obzir kada se razmatra bolesnikova sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima.

OBRAZAC ZA OTPUŠTANJE

Filmom obložene tablete, 50 mg.
30 filmom obloženih tableta u bočici od polietilena visoke gustoće opremljene polietilenskom folijom koja se može toplinski zatvoriti i čepom na navoj. 1 bočica zajedno s uputama za uporabu u kartonskoj kutiji.

Najbolje prije datuma

2 godine.
Ne koristiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.

UVJETI ČUVANJA

Čuvati na temperaturi ne višoj od 30°C. Čuvati izvan dohvata djece.

UVJETI ODMORA

Na recept.

Proizvođač

"Glaxo Wellcome S.A."/Glaxo Wellcome S.A.
Avda. de Extremadura 3, 09400 Aranda de Duero. Burgos. Španjolska /
Avda. de Extremadura 3, 09400 Aranda de Ducro, Burgos, Španjolska

NAZIV I ADRESA PRAVNE OSOBE NA KOJE SE IME IZDAJE POTVRDA O UPISU

"ViiV Healthcare UK Limited" / ViiV Healthcare UK Limited Velika Britanija. TW8 9GS Middlesex. Brentford. Great West Road 980 / 980 Great West Road, Brentford, Middlesex TW8 9GS. Ujedinjeno Kraljevstvo

Za više informacija kontaktirajte:

CJSC GlaxoSmntKline Trading
121614. Moskva, ul. Krylatskaya, 17. bldg. 3. kat 5
Poslovni park "Krylatsky Hills"

Moderan čovjek je pod stalnim stresom, nedostatkom sna, radi 10-12 sati dnevno. Situaciju pogoršavaju vječne prometne gužve i mnogi drugi razlozi, što neizbježno utječe na zdravlje. Takva pošast kao što je erektilna disfunkcija već se pridružila popisu najčešćih kroničnih bolesti.

Ako vas je zadesila takva tuga, nemojte žuriti da čupate kosu na glavi i katastrofalno krčite ruke. Reći ćemo vam kako vratiti oslabljenu potenciju pomoću dodatka prehrani u tabletama Very Hard - "Hard and Strong" za povećanje muške potencije, gdje ga kupiti i po kojoj cijeni, recenzije lijeka, opis i primjenu.

U kontaktu s

Što je "Čvrsto i snažno"

Lijek Very Hard je izumljen za potpuni oporavak. Strogo govoreći, radi na nadogradnji dva glavna stupa muške moći: erekcije (potencijala) i libida (želje).

Proizvod pripada klasi dodataka prehrani a dostupan je u obliku duguljastih crnih tableta. Na svakoj piluli je ugravirano "SV". Recimo kolegij i jednokratni prijem.

Sastav lijeka

Dodatak prehrani sadrži najjači sastav koji su izmislili kineski iscjelitelji.

Gradivni elementi stimulirajuće formule su:

• Tibetanski šafran– izvor vitamina i minerala, može uravnotežiti testosteron i poboljšati kvalitetu sjemene tekućine. Postoji učinak pomlađivanja i pozitivan učinak na aktivnost mozga;

• morski konjic– daje snagu za seksualne maratone, daje svjetlinu osjeta, ima opći učinak jačanja, poboljšava rad srca, krvnih žila i organa za vid;

• Testisi tibetanskog jaka, penis jelena– vrlo jaka karakteristika kineske medicine. Obje komponente opskrbljuju tijelo s puno aminokiselina, normaliziraju testosteron, revitaliziraju libido i seksualnu izdržljivost;

• senezio– biljka pomiče erekciju s mrtve točke, jača obranu;

• Kineska gljiva gusjenica– Cordyceps ne djeluje ništa lošije od Viagre. Potiče krvotok i služi u liječenju i prevenciji bilo kakvih erektilnih poremećaja. Postoji obnova kvalitete sjemene tekućine, poboljšanje prostate.

Svojstva dodataka prehrani

Dobra vijest je da je sastav siguran za tijelo i ne uzrokuje ovisnost ili ovisnost. Pruža nježnu, ali snažnu stimulaciju, oživljavajući mušku spolnu funkciju.

Cijeli red korisna svojstva:

• povećan protok krvi - postoji snažna stimulacija potpune opskrbe krvlju kavernoznih tijela. Ovo je ključ snažne erekcije i vizualnog povećanja veličine;
• jačanje imuniteta i općeg tjelesnog zdravlja;
• ublažavanje upalnih procesa u području zdjelice;
• poboljšanje rada jetre i bubrega;
• odgoda preuranjene ejakulacije;
• stabilizacija hormonske razine;
• poboljšanje proizvodnje i kvalitete sjemene tekućine.

Učinak tableta traje do 72 sata, koitus se produljuje na 180 minuta.

U kojim slučajevima pomaže?

Lijek će pomoći kod raznih problema sa seksualnim zdravljem muškaraca.

Važan razlog za prijem:

• oslabljen libido, aseksualnost;
• erektilna disfunkcija, erektilna disfunkcija;
• impotencija;
• spermatoreja - stanje karakterizirano preuranjenom ejakulacijom;
• simptomi muških bolesti - znojenje tijekom spavanja, učestalo mokrenje noću, tinitus, bolovi u koljenima, donjem dijelu leđa, slabost u rukama i nogama.

Postoji odličan terapeutski učinak za bolesti prostate. Ovo je idealno rješenje za starije prijatelje. Nije potrebna prilagodba doze za muškarce starije od 55 godina.

Upute za korištenje

Kineski lijek tipa Viagra - Hard and Strong - ima krajnje jednostavne upute za uporabu. Za nalet plime muške snage i jaku erekciju, pojedite 1 tabletu 20-30 minuta prije koitusa. Pijte s toplom slanom vodom. Ovaj trik pomoći će zadržati maksimum u tijelu korisne tvari. Radi praktičnosti, tableta se može zdrobiti. Maksimalna dnevna doza - 1 komad.

Dodatak prehrani može se sigurno konzumirati u pozadini dijabetesa, hipertenzije i bolesti srca.

Za liječenje rane ejakulacije, prospermije, genitourinarnih poremećaja, impotencije, uzmite 1 tabletu svaka 3 dana. Glavna stvar je ne očajavati, ne biti tužan, već pokazati čvrstinu i ustrajnost! Održavajte tečaj najmanje 3 mjeseca. Ovo vremensko razdoblje poslužit će za cjelokupno jačanje tijela i pokrenut će motor potencije.

Kakve rezultate očekivati

Posljednji rezultati korištenja dodatka prehrani za svaku su pohvalu. Bez ikakvih manipulacija ili drugih trikova, formula pomaže 91% muškaraca. Povratak izgubljene potencije i opće poboljšanje zdravlja postižu se nakon tijeka liječenja.

Jednokratna uporaba pomaže 85-87% drugova. Ovaj pristup stimulira libido, podiže osjećaje na novu, živahnu razinu, daje izdržljivost i snagu.

Cijena

Jedno pakiranje sadrži 10 tableta u vakumiranom blisteru. Cijena kutije je od 990 rubalja. Skromnija cijena trebala bi vas upozoriti i natjerati da pomislite da se radi o lažnjaku.

Recenzije

Prikupili smo nekoliko stvarnih ocjena dodatka prehrani od živih ljudi i predstavnika medicinske zajednice.

Mišljenje liječnika

Urolozi su izvijestili da je zajedničko europsko-američko istraživanje pokazalo tužnu sliku: u svijetu gotovo svaka treća osoba starija od 30 godina pati od erektilne disfunkcije. Naravno, s godinama brojka postaje još veća. Impotencija je danas prava civilizacijska bolest.

Dobra vijest je da muška spolna moć se može obnoviti. Liječnici objašnjavaju da u tome pomažu biljni lijekovi. Izjavili su da je određeni lijek "Solid and Strong" uravnoteženog sastava. Kada se uzima kao tečaj, otklonit će uzroke poremećaja erekcije. Potencija će se prirodno vratiti. Ali, u slučaju ozbiljnih zdravstvenih problema, bolje je prvo posjetiti liječnika.

Recenzije muških kupaca lijeka

Oleg, 52 godine, Moskva

Pretrpan raspored i emocionalna preopterećenost jednostavno su me iscrpili. Sve je to utjecalo na seksualnu funkciju. Sintetiku sam odlučio piti u zadnji čas, prvo sam mislio na biljne pripravke.

Od svih dodataka prehrani najviše mi se svidio “Solid and Strong”. Prošao sam tečaj strogo prema uputama i sada sam normalan na svim frontama.

Igor, 45 godina, Voronjež

“Hard and Tough” je moj dugogodišnji favorit. Dodatak prehrani zadovoljava odsutnošću nuspojava, blagim djelovanjem, razumnom cijenom i izvrsnom kvalitetom.

Tablete vraćaju snažnu, čvrstu erekciju, ulijevaju povjerenje prije svakog spolnog odnosa. Preporučam!

Gdje je isplativo kupiti original

Kako biste održali erekciju čvrstu kao kamen čak iu mirovini, morate nabaviti original. Samo pravi proizvod proizvođača će tijelu dati deklarirani skup korisnih svojstava. Ovu opciju možete pronaći u online ljekarni za odrasle. Pouzdano mjesto možete posjetiti ovdje.

Kontraindikacije, šteta i nuspojave

Captain Obvious sugerira da je glavna kontraindikacija za uporabu individualna netolerancija na komponente. Savjetujemo vam da se obratite urologu ako imate upalu ili ozljedu ispod struka. Ako imate nesanicu, pretjeranu živčanu razdražljivost, hipertenziju, aterosklerozu, trebate se posavjetovati s terapeutom.

Svi navedeni simptomi javljaju se u pozadini predoziranja i nestaju nakon prestanka uzimanja tableta i uporabe enterosorbenta.

Dodatak prehrani Hard and strong uspješno je prošao klinička ispitivanja na Hong Kong-Taluan institutu za biotehnologiju za štetu i kontraindikacije. Eksperimenti na živim ljudima pokazali su da ne uzrokuje toliko raširenost neželjene reakcije, kao što su probavne smetnje, glavobolja, začepljenost nosa, crvenilo, ubrzan rad srca.

Kompatibilnost s drugim lijekovima i alkoholom

Reći ćemo vam kako pravilno kombinirati tablete sa svim ostalim što ulazi u tijelo pravog stanovnika moderne metropole.

Standardi kompatibilnosti:

• “Tvrdo i jako” dobro ide uz malu količinu alkohola. Preporučujemo čašu vina ili čašu votke - to su stvari koje su korisne za erekciju (u doziranom obliku). Izbjegavajte konjak, viski, rakiju;
• lijek se može uzimati s hranom - hrana treba biti lagana i nemasna. Brza hrana, prženi krumpir i svinjska koljenica dati neprijatelju;
• Ne možete ga kombinirati s drugim stimulansima erekcije - naići ćete na mnogo nuspojava i neugodnu dugotrajnu erekciju koje se nećete riješiti za oko 3 sata, ali postoji izvrsna interakcija s drugim lijekovima . Proizvod ne izaziva povećanje koncentracije aktivnih komponenti u krvi i ne smanjuje njihovu učinkovitost.

Ako tablete uzrokuju višestruke erekcije bez konačnog oslobađanja, morate popiti najmanje 3 litre prokuhane vode (ne odmah).

Kineski lijekovi sa sličnim učincima

Pronašli smo nekoliko konkurentskih drugova koji mogu postati dostojna alternativa dodatku prehrani "Solid and Strong".

Zaključak

Nemojte odustati u borbi protiv erektilne disfunkcije! “Solid and Strong” je posebno dizajniran za muškarce koji svjesno pristupaju rješavanju intimnih problema. Uzmite lijek u svoju korist, to će vam dati spremnost za intimnost i isto stabilno samopouzdanje.

umjereno

Već postoji mnogo ovih tableta, ali je na nama, znanstvenicima, da podijelimo svoje iskustvo. Već godinu dana koristim tablete (za krvožilne ili prvi seks) “Solid and Strong.” Djeluje unutar 15-20 minuta. Nakon još sat vremena. Učinak traje pet do osam sati. Iako piše 72 sata - debeli kineski U usporedbi sa sildenafilom, nema malo začepljenog nosa, glava kao da sam malo gluplji svaki put nije jasno. Danas, sat vremena prije vaskularne, također mogu u potpunosti preporučiti cijena jedne table je otprilike 5$.
Kinezi, kao i zajednička poduzeća Kine i Koreje, proizvode tablete koje navodno povećavaju frekvenciju. Shvaćamo da je bez mlaznice sve bezvrijedno valjanje, tko je onda protiv .
Uključite se, patnici.
Da, evo linka na tablice:
[Za pregled veze]

umjereno
Još uvijek ne mogu stići testirati ove tablete. Po savjetu Shurplaneta isprobala sam Magic Staff i jako sam zadovoljna! Sljedeći je Hard&Strong. Svakako ću provjeriti.

Ne zanimaju me kao pomoć u NUP-u, još ne radim vaskularne pretrage. Ali za ovo:
Čak će vam i dobro doći!

umjereno

Kočija sa dva koša

Ipak, mi smo još uvijek prilično šmrkavi dečki.

petr1984
Pogledao sam i odmah našao:

I tako - u opisu svakog lijeka

Kočija sa dva koša
Ne, nije to! Pogotovo ovaj natpis i sl. , u farmaciji to ne pišu - muškarci bi trebali znati što gutaju. Gdje su doze? Ovo je najvažnije! I sami razumijete da od 2g po porciji mogu iscijediti 1g (većina) šafrana npr. Tražio sam sastav za Toko da usporedim cijenu i kvalitetu s Maxamanom i Cialisom, ali tamo nema takvih informacija. I ne vjerujem baš u penise i testise, erekciju uglavnom reguliraju alkaloidi i saponini, ali što će ti 0,005 grama suhog jaja? Dalje - "Zapadnjak" - 10 tableta, 1000 rubalja!!! I opet NEMA KVANTITATIVNOG SASTAVA! Ali piše da se pojačava biljnim komponentama, ali najjaču kemikaliju nećete ojačati biljnim komponentama. vezu, ali samo oslabite njegovu dozu, slažete li se? Usput, naručio sam generički Cialis preko vaše veze i bio sam zadovoljan! I tamo, prvo, doza je 20 mg, a drugo, uzimate više, cijena po tableti je jeftinija, moje mišljenje, uz dužno poštovanje umjerenim, lijekovi s ove stranice su pomalo nejasni!

Što ja imam s tim? Ja ih ne proizvodim i nisam gorljivi apologet, ja sam za nešto što stvarno djeluje s minimalnim nuspojavama kolege u radnji.
Općenito, danas sam govorio o kineskim tabletama. A zašto su se pojavile tablete protiv kostiju To ne znači da su u kineskim tabletama glavni aktivni sastojci zapadnjački kemijski pripravci, a ostatak je za zamagljivanje očiju, ukratko, djeluju glupo.

nosila

umjereno

I ovo je glavna poanta. Ostatak ovih trendova su marke i marketing proizvoda. Ali u Republici Bjelorusiji, kao i uvijek, nisam našao ovo čudo. Vjerojatno se ne seksamo

umjereno

Upravo tako stoje stvari.

nosila

aplikator

Nije činjenica. Nositelji takvog trenda kao što je Viagra uništit će čak i Kineze na sudovima IMHO

nosila Neću raspravljati (ne odajem svoje izvore), jak sam i čvrst čak i bez tableta, tako da pitanje za mene nije relevantno.

nosila
Zašto će to širiti? Kreatori generičkih lijekova ipak nisu propali. Oni samo ulijevaju moćni sildenafil u nepoznato bilje, baš kao trgovac ganjom s peršinom. Kinezi su, naravno, od davnina poznati po svojim afrodizijacima, primjerice ginsengu, ali nisu toliko poznati u cijelom svijetu po robi niske kvalitete koju proizvode za izvoz. Umjereno, tablete strše, dobro je, ali osobno bih naručio bolje generike, cijena je usporediva.
Dodano:
nosila
A općenito, kinezi su već oh...pa, vozim se neki dan na posao, gledam Mazdin crossover, mislim si: “Što je ovo novo, proći ću sporije i Pogledaj." Ispostavilo se da je to khaima3, jedan u jedan dizajn natpisa, a značka je izdaleka bila Mazda. Očigledno su ga kopirali, a mnogi su cijenili kvalitetu njihovih automobila. ,Žao mi je.

umjereno

IMHO, tako je, jer... iz sastava koji je tamo dat

ne može početi glumiti

Utjecajna država. Ne možete ih previše upropastiti.
petr1984

Možda ću ih uzeti kasnije, ali sada u meni ključa domoljublje - "Kupujte kinesku robu - podržite budućeg domaćeg proizvođača".

nosila

petr1984

Ako igrate po pravilima, onda naravno da ne. A pravila su jednostavna. Marka košta. Ne daj Bože da Kinez svoju pomiju nazove, na primjer, Coca-Cola. Tužit će sve do zadnje žlice riže. I ovdje je tako, samo što je farmaceutsko tržište. lijekovi su strogo regulirani i da biste pustili analog, generik, potrebno vam je puno stvari poput podataka o bioekvivalenciji generičkog u odnosu na brendirani analog. To znači da generički lijekovi moraju sadržavati iste sastojke i biti jednako učinkoviti kao i poznati lijekovi. Proizvođači generičkih lijekova moraju provesti vlastita testiranja kako bi osigurali da su aktivni sastojci u njihovim proizvodima sigurni i učinkoviti.
Pa što? Tko na svijetu ne kopira? Sve dok su Kinezi zadovoljni radom za hranu, neka bude tako. A onda će pokupiti tehnologiju, kao Japanci nakon Drugog svjetskog rata, i zgaziti struju na svom putu
jk3

Spor između gospodarskih subjekata rješava se na međunarodnom sudu i, IMHO, to je slučaj u kojem veličina nije bitna. A o masonima da i ne počinjemo!
Vrlo pogodan za RB

nosila

Koga boli dide?

Je li netko probao FURUNBAO SUPER i Androgeron?

umjereno

nosila

A ovo kaže stari naborani nooper

Ne, probao sam, ne sjećam se točno, ime ima veze s okruglim i bijelim. Jedan mi je zabolio glavu.

Pod čelikom sam

umjereno

rođen9

I mene je boljela glava ispod stola.

Iz Kine mogu reći da u mom slučaju osobno "Saima kapsule" djeluju. Djeluju jednako snažno kao Viagra. Dijelim ga na pola. Ali ne mogu reći što su Kinezi tamo strpali. Malo je podataka o jezeru. Ali nisam se otrovao i nisam dobio nikakve nuspojave.

Je li netko probao sjajnu Dinguaguu? ili TIGER MAN????

umjereno

Pozdrav, Nebeski fanatici!
Ima info. Naš cijenjeni kolega Oreh je utabao put do preparata pod nazivom “Shark Essence”. Evo ga [za pregled veze]
I dalje prihvaća ovog učitelja i vrlo je zadovoljan.
Krenuo sam njegovim stopama. Kupio sam dva tabla da probam u sex shopu. Nisu imali tako nevjerojatan učinak na mene. Samo uobičajeno divno djelovanje kakvo i treba biti bez ikakvih nuspojava. Moja norma je pola tabla Tableta djeluje dva dana. Možda i više, ali kod mene je tako. Ispod je moj izvještaj o kupnji stola.
Zadovoljstvo mi je izvijestiti. Operacija "Kupovina Shark Essence" je bila uspješna. Poslano prije toga, stigla mi je pouzećem nisam još jeo tablete, kupio sam 4 pakiranja (svako je imalo priložen uzorak lijekova za sličnu svrhu). jako zadovoljan, sve je jasno, na odrastao način, ne mogu a da ne preporučim ovo [Za pregled linka]
Pločice su potpuno iste boje i oblika kao one koje ste kupili u sex shopu.
Nekoliko riječi o novcu. U sex shopu me je jedna tabla koštala 30 grivni (nešto manje od 4 dolara). U opciji kupnje putem ove stranice - 10 grivni (1,25$). S obzirom na to da čak ni zbog uštede, već jednostavno pola tablete nije optimalna doza, budžet za jednu dozu je općenito 5 grivna.
Sretno, prijatelji! Yaldy

umjereno
Sve sam savršeno opisao.

Čitala sam o ovom Shark Essenceu, i sama živim u Europi, pa na jednoj od engleskih stranica također stoji upozorenje da te tablete sadrže tadalafil i sildenafil, zanima me u kakvom je to pakiranju Oreh kupio, jer sam vidjela 3 varijante ove tablete na internetu, po cijeni od oko 12$ po paketu, ako naručujete na veliko to je uglavnom 3 dolara, ali tamo dostava nije tako jednostavna.

pankraion1
Da, ovo je napisano o mojoj ambalaži. Pakiranje je plave boje.

Početkom godine pokušat ću naručiti ovaj Shark Essence izravno s kineske web stranice, pisat ću o rezultatima

umjereno
Kupio sam "Solid and Strong" s vašeg linka. Ali usput je teško. Sve je u redu.
Kapsule (više nalik tabletama) su crne, jajolikog oblika, svaka s utisnutim SV na obje strane. U teglici, kada otvorite poklopac, vrat je zapečaćen folijom. Odlučio sam pokušati s polovicom (osiguravam jezgru, pokazalo se da je samo ljuska crna, iznutra bijela). Sve sam žvakao prema uputama i oprao toplom vodom. Okus je bio kreda s gorčinom, a negdje u daljini bilo je nešto poput kiselosti ili sode. Ukratko, pila sam i čekala učinak, čekala propisanih 30 minuta i poseksala se. Član je stajao kao i obično, samo nije ništa primjećivao, što je popio ili što nije. Jedino što odgovara tvom opisu je da mi je nos začepljen. Noću sam se probudila s jakom žgaravom. Tako stoje stvari brate.
Pišite o svojim osjećajima okusa i općenito usporedite sve iz mojih opisa s vašim.
Dodano:
Ljudi, pomozite mi pronaći nešto drugo za jezgru, molim vas. Imate puno iskustva u takvim stvarima. Hvala na ranim.